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1、托吡酯对大鼠杏仁核点燃的抑制作用! 周明刘艳霞杨志宏郭沈波邵伯芹岳旺 （青岛大学医学院药理学教研室， 青岛 ! “ “ # ! $） ! # # $ % # + ） 是一种新型抗癫痫药， 其化 学结构系右旋果糖硫化物， 与传统抗癫痫药迥然不 同 $ 。托吡酯在国内虽已上市， 但其作用机制尚待 阐明， 相关动物实验研究也未见报道。本文应用类 似人类复杂.部分性癫痫的杏仁核点燃 （4 5 ? A 5 ? 3） 模 型 ! ， 研究托吡酯的抗癫痫作用及其机制。 ! 材料和方法 ! B ! 动物 C 5 D ; 9 =大鼠，#， 体重$ # ! ! # #3； 昆明 种小鼠， #$兼备， 体重$ !
2、! !3， 均由青岛市药品 检验所动物中心提供。实验前动物置于实验室$ E 4适应环境， 自由进食和饮水。小鼠实验前禁食 $ #F。室温 （! / G !）H， 自然采光。实验均在上午$ # 时开始， 实验时保持室内安静。 ! B “ 药品托吡酯 （; + ） 由杨森制药公司生 产， 实验前与$ ! 0 )3I% $西黄胶混悬。尼卡地平 （? 5 J 9 = 5 ） 由K 5 3 2 9公司生产， 实验前溶于二甲基 亚砜。盐 酸 氨 基 脲 （D 2 5 J 9 = L 9 M 5 F N = + J F A + = 5 ， K 8 O） 由日本* 1 P 1 I 1 QR S K T U S
3、株式会社生产； 丙戊酸钠 （V 9 A D + 5 W 2） 由K 5 3 2 9公司生产； 青 霉素钠由哈尔滨制药厂生产， 实验前均溶于生理盐 水。戊巴比妥钠由U ? 5 + ?公司进口分装， 实验前用 蒸馏水配成/ #3I% $溶液。 ! B # 仪器脑立体定向仪 （江湾Q型8） 和四道生 物信号微机处理系统 （上海医科大学生理教研室提 供） ； 电子刺激器 （K S * . / ! # $） 和隔离器 （K K . $ # ! X） （日本光电公司生产） ； 生理药理多用仪 （Y K Z . ,型， 蚌埠无线电二厂生产） 。 ! B $ 大鼠杏仁核点燃模型的制备用戊巴比妥钠 , #2 3
4、 4 3 % $腹腔注射 （ 5 = 5 D J F 9 = 3 W = 9 ; 5 + ?，1 Z Z） 和发作强 度。发作强度按- 9 J 5 ? D法分为)级 , ： #闭眼、 胡 须动、 嗅、 面部抽搐； $点头、 咀嚼伴面部抽搐；%一 侧前肢抬起， 阵挛； 3 6 ? = 6/ ? A 6 2 3 4 * 5 6 7 7 A 3 = K * 3 % 3 A 6“ #: B - ! . ) ) - )“ 9 - : . C - 9“ - # . #“ - # . # L 3 + K = 3 A 6 7 = E * J %$ # #B 9 - 9 . ) ) - D9 9 - # . $
5、 D - B“ - # . #D - D . ) - ) ; = K * 3 % 3 A 6 I M 3 + K = 3 A 6 7 = E * J %“ # I $ # #9 # - “ . ) C - C! 9 - D . ) 9 - “ # “ - # . #$ - 9 . # - B # #$“ # ( # “ “2 / * % 0 5 / . / 2 ) - 2% 1 3 4 5 % 6 %7 / 2 5 6 / 2 4 / 20 % + , （! !.“， = K * 3 % 3 A 6“ #: B - ! . ) ) - )“ 9 - : . C - C“ - # . #“ -
6、# . # N * 4 3 E * K * 5 6$“ 9 - B . ! B - B: ! - # . ! “ - !“ - # . #“ - # . # ; = K * 3 % 3 A 6 I5 * 4 3 E * K * 5 6“ # I $: C - # . $ : - ! D - : . $ 9 - D # “ - # . #D - # . $ - ! #$“ # ( # “ “ ? $ ! ? # $ $ $ A ) 7 7 5 = , 主要调节因素 ， # $。且临床应用的抗癫痫药物的 机制多与增强% H I H神经系统功能和钙拮抗有 关 # # 。因此， 本文继以% H I H
7、系统功能增强剂和 J 2 F K拮抗剂等作为工具药， 利用点燃模型和氨基脲 急性惊厥模型， 通过联合用药进一步探讨托吡酯的 抗癫痫作用及其可能机制。丙戊酸钠可通过激活谷 氨酸脱羧酶、 提高脑内% H I H含量 # F ， 发挥抗点燃 作用， 而托吡酯和丙戊酸钠在对点燃均无明显影响 的低剂量下合用， 能缩短H * *及降低L 2 5 7 4 , +分 级， 说明两药在增强% H I H系统功能方面存在协同 机制。氨基脲是谷氨酸脱羧酶抑制剂， 可减少% H M I H合成而诱发惊厥。托吡酯对氨基脲惊厥亦有抑 制作用， 进一步提示托吡酯的抗癫痫机制与增强 % H I H系统功能有关。J 2 F K
8、通道拮抗剂参与抗癫 痫的机制已日益受到关注， 前文证实J 2 F K拮抗剂尼 卡地平抑制大鼠杏仁核点燃发作 B 。本文选择对 点燃无明显影响的低剂量尼卡地平与托吡酯联合应 用， 结果能缩短点燃大鼠的H * *， 说明两者也具有 协同作用。由于脑内所有递质的释放均需J 2 F K参 与 # C ， 在托吡酯抗点燃机制中J 2 F K通道的作用及 其与% H I H系统的关系尚待进一步研究。 综上所述， 托吡酯能显著抑制杏仁核点燃发作 和氨基脲惊厥， 与丙戊酸钠、 尼卡地平有协同作用， 其机制可能与% H I H能神经功能增强以及J 2 F K拮 抗有关， 这为临床合理用药治疗癫痫提供了依据。 参
9、考文献 # 8 ; 2 4 /L N，% 2 ,O , G , = ) - , 4 3 R 2 - 6 . O 2 = 2/ 7 4 O = 7 4 . 2 4 O + , 7 9 ( * - #. / 0 1 , : “ - 1 *，# F；6 7：F E # ! D B 岳旺， 王蕾， 张芳 ( ) *%尼卡地平对大鼠杏仁核点燃的抑 制作用?中国药理学报， F $ $ #；7 7 （D） ： C S B ! E S I , 4 G , = 2 4 3 7 5 4 G ( = + 2 4 3 3 ) 7 2 4 5 , + % H I H M - , O 7 2 3 , O 5 ; = ；=
10、 $ （D） ： C S ! # * , 1 3 3 ; , 5 2 = 5 7 ( -+ 7 . 4 2 = 7 4W 7 )3 + 6 4 2 ) 3 7 5 - O ( = 2 3 7 42 4 O+ , 7 9 ( 2 6 + 7 M = . 62 4 O, ) 7 = , ) 3 . , 4 , + 7 + RO , G , = ) 7 4 . , 3 ; , , , ) 7 = , ) + 7 , + ? _ 4： P , =% ，1 , ,Y 1, O + ? 1 1 7 ? ) # - * ? ) #“A : $ : ) 0 ? ) 9 1 * 1 2 - 9 ) * ( :
11、7 - ( - 1 #% , VX ,Z 5 % 6 O , + ( W + 3 2 4 3 7 2 4 7 . 7 M 4 .，% a U8 ; , 4 M I ，8 H UI M c 7 4，X a YT 2 4 . （C , ( 1 B$ : ) 0 ? ) 9 1 * 1 2 3，6 7 - 9 ) *; 1 * * 2 1 BD - # 2 7 ) 1E # - , 2 4 7 + - R 2 4 G , = 2 4 3 7 , ) 7 = , ) 3 7 5 O , R R , 5 3 + 2 4 O- , 5 ; 2 4 7 + - R 3 ) 7 , , + 3 2 W = 7
12、 + ; - , 4 3 R 2 - 6 . O 2 = 2/ 7 4 O = 7 4 .- O , = 2 4 O5 - W 7 4 2 3 7 4V 7 3 ; 3 ; , , 7 4 R = ( , 4 5 , R 3 ) 7 6 M O = 7 W 7 3 , O3 ; ,+ , 7 9 ( , 5 - W 7 4 2 3 7 4 R 3 ) 7 G 2 = M ) , 7 4 O ( 5 , O W 68 J 7 4- 7 5 , （$# $ d $ #） ? 2 I N 2 M L O 1 ? I N A ) 7 7 W 7 3 2 - 6 . O 2 = 2 / 7 4 O = 7 4 .7 4 2 + 6 4 , G 2 = ) 3 ; ,) + + 7 W = ,- , 5 ; 2 4 7 + - R% H I H M , 7 W 7 3 7 42 +V , = =2 +J 2 F K M 5 ; 2 4 4 , = W = 5 / 2 O , ? ( )*+ % , # 3 ) 7 : - # “ $ : ) 0 ? ) 9 1 * 1 2 - 9 ) * / * * ( - #F $ $ FQ , W；= : （#）