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1、第2 4卷第1 2 期 2 0 0 6年 1 2月 中医药学刊 CHI NE S E AR CHI V E S OF T R A D I T I ON AL CHI NE SE ME DI CI NE V o l . 2 4 N o . 1 2 D e e . 2 0 0 6 复方大黄膏动物毒性试验 陈 殿学， 孙宏伟， 马贤 德 ( 辽宁中医药大学基础医学院 ， 衰园， 雷 萍 ， 辽宁沈阳1 1 0 0 3 2 ) 摘要: 目 的: 研究探讨复方大黄膏对皮肤的毒性作用。方法: 利用健康S D大鼠进行皮肤急性毒性试验; 用 健康大耳白兔进行皮肤刺激性试验; 用健康豚鼠 进行皮肤过敏试验。结果
2、: 复方大黄青对健康S D大鼠完整皮肤 及破损皮肤均无急性毒性反应; 对健康白兔完整皮肤和破损皮肤无刺激; 对健康豚鼠完整皮肤无致敏作用。结 论: 复方大黄膏对皮肤无急性毒性和刺激作用， 也无致敏作用， 用于座疮等皮肤疾患的治疗是安全的。 关键词: 复方大黄膏; 皮肤毒性 中图分类号: R一 3 3文献标识码: B文章编号: 1 0 0 9 一 5 2 7 6 ( 2 0 0 6 ) 1 2 一 2 2 6 3 一 0 2 痊疮是一种常见的 慢性皮肤炎症性疾病， 发病率很高。 有9 0 %以上的 青春期男女都可出现不同的皮损， 严重者可 造成毁容。复方大黄膏是本课题组研制的治疗座疮的纯中 药制
3、剂， 为了解本药的毒性作用， 笔者进行了动物毒性试 验。方法及结果如下。 1 材料 1 . 1 药物 复方大黄膏: 是本实验组将大黄等4 种中草药 经煎制、 浓缩并加人友谊雪花膏、 透皮剂等调制而成; 空白 对照品: 市售友谊雪花膏; 阳性致敏物: 2 , 4 一二硝基氯代 苯， 临用前用丙酮配成1 %致敏浓度和0 . 1 %激发浓度; 脱 毛剂: 1 0 %硫化钠。 1 . 2 动物 S D大白鼠4 8 只， 体重1 5 0 - 1 8 0 g 雌雄兼用; 大耳白 兔8 只， 体重2 一 3 K g ， 雌雄各半; 白色豚鼠2 4 只， 体 重2 5 0 - 3 0 0 g ; 以 上动物由
4、本院动物室提供。 2 方法 2 . 1 急性毒性试验选择健康 S D大白鼠4 8 只， 雌雄各 半， 与 实 验 前2 4 h 用1 0 % 硫 化 她 与鼠 臀 脊 部脱毛 约4 0 c m ( 5 c m x 8 c m ) ， 其中2 4 只大鼠 保持皮肤完整不受损伤， 随机 分成4 组( 每组6 只) ， 即空白 对照组( 友谊雪花膏组) ; 复 方大黄膏大、 中、 小剂 量组， 剂量 分别为2 0 , 1 0 , 5 岁 k g 。 实验 时将友谊雪花膏及复方大黄膏均匀涂抹脱毛区。另2 4只 大鼠 实验时用手术刀片将完整皮肤划成数条刀痕， 渗血为 度， 分组及剂量同上述完整皮肤急性毒
5、性试验。涂抹2 4 h 后用温水将各组大鼠涂抹的药品洗去， 去除受试物后 1 , 2 4 , 4 8 , 7 2 h 到7 天观察各组大鼠情况。每日 观察并记录动 物: 体重、 皮肤、 毛发、 眼和粘膜的变化、 呼吸、 中枢神经系 统、 四肢活动等动物的全身中毒表现和死亡情况。 2 . 2 皮肤刺激性试验 大耳白 兔8 只， 雌雄各半， 适应3 天， 与试验前2 4 h 在臀脊部两侧用1 0 %硫化钠脱毛约3 0 - 5 0 c 扩， 取4 只， 保持皮 肤完整， 将复方大黄 膏1 克均匀涂敷 于右侧脱毛区， 等量雪花膏涂敷于左侧脱毛区为空白对照。 2 4 h 后温水洗去两种涂敷剂， 分别在
6、1 , 2 4 , 4 8 , 7 2 h 观察涂 中医药 冤丝子、 肉从蓉能提高雌性大鼠垂体对L R H和L H的反应 性， 明 显 增加正常大鼠 垂体前叶、 卵巢、 子宫重量冈; 补骨 脂粉对去卵巢雌鼠可引起动情周期变化， 使子宫重量明显 增 加， 有 较 强的 雌 激 素 样 作 用 5 0 构 祀 子、 女 贞 子， 也 具 有 类雌激素 作用川， 有实验证明， 用构祀水煮浓缩液给去卵 巢大鼠 灌胃可以减轻由于雌激素水平降低引起的子宫萎 缩 6 ) 。 有 报道 谓黄蔑可 使小鼠 动 情期延续达1 0 天 之 久;Ol 牛 膝含杯觅街 酮具 有雌激素样作用5 1 ; 丹参含有的 丹参酮
7、 II A 有 较温和 雌 激 素活 性川; 香附子为莎草类多 年生草 本 植物香附的根茎， 其挥发油有轻度雌激素样活性， 以 香附烯 的作用最强。总之， 该方益肾补阳， 滋阴益肾， 活血调经， 能 改善子宫和卵巢的大体和形态学变化， 以及性激素水平异 常， 对雌性大鼠生殖系统有一定的保护作用， 具有防治雷公 藤多昔致雌性大鼠性腺抑制的作用， 其作用机制尚有待于 进一步研究探讨。 参考文献: 1 顾江 红， 何嘉琳， 汪明 德， 等 . 雷公藤治疗子宫内 膜异位症4 0 例临床观察【 J . 中国中医 药科， 2 0 0 3 , 1 0 ( 5 ) ; 3 0 2 2 唐永， 张霞. 雷公藤在
8、皮肤科应用中的 不良 反应( 附1 6 3 例临 床分析) J . 临床皮肤科杂志， 1 9 9 8 , 2 7 ( 6 ) ; 3 7 7 3 黄云， 何志坚. 淫羊羞的研究进展及开发利用【 J . 中国民族 民间医药杂志， 2 0 0 3 , 6 4 ; 2 7 0 4 贺红莉， 金焕， 王继峰， 等. 雌激素受体调节剂及其相关中药 的 研究进展【 J . 中国中 药杂志， 2 0 0 2 , 2 7 ( 1 1 ) ; 8 0 6 5 汪江碧， 郑天珍. 激素相关性肥胖及其治疗的研究进展【 J . 时珍国医国药， 2 0 0 4 , 1 5 ( 5 ) ; 3 1 0 6 王继峰， 刘娟
9、， 围 燕霞， 等四种中 药提取物对去卵巢大鼠 肝脏 脂代谢的 影响【 J . 中国 特色医 药杂志， 2 0 0 1 , 3 ( 9 ) ; 3 7 张建虎， 叶竿. 丹参酮药理作用【 J . 中华医学研究杂志， 2 0 0 5 , 5 ( 6 ) ; 5 1 1 8 黄险峰， 彭国平. 香附的化学成分及药理研究进展 J . 中药 材， 2 0 0 3 , 2 6 ( 1 ) , 6 7 巴 学刊 收稿日期: 2 0 0 6 - 0 6 - 2 1 基 金 项目 : 沈阳 市 科 技局资 助 项目 ( 1 0 3 2 0 4 2 - 3 - 0 1 ) 作者简介: 陈殿学( 1 9 5 8
10、一) ， 女， 吉林梨树人， 教授， 硕士研究生导 师， 研究方向: 抗感染免疫。 万方数据 中医药学 刊2 0 0 6年第2 4卷 敷部位有无红斑和水肿等情况及恢复情况和时间。取另4 只家兔， 先用手术刀划痕数条， 涂药方法、 剂量、 观察指标同 完整皮肤组。 试验结果参考文献【 1 判定评分。 2 . 3 皮肤过敏试验: 取2 4 只 健康白 色豚鼠， 随机分成3 组， 每组8 只。 实验前2 4 h 用1 0 %硫化钠于豚鼠 臀部两侧分别 脱毛约1 6 c m 2 ， 实 验组于脱毛处外涂复方大黄膏， 对照组涂 雪花膏， 致敏组涂2 , 4 一二硝基氯代苯。具体方法如下: 致敏接触: 将
11、复方大黄膏0 . 1 g 均匀涂抹于实验组豚鼠 右侧 脱毛区， 6 h 后洗去受试物， 于第7 天和第 1 4 天， 以同样方法 重复1 次; 对照组与致敏组用相同的方法进行试验。 激发 致敏: 于 末次给药 后第1 4 天， 将复方大黄膏 0 . 1 g 均匀涂抹于 豚鼠左侧脱毛区( 所涂部位与致敏接触部位相反) , 6 h 后洗 去受试物即刻观察， 并于2 4 , 4 8 , 7 2 h 再次观察皮肤过敏情 况。另两组实验方法与之相同。 结果按文献【 1 1 . 3 结果 3 . 1 皮肤急性毒性 试验 皮肤完整各组大鼠 与皮肤划痕 各组大鼠在涂抹复方大黄膏后饮食、 大小便及活动情况均 正
12、常。皮肤完整各组大鼠涂药后1 一 7 天局部皮肤无红肿; 皮肤划痕组1 一 8 h 可见皮肤划痕处有轻度红肿， 少量渗血， 2 4 h 后红肿消退仅见血痴。并在7 天后全部脱落， 皮肤恢 复光滑与对照组无差异。 3 . 2 皮肤刺激试验 完整皮肤白兔涂复方大黄膏后在 1 , 2 4 , 4 8 , 7 2 h 未见皮肤红肿及丘疹， 与对照侧皮肤相同， 刺激 反应为0 分， 既无刺激反应; 划痕白兔实验组划痕部位在 1 一 8 h 内有轻度红肿、 少量渗血， 并逐渐消退， 2 4 h 后消肿、 结痴, 7 天后结痴脱落而恢复正常， 与对照组相同， 刺激反 应判定为0 分， 既无刺激反应。 3 .
13、 3 皮肤过敏试验 实验过程中， 实验组及对照组各8 只 豚鼠皮肤受试区自 激发给药6 - 7 2 h 均未出 现皮肤水肿、 红 斑， 药物致敏积分均为0 。 致敏组8 只豚鼠中有3 只出现 中 度红斑， 评分积分为3 x 2 分; 有5 只出现轻度红斑， 评分 积分为5 x 1 分， 致敏药反应总积分 1 1 分， 平均评分约为 1 . 4 分。致敏组动物受试皮肤自 给药后 l h 出现红肿， 5 - 7 h 最明显， 后逐渐消退， 4 8 h 后除个别豚鼠可隐约见有红斑 外， 多恢复正常， 7 2 h 后红斑完全消失， 致敏率为1 0 0 %。 4 结论 上述动物毒性实验结果表明， 复方大
14、黄膏对大鼠完整 皮肤及破损皮肤均不引起皮肤急性毒性作用; 对白兔完整 皮肤及破损皮肤无刺激作用; 对豚鼠 皮肤不产生致敏作用。 证明本药对皮肤无急性毒性作用， 用于皮肤疾病的外用治 疗是安全、 可靠的。 参考文献: 1 中 华人民 共和国卫生部药政局. 新药( 西药) 临床前研究指导 原则汇编 S . 北京: 人民卫生出版社， 1 9 9 3 . 2 0 4 T h e T o x ic E f f e c t o f C o m p o u n d D a i h u a n g O i n t m e n t o n C u t is C h e n D i a n x u e , S u
15、 n H o n g w e i , M a X i a n d e , Y u a n Y u a n , L e i P i n g ( L i a o n i n g U n i v e r s i t y o f T r a d i t i o n a l C h i n e s e M e d i c i n e , S h e n y a n g 1 1 0 0 3 2 , L i a o n i n g , C h i n a ) A b s t r a c t ; O b j e c t i v e ; T o i n v e s t i g a t e t h e t o x
16、 i c e ff e c t o f c o m p o u n d D a i h u a n g o i n t m e n t o n c u t i s . M e t h o d : S D r a t ， r a b b i t a n d g u i n e a p i g w e re u s e d to t e s t a c u te t o x i c , s t i m u l a t i v e , a n d h y p e r s u s c e p t i b l e re a c t i o n i n t re a t e d勿c o m p o u n
17、 d D a i h u a n g o i n t m e n t , re s p e c t iv e l y . R e s u l t s : t h e R e s u l t s h o w e d t h a t c o m p o u n d D a i h u a n g o i n t m e n t h a s n o a c u t e t o x i c i t y , s t i m u l a t i v e , a n d h y p e r s u s c e p t i b i l i t y re a c t i o n t o d iff e re n
18、 c e s p e c ie s a n i m a l , e it h e r in f u l l c u t i s o r in j u re d c u t i s . C o n c l u t i o n ; c o m p o u n d D a i h u a n g o i n t m e n t i s a s a f e t y d r u g i n t r e a t m e n t s u c h d e s i e a s e s a s a c n e K e y w o r k s : c o m p o u n d D a i h u a n g o
19、i n t m e n t ; C u t i s h a r m 中华中医药学刊 2 0 0 7 年征仃启事 中 华中医药学刊 ( 原“ 中医药学刊” ) 是国家中医药管理局主管、 中华中医药学会主办的全国几种大型中医药 学术刊物之一。 本刊积极反映国内外最新科研、 医疗、 教学成果和最新学术动向， 努力打造中医药学高端学术基地。 本刊辟有博士导师新论、 中华名医经典、 专家论坛、 国家项目 点击、 省级项目 平台、 地方项目 宽带、 博士后课题主页、 博 士课题网络、 硕士课题网站、 双语在线、 探索与发现、 证治纵横、 药效学研究盘点、 经典时空、 经方发挥、 中药研究扫描、 针灸聚英、
20、 临床研究传真等3 0 余个栏目 。适宜从事中医医疗、 教学、 科研工作者及中医爱好者阅读。 中 华中医 药学刊 为国际标准大1 6 开本， 1 9 2 页， 月刊， 每月1 0日 正式出版。国际标准刊号: I S S N 1 6 7 3 - 7 7 1 7 , 国内统一刊号: C N 2 1 一 1 5 4 6 / 1 1 ， 邮发代号: 8 一 1 8 2 ， 国 外代号: M 1 1 6 3 。每期定价8 . 8 0 元， 全年1 0 5 . 6 元( 免邮费) 。全 国各地邮局( 所) 均可办理订阅， 如有漏订者， 可直接汇款至杂志社邮购。 地址: 沈阳市皇姑区崇山东路7 9 号， 邮编: 1 1 0 0 3 2 0 电话: 0 2 4 一 3 1 2 0 7 2 3 1 , 3 1 2 0 7 0 4 5 ， 传真: 0 2 4 一 3 1 2 0 7 2 3 1 。网址: w w w . z y y x k . c o m , E 一 m a i l : e d i t o r z y y x k . c o m a 中医药 2 264 学刊 性声， e声 .月谬月心 酬夙味 到画 昭声卜 妈声 .两 曙而、留均心 到心姗两.两 .户 娜户 .办声 与 .两必 .声尹 . 酬 . 万方数据