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1、亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与青年 原发性高血压患者冠状动脉病变的关系 鲍庆秋1 朱国明2 徐梅1 牟延光1 刘同祥1 赵令时1 摘要 目的: 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHF R) 基因多态性与青年原发性高血压(EH) 患者冠状动脉 ( 冠脉) 病变的关系。方法: 利用分子灯塔技术检测7 9例青年EH患者的MTHF R基因型分布, 冠脉造影了解冠 脉病变情况, 以冠脉造影阳性为组, 冠脉造影阴性为组, 分析年龄、 病程、 收缩压、 舒张压、 血糖、 胆固醇、 三酰 甘油、 吸烟史、 饮酒史及MTHF R基因型在2组中的差别, 以L o g i s t i c回归分析以上各因素与EH患者冠
2、脉病变 的相关性。结果: 7 9例EH患者有2 5例冠脉造影结果异常( 其中单支病变3例, 双支病变8例,3支病变1 4例) , 冠脉造影正常5 4例。基因型检测结果示T T3 2(4 0. 5 1%) 、C T3 4(4 3. 0 4%) 、C C1 3(1 6. 4 6%) 符合H a r d y - W e i n - b e r y定律。单因素分析组病程较组更长( P0. 0 5 2组患者年龄、 病程、 收缩压、 舒张压、 血糖、 胆 固醇、 三酰甘油的比较见表3。 以冠脉造影结果阳性为因变量, 以年龄、 病程、 收缩压、 舒张压、 血糖、 血胆固醇、 三酰甘油、 吸烟 史、 饮酒史及
3、MTHF RT T基因型为自变量的多因 素L o g i s t i c回归分析结果如表4所示, 只有病程 (O R=1 . 8 8, 9 5%C I1. 2 82. 7 7) 和T T基因型 (O R=4 . 3 7, 9 5%C I1. 0 21 8. 6 2) 是青年EH患 者发生冠脉病变的有意义的危险因素。以病程5 年为界限, 高血压病史5年的患者冠脉造影异常 的发生率为4 6. 4 3%, 与0 . 0 5) , 分析如样本量足够大有可能成为 青年EH患者冠脉病变的另一项危险因素。 综上所述, 长期的血压过高( 而不单纯是血压 升高程度) 是青年EH患者冠脉病变的重要原因, 高脂血症
4、, 尤其是高胆固醇血症有可能是另一个危 险因子, 而MTHF R基因多态性为青年EH患者罹 患冠脉病变的重要遗传学因素。 参考文献 1F R O S S TP,B L OM HJ,M I L O SR,e ta l .Ac a n d i - d a t eg e n e t i cr i s kf a c t o r f o rv a s c u l a rd i s e a s e:ac o mm o n m u t a t i o ni n m e t h y l e n e t e t r a h y d r o f o l a t er e d u c t a s eJ. N a t
5、G e n t,1 9 9 5,1 0:1 1 1-1 1 3. 2 姜保芹, 朱国明, 于国华, 等.检测亚甲基四氢叶酸还 原酶基因C 6 7 7 T突变的分子灯塔技术.中华医学遗传 学杂志, 2 0 0 3,2 0(5) :4 3 6-4 3 7. 3S U S ANC,L OU I S M,V I V I ANF.H y p e r h o m o c y s - t e i n e m i a - a ne m e r g i n ga n di m p o r t a n tr i s kf a c t o rf o r t h r o m b o e m b o l i ca n
6、dc a r d i o v a s c u l a rd i s e a s eJ.C l i n C h e m,1 9 9 6,1 0 6:7 0 9-7 2 2. 4S TAMP F E R M J,MA L I NOW M R.C a nl o w e r i n g h o m o c y s t e i n e l e v e l sr e d u c ec a r d i o v a s c u l a rr i s k？J. NE n g l JM e d,1 9 9 5,3 3 2:3 2 8-3 2 9. 5P AU L A M,GA L L AGHE R M S C,R
7、 AYMON D ME L E A D Y,e ta l . h o m o c y s t e i n ea n dr i s ko fp r e m a - t u r ec o r o n a r yh e a r td i s e a s e,E v i d e n c ef o raC o mm o n G e n e M u t a t i o nJ.C i r c u l a t i o n,1 9 9 6,9 4:2 1 5 4- 2 1 5 8. 6K L U I J TMAN SL A,WH I T EHE A D AS.m e t h y l e - n e t e t
8、r a h y d r o f o l a t e r e d u c t a s eg e n e t y p e s a n dp r e d i s p o s i - t i o nt o a t h e r o t h r o m b o t i c d i s e a s e;e v i d e n c et h a ta l l t h r e eMTHF RC 6 6 7 Tg e n e t y p e sc o n f e rd i f f e r e n t l e v - e l so f r i s kJ. E u rH e a r t J,2 0 0 1,2 2:2 9 4-2 9 9. 7 李勇, 郭静萱, 陈大方, 等.亚甲基四氢叶酸还原酶基 因多态性与心肌梗死的相关研究J.中华心血管病 杂志, 2 0 0 0,2 8(2) :1 1 4-1 1 6. 8 姜保芹, 朱国明, 鲍庆秋, 等.亚甲基四氢叶酸还原酶 基因多态性与冠心病关系的研究J.山东大学学报 ( 医学版) , 2 0 0 4,4 2(5) :6 1 9-6 2 0. ( 收稿日期: 2 0 0 5 - 0 5 - 3 0) 782 临床心血管病杂志2 0 0 6年5月第2 2卷第5期