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1、第2 6 卷第9 期 2 008 年9 月 中华中医药学刊 C H I N E S EA R C H I V E SO FT R A D I T I O N A LC H I N E S EM E D I C I N E V 0 1 2 6N o 9 S e p 20 08 恐伤孕鼠对其仔鼠脑发育的影响及其机制研究 冯新玲，周安方，周慧芳，杨立娜 ( 湖北中医学院，湖北武汉4 3 0 0 6 5 ) 摘要：目的：观察恐伤孕鼠对其仔鼠大脑海马区组织形态学和血清甲状腺激素含量的影响，以探求肾虚对 脑发育的影响及其机制。方法：采用恐伤孕鼠的方法造模，造模时间为整个妊娠期间。孕鼠分娩后，在仔鼠生后 1
2、 4 天观察大脑海马区的组织结构；另断头取血，采用化学发光法检测血清n 、兀4 、T S H 的含量。结果：光学显徼 镜下可见模型组仔鼠大脑皮质包括海马区脑组织有散在片状水肿，水肿区域神经细胞数目减少，细胞较松散，部 分组织结构模糊，神经细胞树突减少。另外，模型组与正常组和补肾组比较，血清丌4 的含量显著降低( P 0 0 5 ) 。模型 组产子孕鼠数与正常组和补肾组比较，无显著性差异( P 0 0 5 ) 。见表l 。 表1恐伤孕鼠对其生育力的影响( 只，i s ) 注：与正常组比较，P 云：“余知百病生于气也恐则气下恐 则精却，却则上焦闭，闭则气还，还则下焦胀，故气下行 矣。”素问阴阳应象
3、大论： 亦云：“其在天为寒在脏 为肾在志为恐。恐伤肾，思胜恐。”因此，恐为肾志，恐 则气下，恐则精却，恐惧过度可导致肾精亏虚。本实验根据 恐伤肾的中医病因病机理论，用鼠的天敌猫来恐吓孕鼠，伤 其。肾精，从而造成孕鼠肾精亏虚。 在恐吓初期，模型组孕鼠不吃不喝，饮食失常，大小便 失禁，此为恐惧过度的表现。造模后期，模型组孕鼠活动减 万方数据 第2 6 卷第9 期 20 08 年9 月 中华中医药学刊 C H I N E S EA R C H I V E SO FT R A D r r I O N A LC H I N E S EM E D I C I N E V 0 1 2 6N o 9 S e
4、p 2008 少，易受惊吓。此乃孕鼠肾精不足，蛰藏失司，故其活动减 少，稍受刺激则惶恐不安。同时，模型组孕鼠的被毛脱落、 失去光泽，是由于肾精亏虚不能上荣被毛所致。而且，本实 验中观察到模型组孕鼠生产数与正常组比较，有极显著性 差异( P 0 0 5 ) 。说明 孕鼠的生育力下降，而补肾治疗可提高孕鼠的生育力。生 育力是生殖功能的主要体现，生育力的下降说明生殖功能 减退。肾主生殖，模型组孕鼠表现出生殖功能的减退和一 般状况的异常，结合恐伤肾的病因病机，说明模型组孕鼠存 在肾精亏虚，因此本实验的模型是成功的。 胚胎发生至分娩，是胎儿发育的过程。脏腑肢体相继 长成，神气依次具备，全靠母体精血的滋养
5、，母体精血盛衰 必然会影响胎儿发育，也是后天禀赋形成的基础。诸凡饮 食起居、劳逸房室、情志感发等均能伤胎。外界的刺激如恐 惧等通过母体可影响胎儿肾之精气，肾之精气在胚胎发生 之时即已产生，随着胚胎的发育逐渐旺盛，并主宰着出生后 机体生长衰老的过程。孕鼠结胎之后，阴血聚于冲任以养 胞胎。肾藏精，精血同源而互生，精为血之本，故血之资根 在于肾。孕鼠肾精不足，则孕育子代机体的精血不足，藏于 子代肾中的先天之精气无以充养而亏虚。故当恐吓达到一 定的强度和时间时，肾精亏虚的孕鼠所产仔鼠亦会出现肾 之精气不足。 肾脑二者关系密切，肾精生髓充脑，脑的生成是以肾精 为基础的。肾主生长发育，机体各脏腑组织的发育
6、依赖肾 之精气的滋养温煦和推动作用，脑的发育亦不例外。肾虚 则脑髓无以化生，髓海空虚，脑的形态结构就会发生改变。 本实验观察到仔鼠生后1 4 天光镜下大脑组织结构的异常 以及神经细胞数量和结构的改变，说明脑的脑发育有障碍。 补肾组经滋肾填精后其脑组织结构恢复正常。补肾中药补 肾填精方对补肾组的治疗反证了脑的形态结构异常是由于 肾之精气不能充养脑髓所致。 现代医学认为，甲状腺激素对机体的生长发育起着重 要的调控作用，对脑的发育及功能完善具有广泛而重要的 意义J 。T H 对脑发育的调节作用具有明显的时相性，即 存在T H 作用的“关键期”。大鼠的脑发育关键期则是从胚 胎第1 8 天到生后2 1
7、天。在关键期内，脑细胞停止分裂，进 行分化。此时脑发育对内外环境的变化如内分泌代谢改变 极为敏感，如此时血清T H 含量不足，便可导致脑发育障 碍，从而引起智能低下，学习和行为缺陷。有关T H 影响脑 发育的研究资料绝大多数来自大鼠实验，因为大鼠的脑发 育过程和人类较为相似，但其所需时间却远远短于人类。 因此，大鼠是科研人员研究脑发育时最常使用的实验动物。 本实验选择出生后1 4 天的仔鼠测定其血清T H 的含量，来 研究肾虚时T H 与脑发育的关系。在血循环中，1 H 大部分 与血浆蛋白相结合，而游离的甲状腺激素才具有生物活性， 因此，血清丌3 、丌4 的浓度是反映甲状腺功能的最灵敏的 指标
8、。本实验用化学发光法测得模型组仔鼠血清F 1 j 含量 较正常组显著降低，而F - r ，、T S H 的水平则与正常组比较无 差异；补肾组经补肾填精方治疗后血清n 的含量恢复到 正常水平。实验结果表明，模型组仔鼠存在一定程度的甲 状腺功能减退，据其T S H 的水平，考虑引起甲状腺功能减 退症的原因为继发性，即下丘脑一垂体的病变所引起，但不 能排除同时存在甲状腺本身病变的可能。补肾填精方可在 一定程度上提高模型组仔鼠T 4 的水平，其作用环节可能为 下丘脑、垂体或甲状腺本身。 脑发育 23 是按一定次序协调进行的，T H 被认为是终 止神经细胞增殖和刺激分化的计时钟。诸多研究p o 亦证 明
9、甲状腺激素不足可影响大脑的结构及神经元的树突形 态、大小及填充密度。因此，笔者在实验中观察到模型组仔 鼠大脑形态结构的异常，海马区神经元树突分支的减少，可 能是由于仔鼠血清F 1 j 的含量下降所致。 因此，恐伤孕鼠可以导致仔鼠肾虚，脑组织结构的异 常，引起脑发育障碍，其可能机制为血清甲状腺激素含量下 降。目前已有临床研究显示【4 J 。胎怯新生儿存在L 水平的 降低，可惜无后续报道。 参考文献 1 K o i b u c h iN ，C h i nWw T h y r o i dh o r m o n ea c t i o na n db r a i nd e v e l - o p m e
10、 n t J T r e n dE n d o c r i n o lM e t a b ，2 0 0 0 ，1 1 ( 4 ) ：1 2 3 1 2 8 2 A n d e r s o nC W T h y r o i dh o r m o n e sa n db r a i n J F r o n tN e n r o n n d - c r n o ! 2 0 0 1 ，2 2 ：1 一1 7 3 C a t h e r i n eC ，T h o m p s o n ，G r e g o r yB ，e ta 1 T h y r o i dh o r m o n ea c t i o
11、n i nn c l J l “ B ld e v e l o p m e n t J C e r e b r a lC o r t e x ，2 0 0 0 ，1 0 ( 1 0 ) ：9 3 9 9 4 5 4 汪受传，王明明，姚惠陵胎怯肾脾两虚证与内分泌激素等关 系的研究 J 辽宁中医杂志，1 9 9 6 ，2 3 ( 3 ) ：1 0 0 1 0 1 万艾可是否属兴奋剂引争议 日前，一些兴奋剂问题研究者警告人们说，常用于治疗 男性性功能障碍的药品万艾可( 又名伟哥) 可能会被运动 员用来提高运动成绩，但是科学家对此说法不一。 万艾可是美国辉瑞公司生产的药品，辉瑞公司最初的 研发目的是治
12、疗心血管疾病，而治疗男性性功能障碍只是 一个意外发现。 据美国媒体报道，近年来有美国研究者认为，服用万艾 可可能会提高跑步、自行车、滑雪等项目运动员的比赛成 绩，因为这种药物可以扩张血管，使血细胞从肺部获得更多 氧。这些研究者担心。由于万艾可目前尚不在世界反兴奋 剂组织的禁药之列，因此可能被专业运动员滥用。 美国纽约大学医学院专家安德鲁麦卡洛认为，万艾 可对需要速度和耐力的项目有用，但它不会直接作用于肌 肉，因此不会使运动员的身体更强壮。由 也有一些医生对此持不同意见。他们认为，是万艾可 望 的性功能疗效改善了某些运动员的生活，激发了他们的运壶 动表现。 约 世界反兴奋剂组织目前正在研究万艾可与体育运动表2 0 6 5 现之间的关系。不过，加拿大一家官方兴奋剂检测实验室= 一 的主任克里斯蒂亚娜阿约特说，把万艾可列为禁药并不荪 现实，因为有些运动员确实需要用它治病。如果让运动员 举证其服药目的，会让他们很尴尬。 万方数据