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1、基础研究 中国实验小型猪慢性心肌缺血模型的制备 施冰, 郭艳红, 邓小莉, 高炜 ( 北京大学第三医院心内科, 北京1 0 0 0 8 3) 摘要 目的 探讨一种建立和评价慢性心肌缺血动物模型的简易方法。方法 中国实验小型猪2 2 头, 开胸游离冠状动脉左回旋支主干, 在左旋支近段放置A m e r o i d缩窄环, 制作左旋支慢性闭塞的模型, 术后 5周行冠状动脉造影和心脏MR检查。结果 2 2头中国实验小型猪中2 0头成活并成功建立慢性心肌缺血模 型, 应用A m e r o i d缩窄环后5周可见左旋支完全或次全闭塞, 左旋支支配范围( 左心室侧壁或下壁) 心肌室壁 增厚率及室壁运动幅
2、度明显下降( P 9 5 %) ; (3) 心脏核磁共振检查表现为左心室侧壁灌 注缺损和( 或) 运动障碍, 于静息时和( 或) 负荷后出 现。 1 . 4 统计学处理 采用S P S S 1 1 . 0进行统计分析, 计量资料结果以均数标准差表示, 组间比较用方 差分析, D u n n e t tt检验。 2 结果 2 . 1 小型猪慢性心肌缺血模型建立情况 2 2头动 物存活2 0只, 2只于放置Am e r o i d缩窄环后5周死 于麻醉过量, 成活率是2 0/2 2。 2 . 2 心电图表现 置入Am e r o i d缩窄环后1h所 有动物心电图均未出现急性心肌梗塞图形( 包括S
3、 T 段抬高和非S T段抬高型心肌梗死) 。置入Am e r - o i d缩窄环后5周, 除2只动物外其他1 8只动物心 电图均有改变, 以、A V L和( 或)、A V F和 ( 或)V 4 - V 6导联S T段压低和( 或) T波改变为主。 2 . 3 冠状动脉造影结果 2 0只动物完成了置入 Am e r o i d缩窄环后即刻和术后5周时的冠状动脉造 影检查, 未发现小型猪的血管变异现象。置入 Am e r o i d缩窄环后即刻冠状动脉造影未发现急性血 管闭塞。术后5周时冠状动脉造影显示: 1 0只动物 ( 5 0 %) 左旋支(L C X) 完全闭塞,7只动物(3 5 %) L
4、 C X 9 9 %狭窄,3只头动物(1 5 %)L C X 9 5 %狭窄。 2 . 4 心脏核磁共振检查结果 共获取2 0只动物置 入A m e r o i d缩窄环后5周心脏运动功能和心肌组织 血流灌注的数据。与制备模型前的结果比较, 所有动 物L C X支配范围( 左心室侧壁或下壁) 心肌室壁增厚 率和室壁运动幅度均有明显下降( P9 5 %狭窄, 左旋支支配范围( 左心室侧 壁或下壁) 心肌室壁增厚率从8 0 %下降至5 9 %, 室 壁运动幅度从6 . 3mm下降至5 . 1mm( P 0 . 0 1) 。 所有动物均示静息时和( 或) 负荷后出现L C X支配 范围内心肌灌注缺损
5、。 在我们的实验中建立的慢性心肌缺血动物模型 虽优于以往常用的小动物急性心肌缺血模型, 但作 为人类缺血性心脏病的模型也有一定的不足, 如应 用Am e r o i d缩窄环闭塞冠状动脉的程度和速度不 能精确地予以控制, 需要在进一步的实验中补充和 完善相关的数据。 参考文献 1 H a r a d aK,G r o s s m a nW,F r i e d m a nM,e t a l . B a s i c f i - b r o b l a s tg r o w t hf a c t o r si m p r o v e sm y o c a r d i a l f u n c t i
6、o n i nc h r o n i c a l l yi s c h e m i cp o r c i n eh e a r t sJ. JC l i nI n - v e s t,1 9 9 4,9 4(2) :6 2 3 - 6 3 0 . 2 H a r a d aK,F r i e d m a nM,L o p e z J J,e t a l . V a s c u l a r e n - d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o ra d m i n i s t r a t i o n i nc h r o n i cm y o - c a r
7、d i a l i s c h e m i aJ.A mJP h y s i o l,1 9 9 6,2 7 0(5 P t 2) : H 1 7 9 1 - H 8 0 2 . 3 R e n t r o pK P,C o h e nM,B l a n k eH,e t a l . C h a n g e s i nc o l - l a t e r a l c h a n n e l f i l l i n g i m m e d i a t e l y a f t e r c o n t r o l l e d c o r o n a r y a r t e r yo c c l u s
8、 i o nb ya na n g i o p l a s t yb a l l o o n i nh u m a ns u b - j e c t sJ. JA mC o l l C a r d i o, 1 9 8 5,5(3) :5 8 7 - 5 9 2 . 4 F u j i t aM,S a s a y a m aS,A s a n o iH,e t a l . I m p r o v e m e n t o f t r e a d m i l l c a p a c i t ya n dc o l l a t e r a l c i r c u l a t i o na sar
9、e s u l to f e x e r c i s ew i t hh e p a t i np r e t r e a t m e n t i np a t i e n t sw i t he f f o r t a n g i n aJ. C i r c u l a t i o n,1 9 8 8,7 7(5) :1 0 2 2 - 1 0 2 9 . 5 V a n R u g g eF P,B o t r e e l J J,V a nd e rw a l l sE E,e t a l . C a r - d i a c f i r s t p a s sm y o c a r d
10、i a l p e r f u s i o n i nn o r m a l s u b j e c t s a s - s e s s e db ys u b - s e c o n dG d - D P T A e n h a n c e d M Ri m a g i n g J. JC o m pA s s i s t e dT o m o g r,1 9 9 1,1 5:9 5 9 - 9 6 5 . 6 L o n g h u r s t J,O r d w a yG,B u j aL. E v a l u a t i o no f c o r o - n a r yn a t i
11、v ea n dc o r o n a r yc o l l a t e r a lp r e s s u r eg r a d i e n t s i nt h ec o n s c i o u sd o gJ.A mJC a r d i o v a s cP a t h o l , 1 9 8 7,1:7 9 - 9 0 . 7 R o t hD,M a r u o k aY,R o g e r s J,e t a l . D e v e l o p m e n t o f c o r o n a r yc o l l a t e r a l c i r c u l a t i o n i
12、 n l e f t c i r c u m f l e xA m e r - o i d - o c c l u d e ds w i n em y o c a r d i u mJ.A mJP h y s i o l, 1 9 8 7,2 5 3:H 1 2 7 9 - 1 2 8 8 . 8 J a m e sA,F a l l a v o l l i t a,J o h nM,e t a l . I s c h e m i c c a r d i o - m y o p a t h y i np i g sw i t h t w o - v e s s e l o c c l u s
13、i o n a n dv i a b l e, c h r o n i c a l l yd y s f u n c t i o n a lm y o c a r d i u mJ. A mJP h y s i - o lH e a r tC i r cP h y s i o l,2 0 0 2,2 8 2:H 1 3 7 0 - 1 3 7 9 . 9 R o t hD,M a r u o k aY,R o g e r sJ,e ta l . D e v e l o p m e n to f c o r o n a r yc o l l a t e r a l c i r c u l a t
14、 i o n i n l e f e c i r c u m f l e xA m e r - o i d - o c c l u d e ds w i n em y o c a r d i u mJ.A mJP h y s i o l, 1 9 8 7,2 5 3(5P t 2) :H 1 2 7 9 - 1 2 8 8 . 1 0 Ok o n s k iM S,W h i t eF C,L o n g h u r s t J,e t a l . A m e r - o i dc o n s t r i c t i o no f t h ep r o x i m a l l e f tc
15、i r c u m f l e xc o r o - n a r ya r t e r yi ns w i n eJ.A mJC a r d i o v a s cP a t h o l, 1 9 8 7,1:6 9 - 7 7 . 1 1 屈正, 安春雷, 党海明, 等.中国实验小型猪慢性心肌 缺血模型的制备与研究 J.中华实验外科杂志, 2 0 0 1,1 8:2 8 1 . 1 2 L o p e z J J,E d e l m a nE R,S t a m l e rA,e t a l . A n g i o g e n i c p o t e n t i a l o fp e r i
16、 v a s c u l a r l yd e l i v e r e daF G Fi nap o r - c i n em o d e l o f c h r o n i cm y o c a r d i a l i s c h e m i aJ.A mJ P h y s i o l,1 9 9 8,2 7 4:H 9 3 0 - 9 3 6 . 1 3 M a c kC A,P a t e l S R,S c h w a r zE A,e t a l . B i o l o g i cb y - p a s sw i t ht h eu s eo f a d e n o v i r u
17、s - m e d i a t e dg e n e t r a n s - f e ro ft h ec o m p l e m e n t a r yd e o x y r i b o n u c l e i ca c i df o r v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t h f a c t o r 1 2 1 i m p r o v e sm y o - c a r d i a l p e r f u s i o na n df u n c t i o n i nt h e i s c h e m i cp o r c i n e h e a r tJ. JT h o r a cC a r d i o v a s cS u r g,1 9 9 8,1 1 5:1 6 8 - 1 7 6 . ( 收稿日期:2 0 0 5 - 1 2 - 0 8) 631 C h i n e s e J o u r n a l o fC l i n i c a lH e a l t h c a r e,A p r i l 2 0 0 6,V o l 9N o . 2