木瓜苷对佐剂性关节炎大鼠血清抗体水平的下调作用.pdf

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1、中国药 理学通报 chi nese 月 认 0 崛ic 以B 创 花 忿 in Z o o 7 Jul; 23( 7 ) : 941 一 4 9 4 1 木瓜昔对佐剂性关节炎大鼠血清抗体水平的下调作用 陈 尹， 魏伟， 昊虹， 唐丽琴， 王晓玉， 杨宇清 ( 安徽医 科大学临 床药理研究所， 安徽省高校省级杭炎免疚药理学重点实验室， 安徽省中药 研究与开发重点实 验室， 安徽省高校杭炎免疫药物工程技术研究中 心， 安徽 合肥 23003 2) 中国图书分类号: R 一 3 2 ; R2 8 4 . 1 ; R3 2 9 . 24; R3 9 2 . 1 1 ; R3 6 3 一 3 2 ; R

2、6 84. 3 05. 3 1 ; R9 7 1 . 1 文献标识码: A 文章编号: 1 001 一 1 9 7 8 ( 2 (X)7 ) a7 一 0941 一 04 摘要: 目 的 探讨木瓜昔( gl uc os i deo of山 e an o m el essP ec i osa， GCs)对A A大鼠血清抗体水平的影响。方法S D大鼠随机 分为6 组: 正常对照组、 模型组( A A组) 、 G C S 3 个剂量组和 雷公藤多昔组( G T W) 。大鼠足肠皮内注射弗氏完全佐剂 ( F C A)诱发大鼠A A 模型， 聚乙二醇( PEG)以 X x 法检测血清 循环免疫复 合物(

3、 。 1 。 己 at i n g i m m u n e c o 哪l e xe s ， C I C ) ; 酶联免 疫吸附( E U S A ) 法检测血清中 抗n 型胶原抗体( a n t l 一 C n， ti lx xl y ) 水平、 抗结核杆菌抗体( an ti 一 rrB an ti h 对 y ) 水平。结果 大鼠免疫后dl7开始分别灌胃GCS ( 30、 60、 1 20 mg k g 一 ) 和C T w ( 40mg k g 一 ) 对照药， 连续给药s d 。 Gcs ( 00、 1 20mg 吨一 ) 体内 给药 可明 显降 低从 大鼠 血清中 升 高的Cl c 水

4、平、 抗C n 抗体水平和抗结核菌素抗体水平。结 论 GCS 具有明显的下调A A大鼠血清抗体水平的作用， 可 能是其发挥治疗 A A作用的重要机制之一。 关键词: 木瓜昔; 佐剂性关节炎; 抗体 类风湿关节炎( th eu m at oi d a rt ll ri tis， RA ) 是一种 慢性、 炎性、 系统性的自身免疫性疾病， 病理表现多 种多样， 如外周多关节持续性和进行性的滑膜炎和 血管翁的形成， 软骨的破坏和骨侵蚀。常见的临床 症状有关节肿胀、 疼痛、 僵硬、 畸形和功能严重受损 等。因 该疾病早期诊断具有一定的难度而往往耽误 了最佳治疗时机， 许多研究已经表明R A患者体内 收

5、稿日 期: 2 ( X 打一 03一 06， 修回日 期: 2 0 0 7 一 04一 19 基金项目: 国家自 然科学基金资助项目( N 0 3 O 5 7 2 3 5 6 ) ; 安徽省自 然 科学基金资助项目( N o 05以3 090 3 ) ; 安徽省高校首批科技 创新团队基金; 高校博士点科研基金( N o 2 。 叉 刃 3 仅 洲 3 ) 作 者 简 介: 陈 尹 ( 1 卿 一 ) 女， 硕 士 生，E 一 n 1 汉 h e 叮 c h l 卿 1 肠 . 二 ; 魏 伟( 19 60一 ) 男， 教授， 博士生导师， 研究方向: 临床药 理 学和 抗炎 免疫药理 学， 通

6、讯作 者， Tel: 0 5 51一 1 6 1 2 08， E - m 成 1 : ， 门 胃 e i 曲m u . 曰u . cn 存在一些特异性的自 身抗体， 如抗角蛋白抗体( an- t i k e rati n ant i b o d y ， A K A ) ， 抗核周因子( ant i p e ri n u c l e ar fa ct or， A PF) ， 抗聚角蛋白微丝蛋白 抗体( an成l a g g ri n ant i b o d y ， A FA) ， 抗环瓜氨酸肤抗体( a nti 叮 c l i c c i trul - i n at e d p e p t i

7、d e ， 抗C C p 抗体) ， 类风湿因子( th e u m at oi d facto r ， R F)等 ， 检测这 些特 异性的 抗体指标对 R A早期诊断、 预后及指导治疗均有重要的临床价 值。同时， 特异性的自身抗体与其相应的抗原形成 抗原抗体复合物后， 抗体转变为异体， 再刺激浆细胞 产生类风湿因子。 类风湿因子和免疫球蛋白结合形 成免疫复合物， 激活补体系统， 释放炎症介质如组织 胺， 引起关节滑膜炎症， 促发中性粒细胞、 巨噬细胞 和滑膜细胞的吞噬作用， 释放大量的溶酶体酶， 从而 破坏滑膜、 关节囊、 软骨和软骨下骨的基质， 造成关 节的 局部破坏， 参与了RA 的

8、发生和发展z， 3 J 。 大鼠A A模型是一种免疫性炎症免疫模型， 病 理变化为增生性滑膜炎、 关节软骨及骨组织破坏、 单 核细胞浸润等。体内可检出针对自身n 型胶原和结 合 菌素的 高 滴 度的I g G 抗体4， 这 些临 床表现 及实 验室指标与人类 R A密切相关， 又因其取材容易， 成 模率高， 故作为筛选和研究治疗 R A药物的常用模 型。 中医 药在RA 治疗中已取得积极进展， 国家批 准上市的来源于中药的 R A治疗药物有白芍总昔 ( t ot algl u c o s id e s ofp ae o 叮， T GP) 、 雷公藤多昔( gl u - c o s i d e

9、s oftri t e ry g iu mw i fo rd i i ， G T W) 和青藤碱( s i n o - m e n i n e ， S I N ) 等。木瓜昔( gl uc o s i d e s ofc h e a n o m e l e s s p e c i o s a ， G C S ) 是从宣木瓜中 提取的有效部位， 本课 题组已有研究表明， G C S 具有较强的抗炎镇痛作用， 对A A大鼠和胶原性关节炎( con ag en一 i n d u ce dar- th rit is ， CI A ) 大鼠均有不同程度的预防和治疗作 用， 一 吕 。 本文 在基 于以

10、上基础 上， 首次 研究G C S 对 A A大鼠 体内抗体水平的影响， 探讨其发挥治疗作 th atofc o n t rol 脚u p( 4 2 . 7 3土 1 . 5 6 ) ; th atofs tres s - t i a n e p t i n e目 ro u p( 4 2 . 1 4土1 . 6 2 )w a ss i ，i fi c a n t l y moret h a n th atofstre s s 脚u p . C o n c l usi o n lii s s u g - g e s t e d t h att i a n e p t i n e c o u l

11、d i n h i b i t th e e n h a n c e m e n t of p h o s p h o rate d M A P2ex p re s s i o n i n h i p p o c a m p alp 衅m i - d alc e l l s i n d u c e db y c h ro n i c stre s s ， 城y wor ds: c h ro n i c s t re s s ; h i P P o c amP u s ;M A Ps; t i a n e P t i n e 万方数据 9 4 2中国药理学通报Chi nese Pha nnac

12、o le g ic 以B ul letin Z oo7 J u l ; 2 3 ( 7 ) 用的部分机制， 为将其开发为治疗R A新药提供实 验依据。 1 材料与方法 1 . 1 动物 S D大鼠， 体重1 60一 1 80 9 ， 占， 购于安 徽医科大学实验动物中心， 皖实动准字第01号。 1 . 2 药物和试剂 木瓜昔( g l u c o s i d e s o f C h e a n o m e - le 。 sP ec iosa ， G CS) ， 黄色粉末， 由宣木瓜经乙醇回流 提取、 大孔吸附树脂洗脱纯化后得到， 主要含黄酮昔 和皂昔， 昔类成分含量 50%， 由安徽医科大学临

13、床 药理研究所化学室提供; 雷公藤多昔( gl ucos i des of t ri t e 叮 g i u mw iford i i ， G T W) ， 上海复旦复华药业有限 公司， 生产批号 2 0 060101。用前均以0 5 %的梭甲 基纤维素钠溶解， 配成悬浊液， 置4 冰箱保存备 用。卡介苗( B C G ) : 批号: 2 0()5 0 3 0 0 l ， 卫生部上海生 物制品所， 用前80灭活; 辣根过氧化物酶标记的 羊抗大鼠I g G : 产品号: z B 一 3 01， 北京中杉金桥生物 技术有限公司; 卡介菌纯蛋白 衍生物( Puri fi edp ro - t e i

14、 nd e ri v a t i v eof B C G ， B C G 一 p p D) : 国药准 字 5 2 0 0 1 0 0 5 2 ， 成都生物制品研究所， 批号 2 0 0 5 1 2 2 2 ; 鸡n 型胶原( C n) ， 上海本草生物医学工程研究所， 批号: 2 005 0 1 2 1 。 1 . 3 仪器 C 0 2 培养箱( N ap co 石 1 00型， 美国杜邦 产品) ; 酶标仪( 3 18M C型， 上海三科仪器公司) ; 紫 外/ 可见分光光度计( U V75 00 型， 无锡科达仪器 厂) ; L D R4 一 8 . 4 低温离心机( 北京医用离心机厂生

15、 产) ; J A l oo3 电子天平( 上海精科仪器厂产品) 。 1 . 4 方法 1 . 4 . 1 大 鼠A A 模型的 制 备9 以 弗氏 完 全佐剂 ( B c G 80、 l h 灭活 后与高 压 灭菌的 液 体石蜡充分 研磨混匀配成109 L 一 的乳剂) 于每鼠右后足趾 皮内注射0 . l ml致炎。 1 . 4 . 2 实 验分组与给药方案S D大鼠随机分为6 组， 即正常对照组、 A A模型组、 G C S 3 个剂量组( 30、 6 0 、 1 2 0 m g k g 一 ) 和G T W ( 40m g k g 一 ) 组。 致炎 后17d 开始灌胃 给药， 每天1

16、次， 连续7d， 正常组 与模型组1 9 等体积溶媒。 d 24处死动物， 检测各项 指标。 1 . 4 . 3 血清 循环 免疫复 合物的 测定 10 聚乙 二 醇 ( PEG ) 6 000 沉淀法: 致炎后d 24， 大鼠眼球取血， 离 心( 3 以 刃r m i n 一 ) ， 分离血清， 各取待测血清0 . 2 m l ， 加0 . l m o l L 一 p H为8 . 4 的硼酸缓冲液( B B ) 0 . 4m l ， 使成1 : 3 稀释。测定管与对照管各加0 . 2 d血清。测定管加Znil4 . 1 %聚乙二醇溶液， 对照 管加B B Z ml， 混匀， 4 冰箱过夜。用

17、分光光度计以 4 9 5n m波长测定各管A值。检测结果以测定管吸 光度值减去对照管A值表示。 1 . 4 . 4 抗 结 核杆菌 杭 体的 刚定 1 采 用E u s A 间 接法。同 上分离血清后， 采用卡介菌纯蛋白 衍生物 抗原包被聚苯乙烯板， 血清稀释度为1 : 1 00， 以羊 抗大鼠的棺 G 一 H R P 检测血清中抗结核杆菌抗体， 以 0 . 05%邻苯二胺溶液作显色剂， 加人终止液在酶联 免疫检测仪490n m处测定A值。结果以每组A的 均值表示。 1 . 4 . 5 抗c n 杭体的 刚定 v1 同 上分 离 血清后， 以 可溶性C ll 胶原包被聚苯乙烯板， 血清稀释度1

18、 : 1 00， 以羊抗大鼠的I g G 一 H R P检测血清中抗Cn 抗 体， 以0 . 05%邻苯二胺溶液作显色剂， 加人终止液 在酶联免疫4 90 n m检测仪测定吸光度A值。结果 以每组A的均值表示。 1 . 4 . 6 统计学处理数据分析应用S PSS1 0 . 0软 件处理， 各组数据均以牙 士 ; 表示， 组间差异的比较 采用F 检验， 两两比 较用D u rmettt 检验。 2 结果 2 . I G C S对 A A大鼠的血清循环免疫复合物 ( C I C ) 的影响致炎后d 24， 大鼠眼球取血， 离心 ( 3 0 0 o r m i n 一 ) ， 分离血清， 聚乙 二

19、醇( P E G ) 6 0 00 沉淀法检测大鼠血清循环免疫复合物， 结果发现， A A 大鼠 血清CIC含量明显升高， G C S(60、 12 0 m g k g 一 ) 和G T W( 4 0m g k g 一 ) 可降低A A大鼠 血清 C I C ( T a l 1 ) 。 Tab1 E I 众c t s ofG ( : Son the l e v e l ofse r u 扣 口 C I C加A Arats ( 无 士 。 ， 。 = 1 0 ) G ro u P N o n l l al M以l el D o 脚m g k g 一 1 C I C ( A ) 0 . 1 6 8

20、士 0 . 0 2 4 0 。 3 4 5士 0 . 046 0 . 2 7 8土 0 . 0 1 7 0 . 2 49 士 0 . 0 3 3 . 0 . 1 8 0士 0 . 0 2 5. 0 . 1 8 1士 00 1 6. 306012040 q下的 Cr GC 尸 0 . 0 5 “n o rmal脚叩; ， P 0 . 05仍A A川 仪 el脚u p 2 . Z G C S 对A A大鼠 体内 抗结核杆菌抗体水平的 影响同上分离血清后， 采用间接E H S A法， 测定 A A大鼠 体内抗结核杆菌抗体水平， 结果发现， A A 大鼠体内抗结核杆菌抗体水平明显升高， G C S (

21、 60、 1 2 o m g k g 一 ) 和G T w ( 4 o m g k g 一 ) 可 显著降 低 A A大鼠体内 抗结核杆菌抗体水平( T a b Z ) 。 2 . 3 G C S 对A A大鼠体内抗Cn 抗体水平的影响 同上分离血清后， 采用间接E L IS A法， 测定A A大 鼠 体内抗C n 抗体水平， 结果发现， 从 大鼠 体内抗 c ll 抗 体水 平明 显升高， G C S ( 6 0 、 1 2 0 m g k g 一 ) 和 万方数据 中国药理学通报chi nese Pha 肠 9 交 dB 以 le t in Z (X)7 J 己; 23( 7) 9 4 3

22、 c l ，W ( 4om g k g 一 ) 可降低从 大鼠 体内 抗结核杆 菌抗体水平( T a b 3 ) 。 T 的 Z E 场 ec 仙orG C S0 nthe le v elora . 廿 T B朋t i 卜 对 y恤 加歇 r u 幻 n ofA A抽ts ( 牙 士 : ， n 二 1 0 ) k g 一 an ti 一 TB an t i l洲 x ly ( A ) ，: 内JZX90，1 000000 G ro u pD O 哭 / mg N o m司一 Mode l一 C C S3 0 60 1 20 4O 0 . 3 1 0土0 . 0 . 5 9 6土0 0 . 5

23、 1 5士0 - 0 . 4 0 4士0. 0 . 3 4 7土 0. 0 . 3 3 9土0- 尸 0 . 01璐no n l l目目 旧 u p ; 二p 0 . 01出从 m od eigr o u p T 曲 3E 肠ec妇 or GC S0 nt h elev e l or a n 肠 Cn a nti加 川 y 恤se rumofA AratS ( 三 土 : ， n = 10) G r o uPD 撇/ mg k g 一 1 anti 一 Cll ant l l似Iy ( A ) 侧048030阳024 N o rmal一0 . 4 3 7士 0 M记el一0 . 7 4 5土

24、0 . C C S3 00 . 6 94 土 0 . 印0 . 5 3 3士0 . 1 2 00 . 47 9士0 . 0 . 47 3士0 . 0 3 8 挂 P 0 . 01仍加功 坦 l g ro u p ; . P 0 . 01仍从 m 记eig ro u p 3 讨论 迄今为止， 关于R A的病因和发病机制涉及到 多种因素， 而感染一直被认为是引起发病或激发免 疫反应启动的因素。进一步研究发现， 感染仅早期 存在， 感染过程中可引起机体产生免疫应答的蛋白 与生物体某些正常组织蛋白 可能有结构相似的抗原 表位， 虽然感染激发免疫反应后被清除， 由于宿主能 够通过交叉反应而使此免疫反应持

25、续存在， 作用于 关节内自 身的抗原， 自 身免疫细胞从而分泌大量细 胞因子， 使机体产生异常的免疫应答， 导致R A的发 生与发展。 本实验对A A 大鼠体内血清C IC水平、 抗C 一 n 抗体水平和抗一 TB 抗体水平的检测发现， 与正常组 比 较均有明显升高， 表明A A大鼠体液免疫反应发 生了一定变化。A A大鼠足趾皮内注射了含B C G的 F C A后产生免疫性反应。B C G是一种失去致病能 力、 保留了抗原性的结核菌， 当其热灭活后进人机 体， 作为抗原刺激滑膜或局部引流淋巴结中的浆细 胞， 产生特异性的I g G抗体， 激活B C G抗原特异的 淋巴细胞克隆。在正常情况下，

26、自 身抗原是一种与 免疫系统隔绝的自 身蛋白， 但在病理条件下， 可以作 为一种自 身抗原呈现出来。结核杆菌的相对分子量 为6 5k u 热休克蛋白( H S P65 ) 和A A大鼠关节软骨 的自 身抗原H S P60 有高度相似的保守序列， 可以通 过分子模拟或交叉反应， 激活原来处于静止状态的 针对以C n 抗原为主的各种自 身抗原的淋巴细胞克 隆 川， 从 而 进 一 步 引 起自 身的 免 疫 反 应。 G C s ( 60、 1 2 0m g k g ” ， ) 使A A大鼠体内c l c 水平、 抗C 一 n 抗体水平、 抗一 件 抗体水平明显下降， 表明G C S 抑制了脾脏

27、B淋巴细胞的功能。B淋巴 细胞的主要功能是接受外来抗原刺激， 增殖、 发育为 分泌抗体的 浆细胞， 并继而产生抗体， 是体液免疫的 基础。以往的研究表明， A A大鼠体内T 淋巴细胞 免疫功能紊乱， Th l 、 Th Z 间比例失调， Th Z 细胞主 要介导体液免疫， B C G是属于胸腺依赖性抗原( t h y - m u s d e p e n d e n t an ti罗 n ， T D ) ， 在 抗 原 特 异 性T 细 胞的 辅助下， 刺激 B细胞产生抗体， 因为分子模拟或交 叉反应的作用， 使得自 身与 B C G结构相似的抗原 进一步刺激B 细胞而产生相应的抗体， 如抗C

28、一 n 抗 体、 抗一 T B抗体。因此可以认为A A大鼠体内不仅 有细胞免疫功能的改变， 而且有体液免疫功能的明 显紊乱。 总之， A A一刘飒户 发病机制是细胞免疫和体液 免疫共同参与的。B C G作为抗原进人关节后被巨 噬细胞吞噬、 消化、 浓缩， 进而与H L A 一 D R结合成复 合物， 被T 细胞受体识别， 激活Th 淋巴细胞， 引起B 淋巴细胞分化为浆细胞， 分泌大量免疫球蛋白， 滑膜 细胞或巨噬细胞产生的IL石和T细胞产生的 IL-2 都刺激B 淋巴细胞产生自 身抗体。这些抗体与活 化的 免疫细胞分泌大量的细胞因子如IL 4、 ， 一 干扰 素等， 共同参与了A A的发病过程

29、， 是引起关节慢性 炎症和其他症状的重要因素。本次实验研究的是 A A大鼠体内给药后血清抗体水平的变化， 如果采 取A A大鼠滑膜细胞与脾脏B淋巴细胞共培养， 体 外提供与体内相似抗原， A A大鼠脾脏B淋巴细胞 体外培养上清中I g G水平是否升高， 体外用药刺激 后I g G水平将如何变化， 需要进一步探讨。 参考文献: 【 1 肠 p in s v ， M as li an sk ii A L ， M azu研 V l ， e t 习 C o m p a r a t iv e c h ar- t e ri st ic s of印 e c ili c antoant ib o d i e

30、s i n rh e u m at oi d arth ri t i s J . Ter A rk h ， 2 (X)5 ， 77( 1 2 ) : 5 3 一 9 . 2 B erek c . n 。 B。 e ll s p lay ani m p ortanto l e i n t h e P at h osen e s i s of 山 e “ m a t o i d a rt l lri t i s ? J ZR he u 川 旧 名 0 1 ， 2 005 ， 研( 6 ) : 3 8 3 一 8 . 3 P 阴 a 户G sB c el l s : a fu n d ame n t

31、 alro l e i n th e p athosene s i s of比 e u - mat oid arth ri u s ? J . 尺 人 e “ 矛 川 “ 。 肠 盯( 口 动 犷 己 ) ， 2 005 ， 44( 2 ) : 1 1 3 一7 。 【 4 钱娴娟， 赵文明， 胡永秀， 等. 口 服n 型胶原蛋白 诱导佐剂性关 节炎大鼠免疫耐受的研究 J l中华风湿病学杂志， 2 002 ， ( 5 ) : 3 3 1 一 4 . 4 Q ianx J ， zhaoWM ， H u yx ， et公 I m m u n o logic alt o le ranc e i n

32、- d u c edb y o r 习a d m i ni s t ra t l onoft ” 沈ll c o l l a g e n onadju v a n t arth ri - 万方数据 9 44 中国药理学通报Chi nese Pha 二 0 1鳍ic a l B “ l le t i n Z oo7 J u l ; 2 3 ( 7 ) 5 ，J气J 66 r.LlesL 7 7 8 t i 。 inra ts J . ChinJ R heu m d 之 。 之 ， 2 0 0 2 ， 6 ( 5 ) : 3 3 1 一 4 . C h e nQ ， W e iW.E ffec 场

33、 a n dm e c h ani s ms of gl u c o s i d e sof c h aeno mel e 。 。 碑c i o sa。 n 。 0 1 1 哪n i n d u c 记arth d t i s i n ra t s J . Int 加舰 川 翻 明 几 。 口 2 ， 2 0()3 ， 3 ( 3 ) : 5 9 3 一 6()8 戴 敏， 魏 伟， 汪倪萍， 等. 木瓜昔对佐剂性关节炎的治疗作 用【 J. 中国药理学通报， 2 003 ， 1 ， ( 3 ) : 3 40一 4. D aiM， W e i W， Wa ll g Np ， etal . The

34、 花 p e u t i c e 伍 犯 t ofgl u c os i d esof c h a e n o m e l e s s l e c i on adju v an t i n毗 J . Chi n尸 先 a nnacol B 诚， 2 003 ， 1 9 ( 3 ) : 3 4 0 一 4 . 张玲玲， 魏伟， 严尚学， 等. 木瓜昔对小鼠胶原性关节炎的预 防作用及初步机制【 J 中国药理学通报， 2 1叉 ”， 20( 1 ) : 95- 1 00 . Z h ang LL ， WeiW， Y anSX ， etal . P r o p h y la c t i c e ffe

35、c tsofgl u c ， s id e s ofc h ae n ome l ess pec i osa o n c o l l 昭 e n 一 i ndu c eda rt h ri t is i n m i c e J . Chi n P h a n 矛姚。 I B “ 11 ， 2 ( 兀 阵 ， 20( 1 ) : 9 5 一 1 (X). W a n g NP ， D 山M， Wa n gH ， et吐 . A nt in ocic ePtivee ffec t ofgl u c ， s i d e s of。 h ae n ome l es 。 脚c i o s a J . C

36、hinJP ham 如 。 1 乳 玫 交 砚 ， 2 0()5 ， 1 9 ( 3 ) : 1 6 9一 7 4 . 【 9 丁长海， 徐叔云， 熊祖应， 等. 免疫性关节炎模型的制备【 M / 徐叔云， 卞如滚， 陈修 主编.药理实验方法学， 3 版， 北京: 人 民卫生出版社， 2 (X)2 : 920. 9 D i n g C H ， x u S Y ， x i 哪 z y ， atal . P re p arat ionofth e ll l x l e l ofi m 、n o 】 o gi c alarth d t i s M / / Xu SY ， B i an RL ， C

37、h e nXtoedi t . 几 入 nolo 群ofp ha山 移 血 准 2 已 斗 犯 几 me心， 3 rded， B e 还ng: Peo p le s M e d ic alPub l i shi 昭H onse， 2 (X)2 二 9 20 【 10刘辉主编. 临床免疫学和免疫检验实验指导( 供医学检脸 专业用) 【 M ， 第2 版， 北京: 人民卫生出版社， 2 003 : 50一 2 . 【 10U u H . toedit . 玩加 八 “ 。 尽p 袱rd “ reofa in 比 a l lmjn “ nol 内 矜 归 。 刀 d 1 ， “ 朋 石 诊 云 翅

38、汉坛 灰 ra to 理( for 砒d ic a l 坛 b orato ry场 咒 c 汉) 【 M ， Z n d ed， B e 订 i n g : Peo pl e s M e d i c alP u b l i s h i 飞 H ouse， 2 (X)3 : 5 0一 2 . 1 1 H o m a ll d b ers GA . P O l e ll t i alre 即 l a l io nof。 arti l a g e met a bo l i s mi n o s t e o arth ri t i s byfi b ro n ec t i nfr 王唱 1lle n

39、t s J FrontB 沁 吕 c i ， 1 9 99， 4 : 7 1 3一3 0 D o w n 一 r e g u I a t i o ne ffec t o f g l u c o s i d e s o f c h e a n o m e l e s s P e c i o s ao nt h e l e v e l s o f s e r u ma n t i b o d i e s i nr a t s w i t ha dju v a n t a r t h r i t i s C H E NY i n ， W E I W e i ， WUH o n g ， T A N G

40、Li 一 q i n ， W A N GX i ao一 邓， Y A N GY u 一 q i n g ( Instit ute ofa in ic alPl i习 I7nac o l o 群， A nhuiMedicalUn俪rs i ty ; 天 妙玩b orat o ryofA 瓜 11 叨a mlna 句 理 一 i m m u 川 塑 harnzac o l o 邵 ， i n A nhuiPr优 夕ic 。 ; 人 妙劲bo ra to 叮ofR e s e a rch a dj u - w e rem e as u re d b y e n 盯 m e 一 l i n k e d

41、 i m m u n o s o th e n t a s s 盯v a n t arth ri t i s ; a n t i b o d y ( E u s A ) . Resu l ts c c s ( 3 0 ， 6 0 ， 1 2 o m g k g 一 ) an d 中科院 C S C D2 0 0 5 ( 0 6 版) 影响因子和总被引频次 进入前3 0 0名的药学类期刊排序表 期刊名称C S C D总排名总被引频次C S C D总排名平均名次 9 2 1 0 8 1 2 9 . 5 . 5 1 8 3 643611488141 中国药理学通报 药学学报 A c taPharm a c o l o g i c a s i n i c a 中国药学杂志 药物分析杂志 中国药科大学学报 影响因子 0 . 5 4 6 0 . 4 2 4 2 0 . 4 9 0 3 0 . 2 9 9 0 未进人前3 00 0 . 3 1 1 6 1 2 0 1 8 1 1 4 5 2 9 8 名 9 9 3 1 3 1 2 7 3 9 8 4 6 64 7 2 7 8 未进人前3 00 名 Acta外。ol ogicasi ni ca已 成为全英文国 际 性S CI核心期刊 中国药理学通报 编辑部注 万方数据