微生态制剂的安全性及其临床应用.pdf

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1、药物不良反应杂志2 0 0 8 年l o 月第l o 卷第5 期A D R J ，O c t o b e r ，2 0 0 8 ，V o l1 0 N o 5 微生态制剂的安全性及其临床应用 张海英 吕欣李玉珍( 北京大学人民医院药剂科，北京1 0 0 0 4 4 ) 摘要微生态学是一门研究微生物和宿主相互关系的生命科学分支。近年，由于微生态学的发展涌现出许多微生态制剂。 它可调节微生态失调，保持微生态平衡，提高宿主健康水平。微生态制剂包括益生茵( 活茵) 、益生元( 不为宿主消化的食物成 分) 及舍生元( 益生茵和益生元的混合物) 三类。它适用于腹泻( 包括儿童腹泻、抗生素相关性腹泻及旅行者

2、腹泻等) 、肠易激 综合征、炎症性肠病、幽门螺旋杆菌感染、便秘、肝硬化、过敏及女性泌尿生殖道感染等疾病。微生态制剂相对比较安全；但免 疫力低下及肠道黏膜屏障受损的患者应避免使用活茵铡卉3 以免发生机会感染。使用这类制刺时一般应注意以下几方面： 用 5 0 J 。N i e d z i e l i n 等【2 进行 了一项随机双盲对照研究，将4 0 例患者随机分为2 组，分别给予乳酸杆菌制剂和安慰剂治疗4 周，结果 益生菌制剂组症状改善率明显高于安慰剂组( P 0 0 0 01 ) 。提示益生菌制剂可以治疗肠易激综合征。 3 2 2 炎症性肠病溃疡性结肠炎( u l c e r a t i v

3、ec o l i t i s ) 、克罗恩病( c r o h n sd i s e a s e ) 和贮袋炎( p o u c h i t i s ) 为常见的肠道炎症疾病，其发病可能与肠道的微生 物菌群改变有关忸1 。应用乳酸杆菌、双歧杆菌、嗜 热链球菌等益生菌，可防止这类疾病复发。且目前 证据表明，益生菌联合应用比单用效果更好汹埘 。 益生菌制剂V S L # 3 是含有4 种乳酸杆菌、3 种双歧 杆菌和一种唾液链球菌嗜热亚种，将4 0 例临床和内 镜观察均缓解的慢性肠道炎症患者分别接受V S L # 3 和安慰剂对照治疗9 个月后并随访9 个月，V S L # 3 组仅3 例复发，而安

4、慰剂组患者全部复发( P 0 0 0 1 ) 圳。 3 3 便秘 益生菌在体内代谢会产生多种有机酸，使肠道 p H 值下降，调节肠道正常蠕动，同时可促进食物残 渣排泄，中和结肠内粪便长期停留所产生的毒素，减 少水分的吸收，改善粪便的成分及缩短粪便在远端 结肠直肠内滞留时间，有利于粪便由直肠进入肛 门驯。 孙立梅等1 使用双歧杆菌和双歧寡糖混合制 剂治疗便秘，结果显示总有效率为9 7 5 。对于功 能性便秘使用微生态制剂也可收到良好效果。赵庆 卫o 采用丽珠肠乐和开塞露灌肠对照治疗儿童功 能性便秘，结果表明丽珠肠乐组疗效明显优于开塞 露灌肠组( P 0 0 1 ) ，且无明显的不良反应。 3 4

5、 肝硬化 肝硬化患者常存在菌群失调并伴有不同程度的 内毒素菌血症，且这种菌群失调与肝功能损害程度 呈正相关。 U u 等暖刊研究了微生态制剂对轻症肝性脑病肝 硬化患者影响，结果表明，微生态制剂可显著增加非 产氨乳酸杆菌的数量，降低血氨，并可显著降低患者 内毒素血症，5 0 患者的C h i l d T u r c o t t e P u g h 评分得 到改善。 3 5 幽门螺旋杆菌感染 研究表明益生菌制剂可抑制幽门螺旋杆菌感 染，降低复发的危险性汹2 9 。一项研究纳入了1 2 0 例幽门螺旋杆菌阳性患者，随机分为3 组，均接受雷 贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联抗幽门螺旋杆菌治 疗。在此基础

6、上2 组患者分别给予嗜酸乳酸杆菌活 菌制剂和死菌制剂。结果2 组幽门螺旋杆菌清除率 分别为8 8 和8 7 。 关于微生态制剂防治幽门螺旋杆菌感染的作用 机制、最佳治疗方案等还有待进一步研究。 3 6 过敏 一项双盲随机空白对照研究，高过敏性新生儿 的母亲，在分娩前4 周给予鼠李糖乳酸杆菌G G ，则 新生儿在6 个月内发生早期过敏性疾病显著性减 少m J 。另有研究表明，鼠李糖乳酸杆菌G G 和乳酸 杆菌B B 一1 2 可以预防婴儿对牛奶过敏【3 1 | 。微生态 制剂产生抗过敏作用的机理可能是增加肠道的通透 性，提高肠道特异性I g A 反应，同时恢复肠道正常菌 群改善肠道的屏障作用。

7、3 7 女性泌尿、生殖道感染 万方数据 药物不良反应杂志2 0 0 8 年l O 月第l O 卷第5 期A D R J ，O c t o b e r ，2 0 0 8 ，V o l1 0 N o 5 女性的泌尿道感染、细菌性阴道炎、霉菌性阴道 炎的发病率高，其主要原因是菌群失调所致。研究 表明，应用益生菌制剂可以减少女性泌尿道及阴道 感染的风险。含有乳酸杆菌的阴道栓剂已在女性中 应用，该类制剂可增加乳酸杆菌在阴道中定植，减少 尿道、阴道感染的风险p 引。 4 微生态制剂应用的注意事项 4 1 服用方法 4 1 1 一般注意事项在服用微生态制剂时，如为 活菌制剂，需用 4 0 的温开水送服，以免

8、制剂中有 效成分受到破坏。对于不能耐受胃酸的微生态制 剂，如培菲康、丽珠肠乐等，建议饭后服用。肠溶制 剂应整片或整粒吞服，不可嚼碎，如美常安、聚克等。 此外，活菌制剂不宜与收敛吸附剂( 如铋剂、鞣酸、活 性炭) 、酊剂等同时服用，以免吸附或杀灭活菌，降低 疗效。 4 1 2 与抗生素合用问题大多数活菌制剂对抗生 素敏感，因此在使用时应注意尽量避免同时服用。 若需同时服用则应错开服药时间，以免影响微生态 制剂发挥作用。当然也可选用能耐受抗生素的微生 态制剂，不同的微生态制剂对抗生素耐药情况不同， 所以在选用时应仔细阅读药品说明书。如整肠生对 头孢唑林、头孢噻肟、红霉素、克林霉素、庆大霉素等 不敏

9、感，可以同时应用；聚克对青霉素类、头孢菌素 类、大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、喹诺酮类等 多种抗菌药物具有耐药性，可以合用并产生协同作 用；而金双歧对青霉素、氨苄青霉素、先锋霉素等敏 感，则不应同时服用。 4 2 贮存与保管 微生态制剂中的活菌数与其疗效密切相关，因 此在贮存期间应尽量保持其活菌数量。活菌一般怕 热、怕光、怕湿，温度越高，湿度越大，活菌存活时间 越短。由于各种制剂中所含活菌种类不同，因此对 温度、光线、湿度等要求不同，如培菲康、金双歧等都 要求于2 8 。C 避光保存，聚克要求遮光密封凉暗处 保存，美常安要求室温干燥避光处保存，丽珠肠乐则 要求密封冷处保存。活菌制剂的有效期

10、比较短，一 般为2 4 个月，聚克则为1 8 个月，因此在购买和使用 时应注意。 结语综上所述，微生态制剂可调节人体微生 态平衡，在保持肠道菌群平衡，防止感染，提高机体 免疫力等方面发挥重要作用。随着对微生态制剂的 作用机制、临床应用、产品开发等方面深入研究，微 生态制剂应用会越来越广泛。虽然微生态制剂是一 类比较安全的制剂，并且很多益生菌菌种在食品如 酸奶中大量存在，但在临床中也有因益生菌导致肝 脓肿、菌血症等不良反应发生，所以对于免疫力低下 的患者、重症患者及老年人在应用此类制剂时应慎 重。只有正确合理的选用才会对疾病的治疗起到积 极作用。 参考文献 1 熊德鑫，编著现代微生物学 M 北京

11、：中国科学技 术出版社，2 0 0 0 ：5 8 2 荷兰益生菌事件追踪 N 健康时报2 0 0 8 年1 月3 1 日( 0 3 版) 3 D o n o h u eD C S a f e t yo fp r o b i o t i c s J A s i aP a cJC l i u N u t r ，2 0 0 6 ，1 5 ( 4 ) ：5 6 3 - 5 6 9 4 R a u t i oM ，J o u s i m i e s S o m e rH ，K a u m aH ，e ta L i v e r a b s c e s sd u et oaL a c t o b a c i

12、 l l u sr h a m n o s u ss t r a i ni n d i s t i n g u i s h a b l ef r o mL r h a m n o s u ss t r a i nG G J C l i nI n f e c t D i s ，1 9 9 9 ，2 8 ( 5 ) ：1 1 5 9 1 1 6 0 。 5 M a c k a yA D ，T a y l o rM B ，K i b b l e rC C ，e ta 1 L a c t o b a c i l l u s e n d o c a r d i t i sc a u s e db yap

13、 r o b i o t i co r g a n i s m J C l i nI n - f e e tD i s ，1 9 9 9 ，5 ( 5 ) ：2 9 0 2 9 2 6 S a l m i n e nM K ，T y n k k y n e nS ，R a u t e l i nH ，e ta T h ee f f i c a c ya n ds a f e t yo fp r o b i o t i eL a c t o b a c i l l u sr h a l n u o s u sG G o np r o l o n g e d ，n o n i n f e c t

14、i o u sd i a r r h e ai nH I Vp a t i e n t so n a n t i r e t r o v i r a lt h e r a p y ：ar a n d o m i z e d ，p l a c e b o c o n t r o l l e d ， c r o s s o v e rs t u d y J H I VC l i nT r i a l s ，2 0 0 4 ，5 ( 4 ) ：1 8 3 1 9 1 7 w o HB W ，W h e e l e rK B ，A t a y aD G ，e ta S a f e t ya n dt

15、o - l e r a n c eo fL a c t o b a c i l l u sr e u t e r is u p p l e m e n t a t i o nt oap o p u - l a t i o ni n f e c t e dw i t ht h eh u m a ni m m u n o d e f i c i e n c yv i r u s J F o o dC h e mT o x i c o l ，1 9 9 8 ，3 6 ( 1 2 ) ：1 0 8 5 1 0 9 4 8 B o r r i e l l oS P ，H a m m e sW P ，H

16、o h a p f e lW ，e ta 1 S a f e t yo f p r o b i o t i c st h a tc o n t a i nL a c t o b a c i l l i o rB i f i d o b a c t e r i a J C l i nI n f e c tD i s ，2 0 0 3 ，3 6 ( 6 ) ：7 7 5 - 7 8 0 9 S a l m i n e nM K ，T y n k k y n e nS ，R a n t e l i nH ，e ta L a c t o b a c i l l u sb a c t e r e m i

17、 ad u r i n gar a p i di n c r e a s ei np r o b i o t i cu s e o fl a c t o b a c i l l u sr h a m n o s u sG Gi nF i n l a n d J C l i nI n f e c t D i s ，2 0 0 2 ，3 5 ( 1 0 ) ：1 1 5 5 - 1 1 6 0 1 0 G u a n d a l i n iS ，P e n s a b e n eL ，Z i k r iM A ，e ta l ，L a e t o b a e i l - l u sG Ga d m

18、 i n i s t e r e di no r a l r e h y d r a t i o n s o l u t i o nt o c h i l d r e nw i t ha c u t ed i a r r h e a ：am u l t i c e n t e rE u r o p e a nt r i a l J JP e d i a t rG a s t r o e n t e r o lN u t r ，2 0 0 0 ，3 0 ( 1 ) ：5 4 - 6 0 万方数据 药物不良反应杂志2 0 0 8 年1 0 月第1 0 卷第5 期 3 4 5 11 S h o m

19、i k o v aA V ，C a s a sI A ，I s o l a u r iE ，e t0 2 L a c t o b a c i l 一 2 2 S h a n a b a nF I m m u n o l o g yt h e r a p e u t i cm a n i p u l a t i o no fg u t l u sr e u t e r ia sat h e r a p e u t i ca g e n ti na c u t ed i a r r h e ai n f l o r a J S c i e n c e ，2 0 0 0 ，2 8 9 ：1 3 1

20、1 1 3 1 2 y o u n gc h i l d r e n J JP e d i a t rG a s t r o e n t e r o lN u t r ，1 9 9 7 ， 2 3 G i o n c h e t t iP ，R i z z e l l oF ，V e n t u r iA ，e t0 2 O r a lb a c t e r i o - 24(4)：399-404therapy a sm M n t e n a n c et r e a t m e n ti np a t i e n t sw i t hc h r o n i c 1 2 S h o m i

21、k o v aA V ，C a s a sI A ，M y k k a n e nH ，e ta 1 B a c t e r i o - p o u c h i t i s ：ad o u b l e b l i n d ，p l a c e b o c o n t r o l l e dt r i a l J t h e r a p yw i t l lL a c t o b a c i l l u sr e u t e r ii nr o t a v i r u sg a s t r o e n t e r i - G a s t r o e n t e r o l o g y ，2 0

22、0 0 ，1 1 9 ( 2 ) ：3 0 5 - 3 0 9 t i s J P e d i a t r I n f e c t D i sJ ，1 9 9 7 ，1 6 ( 1 2 ) ：1 1 0 3 1 1 0 7 2 4 P r a n t e r aC ，S c r i b a n oM L ，F a l a s e oG ，矗a I n e f f e c t i v e 一 1 3 A l l e nS ，O k o k oB ，M a r t i n e zE ，e t0 2 P r o b i o t i c sf o rt r e a - n e s so fp r o

23、b i o t i c si np r e v e n t i n gr e c u r r e n c ea f t e rc u r a t i v e t i n gi n f e c t i o u sd i a r r h o e a J G a s t r o e n t e r o l o g y ， 2 0 0 4 ， r e s e c t i o nf o rC r o h n 色d i s e a s e ：ar a n d o m i s e dc o n t r o l l e dt r i a l 1 2 6 ( 6 ) ：1 6 2 0 1 6 3 3 w i t

24、 hL a c t o b a c i l l u sG G J G u t ，2 0 0 2 ，5 1 ( 3 ) ：4 0 5 - 4 0 9 1 4 H u m m e rS ，W e a v e rM A ，H a r r i sJ C ，e t0 2 C l o s t r i d i u m 2 5 赵庆卫微生态制剂治疗儿童功能性便秘的临床观察 d i f f i c i l ep i l o ts t u d y ：e f f e c t so f p r o b i o t i cs u p p l e m e n t a t i o n J 中国全科医学，2 0 0 7 ，1

25、 0 ( 3 ) ：2 3 0 - 2 3 1 o nt h ei n c i d e n c eo fc d i f f i c l ed i a r r h o e a J I n tM i c r o 一 2 6 孙立梅，王敏，孙立雯米派乐双歧寡糖粉与便秘通对 b i o l ，2 0 0 4 ，7 ( 1 ) ：5 9 - 7 2 比治疗d , J L 及儿童便秘效果观察 J 中国微生态学 1 5 曹艳菊，张豫生，许连壮，等微生态制剂对抗生素相杂志，2 0 0 2 ，1 4 ( 3 ) ：1 7 1 关性腹泻预防作用的研究 J 中华医院感染学杂志， 2 7 “uQ ，D u a nZ

26、P ，H aD K S y n b i o t i cm o d u l a t i o no f g u tf l o 一 2 0 0 7 ，1 7 ( 1 ) ：1 7 1 9 r a ：e f f e c to nm i n i m a lh e p a t i ce n c e p h a l o p a t h yi np a t i e n t s 1 6 师延明，王美清，马永寿，等微生态制剂预防新生儿 w i t hc i r r h o s i s J H e p a t o l o g y ，2 0 0 4 ，3 9 ( 5 ) ：1 4 4 1 抗生素相关性腹泻的M e t

27、 a 分析 J 中国微生态学杂 1 4 4 9 志，2 0 0 6 ，1 8 ( 3 ) ：2 5 2 - 2 5 4 2 8 C a n d u c c iF ，A r m u z z iA ，C r e m o n i n iF ，e ta 1 Al y o p h i 一 1 7 P e n n aF J ，F i l h oL A ，C a l c a d oA C ，e ta 1 U p - t o d a t e l i z e da n di n a c t i v a t e dc u l t u r eo fL a c t o b a c i l l u sa c i d o

28、 p h i l u s c l i n i c a la n de x p e r i m e n t a lb a s i sf o rt h et l t s eo f p r o b i o t i c s i n c r e a s e sH e l i c o b a c t e rp y l o f ie r a d i c a t i o nr a t e s J A l i 一 J JP e d i a t r ，2 0 0 0 ，7 6 ( S u p p l2 ) ：s 2 0 9 一s 2 1 7 m e n tP h a r m a c o lT h e r ，2 0

29、 0 0 ，1 4 ( 1 2 ) ：1 6 2 5 1 6 2 9 1 8 P i m e n t e lM ，C h o wE J ，L i nH C E r a d i c a t i o no fs m a l li n - 2 9 F e l l e yC P ，C o r t h e s y T h e u l a zI ，R i v e r oJ L ，e t0 2 F a v o u r - t e s t i n a lb a c t e r i a lo v e r g r o w t hr e d u c e ss y m p t o m so fi r r i t a

30、b l e a b l ee f f e c to fa l la c i d i f i e dm i l k ( L C - 1 ) o nH e l i c o b a c t e r b o w e ls y n d r o m e J A mJG a t r o e n t e r o l ，2 0 0 0 ，9 5 ( 1 2 ) ：p y l o r ig a s t r i t i si nm a n J E u rJG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l ， 3 5 0 3 - 3 5 0 6 2 0 0 1 ，1 3 ( 1 ) ：2

31、5 - 2 9 1 9 余颖聪，妮健敏，樊宇靖，等肠易激综合征患者肠道 3 0 K a l l i o m a k iM ，S a l m i n e nS ，A r v i l o m m iH ，e t0 2 P r o b i o 一 微生态对照研究 J 中华消化杂志，2 0 0 4 ，2 4 ( 7 ) ：t i c si np r i m a r yp r e v e n t i o no fa t o p i ed i s e a s e ：ar a n d o m i s e d 427placebocontrolledt r i a l J L a n c e t ，2 0 0

32、 1 ，3 5 7 ( 9 2 6 2 ) ： 2 0 张厚德，曾宗铭小肠细菌过生长综合征与肠易激综 1 0 7 6 1 0 7 9 合征关系的研究 J 中国微生态学杂志，2 0 0 1 ，1 3 3 1 I s o l a u r iE ，A r v o l aT ，S u t a sY ，e t0 2 P r o b i o t i c si nt h e ( 4 ) ：2 0 8 - 2 0 9 m a n a g e m e n to fa t o p i ce c z e m a J C l i nE x pA l l e r g y ， 2 1 N i e d z i e l i

33、nK ，K o r d e c k iH ，B i r k e n f e l dB Ac o n t r o l l e d ，2 0 0 0 ，3 0 ( 1 1 ) ：1 6 0 4 1 6 1 0 d o u b l e b l i n d ，r a n d o m i z e ds t u d yo nt h ee f f i c a c yo fl a c t o b a 一 3 2 C a d i e u xP ，B u r t o nJ ，G a r d i n e rG ，e t 以L a c t o b a c i l l u s c i l l u sp l a n t a r u m2 9 9 vi np a t i e n t sw i t hi r r i t a b l eb o w e ls y n - s t r a i n sa n dv 硒n a le c o l o g y J J A M A ，2 0 0 2 ，2 8 7 ( 1 5 ) ： d r o m e J E u rJG a s t r o e n t e r o lH e p a t o l ，2 0 0 1 ，1 3 ( 1 0 ) ： 1 9 4 0 - 1 9 4 1 1 1 4 3 1 】4 7 ( 收稿日期：2 0 0 8 - 0 6 - 2 3 ) 万方数据