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1、2 0 0 8 年3 月第4 6 卷第8 期 复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠酶学的影响 耿乃志攀杜丽坤王莉崔燕张守红贺振燕 ( 黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨1 5 0 0 4 0 ) 论著 喃要】目的研究复方丹参滴丸对心肌缺血大鼠的一O 肌酶学及抗氧化能力和N a + - - K + - A T P a s e 活性的影响。方法各组按实 验方案灌胃6 周结束后，采用结扎左冠状动脉造成大鼠心肌缺血观察各组L D H 、C K 。心肌N a + - K * - A T P a s e 活性及心肌组 织M D A 含量和S O D 活性。结果复方丹参滴丸较对照组能明显降低L D H 、C K 、
2、M D A ，提高S O D 活性、心肌N a + - K + A T P a s e 活 性。结论复方丹参滴丸均有抗结扎左冠状动脉造成心肌缺血的作用，疗效可靠。 【关键词】复方丹参滴丸；大鼠；心肌缺血；酶学；中药 【中图分类号】R 一3 3【文献标识码】A【文章编号】1 6 7 3 - 9 7 0 1 ( 2 0 0 8 ) 0 8 - 0 7 - 0 2 T h e I n f l u e n c eo fR a d i xS a l v i a eM f l t i o r r h i z a eC a r d i o t o n i cP i l l so n E n z y m o
3、l o g yo fM y o c a r d i a lI s c h e m i cR a t s G E N GN a i z h iD U “l ( I mW A N G C U IY a hZ H A N GS h o u h o n g_ r gg h e n y a n T h eF i r s tA f f i l i a t e dH o s p i t a lo fH e i l o n $ j i a n gU n i v e r s i t yo fT r a d i t i o n a lC h i n e s eM e d i c i n e ，H 船r h m1
4、5 0 0 4 0 I A l m t r a e t lO b j e c t i v eT o 瑚e a r c ht h e i n f l u e n c eo fr a d i xs a l v i a em i h i o r r h i z a ec a r d i o t o n i c p i l l so nr e l a t e de n z y m o l o g y o fm y o c a r d i M i s c h e m i cr a t s M e t h o d sF o r t yr a t sw e r er a n d o m l yd i v i
5、 d e di n t of o u rg r o u p s ( 1 0f o re a c hg r o u p ) 。a c c o r d i n gt ot h ed e s i g no ft h e e x p e r i m e n t t r e a t e dr a t s b yi n t r a g a s t r i c a d m i n i s t r a t i o nf o r s i xw e e k st om o d e l m y o c a r d i a l i s c h e m i cr a t sb y l i g a t i o n o f
6、l e f tc o r o n a r y a r t e r i e s T h e nt om e a s u r et h ec o n t e n t so fL D H C Ka n dM D Aa n dt h ea c t i v i t 、，o ft h eN 矿- K + - A T P & s ea n dS O D R e s u l t sC o m p a r e d w i t hc o n t r o lg r o u p ，r a d i xs a l v i a em i l t i o r r h i z a ec a r d i o t o n i cp
7、 i l l sc a no b v i o u s l yr e d u c et h ec o n t e n to fL D H ，C K ，M D Aa n di m p r o v et h e a c t i v i t y o fN a + - K + - A T P a s ea n dS O D C o n c l u s i o nI ti sr e l i a b l e t h a tr a d i xs a l v i a em i l t i o r r h i z a ec a r d i o t a n i cp i l l sc s ne f f e c tO
8、 n m y o c a r d i a li s c h e m i cr a t sb yl i g a t i o no fl e f tc o r o n a r ya r t e r i e s 【K e yW o r d s 】R a d i xs a l v i a em i h i o r r h i z a ec a r d i o t o n i cp i l l s ；R a t s ；I s c h e m i cm y o c a r d i a l ；E n z y m o l o g y ；C h i n e s em e d i c i n e 1 材料与方法
9、1 1实验动物分组 W i s t a r 大鼠，体重2 0 0 2 5 0 9 ，雄性4 0 只，按随机原则分为4 组：第1 组为阴性对照组；第2 组为心肌缺血模型组；第3 组为 丹参滴丸组；第4 组为丹参片组；每组l O 只。 I 2 给药剂量及途径 复方丹参滴丸( 天津天士力制药有限公司) 组：2 5 r a g 粒。 1 3 5 m 州，日一次灌胃，共6 周。 丹参片( 北京大恒信生制药厂) 组：3 0 0 m s 片，1 6 2 m g d ，日一 次灌胃共6 周。 阴性对照组和心肌缺血组，给予2 m L 生理盐水日一次灌胃 共6 周。 1 3 模型制备 6 周后大鼠用1 0 乌拉坦
10、1 0 m L k g 体重进行麻醉，将1 6 导生理仪的心电图探针刺人大鼠四肢皮下，记录心电图 ( E C G ) 变化。剥离出颈动脉，以备取血。切开气管插入呼吸机 ( 呼吸频率为5 4 次m i n ，呼吸量为2 m I J l 0 0 9 ) ，开胸，剪断左侧 ，博士研究生，硕士研究生导师，主要研究方向为中西医结合诊治心 律失常 胸骨3 5 肋，剪开心包膜暴露心脏，在心尖处插入仪探头，用 小圆针和0 号线在左心耳下缘穿越左冠状动脉，于肺动脉圆 锥旁出针，结扎左冠状动脉，第1 组假结扎，作为心肌缺血阴 性对照组。 1 4 主要试剂及仪器 A T P 酶试剂盒南京建成生物工程研究所 丙二醛(
11、 M D A ) 试剂盒南京建成生物工程研究所 超氧化物歧化酶( S O D ) 试剂盒南京建成生物工程研究所 小动物呼吸机德国 3 7 恒温箱南通宏大实验仪器有限公司 7 2 2 光栅分光光度仪上海第三分析仪 低温冰箱 美国+ 低温超速离心机美国B e c k m a n 公司 恒温恒流电泳仪及电泳槽日本B I O R A D 公司 手动匀浆机上海第三分析仪 1 5 检测指标及方法 治疗6 周后，手术心肌缺血模型制备。颈动脉取血心肌乳酸 脱氢酶( L D H ) 、血清肌酸激酶( C K ) 检查。然后即刻取出心脏按心 室长轴快速切下新鲜组织，投入液氮中，用以N a * - K + - A
12、T P a s e 活 C H I N AM O D E R ND o C T O R 中目现代医生7 万方数据 论著 性及心肌组织M D A 含量和S O D 活性测定。 1 5 1 L D H 、C K 大鼠颈动脉取血，3 0 0 0 r m i n 离心1 2 r a i n ，提取 血清，用全自动生化测量仪检测。 1 5 2 心肌细胞膜N a + - K - - A T P a s e 测定：采用无机磷法测定。 1 5 3S O D 活性和M D A 含量的测定首先心肌组织匀浆的制 备：冷冻心肌组织经冻融，滤纸吸干水分后称重，加生理盐水制 备1 0 的心肌组织匀浆，取上清液4 保存待测
13、。S O D 活性用黄 嘌呤氧化酶法、M D A 含量用硫代巴比妥酸测定。 1 6 统计学方法 所有数据均用( i4 - s ) 表示，统计分析采用方差分析和q 检验。 2 结果 2 1 各组大鼠心J l J t , 酶测定( 表1 ) 表1 各组大鼠心肌酶( L D H 、C K ) 的比较 注：与空白组比较 + P 0 0 1 ；与模型组比较P 0 0 1 ；与阴性对照组 比较乍 0 0 5 从表1 可以看出，模型组较阴性对照组心肌酶显著升高，具 有显著性差异( P O 0 1 ) ，丹参片组和丹参滴丸组较模型组有不 同程度的心肌酶降低，均具有统计学意义。其中丹参滴丸组作用 效果更好。 2
14、 2 心肌细胞膜N a + 一K + 一A T P a s e 及心肌组织M D A 含量、 S o D 活性 模型组大鼠心肌细胞膜N a * - K + - A T P a s e 活性和心肌组织内 S O D 活性显著下降，心肌组织M D A 含量明显升高，与阴性对照 组相比均具有显著性差异( P 0 0 1o 治疗各组N a * - - K + - - A T P a s e 活性、M D A 、S O D 均有所恢复，与模型组相比都具有统计学意义 ( P 0 O l 和P 0 0 5 ) ，并且与阳性对照组相比丹参滴丸组具有 更明显的统计学意义( P 0 0 5 ) 。见表2 。 表2
15、 各组大鼠心肌细胞膜N a + - - K * - - A T P a s e 及M D A 含量S O D 活性的比较 注：与阴性对照组相比P 0 0 1 ；与对照组相比P 0 0 5 ；与模型组 相比P 0 0 5 。“P 0 0 1 3 讨论 滴丸最近在中药新制剂的开发中取得了很大的发展。国家 食品药品监督管理局发布的中药滴丸批准文号有7 0 多种，其中 用于心血管系统的中药滴丸有2 ( ) 余种。心血管系统疾病是当今 世界威胁中老年生命健康的主要疾病之一，发病急病程长，往往 8 中国现代医生C H I N AM O D E R ND O C T O R 2 0 0 8 年3 月第4 6
16、 卷第8 期 需要长期治疗。中药及其复方制剂因其作用机制的多样性，常常 对心血管疾病从抗氧化、改善微循环、降血脂、扩张冠脉、增加血 流量等多方面发挥作用。 C K 在能量代谢中起重要作用，对于维持线粒体的正常呼吸 和有氧代谢，避免组织损伤具有重要意义I ”。当心肌坏死受损时， 心肌细胞内的酶释放入血，因此可作为观察心肌缺血的指标。 - 本实验的结果表明模型组大鼠L D H 、C K 明显升高，丹参滴 丸能明显抑制L D H 、C K 的漏出，降低血中L D H 、C K ，抑制心肌损 伤的发生。近年来随着心肌缺血损伤机制研究的深入，发现大量 氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤的主
17、要 机制之一。 S O D 是体内重要的抗氧化酶，能清除超氧阴离子自由 基，保护细胞免受损伤，对机体的氧化与抗氧化平衡起重要 作用【2 ”。S O D 活性可间接反映机体清除氧自由基的能力。而 M D A 是氧自由基引起脂质过氧化反应的一种产物，测定 M D A 的量可反映机体脂质过氧化的程度，问接反映出细胞损 伤的程度。 心肌缺血模型组大鼠心肌组织M D A 含量明显升高， S O D 活性明显降低，较阴性对照组具有显著的意义( P 0 0 1 ) 。 而丹参滴丸组及丹参片均可有效地抑制实验大鼠心肌组织 M D A 的生成，提高S O D 的活性，和模型组相比较有显著差 异( P 0 0 1
18、 ) 。 N a + - K + - A T P a s e 是广泛存在于体内组织细胞膜及细胞器膜 上的一种主动运输的一种载体蛋白膜：它在物质运送、能量转换 以及信息传递方面具有重要作用，机体在缺氧及一些疾病状态 下。N a + - K + - A T P a s e 活性降低，从而引起严重的细胞功能障碍。本 实验还表明治疗组大鼠心肌细胞膜的N a + - K + - A T P a s e 活性较模 型组有很大的提高。N a + - - K * - A T P a s e 活性的提高是改善心肌缺血 的一个主要原因。 复方丹参滴丸是由复方丹参片改变而成，是由天津天士力 制药股份有限公司生产，用
19、于冠心病心绞痛等心血管疾病的治 疗和预防。主要由丹参、三七、冰片组成，其中丹参主要提取以丹 参素为主的水溶性酚酸类有效成分，三七提取的有效成分是三 七总皂甙，然后加入其他有效成分经特殊工艺制成的一种高分 散状态的固体分散物，该滴丸有效成分纯度高，分散均匀，溶出 速度快，可直接经粘膜快速吸收入血，无肝脏首过效应，大大提 高生物利用度，克服了复方丹参片经口服时药效低，对胃粘膜刺 激引发的胃部不适等弊病闱。 【参考文献】 【1 】L e v i nP , M 。L o n # l l r t C r e a t i n ek i n a s ea c t i v i t yo fl l r i m
20、r yb l a d d e ra n d s k e l e t a lm u s c l ef r o mc o n t r o la n ds t r e p t o z o c i nd i a b e t i cm r s J M o l C e l lB i o c h e m ，1 9 9 0 。9 7 ( 2 ) ：1 5 3 【2 】朱咸中，刘汴生，鼓涛，等2 2 0 名健康人红细胞内超氧化物歧化酶测 定结果分析硼中华老年医学杂志，1 9 9 0 ，9 ( 1 ) ：5 3 1 【3 】黄晨，崔致贤氧自由基在冠心病研究中的现状与展望叨心血管病 学进展，1 9 9 4 。1 5 ( 3 ) ：1 2 9 1 3 3 【4 】陈红那，王海增复方丹参滴丸治疗不稳定型心绞痛的疗效观察册 中国现代医生，2 0 0 7 ，4 5 ( 7 ) ：6 9 ，8 7 ( 收稿日期：2 0 0 7 1 1 - 0 9 ) 万方数据