国产磷酸阿奇霉素体外抗菌作用试验.pdf

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1、镇江医学院学报J O U R N A L O F Z H E N J I A N G M E D I C A L C O L L E G E 2 0 0 1 , 1 1 ( 5 ). 5 9 1 标本， 3 种方法测定结果均为阳性5 6 例， 均为阴性 1 3速等特点， 对肺外结核的临床诊断具有较高的辅助价 例， 其余5 5 例则为1 种或2 种方法测定阳性而另外方值. 因此用户可根据实际情况， 选用适宜的方法进行对 法为阴性。因此， 用 2 种或 3 种方法联合测定可提高结核杆菌的检测。同时又因联合使用 P C R法和结核 结核杆菌阳性检出率， 而其假阳性无明显升高。抗体法测定可获得更高的阳

2、性率， 所以在临床对高度 3 讨论 近年来， 能够在短时间内将靶 D N A片段扩增 1 0 0 万倍以上的P C R 技术， 因其具有敏感、 特异 、 快速等优 点， 日益受到人们的重视， 成为结核病实验诊断的首选 方法之一。但 P C R应用于临床检测受到痰标本的留 置、 保存、 实验中的非特异性反应、 操作繁复等因素的 影响。I C T - T B卡采用 5种结核杆菌抗原( 1 种为 3 8 k D , 2 种分泌蛋白 和2 种标记蛋白) 包被层析条2 ， 5 种 重组抗原纯度很高， 故检测特异性很强。D I G F A ( 福 达) 试剂采用结核杆菌脂阿拉伯甘露聚糖为抗原， 具有 特异

3、性3 。本文实验结果表明， P C R法与结核抗体法 之间尽管敏感性和特异性有所差异， 但差异均无显著 性( P 0 . 0 5 ) 。而且结核抗体具有操作简便、 价廉、 快 怀疑为结核的患者可采用联合测定法。而对于需进行 鉴别诊断的患者， 可采用高特异性的 P C R法进行检 测。 参考文献 1 2 3 3 3 李国利， 庄玉辉， 张晓刚， 等. P C R快速检测肺结核痰标本 结核杆菌的 评价【 J 3 . 中华流行病学杂志， 1 9 9 2 , 1 3 ( 特刊2 号) : 1 6 9 一 1 7 1 . Z h o u A T , M a W L , Z h a n g P Y , e

4、 t a l . D e t e c t i o n o f p u l m o n a ry a n d e x t r a p u lm o n a ry t u b e r c u l o s i s p a t i e n t s w i t h t h e 3 8 - k il o d a lt o n a n t i - g e n f r o m M y c o b a c t e ri u m t u b e rc u l o s i s in a r a p i d m e m b r a n e b a s e d a s s a y j . C li n D i a g

5、L a b I m m u m , 1 9 9 6 , 3 : 3 3 7 一 3 4 1 . 鲁启超， 董云秋. 血清抗结核分支杆菌抗体对结核病的诊 断价值【 J 3 . 中 华结核和呼吸杂志， 1 9 9 8 , 2 1 ( 2 ) : 8 4 . 收稿日 期 2 0 0 1 - 0 1 - 1 0 国产磷酸阿奇霉素体外抗菌作用试验 储萍 ， 李卫党 2 ， 马斌2 ， 李良菊 2 ， 张汉圆 ， 成 静2 ( 1 镇江市第二人民医院检验科， 江苏 镇江2 1 2 0 0 2 ; 2 . 镇江医学院微生物学教研室 江苏 镇江2 1 2 0 0 1 ) 摘 要 目 的: 检测国产磷酸阿奇霉素

6、( A z it h r o m y c i n ) 以 及对照乳糖酸红霉素对临床分离致病菌的 体外抗菌作用。 方法: 测定药物 对常见致病菌的最小抑菌浓度( M I C ) 、 最小杀菌浓度( M B C ) 及杀菌曲线等。结果: 磷酸阿奇霉素对革兰氏阳性菌的抗菌作用较强， WC , 在0 . 2 5 一 1 6 呵L 范围内; 在2 . 0 m g / L 时， 对 肺炎球菌表现出 较强的杀 菌作用。 对革兰氏阴 性菌也有一定的抗菌作用， 但明显 优于红霉素， NBC,为红霉素的1 / 4 。结论: 磷酸阿奇霉素对革兰氏阳性菌的抗菌作用与红霉素相似， 对革兰氏阴性菌的抗菌作用优 于红霉素;

7、 关键词 该药与红霉素有交叉耐药性。 阿奇霉素; 【 中图分类号 R - 3 3 红霉素; A B C 文献标识码 A 文章编号 1 0 0 6 - 7 6 5 5 ( 2 0 0 1 ) 0 5 - 0 5 9 1 - 0 3 A n t ib a c t e r ia l A c t iv it y in V it r o o f D o m e s t ic A z it h ro m y c in P h o s p h a t e C H U P i 心 ， L l I le i_ d o n g 2 ， M A B in g e ， “l a , j u t ， Z H A N G

8、 H a n , y u a n ， C H E N G A V 2 ( 1 . D e p a rt n e n t of I a b o r a l o r y M e d ic i n e ， t h e S e c o n d P e o p le : H o sp ita l 了Z h e n j ia n g , J ia n g s u Z h e n j ia n g 2 1 2 0 0 2 ; 2 . D ep a r tm e n t of I m m u n o lo g y , Z h e n - j ia n g M e d ic a l C o lle g e ,

9、J ia n g s u Z h e n j ia n g 2 1 2 0 0 1 ， C h i n a ) A b e t O b j e c t iv e : T o i n v e s t ig a te t h e a n t i b a c te r i a l a c t i v i ty i n v i t r o o f d o m e s ti c A z it h r o m y c in p h o s p h a t e a n d c o m p a r e w it h e r y th r o m y c i n la c t o - b i o n a t e

10、 . M e t h o d s : T h e m i n i m a l i n h i b i t o r y a n d m i n i m a l b a c t e r i c i d a l c o n c e n t r a t i o n v a l u e s o f A z i t h r o m y c i n p h o s p h a t e a g a i n s t c l i n i c a l i s o l a t e d s t r a i n s h a v e b e e n d e t e r m in e d 勿t w o- f o l d t

11、u b e d il u t io n m e t h o d . R e s u l t s : A z it h r o m y c i n p h o p h a t e h a d g o o d a n ti b a c te r i a l a c ti v ity a g a in s t G r a m - p o s i t i v e c o c c i , M I C 9 0 r a n g in g f ro m 0 . 2 5 一 1 6 m g / L , w h i c h s h o w e d s t r o n g a n ti b a c t e r i

12、a l a c t iv it y a g a i n s t S t r . p n e u m o n i a e w ith t h e M I C 9 0 s o f 2 m g / L . I t h a d h i g h e r a n t i - b a c te r i a l a c ti v ity a g a in s t G r a m - n e g a t i v e b a c i ll i t h a n e r y th ro m y c in l a c t o b i o n a t e w it h a q u a rt e r o f i t s M

13、 I C 9 0 . C o n c l u s i o n : I n v it r o A z it h ro m y c in p h o s - p h a t e h a s s im i l a r a c t iv ity a g a in s t G r a m - p o s i t iv e c o c c i , a n d i s s u p e r io r to e ry th r o m y c i n l a c t o b i o n a t e a g a i n s t G r a m - n e g a t i v e b a c ill i . B o

14、 t h o f th e d r u g s h a v e c o m p l e t e l y t h e s a m e r e s i s t a n c e . K e y w o r d s A z it h r o m y c i n ; E ry th ro m y c in ; M I C 大环内醋类抗生素在临床已广泛应用多年， 新品 不断出现。如阿奇霉素( A z it h ro m y c i n , A Z M ) 是一种半 合成的氮杂 巧元大环内醋抗生素， 结构与红霉素相 似， 其抗菌活性不但轿沿用品种有提高， 而且有较好的 万方数据 5 9 2镇江医学院学报 O

15、 U R N A L O F Z H E N J I A N G M E D I C A L C O L L E G E 2 0 0 1 , 1 1 ( 5 ) 药 动 学特征 。 本文对国 产磷酸阿奇霉素以 及乳糖酸 红霉素( E M ) 进行了体外抗菌活性测定， 比较二者对常 见致病菌的最小抑菌浓度( M I C ) 、 最小杀菌浓度( M B C ) 及杀菌曲线等， 并测定了p H值、 细菌数量对磷酸阿奇 霉素M I C的影响， 现报告如下。 1 材料与方法 1 . 1 材料 1 . 1 . 1 抗菌药物磷酸阿奇霉素， 无色粉剂， 由南京 海光应用化学研究所提供， 临用前以无菌蒸馏水配制

16、 成所需药物浓度。 1 . 1 . 2 对照药物乳糖酸红霉素， 为大连制药厂制 造， 配制方法同受试药物。 1 . 1 . 3 菌株试验菌株为镇江市第二人民医院、 镇江 医学院附属医院临床样本分离所得， 共 2 0 5 株， 其中革 兰氏阳性菌 1 0 5株， 革兰氏阴性菌株 1 0 0 株。质控菌 为大肠杆菌 A T C C 2 5 9 2 2 、 绿脓杆菌 A T C C 2 7 8 5 3 、 金葡球 菌 A T C C 2 9 2 1 3 . 1 . 2 方法 1 . 2 . 1 最小抑菌浓度( M I C ) 和最小杀菌浓度( M B C ) 测 定采用肉汤试管稀释法按 N C C

17、L S 标准进行， 用 M H 肉汤分别将各试验药液倍比稀释成不同浓度， 细菌最 终接种量为1 x 1 0 5 C F U / r n l , 3 7 培养1 6 一 2 0 h 后读取 M I C 值。在读取M I C结果时， 自未见生长的各管中分 别取出0 . 1 而 培养物， 与琼脂棍匀后倾注无菌平皿 中， 培养( 3 7 9 0 ) 1 8 h 左右， 以平皿上菌落数小于5 的药 物浓度为 M B C . 1 . 2 . 2 杀菌曲线的测定取金葡球菌和大肠杆菌各 1 株， 以肉汤配成 1 x 1 0 5 C F U / m l 菌悬液。再用肉汤将 各药物均配成 8 个 M I C的浓度

18、， 等体积加人到上述菌 悬液中， 于加人药液后 0 , 2 , 4 , 6 , 8 , 1 0 , 1 2和 2 4 h分别 取该药菌混合物 1 : 1 0 0 稀释或再 1 : 1 0 后倾注无菌平 皿培养( 0 . 1 血) ， 记数各平皿活菌数。绘制时间一 杀菌 浓度曲线， 即杀菌曲线， 同时设不含药物的空白肉汤对 照。 1 . 2 . 3 p H对磷酸阿奇霉素的杀菌影响 测定了4 株 细菌在 不同的p H 值时， 即p H 5 , p H 7 . 2 , p H 9 的M I C . 1 . 2 . 4 细菌接种量对磷酸阿奇霉素杀菌的影响用 不同数量的细菌， 分别是1 护, 1 J,

19、1 JC F U / m l 的细菌接 种肉汤， 再测定其 M I C “ 2 结果 2 . 1 M I C和 M B C实验结果A Z M对临床常见的 1 2 种致病菌的M I C结果见表 1 “ A Z M对 E M敏感的金葡 球菌、 肺炎球菌、 溶血性链球菌等有较好的抗菌作用， 其M I C , 和M I C , 分别是0 . 1 2 5 , 2 . 0 , 2 . 0 m g / L 和0 . 2 5 , 4 . 0 , 4 . 0 m g / L ， 大多为E M的1 / 2 , A Z M对大肠杆菌、 志 贺氏菌、 产气杆菌、 伤寒沙门氏菌等革兰氏阴性菌亦有 一定的抗菌作用。4 株

20、实验菌的M I C和M B C 结果见 表2 ， 其 M B C / M I C的比值为2 一1 6 0 表1 实验药物对2 0 5 株实验菌的M I C 实验菌株数 药物 MI C , M I C ( m g / L ) M I C A范围 25252525 0.0.AA 金葡球菌 ( 对E M敏感) 金葡球菌 ( 对EM 耐药) 表皮葡萄球菌 ( 对E M耐药) 大肠球菌0 2. AZMEM挪EMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEMAZMEM 202020103020101010101020巧 大肠杆菌 绿脓杆菌 肺炎克雷伯氏

21、菌 产气杆菌 4. 0 1 6. 0 6 2. 2 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5 4. 0 1 6. 0 伤寒沙门氏菌2. 3 1 :025125:0 28lA24 志贺氏菌 变形杆菌 0. 2 5 0. 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5 2. 0 8. 0 4. 0 3 1 . 2 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5 8 . 0 3 1 . 5 4. 0 3 1 . 5 2. 0 1 6. 0 1 2 5 1 2 5 4. 0 8 4. 0 1 6. 0 0. 0 6、4. 0 0. 肠 8 . 0 1 2 5 1 2 5 1 6 1 2 5 3

22、2 1 2 5 0 . 肠 4 . 0 0. 5一3 1 . 2 5 0 . 0 61 2 5 0 . 2 51 2 5 1 6一 1 2 5 1 2 5 3 1 . 5一 1 2 5 1 2 5 1 2 5 2. 0一6 2. 5 2. 0、1 2 5 1 . 08 86 2 . 5 1 . 04. 0 83 1 . 5 1 2 5 1 2 5 1 2 5一 1 2 5 肺炎球菌1 . 08 . 0 2. 01 6 . 0 溶血性链球菌2. 0 4. 0 0 . 1 24. 0 0. 1 21 6_ 0 A Z M : 磷酸阿奇霉素， E M : 乳糖酸红霉素 表2 试验药物对4 株实验菌的

23、M B C 实验菌药物 MI C ( 回 n i l ) M B A ( 回nd) MB C / MI C 8164842168 金黄色葡球菌4. 8 . 表皮葡萄球菌 肺炎球菌 0. 5 4. 0 . 4. 2. 1 6. 0 3 2. 0 金黄色葡球菌 ( A T C C 2 5 9 2 3 ) 4. 0 0. 3 0. 5 4. 0 4. 0 AZMEMAZMEMAZMEMAZMEM A Z M : 磷酸阿奇霉素， E M: 乳糖酸红霉素 2 . 2 杀菌曲线实验结果见表3 , A Z M对金葡球菌无 明显的杀菌作用， 但对肺炎球菌在 1 0 h 即可杀灭9 9 % 以上的细菌， E M

24、对该株肺炎球菌的作用与 A Z M相似。 万方数据 镇江1K 学院学报J O U R N A L O F Z H E N J I A N G ME D I C A L C O L L E G E 2 0 0 1 , 1 1 ( 5 )5 9 3 表3 实验药物对金葡球菌和肺炎球菌的杀菌曲线实验结果 药物细菌 加人药物后不同时间( h ) 的细菌浓度 0 2 4 6 8 1 0 1 2 2 4 无药对照 金葡球菌 肺炎球菌 金葡球菌 肺炎球菌 金葡球菌 肺炎球菌 4 8 x 1 0 5 4 x 1 0 5 0 x 1 0 5 8 x 1 了 5 2 x 1 0 5 6 x 1 了 2 0 x 1

25、 0 1 8 x1 了 4 1 x1 了 4 2 x 1 0 1 6 2 x 1 0 1 1 4 x 1 0 6 x1 了 2 x1 了 1 5 x1 了 l o x 1 了 7 5 x 1 0 3 8 x 1 护 1 x1 了 1 x1 护 3 x 1 0 6 x1 0 1 2 x 1 护 3 0 x 1 J 3 x1 护 8 x1 护 6 x1 护 2 x1 少 2 0 x 1 0 1 5 x1 丁 1 x1 护 2 4 x1 护 1 5 2 5 x 1 0 2 4x 1 ) 8 x1 护 0 8 x1 于 0 1 0 8 1 0 8 7 x1 扩 0 4 x 1 于 0 1 0 8 1

26、护 A Z M: 磷酸阿奇霉素, E M : 乳糖酸红霉素 2 . 3 p H对磷酸阿奇霉素的杀菌影响 见表4 , A Z M在 酸性条件下的抗菌作用较弱， 在碱性条件下明显增强， 在p H 9 时对金葡球菌、 表葡球菌、 肺炎球菌的M I C 0 . 0 3 , 0 . 2 5 , 0 . 0 6 m g 几。 表4 p H值对实验药物A M 的影响 细菌 药物p H 5 p H 7 . 2 p H 9 金黄色葡球菌4. 8. 0. 0 3 0. 0 3 表皮葡萄球菌 肺炎球菌 1 6. 0 3 2. 0 2. 0 0 4. 0 金黄色葡球菌 ( A T C C 2 5 9 2 3 ) 2

27、. 0 0 4. 0 0 0. 2 5 0. 2 5 2. 0 0 4. 0 0 1 . 0 0 1 . 0 0 0. 1 3 0. 2 5 0 . 2 5 1 . 0 0 0. 0 6 0. 2 5 0. 0 3 0. 0 3 A Z M : 磷酸阿奇霉素， E M : 乳糖酸红霉素 2 . 4 细菌接种数量对阿奇霉素杀菌的影响见表5 , 比较 3种不同接种菌量的 M I C值显示: 接种菌量对 M I C 值有影响， 随着接种菌量的增加， M I C 值也明显上 升。 本实验药物对实验菌的M I C A 在0 . 1 2 5 一 1 2 5 m g / L 之间， 故本药对常见致病菌均显示

28、了不同的体外抗菌 效果。A Z M与传统的大环内醋抗生素相比， 除共同的 抗菌谱外， 增强了对革兰氏阴性菌的作用; 对金葡球 菌、 表葡球菌、 肺炎球菌等革蓝氏阳性菌均有较强的抗 菌作用， 与其它文献报道一致2 ,3 1 。一般认为大环内 醋 抗生素为抑菌药， 但本研究中A Z M对肺炎球菌表现出 较强的杀菌作用， 在 1 0 h即可杀灭 9 9 %以上的肺炎球 菌， E M与A Z M相同。试验结果还表明A Z M与 E M有 交叉耐药性， 这是由于2 药的抗菌机制相同， 都是抑制 蛋白质的合成， 但 5 0 s 核糖体亚单位的甲基化则导致 细菌对E M及A Z M的 耐药4 1 ， 故本试

29、验中， 对E M耐药 的金葡球菌、 表葡球菌均对 A Z M耐药。A Z M还具有较 好的 药动学特性， 且半衰期长5 1 ， 是一个有开发前景的 新药。 AZMEMAZMEMAZMEMAZMEM 参考文献 3 讨论 表5 接种细菌数最改变对实验药物A E C的影响( C F U / m l ) 细菌药物细菌浓度 1 护1 护1 口 金黄色葡球菌 表皮葡萄球菌 肺炎球菌 0. 2 5 0. 2. 4. 8. 8 . 0 1 6. 0 0 .1 . 4. 0 2. 08 . 0 8. 0 金黄色葡球菌 ( A T C C 2 5 9 2 3 ) 0. 0 6 0. 2 5 2. 0 0 . 1

30、2 5. 0 . 0 A Z M : 磷酸阿奇霉素乳糖酸红霉素 1 1 N e u H C . C li n ic a l m ic r o b io l o g y a l a z it h m m y c i n J. A m J M e d , 1 卯1 , 9 1 ( S u p p l 3 A ) : 3 一 1 2 . 2 K i rs t H A , S id e s G D . N e w d ir e c t io n f o r m a c r o li d e a n t ib i o t ic s : s tr u c t u r a l m o d if ic a t

31、 i o n a n d i n v i t r o a c ti o n J . A m J M e d , 1 9 8 9 , 3 3 ( 2 ) : 1 4 1 3 一 1 4 1 6 . 3 陈亦芳， 李寨， 郝凤兰， 等. A z it h r o m y c i n 的体外抗菌作用 J . 中国 抗生素杂志， 1 9 9 5 , 2 0 ( 3 ) : 1 7 8 - 1 8 4 . 4 K i r s t H A , S i d e s G D . N e w d ire c t i o n fo r m a c r o li d e a n t ib i o t ic s : p h a r m a c o k i n e ti c s a n d c li n i c a l e ff ic a c y J . A n ti m i c r o b A g e n ts C h e m o t h e r , 1 9 8 9 , 3 3 ( 2 ) : 1 4 1 9 一 1 4 1 9 . 5 王明贵， 张婴之. 大环内醋类抗生素临床应用进展【 J . 国 外医学内科学分册， 1 9 9 5 , 2 2 ( 3 ) : 4 6 1 - 4 6 4 . 收稿日 期 2 0 0 0 - 0 4 - 2 0 蒯EM蒯EM蒯EM枷丛，EM: 万方数据