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1、表 1 cGVHD 组和无 GVHD 组患者 T 细胞亚群和 sIL-2R 的比较 （-x s） 检测项目 移植后 180 d cGVHD 组 （7 例）无 GVHD 组 （10 例） P 值 移植后峰值 cGVHD 组 （7 例）无 GVHD 组 （10 例） P 值 CD + 4 CD + 25细胞 * 10.8 2.76.0 1.938） 时间 10 97 d， 中 位时间为 38. 6 d。用伊曲康唑针剂前均联合使用广谱抗生 素 （包括三代头孢、 亚胺培南、 万古霉素及抗厌氧菌等药物） 和氟康唑。 3. 方法： 所有病例均采用伊曲康唑针剂静脉滴注 （伊曲 康唑针剂静滴时需专用稀释液和输
2、液管， 50 mg 用于预冲输 液管）（美国雅培制药有限公司 250 mg/ 瓶） 。治疗第 1、 2 天 2 次/ d， 每次 1 h 静滴 200 mg 伊曲康唑， 从第 3 天开始， 1 次/ d， 每次 1 h 静滴 200 mg。治疗 5 7 d 后改为伊曲康唑 胶囊 100 mg/ d 或口服液 20 ml 2 次/ d 治疗。其中 1 例因肺 部病灶未完全控制延长使用至 21 d。伊曲康唑治疗同时仍 根据药敏或经验性联合使用广谱抗生素。 4. 病原微生物检测： 22 例中确诊深部真菌感染 14 例， 其中痰或咽拭子培养阳性 5 例， 血培养或 PCR 测定阳性 6 例， 影像学检
3、查发现肺部真菌病灶 3 例。疑似深部真菌感染 （真菌培养阴性， 影像学检查未发现深部病灶， 广谱抗生素治 疗 1 周无效） 8 例。确诊 11 例 （不包括影像学检查阳性者 3 例） 中曲霉菌 （血 PCR 测定） 5 例， 白色念珠菌 4 例， 热带念 珠菌 1 例， 念珠菌属 1 例。22 例中明确合并有细菌感染 （血 或痰培养阳性） 14 例， 占 63. 6%。 5. 疗效判断：（1） 治愈： 临床症状、 体征消失， 真菌学检 查阴性；（2） 明显改善： 临床症状、 体征略有改善， 真菌学检 查阴性；（3） 轻度改善： 临床症状、 体征略有改善， 真菌学检 查仍阳性；（4） 无变化：
4、临床症状、 体征及真菌学检查均无改 善 1。上述标准中， 以治愈和明显改善计算有效率。 6. 不良反应： 用药过程中观察有无恶心、 呕吐等胃肠道 反应， 治疗过程中检测肝、 肾功能及电解质。 二、 结果 1. 疗效分析： 22 例中 1 例治疗过程因血小板低出现颅 内出血终止治疗。21 例可评价患者中 16 例有效 （76. 2%） ， 其中治愈 12 例 （57. 1%） ， 明显改善 4 例 （19. 0%） ； 4 例无效 （其中 1 例为肿瘤热， 经化疗后体温恢复正常） ； 1 例因肾功 能不全治疗 1 d 后改用大蒜素治疗。14 例确诊患者有 13 例 使用伊曲康唑针剂治疗 （1 例
5、因肾功能不全停用） 有效率为 76. 9% （10/13） 。 2. 不良反应 ： 所有使用伊曲康唑针剂治疗患者均能耐 受治疗。治疗过程中 1 例出现黄疸经护肝、 退黄治疗好转； 1 例出现低血钾， 可能与伊曲康唑治疗前使用 AMB 有关， 经补 钾后纠正。 讨论 恶性血液病患者因反复化疗， 大剂量糖皮质激 素、 免疫抑制剂及广谱抗生素的使用， 使深部真菌感染明显 增加， 据文献报道 20% 40% 患者并发黏膜及深部真菌感 染 1。深部真菌因诊断困难常使患者得不到及时治疗。20 世纪 50 年代以来， AMB 已成为治疗各种严重真菌感染的首 选药， 该药具有广谱的抗真菌活性， 但因其肾毒性、
6、 胃肠道反 应、 静脉炎、 寒战、 高热和头痛等一系列的严重不良反应而限 制了其使用。本资料显示伊曲康唑针剂治疗恶性血液系统 疾病化疗后真菌感染和不明原因高热的有效率为 76. 2%， 与国内报道的 AMB 的有效率相似 2， 3。伊曲康唑针剂治疗 中位起效时间为 4. 5 d， 中位疗程为 9 d。 伊曲康唑是三唑类衍生物， 主要通过干扰细胞色素 P450 的活性， 使麦角固醇前体 14 -脱甲基部位被封闭， 使 羊毛甾醇及多种 14-脱甲基累积， 抑制麦角甾醇的合成， 使真 菌细胞膜不能合成， 发挥抗真菌活性 4。伊曲康唑胶囊因生 物利用度仅为 10% 20%， 对深部真菌无明显疗效。伊曲
7、 康唑针剂克服了上述不足， 其血浆蛋白结合率为 99. 8%， 在 肺、 肝、 肾、 骨、 肌肉中的药物浓度比相应的血药浓度高 2 3 倍。本资料显示治疗效果与 AMB 相近， 且副作用少， 22 例 患者均能耐受， 其中仅有 1 例出现黄疸， 1 例出现低钾血症， 经对症治疗后均能恢复正常。故临床使用比较安全。 AMB 虽然是抗真菌的一线药物， 但因其毒副作用及疗 程长， 多数患者不能耐受， 限制了临床使用。伊曲康唑针剂 治疗深部真菌起效快， 尤其对曲霉菌感染疗效更好副作用 轻， 患者易耐受， 故可作为抗深部真菌的首选药物。 参考文献 1陈瑜， 沈志祥. 伊曲康唑预防和治疗重症血液病患者真菌
8、感染 的临床观察. 临床内科杂志， 1996， 13： 25-27. 2杨钟波， 江滨， 任汉云， 等. 两性霉素 B 治疗恶性血液肿瘤合并 真菌感染 40 例临床分析. 中华内科杂志， 2001， 40： 757-759. 3Martino R， SubiraM， Domingo-AlbosA， etal.Low-dose amphotericin B lipid complex for the treatment of persistent fever of unknown origin in patients with hematologic malignancies and prolonged neutropenia. Chemotherapy， 1999， 45： 205-212. 4徐文严. 伊曲康唑的抗真菌性及药代动力学. 临床皮肤科杂志， 1993， 6： 3-7. （收稿日期： 2005-01-14） （本文编辑： 李敬东） 916中华内科杂志 2005 年 8 月第 44 卷第 8 期 Chin J Intern Med，August 2005，Vol 44，No. 8