人脑胶质细胞瘤组织中P16和P53的表达.pdf

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1、J o u rn a l o f Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y ( M e d i c a l S c i e n c e s ) M a r . 2 0 0 6 V o l . 4 1 N o . 2 3 6 7 人脑胶质细胞瘤组织中P 1 6 和 P 5 3 的表达 马 云 富 ” “冯 启 建 ， ， 1 ) 郑州大学第四附属医院脑外科 郑州 4 5 0 0 0 0 2 ) 河南职工医学院 郑州 4 5 0 0 0 3 男， 4 4 岁， 硕士， 副主任医师， 研究方向: 神经外科 关键词 胶质细 胞瘤; P 1 6 ; P 5 3 ; 人

2、中图分类号R 7 3 7 . 4 1 摘要目的: 探讨脑胶质细胞瘤组织中P 1 6和 P 5 3 蛋白表达的意义及与病理分级之间的关系。方法: 利用免 疫组织化学方法检测5 6 例脑胶质细胞瘤组织( 其中I 级 1 2 例， II级 1 6 例， z级 1 8 例， W级 1 0 例) 及 1 0例正常脑 组织中P 1 6和 P 5 3的表达情况。结果: 脑胶质细胞瘤组织中 P 5 3的表达与病理分级呈正相关( r 二 0 . 3 6 7 , P 0 . 0 5 ) , P 1 6的表达与病理分级呈负相关( r = - 0 . 5 1 6 , P 0 . 0 5 ) 。与I l l 级及正常组

3、织比较， 11 1 1 1 V 级脑胶质细胞瘤组 织中P 5 3 ( X = 8 . 3 0 2 , P = 0 . 0 4 0 ) 和P 1 6 ( 犷= 1 5 . 0 6 9 , P 二 0 . 0 0 2 ) 阳 性表达率间 差异均有统计学意义。结论: P 1 6 及P 5 3 的异常表达与脑胶质细胞瘤的病理分级和恶性程度密切相关， 并在脑胶质细胞瘤的发生发展中起重要作用。 E x p r e s s i o n o f P 1 6 a n d P 5 3 i n h u m a n b r a i n g l i o m a s t i s s ue M A Y u n f u “

4、， F E N G Q ij ia n 2 ) 1 ) D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y ， t h e 2 ) H e n a n M e d i c a l C o l l e g e f o r S t a f f Fo u r t h通 刀 Ma t e di t a l， Z h e n g z h o u U n i v e r s i t y ， Z h e n g z h o u 4 5 0 0 0 0 a n d W o r k e r s ， e d H o s p i Z h e n g z h o u 4 5

5、 0 0 0 3 Ke y w o r d s Ab s t r a c t g l i o m a ; P 1 6 ; A i m: T o e x p l o r e ; h u m a n e x p r e s s i o n o f P 1 6 a n d P 5 3 i n h u m a n b r a i n g l i o m a s t i s s u e a n d t o i n v e s t i g a t e t h e r e l a - t i o n s h i p b e t w e e n t h e p a t h o l o g i c a l P

6、5 3 t h e g r a d eSa n d t h e i r e x p r e s s i o n . Me t h o d s : T h e e x p r e s s i o n s o f P 1 6 a n d P 5 3w e r e d e t e c t e d b y i m m u n o h i s t o c h e m i s t r y i n 5 6 c a s e s o f g l i o m a( 1 2 c a s e s o f g r a d e I， 1 6 c a s e s o f g r a d e II， 1 8 c a s e

7、s o f g r a d e )II , a n d 1 0 cases o f g r a d e N)a n d 1 0 n o r m a l b r a i n t i s s u es a m p l e s . , P 0 . 0 5 ) R e s u lt s ; T h e r e w a s a s t r o n g c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e p a t h o l o g i c a l g r a d e s a n d t h e g l i o m a e x p r e s s i o no f P 1

8、 6( r =一 0 . 5 1 6a n d P 5 3 ( r = 0 . 3 6 7 , P 0 . 0 5 ) . t i s s u e a t g r a d e I a n d II， l o w e r ( X 2 = 1 5 . 0 6 9 , P = 0 . 0 0 2 ) t h e d e v e l o p m e n t a n d p r o g r e s s i o n p o s i t ive i n g l i o m a o f g l i o m a e x p r e s s i o n r a t e t i s s u e o f g r a

9、d e o f P 5 3 w a s h i g h e r ( X 2 二 8 C o m p a r e d w i t h n o r m a l b r a i n t i s s u e a n d . 3 0 2 , P = 0 . 0 4 0 ) w h i l e t h a t o f . P 1 6 w a s I Q a n dW. C o n c l u s io n : P 1 6 a n d P 5 3 p l a y a n i m p o rt a n t r o l e i n 脑胶质细胞瘤是颅内最常见的恶性肿瘤， 研究 显示癌基因的异常激活、 高表达和(

10、或) 抑癌基因的 缺失、 失活是其产生、 发展的主要原因 。近年来 研究表明， p 5 3 基因突变或缺失是脑胶质细胞瘤最 常见的基因改变， 而抑癌基因p 1 6 在许多肿瘤中存 在纯合性缺失川。作者应用免疫组织化学方法检 测 5 6例人脑胶质细胞瘤中 P 5 3及 P 1 6蛋白的表达 情况， 以进一步探讨其与临床病理的关系。 1 材料与方法 1 . 1 标本来源收集本院 1 9 9 5年至 2 0 0 4年经临 其同其其 床及病理共同诊断的人脑胶质细胞瘤标本5 6 例， 中男3 7 例， 女1 9 例， 2 7 . 0 一 6 9 . 0 ( 4 7 . 5 士 6 . 7 ) 岁; 期颅

11、内减压切除正常脑组织标本 1 0例作为对照， 中男7 例， 女3 例， 3 2 . 中病理分级 I 级1 2 例 0一 6 7 . 0 ( 4 5 . ， I I 级 1 6 例， 7士 5 . 9 ) 岁 I Q 级 1 8 例，N级 5 E i g e l P , v a n - I n g e n G , Wa g e n p f e i l S . P r e d i c t i v e v a l u e o f p e r i o p e r a t i v e c a r d i a t r o p o n i n I f o r a d v e r s eout com e m

12、 co r o- n a ry a rt e ry b y p a s s s u r g e ry . E u r J C a r d i o t h o r a c S u r g , 2 0 0 1 ， 2 0; 5 4 4 ( 2 0 0 5 - 0 9 - 2 7收稿责任编辑姜春霞) 3 6 8郑州大学学报( 医学版) 2 0 0 6 年3 月第4 1 卷第2 期 1 0例。 1 . 2 P 1 6和 P 5 3检测标本常规石蜡包埋， 4一 5 K m厚切片， 行 P 1 6 , P 5 3免疫组织化学染色。P 1 6 , P 5 3鼠抗人单克隆抗体及 S P通用型试剂盒均购自 北京

13、中山生物试剂公司。操作参照 S P试剂盒说明 书进行。阴性对照以P B S替代一抗; 以试剂公司提 供的标准P 1 6 及P 5 3阳性表达图片作为阳性对照。 1 . 3 结果判断标准P 1 6阳性表达为境界清晰、 突 出于背景的棕黄色或棕褐色颗粒， 主要存在于细胞 浆内。判断标准为胞浆表达大于 巧%为阳性。胞 核、 胞浆同时表达呈棕黄色亦为阳性。P 5 3阳性细 胞表现为细胞核呈棕褐色， 少数胞浆及胞核同时出 现， 以胞核和( 或) 胞浆出现棕黄色颗粒为阳性。如 切片背景亦呈淡黄色， 阳性细胞必须细胞结构清晰， 阳性颗粒位于胞核内， 定位性较好， 着色性明显高于 背景。判定标准: 以整个切片

14、未见阳性细胞为阴性， 若整个切片阳性细胞核细胞数大于 巧%， 则判为 P 5 3阳性表达。 1 . 4 统计学处理 采用S P S S 1 0 . 0 软件行犷检验 和助e r m a n 相关分析， 检验水准。二 0 . 0 5 0 有关， 且与脑胶质细胞瘤的病理类型和增殖活性相 关 4 ,s 口 。 p 1 6 是近年发现的一个抑癌基因， 是细胞周期 调控基因家族中的重要成员， 其主要作用机制是直 接抑制细胞周期 “ 。P 1 6 蛋白能与周期蛋白竞争结 合细胞周期素依赖激酶， 阻止 R b 蛋白的磷酸化， 从 而阻止细胞从G ， 期进入S 期， 抑制细胞的生长 7 1 0 在脑胶质细胞瘤

15、组织中p 1 6多表现为失活， 而且在 I Q , I V 级肿瘤组织中失活率高于I , II 级 B 。本研 究结果表明， P 1 6随着脑胶质细胞瘤恶性程度的增 加， 表达呈进行性缺失， 显示了它在脑胶质细胞瘤恶 性转化中的重要作用。综上所述作者认为， P 5 3和 P 1 6 在脑胶质细胞瘤组织中的异常表达与肿瘤的发 生、 发展密切相关， P 5 3 和P 1 6的检测也有助于肿瘤 的早期诊断及治疗。 参考文献 2 结果 P 1 6和P 5 3 表达情况见表 1 。由表 1 知， P 5 3和 P 1 6 在I Q 和N级脑胶质细胞瘤组织中的表达率与 IA 级及正常脑组织的表达率差异均有

16、统计学意 义( P 5 3 :X ， 二 8 . 3 0 2 , P = 0 . 0 4 0 ; P 1 6 :X z = 1 5 . 0 6 9 尸= 0 . 0 0 2 ) 。 表 1 正常及胶质细胞瘤组织中P 1 6和 P 5 3表达情况 组织类型 正常对照 P 5 3 阳性例数( %) P 1 6 阳性例数( %) 胶质 细胞 瘤 I 级 n级 M级 N级 1 0 1 2 1 6 1 8 1 0 0 ( 0 ) 3 ( 2 5 ) 5 ( 3 1 ) 9 ( 5 0 ) 8 ( 8 0 ) 1 0 ( 1 0 0 ) 1 0 ( 8 3 ) 9 ( 5 6 ) 5 (2 8 ) 1 (

17、1 0 ) * r = 0 . 3 6 7 , P 0 . 0 5 ; r =一 0 . 5 1 6 , P 0 . 0 5 7 3 讨论 p 5 3 基因定位于染色体1 1 p 1 3 . 1 ， 是目 前已明确 的一个抑癌基因。P 5 3 生物学作用主要有修复错误 基 因 、 诱 导 细 胞 分 化 及 诱 导 细 胞 凋 亡 2 1 。 p 5 30基 因8 是不同组织起源的人类肿瘤组织中常见的突变基 因 ， 且很多研究结果提示p 5 3 突变主要发生在胶 质瘤的早期， 参与了肿瘤的发生。本组结果显示， P 5 3 蛋白的过表达不仅与脑胶质细胞瘤的恶性程度 K i m S K , Wa

18、n g K C ， C h o B K, e t a l . I n t e r a c t i o n b e t w e e n p 5 3 a n d p 1 6 e x p r e s s e d b y a d e n o v i r a l v e c t o r s i n h u m a n m a l i g n a n t g l i o m a c e l l l i n e s . J N e u r o s u r g , 2 0 0 2 , 9 7 ( 1 ) : 1 4 3 C o b b s C S ， Wh i s e n h u n t T R, We s

19、e m a n n D R, e t a l . I n a c t i v a - t i o n o f w i l d - t y p e p 5 3 p r o t e i n f u n c t i o n b y r e a c t i v e o x y g e n a n d n i t r o g e n s p e c i e s i n m a l i g n a n t g l i o m a c e l l s . C a n c e r R e s , 2 0 0 3 , 6 3 ( 2 4 ) , 8 6 7 0 H a r a d a H，N a k a g a

20、 w a K , S a i t o M，e t a l . I n t r o d u c t i o n o f w i l d - t y p e p 5 3 e n h a n c e s t h r o m b o s p o n d i n - 1 e x p r e s s i o n i n h u - m a n g l i o m a c e l l s . C a n c e r L e t t , 2 0 0 3 ， 1 9 1 ( 1 ) : 1 0 9 X i a n g W， Z h u X , Z h a o H . T h e e f f e c t s o

21、f w i l d - t y p e p 5 3 g e n e t r a n s f e c t i o n o n t h e g r o w t h a n d c h e m o t h e r a p e u t i c s e n s i - t i v i t y o f h u m a n g l i o m a c e l l s . J H u a z h o n g U n i v S c i T e c h n o l o g M e d S c i , 2 0 0 2 , 2 2 ( 1 ) ; 4 4 Wi s c h h u s e n J , N a u m

22、 a n n U， O h g a k i H， e t a l . C P - 3 1 3 9 8 ， a n o v e l p 5 3 - s t a b i l i z i n g a g e n t , i n d u c e s p 5 3 - d e p e n d e n t a n d p 5 3 - i n d e p e n d e n t g l i o m a c e l l d e a t h . O n c o g e n e , 2 0 0 3 ， 2 2 ( 5 1 ) ; 8 2 3 3 H a m a S , M a t s u u r a S , T a

23、 u c h i H，e t a l . P 1 6 g e n e t r a n s f e r i n c r e a s e s c e l l k i l l i n g w i t h a b n o r m a l n u c l e a t i o n a f t e r i o n i s i n g r a d i a t i o n i n g l i o m a c e l l s . B r J C a n c e r , 2 0 0 3 , 8 9 ( 9 ) : 1 8 0 2 A b d u l l a h J M， Z a i n u d d i n N ，

24、S u l o n g S , e t a l . M o l e c u l a r g e - n e t i c a n a l y s i s o f p h o s p h a t a s e a n d t e n s i n h o m o l o g a n d p 1 6 t u m o r s u p p r e s s o r g e n e s i n p a t i e n t s w i t h m a l i g n a n t g l i o m a . N e u r o s u r g F o c u s , 2 0 0 3 ， 1 4 ( 4 ) : 1

25、1 5 Y a m a s a k i F , H a m a S , Y o s h i o k a H， e t a l . S t a u r o s p o r i n e - i n - d u c e d a p o p t o s i s i s i n d e p e n d e n t o f p 1 6 a n d p 2 1 a n d a c h i e v e d v i a a r r e s t a t G 2 / M a n d a t G I i n U 2 5 1 M G h u m a n g l i o m a c e l l l i n e . C a n c e r C h e m o t h e r P h a r m a c o l , 2 0 0 3 , 5 1 ( 4 ) ; 2 7 1 ( 2 0 0 5 -0 8 -0 9收稿责任编辑姜春霞)