注意缺陷障碍动物模型的行为学特征检测.pdf

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1、6 8 中国临床康复 劳 1 0 巷 第3 8 蔚2 0 0 6 - 1 0 - 1 5 出版 C h i n e s e J o u r n a l o f C l i n ic a l R e h a b i l i t a t io n , O c t o b e r 1 5 2 0 0 6 V o l , 1 0 N o . 3 8 基础研究 注意 缺 陷 障 碍 动 物 模 型的 行 为 学 特 征 检 测* “ 池霞 1 ,2 郭锡熔 1 .2 陈荣华2 ， 费莉2 郭梅“ ， 潘晓琴2 ， 南京医科大学附属南京妇幼保健院儿保所，江苏省南京市2 1 0 0 0 4 ; 2 南京医科

2、大学儿科研究所， 江苏省南京市2 1 0 0 2 9 池霞， 女， 1 9 7 3年生， 江苏省连云港市人， 汉族， 2 0 0 5 年南京医科大 学毕业， 博士， 讲师， 主治医师， 主要从事儿童保健研究。 江苏省教育 厅自 然 科学基金资助项目 ( 0 2 K J B 3 2 0 0 1 1 ) * 中图分类号: R 3 3 8 .6 4 文献标识码: A 文章编号: 1 6 7 1 - 5 9 2 6 ( 2 0 0 6 ) 3 8 - 0 0 6 8 -03 收稿日 期: 2 0 0 6 - 0 4 - 1 3 修回日 期: 2 0 0 6 - 0 7 - 2 2 ( 0 6 - 5

3、0 - 2 - 8 9 3 / G W “ L L ) 0 .5 6 1 0 . 7 3 , t = 2 . 1 9 , P0 . 0 5 实验组 S H R大鼠在白天及夜晚开场中的穿越格 子数、 直立次数均较对照组WK Y大鼠明显增多， 经统 计学分析差异具有显著性意义沪 0 . 0 5 0 .0 5 0 . 0 5 S H R大鼠训练期的错误次数较对照组 WK Y大鼠 I S S N 1 6 7 1 - 5 9 2 6 C N 2 1 - 1 4 7 0 / R中国临床康复2 0 0 6 年 1 0 月 1 5日第 1 0 卷第3 8 期 差别不显著， 记忆测试期的潜伏期较对照组也无显著

4、差别， 而错误次数较对照组大鼠显著增多， 经统计学 分析差异有显著性意义。 3 讨论 注意缺陷障碍主要临床表现包括活动过度、 注意 力障碍和冲动控制力差， 不同患儿上述症状可以轻重 不同， 常伴有学习困难、 品行问题、 情绪异常等7 ,8 。其 中活动过度主要表现为活动水平明显高于正常儿童， 具有多场合性、 持续性、 难以控制性等特点; 注意障碍 是注意缺陷障碍的又一突出症状， 其主要特点是主动 的选择性注意障碍， 被动的非选择性注意相对增强。 S H R大鼠起源于东京远交系Wi s t a r 大鼠1- 3 , WK Y 大鼠同样由Wi s t a r 远交系大鼠培育而成，为 S H R的

5、正常血压对照组动物。 在S H R / WK Y的不断推广培育 过程中人们研究发现， 幼年 S H R大鼠相对于WK Y大 鼠表现出与注意缺陷障碍相似的行为1 . z “ 12 ， 从而渐成 为目前国外广泛应用的注意缺陷障碍动物模型。 开场实验4 ) 在动物行为学研究中使用非常普遍。 其中以穿越格子数和直立次数等指标与自 发活动水 平相关性最高; L a t 迷宫是由A s p i d e s ,1s 设计的， 主要 通过给予大鼠一个视觉空间注意目 标， 观察需要视觉 空间注意任务中非选择性注意的水平; 跳台则属于被 动回避反应， 是一种较为简便的研究学习记忆的行为 学实验。 本实验结果显示，

6、 在白天开场及夜晚开场实验中 S H R大鼠穿越格数及直立次数均明显较对照组WK Y 大鼠增多， 差异具有统计学意义， 提示 S H R大鼠在一 天的不同时间都有较对照组WK Y大鼠活动过多的表 现特性。 在L a t 迷宫中， S H R大鼠穿越角落的频数显著 高于WK Y组，提示S H R大鼠自 发活动水平较WK Y 高。由于有学者认为大鼠在开始时间段的行为主要反 映大鼠对新奇环境的探究， 后面的时间段主要反映大 鼠适应环境后在熟悉环境中的自 发活动水平， 因此本 实验将 S H R / WK Y大鼠在 L a t 迷宫中的3 0 m i n 进一 步分为0 - 1 0 m i n , 1

7、 0 - 2 0 m i n , 2 0 - 3 0 m i n 3 个时间段来 分析， 结果发现在各个时间段S H R大鼠穿越角落的频 数也均较WK Y大鼠显著增加， 差异具统计学意义， 提 示 S H R大鼠不但在新奇环境中的探究活动水平较 WK Y大鼠明显增加， 而且在熟悉环境中的自发活动水 平也较WK Y为高。结合S H R在开场实验的实验结 果， 本研究分析认为S H R大鼠再现了注意缺陷障碍多 动的临床特点， 即在不同场合、 不同时间都较WK Y多 动， 且其多动均具有可重复性。 从注意角度出发， 由于给予大鼠一个视觉空间注 意目标， L a t 迷宫实验尚可评价大鼠非选择性注意的

8、 水平，此时记录的直立和斜搭在墙上的频率则作为需 要视觉空间注意任务中非选择性注意的水平。由于 3 0 m i n 时间及 3 个时间段内S H R大鼠的直立或者两 前足斜搭在墙上的频率数均显著高于WK Y大鼠， 提 示 S H R大鼠的非选择性注意水平也高于对照 WK Y 大鼠， 因此S H R大鼠具备注意缺陷障碍非选择性注意 相对增强的临床特点。 跳台实验结果显示，在学习过程中S H R和WK Y 的 学习能力并无显著差异， 记忆测试时、S H R大鼠的潜 伏期与WK Y大鼠也未见显著差别， 但S H R大鼠的错 误次数显著高于WK Y大鼠，提示 S H R大鼠与WK Y 大鼠之间存在记忆

9、能力的差别。 综上所述， S H R大鼠在多动、 注意力障碍、 学习认 知障碍等方面均能很好再现注意缺陷障碍的行为学特 征， 是较为理想的注意缺陷障碍动物模型。 同时联合开 场实验， I d t 迷宫 以及跳台实验等多种行为学方法组 合可以简单有效的从多动、 注意障碍、 学习记忆等方面 对注意缺陷障碍模型进行行为学检测，有助于注意缺 陷障碍的基础研究。 4 参考文献 1 S a g v o l d e n T , M e tz g e r M A , S c h io r b e c k H K , e t a l . T h e s p o n t a n e o u s l y h y p

10、 e rt e n - s i v e r a t ( S H R ) a s a n a n i m a l m o d e l o f c h i l d h o o d h y p e r a c t iv ity ( A D H D ) : c h a n g e d r e a c t iv it y to re i n f o r c e r s a n d to p s y c h o m o to r s t im u l a n t s . B e h a v N e u r a l B i o l 1 9 9 2 ; 5 8 ( 2 ) : 1 0 3 - 1 2 W o

11、l t z B , S a g v o l d e n T , M o s e r E I , e t a l . T h e s p o n t ane o u s l y h y p e r t e n s i v e r a t a s an ani m a l m o d e l o f a tt e n t i o n - d e f i c i t h y p e r a c t i v i t y d i s o r d e r : e ff e c t s o f m e t h y l p h e n i d a t e o n e x p l o r a t o ry b

12、e h a v i o r . B e h a v N e u r a l B i o l 1 9 9 0 ; 5 3 ( 1 ) : 8 8 - 1 0 2 U e n o K , T o g a s h i H , Y o s h io k a M . B e h a v io r a l a n d p h a r m a c o lo g ic a l s t u d ie s o f j u v e n i l e s t ro k e - p ro n e s p o n t a n e o u s l y h y p e rt e n s i v e r a t s a s a

13、n ani m a l m o d e l o f a tt e n t i o n - d e f i c i t / 场p e r - a c t i v i t y d i s o r d e r . N i h o n S h i n k e i S e is h in Y a k u r ig a k u Z a s s h i 2 佣3 ; 2 3 ( 1 ) : 4 7 - 5 5 J e r r y J , B u c c a f u s c o . M e t h o d s of b e h a v io r a n a l y s is in n e u r o s c

14、ie n c e . N e w Y o r k , U n i t e d S t a t e s : C R C P r e s s L L C 2 0 0 1 A s p i d e R , F r e s i e ll o A , d e F i l i p p i s G , e t a l . N o n - s e l e c t i v e a t t e n t i o n i n a r a t m o d e l o f h y p e r a c t i v i t y and a t t e n t i o n d e f i c i t : s u b c h r

15、o n i c m e t h y l p h e n y d a t e a n d n it r i c o x i d e s y n t h e s i s in h i b it o r t r e a t m e n t . N e u r o s c i B io b e h a v R e v 2 0 0 0 ; 2 4 ( 1 ) : 5 9 - 7 1 池霞， 陈荣华， 郭锡熔， 等. 双侧海马注射神经肤Y Y 2 受体反义基因对大鼠 学习记忆影响的初步探讨I J . 南京医科大学学报: 自然科学版， 2 0 0 3 , 2 3 ( 2 ) : 1 1 6 - 8 王浩.

16、注意缺陷多动障碍的 研究现状W， 中国临床康复, 2 0 0 4 , 8 ( 3 6 ) : 8 3 0 8 - 9 周韦华， 罗学荣， 韦臻， 等. 注意力缺陷障碍伴多动儿童个性和行为特点与其 家 庭环境fi j . 中国临床康复,2 0 0 5 ,9 ( 4 4 ) :7 2 - 4 H u n z i k e r M H , S a l d a n a R L , N e u r i n g e r A . B e h a v i o r a l v a r i a b i l i t y i n S H R a n d WK Y r a t s a s a f u n c t i o

17、n o f re a r i n g e n v i ro n m e n t a n d r e i n f o r c e m e n t c o n t i n g e n c y . J E x p A n a l B e h a v 1 9 9 6 ;6 5 ( 1 ) : 1 2 9 - 4 4 A d r i a n i w， C a p r i o l i A , G r a n s t r e m 0 , e t a l . T h e s p o n t a n e o u s l y h y p e rt e n s i v e - r a t a s a n ani m

18、 a l m o d e l o f A D H D : e v i d e n c e fo r i m p u ls i v e a n d n o n - i m p u l s iv e s u b - p o p u l a t i o n s . N e u r o s c i B io b e h a v R e v 2 0 0 3 ; 2 7 ( 7 ) : 6 3 9 - 5 1 S a g v o l d e n T , P e t te ts e n M B , L a r s e n M C . S p o n t a n e o u s ly h y p e r te

19、 n s i v e r a t s (S H R ) a s a p u t a t i v e a n i m a l m o d e l o f c h i l d h o o d h y p e r k i n e s i s : S H R b e h a v i o r c o m p a r e d t o f o u r o t h e r r a t s t r a i n s . P h y s i o l B e h a v 1 9 9 3 ; 5 4 ( 6 ) : 1 0 4 7 - 5 5 S a g v o l d e n T . B e h a v i o r

20、a l v a l i d a t i o n o f t h e s p o n t ane o u s ly h y p e rt e n s i v e r a t ( S H R ) a s an ani m a l m o d e l o f a t t e n t i o n - d e f i c i t / h y p e r a c t i v i t y d i s o r d e r ( A D / H D ) . N e u - r o s c i B i o b e h a v R e v 2 0 0 0 ;2 4 ( 1 ) :3 1 - 9 A s p i d e

21、 R , G i r o n i C a r n e v a l e U A , S e r g e a n t J A , e t a l . N o n - s e l e c t i v e a t t e n t i o n a n d n i t r i c o x i d e i n p u t a t i v e a n i m a l m o d e l o f A t t e n t i o n - D e fi c i t H y p e r a c t i v i t y D i s o r d e r . B e h a v B r a i n R e s 1 9 9 8 ; 9 5 ( 1 ) : 1 2 3 - 3 3