抗真菌中药动物实验的几点思考.pdf

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1、中草药C h i n e s e T r a d i t i o n a l a n d H e r b a l D r u g s 2 0 0 1 年第 3 2 卷第6 期 .57 1. 荡后遗症、 眼疾等。其中对胃肠道疾病、 老年便秘和睡眠障 碍, 单味桑格即有明显效果f - W 4 开发与利用 4 . 1 医药工业: 桑格除了作为中药材被广泛使用外, 还用于 桑格青、 桑搭冲剂等中成药的生产。 四川利用桑格开发出保健 饮品桑格口 服液, 具有补益肝肾 的作用, 用于 肝肾阴虚导致的 消渴、 头发早白、 目 暗耳呜、 关节不利等证 桑搭膏是传统的中成药之一, 具有补肝肾、 益精血的作 用,

2、 用于肝肾亏虚所致的身体消瘦、 腰膝酸软, 遗精盗汗、 头 晕眼花、 口 渴咽干等证。 经方为用干桑格水煎后浓缩加蜂蜜 熬制而成, 我国中成药部颁标准的桑搭膏为用桑搭水煎液与 蔗糖糖浆熬制而成的棕揭色粘稠液体。我们试用鲜桑搭榨 汁, 低温真空浓缩成稠膏, 再加人蜂蜜熬制, 生产出的桑格青 能更好地保存维生素、 花青素等有效成分, 还具有颜色鲜艳、 酸甜可口等特点。因此我们认为 完全可以利用现代的新技 术和新工艺取代传统的膏类中成药的生产工艺, 这样既有利 于节约能源, 又能提高产品的质量。 4 . 2 食品工业: 桑搭是无污染果品, 已经开发出桑果汁、 桑 裕乳伏料、 桑果酒、 桑果酱、 桑搭

3、冰淇淋等食品, 还从中提取 天然食用红色素作为食品添加刘。 参考文献 : 孙洁民. 丹参、 桑堪子、 四物汤对小鼠免疫功能的实验研究 1 1 . 中医药研究 1 9 9 1 . ( 3 ) : 5 0 - 5 1 . 杨晓宇, 马岩松, 车芙蓉.桑堪资源的开发利用 . 食品科 技 . 1 9 9 9 . ( 4 ) : 2 5 2 6 . 许益民, 王永珍, 吴丽文, 等 桑拱磷脂成分的分析 1 . 西北 药学杂志. 1 9 8 9 . 4 ( 3 ) : 1 9 - 2 1 扬小兰. 周纪侃, 马文丽 . 桑桩杆与籽油的营养成分及理化特 性的研究 引_中国粮油学报 1 9 9 8 , 1 3

4、 ( 4 ) : 4 3 - 4 5 L 5 1 段径云 .级堪对小眼免疫功能的影响C7 .西北药学杂志, 1 9 9 1 , 6 ( 3 ) : 9 - 1 0 6 1 张晓云, 杨小兰 . 桑核果汁延级衰老作用的研究 J .中华预 防医学杂志, 1 9 9 8 , 3 2 ( 6 ) : 3 9 5 . C71 麻柔, 谧仁妞, 赓军鲜. 成对和单味中药对造血细抱的作用 1 . 中西医结合杂志. 1 9 8 4 , 4 ( 9 ) : 5 3 3 - 5 3 5 . 幻谢仁擞, 序军鲜. 补肾活血方药对造血作用的探讨 . 北京 中医杂志. 1 9 9 1 , ( 4 ) : 2 9 - 3

5、 0 . 汇 9 褚伟, 徐洁 管竞环t 桑桩子对血盛癣血及免疫功能的影 响 J 1湖北中医杂志, 1 9 9 4 . 1 6 ( 6 ) : 4 6 - 4 7 . 1 0 1 孙伟正, 王祥口, 宜斌华, 等, 补盆生血胶砚治疗慢性再生障 碍性贫血的临床观寮 I 1 .中国中西医结合杂志, 1 9 9 7 . 1 7 ( 8 ) : 4 6 7 - 4 6 9 . C 1 1 姜声扬, 庄助. 级棋对小鼠骨位细胞诱发突变的抑制作用 C 1 1 . 庙变 崎变 突变, 1 9 9 8 , 1 0 ( 2 ) : 1 0 4 - 1 0 6 . C 1 2 1 拓伟, 钟承民, 傅位润, 等.

6、 浙.瓜、 白桑柑及喀什小魏杭诱 变研究 J 1 . 环境与健康杂志, 1 9 9 8 , 1 5 ( 1 ) : 1 8 - 2 0 . 1 3 胡觉民, 张仲一, 阎金海, 等. “ 降枯颐寿饮, 降箱、 降脂及抗衰 老实脸研究E l l . 天津中医. 1 9 9 6 , 1 3 ( 0: 2 3 - 2 6 . 仁 1 4 1 黄国伟, 孙超, 石雁川 等 . 降脂延衰液的研侧及效果观察 口 . 天津医 科大 学学 报, 1 9 9 7 . 3 ( 1 ) : 7 - 9 . 1 5 1 康静, 黄国伟 石雁川, 等. 降脂延衰口服液降血脂作用的 研究 J 1 . 天津医科大学学报.

7、1 9 9 7 , 3 ( 4 ) : 1 0 - 1 3 1 6 1 徐燕萍, 郑民实, 李文. 醉联免疫吸附位侧技术筛选3 0 0 种 中草药抗乙塑肝炎病毒表面抗原的实脸研究 1 江西中医 学院学报, 1 9 9 5 . 7 ( 1 ) : 2 0 - 2 1 . 厂 片 赵学军 郭完贵, 余艳辉 等, 五味肝秦冲剂对实验性肝拟害 的保护作用 1 7 . 湖南医学. 1 9 9 5 , 1 2 ( 2 ) : 7 1 - 7 2 . 1 8 1 吴多文, 轰斌, 杨志孝, 等 . 堪祀啤酒强化剂对肝脏保护作 用的 实脸研究 1 7 . 泰山医 学院学 报, 1 9 9 9 , 2 0 (

8、2 ) : 1 0 3 - 1 0 7 1 9 1 郭建生 吴参荣, 吴勇军, 等. 摄生肝秦胶簇对实验动物诱生 干 优素的影响U7 . 中国中药杂志. 1 9 9 7 , 2 2 ( 9 ) : 5 6 2 - 5 6 3 . 2 0 1 操红级. 桑搭研究进展 J 7 . 时珍国医国药 1 9 9 9 . 1 0 ( 8 ) 2 6 2 6 - 6 2 8 . 2 1 1 樊梦康 .口服桑格医治胃肠道疾病G7 国外医药 植物药 分册. 1 9 9 5 , 1 0 ( 2 ) : 8 7 . 2 2 李艺.桑搭汁合胡萝 卜 粥治疗特尿病 2 5 例【 1 7 陕西中 医 1 9 9 9 .

9、2 0 ( 2 ) : 5 4 . 匡川川闭 抗真菌中药动物实验的几点思考 关洪全 ( 辽宁中医学院 微生物学教研室, 辽宁 沈阳1 1 0 0 3 2 ) 中圈分类号 R - 3 3 2 : 8 2 8 5 . 5文献标识码 A文章编号; 0 2 5 3 一 2 6 7 0 ( 2 0 0 1 ) 0 6 一 0 5 7 1 - 0 3 近年某些深部( 内脏) 真菌病的发病率逐渐增高、 但目 前 用于临床的抗真菌抗生素和化学合成药物却较少, 且多因毒 副作用较大等原因在临床应用受到限制; 故从天然药物中寻 找高效低毒的抗真菌药物已引起国内外广大学者的重视, 也 有人预计此项研究将成为2 1

10、世纪中医药研究的热点内容之 一。回顾几十年来抗真菌中药的研究工作, 虽取得了很大进 展, 但在动物实验方面尚 存在一些需要认真思考的问题, 笔 者就此谈及粗浅看法。 1 利用动物丈菌病模型研究抗真蔺中药 前一阶段抗真菌中药的研究绝大多数是在试管内进行 的, 虽已发现3 0 0 多种中药对某些真菌具有抗菌活性P 7 , 但 利用动物真菌病模型进一步证明其有效的极少, 尤其是治疗 深部真菌病的中药研究更是如此一 种抗真菌新药的 研制过 程, 一般是先在试管内试验. 对有苗头的药物再利用动物真 菌病模型进行研究, 然后再进人临床试验。因为在试管内试 验所取得的结果与其在人体内的 疗效差别太大, 而动

11、物实验 所取得的结果与其在人体内疗效的差别则相对较小。 在试管 内有效的中药进人机体内未必有效, 相反某些在试管内无明 .R fA 8i M , 2000-08-041 # A6iT : # clss4-). ci 委 ).zT iI H 1J. .3.Yi ;1ss3 +, zZ T H ,)8 t ;19s1+ y ym sl f ; f I,y j4q:# p3 * t * w m A y, N LiW , T el,(024)86237433 年赴日本干叶大学研修。 现任江宁中 E - m e i l : J s l l e n 1 6 3 . n e t 一一_ . 一_一 一 一

12、尸 万方数据 .5 7 2. 中 草药 C h i n e s e T r a d i t io n a l a n d H e r b a l D r u g s 2 0 0 1 年第3 2 卷第6 期 显抗真菌作用的药物进人机体内则可能有明显的疗效, 如碘 化钾在试管内无明显的抗真菌作用, 而临床证明其对某些深 部真菌病具有肯定的疗效 2 ) 。 十全大补汤在试管内的抗真菌 作用也不明显, 但能明显延 长感染白色念珠 菌小 鼠的寿 命 2 i ; 叶下珠在试管内对白色念珠菌虽无抗菌活性, 但临床 证 明 其 对由 白 色 念 炸m 引 起的 皮 肤 念 珠菌 病 却 有 较 好的 疗 效。

13、从深部真菌病的发病机制分析, 绝大多数是由于某些 原因( 如艾滋病、 血液性疾病、 恶性肿瘤和糖尿病的晚期等) 所致机体免疫功能低下, 条件致病性真菌在休内大量萦殖所 引起的 所以某些增强机体免疫功能的药物在某种程度上能 治疗深部真菌病或缓解其病情 许多中药或方剂虽不能直接 杀死真菌或抑制真菌的繁殖 但能通过增强机体的 抗真菌免 疫功能来达到治疗深部真菌病的目的 研究这类中药或方剂 只进行试管内抗菌试验是得不到准确结果的。因此, 动物实 验是检验中药对真菌感染疗效不可缺少的环节, 今后必须提 高认识. 加强利用动物真菌病摸型进行抗真菌中药研究。 2 选择适合的动物衷菌病棋型并扩大其种类 2 .

14、 1 注重选择适合的模型和敏感的指标: 目 前国内外广为 应用的动物真菌病模型可分为浅部真菌病和深部真菌病两 类。前者主要包括皮肤癣病和皮肤念珠菌病模型, 其中利用 皮肤癣病模型研究抗真菌药物较多 皮肤癣病动物模型多用 石膏样毛癣病感染豚鼠, 根据造模方法不同, 又可将其分为 “ 穿刺感染法” 、 “ 皮肤创伤感染法” 和“ 爪间感染法” 等。观察 指标前者主要为病灶直径的大小, 后两者主要为病灶的病变 程序和病灶皮肤( 屑) 真菌培养的阴 转率。 深部真菌病模型主 要有念珠菌病模M. 隐球菌病模m和曲菌病模型等。判断药 物疗效的指标主要是生存保护率、 平均存活天 数和靶器官病 变的程序等。

15、就目 前常用的模型而言, 动物感染真菌发病后. 病情多较重, 疗效一般的药物较难奏效; 且目前对抗真菌中 药的研究多局限于水煎剂、 丸、 散或“ 粗提物” 阶段, 其中抗真 菌有效成分含量较少, 进人动物体内后较难达到有效浓度 所以一些在试管内有明显抗真菌活性的中药在动物体内的 疗效也往往不明显 。 据文献报道及我们的体会, 在利用动物 浅部真菌病模型研究治疗皮肤癣病的中药时, “ 皮肤创伤感 染法” 和“ 爪间感染法 , 所致的动物癣病模型的病情较重, “ 穿 刺感染法” 所致的动物套病模型的病情则相对较轻, 故后者 对疗效一般的抗真菌中药也能出现阳性结果。 如选有病情较 重的“ 皮肤创伤感

16、染法” 等研究抗皮肤癣菌的中药 可用病灶 的病变程度作为判断疗效的指标, 若用感染病灶皮肤( 屑) 真 菌培养阴转率作为判断疗效的指标, 则一般中药较难奏效。 在利用动物深部真菌病模型研究治疗内脏真菌病中药时, 如 选用平均存活天数、 靶器官病变的程度、 靶器官或血浓中活 菌的数盆作为判断中药疗效的指标则比生存保护率易出现 阳性结果 2 . 2 扩大棋型的种类 从总体上来说. 利用动物真菌病模型 研究抗真菌中药目前还处于初步阶段. 迄今国内外研制的动 物真菌病模型有各种皮肤癣病模型、 皮肤念珠菌病棋型、 深 部念珠菌病棋型、 隐球菌病棋型、 曲菌病棋型、 球抱子菌病棋 型等 1 0 余种, 而

17、目 前抗真菌中药的研究仅限于利用深部念 珠菌病等2 -3 种模型。 由于不同的真菌病具有不同的特点, 对药物的敏感性差别很大 s ) , 单纯利用某种模型研究抗真菌 中药并不能完全反映中药的疗效。 所以今后应根据中药的抗 菌谱等特点, 注意扩大动物真菌病模型的种类. 2 . 3 研制新的适合于抗真菌中药的动物真菌病模型: 迄今 虽已有1 0 余种动物真菌病模型, 但从总体来说, 其发病后病 情较重, 而中药的作用多较慢. 且除从中药中提取出的纯的 杭真菌有效成分外, 水煎剂、 丸、 散等制剂和“ 粗提物” 中的抗 真菌有效成分含量多较少, 其抗菌作用较弱, 所以现有的模 Im多不适合抗真菌中

18、药的 研究。 因此, 今后应积极研制新的 适合于抗真菌中药研究的动物真菌病模型。 3 利用动物宾苗病模型进行中药与化学药物联合治疗研究 目前应用到临床的抗真菌抗生素和化学合成药物存在 的主要问题是其种类较少, 且多因其毒副作用较大、 患者较 难耐受等原因在临床应用受到影响. 如两性霉素B对多数深 部真菌具有较强的抗菌活性, 对大多数内脏真菌病的疗效也 较好, 但因其对肾、 肝有较强的毒性及副作用较多 在临床应 用受到限制s ) 。 已经证明, 一些中药能调整机体的状态, 增强 对某些抗生素和化学合成药物毒副作用的耐受性, 降低其毒 性或/ 和增强其抗菌作用。 但至 今尚未见到用中药对毒副作 用

19、较大的抗真菌抗生素和化学合成药物减毒的研究报道, 对 其增效的 研究也极少。今后应发挥我国中医药的优势, 加强 这方面的研究, 利用动物真菌病模型寻找对毒副作用较大的 抗真菌抗生索和化学合成药物具有减毒或增效作用的中药 利用抗生素和化学合成药物抗真菌活性强的优点. 同时用中 药降低其毒副作用或增强其疗效, 使两者起到相辅相成的作 用, 为用中、 西药治疗真菌性疾病奥定基础。 4 利用动物真菌摘橄型加强中药汉方研究 前一阶段抗真菌中药的研究多局限于单味药, 对复方研 究得很少。 自古中医用一些方剂治疗深部真菌病具有较好的 疗效, 有些至今仍在临床应用, 但其机制尚 未阐明。 中药的 抗 真菌机制

20、是非常复杂的, 有些方料中的各种单味药虽无明显 的抗真菌活性, 但用其组合后的复方对某些动物真菌感染则 有一定的治疗效果, 如十全大补汤能明显延长感染白 色念珠 菌小鼠的寿命和增强氛康哇的抗真菌活性 3 ) , 这也符合中医 治疗疾病的整体调整观念。 其机制目 前还不清楚, 可能与其 增强机体的抗真菌免疫功能有关。而研究这样的方荆, 单纯 命体外实验往往得不到准确结果, 必须利用动物真菌病模型 进行研究。 所以今后应加强利用动物真菌病模型进行中药复 方的研究 今考文献: 1 许 冰. 抗真菌中 药研究概况 J 7 . 云南医药. 1 9 8 4 t 5 ( 1 ) : 5 - 1 0 . 2

21、山口英世, 宫治城, 西村和子. 病原真菌学 M . 东京: 南山 堂. 1 9 8 7 3 内田 胜久, 安部茂. 小松靖弘, 等. 深在性真菌病,巾zI Z f s 汁 乙汉方制荆十全大补汤刃经口投与仁去石延命效果 J J ,日本 医真菌学会杂志. 1 9 9 5 . 3 6 ( 1 ) : 4 7 - 5 1 . 们胡水仙, 段秀门. 陈蜻中, 等. 叶下殊治疗非间井部位皮肤念珠 万方数据 中草药C h i n e s e T r a d i t i o n a l a n d H e r b a l D r u g s 2 0 0 1 年第 3 2 卷第 6 期 .5 7 3 菌病 1

22、 2 例报告 1 7 . iI A“ 香港浸会大学中医药研究所, 香港; 2 . 中国医学科学院 中国协和医科大学药用植物研究所, 北京1 0 0 9 4 阿联酋扎伊德草药研究与传统医学研究中心) 中圈分类号: R 7 9文献标识码 D文t编号; 0 2 5 3 一 2 6 7 0一 ( 2 0 0 1 ) 0 6 一 0 5 7 3一 0 1 扎伊德草药研究与传统医学中心( Z C R H T M) 是在阿联 酋扎伊德总统直接过问下成立的海清地区第一所国家传统 医学研究中心。中心的目的是通过采用现代科学手段, 对阿 联首包括草药在内的传统医学进行研究, 为病人提供安全、 有效的草药产品治疗方

23、法; 利用科学研究结果, 编制阿联酋 草药药典, 制定草药法规。 它现在正成为阿联酋传统医学教 育、 培训和研究中心, 草药鉴定、 质量控制中心, 最终希望成 为国际传统医学研究中心 阿联酋是阿拉伯半岛上保留阿拉伯传统文化为数不多 的国家之一, 对于包括传统医学在内的传统文化非常注重, 加上国际上对传统医学等各种替代医学也越来越重视, 1 9 8 9 年. 阿联酋成立了阿布扎比草药中心, 从事传统医学和草药 的临床研究. 1 9 9 6 年在阿布扎比草药中心的基础上组建了 直属总统府、 由阿卫生部管理的Z C R H T M. Z C R H T M 主任由阿联酋卫生部直接任命。 主任进行日

24、常工作的管理. 但有关中心人员聘用、 仪器晌买以及涉及到 政策制定等重大问题则由卫生部决定中心下设草药研究 部、 传统医学部、 医学信息中心, 行政管理部和草药制剂生产 车间。 行政管理部主要是配合中心主任进 行管理, 草药制剂 车间正与国际各草药生产厂商进行谈判, 寻求合作生产草 药。以下介绍中心的 3 个主要部门。 1 草药研究部 草药研究部包括药理与毒理研究室、 植化研究室、 生药 研究室和医学实验动物房 生药研究室主要进行草药标本的采集、 鉴定和分析。下 设有草药标本馆及待建的草药园 植化研究室主要进行草药 的提取分离及成分鉴定工作. 药理与毒理研究室则对当地的 草药进行药效学整理、

25、筛选和安全评价。医学实脸动物房提 供实验所需的标准动物. 草药研究部成立 3年多来, 完成了阿联酋境内 3 0 0 种 药用植物的标本采集、 整理和鉴定工作, 建立了基本的数据 库; 对其中的2 0 多种药用植物进行了 植化分离、 提取和鉴定 工作, 并完成了药效学和毒理学的研究工作; 同时承接了阿 海关总署、 苦察局和医院的植物标本鉴定 以及国外进口草 药制剂的质量控制、 药效学和安全评价工作; 在当地草药师 治病经验基础上筛选出来的一种治疗牙眼炎的产品已进人 临床试验; 对当 地高等院校和政府机关人员进行了传统医学 方面的知识培训和宜传工作; 主要由中心专家起草的草药注 册方案已作为阿卫生

26、部的官方法规颁布实施; 依据草药注册 法规, 目 前研究部正承接来自 包括中国等国外草药制品的注 册审核实验, 如质f控制、 药效学与毒理学研究. 2 传统医学部 传统医学部包括临床门诊、 临床药理与传统医学研究 室。主要利用传统医学手段和草药从事治疗。 自1 9 8 9 年草药中心成立以来, 大约 3 万例次的病人来 中心求诊。由于 绝大多数人( 达到8 0 %) 体形肥胖, 高血压、 高血脂症多见, 而由此引发的心、 脑血管疾病, 糖尿病等成为 常见病和多发病. 来中心就诊的病种主要为精尿病、 风湿病、 疲劳、 高血压、 性功能障碍、 皮肤病、 空调病、 消化系统疾病和 免疫系统疾病( 红

27、斑狼疮、 类风湿性关节炎) 等。草药制剂的 销瞥价格高, 以1 9 9 9 年上半年为例, 每张处方的花费平均是 “ 美元. 鉴于对传统医学的市场需求不断扩大, 中 心正考虑开设 包括针灸在内的替代医学疗法专科。 与草药研究部一起, 对来自 阿联酋本国和海湾国家的高 等院校、 政府机关和研究机构的人员进行了传统医学的宜传 和培训工作。 可以 说, Z C R H T M 正成为阿联酋草药制剂的 官方检侧、 鉴定中心; 药效学与毒理学评价中心; 质t控制中 心; 阿联酋传统医学教育和培训基地 3 伯息中心 信息中心包括图书馆和计算机中心。 图书馆提供新的各 种期刊供研究人员查阅。 计算机中心则将自己的 研究成果与 国际进行交流。 总之, 在近期工作的基础上, Z C R H T M 的长期目 标是建 立阿联酋的草药分类体系, 现代医学与传统医学的结合体 系。 建立筛选草药提取物活性的规范程序, 草药质t控制体 系; 编制草药药典, 建立草药临床试验基地, 研究草药与西药 的相容性与文互作用, 争取成为国际传统医学中心. 收启日翔 2 0 0 01 0 - 1 6 一一一一一i 万方数据

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