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1、消炎痛能部分翻转脂多糖诱导的加压素能及去甲 肾上腺素能神经元的! “ #表达! 许爽! ， “ 蒋星红! ， “ 郭试瑜! ， “ 久光正“ （!苏州大学医学院神经生物学研究室， 苏州 “ ! # $ $ %） “ $ $ “ 文章编号 ! $ $ ! ) ! ( % * （“ $ $ “） $ # ) $ # % ) $ ? 摘要目的探讨消炎痛对脂多糖诱导的下丘脑视上核、 室 旁核加压素能神经元及脑干蓝斑去甲肾上腺素能 （酪氨酸羟 化酶阳性） 神经元的 9 3表达的影响。方法采用双重免疫 组织化学的研究方法， 观察脂多糖诱导大鼠脑内 9 3的表 达。结果两种剂量 （$ ; $ “ #0 7
2、A 7 “ #0 7 A 7 5 - : ; , - : ( 1 ( ? ; , - : ( 1 ( ?能神经元及E *神经元 - : 表达由于N O -能神经元主要集中在. 1 Q和 - O Q， 而, 9为Q Y能神经元密集的部位。我们分 别对. 1 Q、 - O Q和, 9作双重免疫组织化学的观 察。实 验 结 果 如 下：在. 1 Q、- O Q大 细 胞 部 （) - O Q） 以及- O Q小细胞部 （? - O Q） ， 高剂量和低 剂量的, - .均能诱导部分N O -能神经元H 8 F的表 达， 低剂量诱导的H 8 F阳性表达率 （H 8 F = N O -双染细 胞 N O
3、 -阳性细胞数） 分别为A Z ( C T! % ( C T! ! ( C， A % A C T ! CT ( % C和D $ B CT ; $ C。在对照组中， 相应核团的N O -及S 阳性细胞中少有H 8 F表达。 经统计学处理， . 1 Q、) - O Q、? - O Q以及, 9中H 8 F ;B( 中国药理学通报 # $ % ， ? 5 2 / . “ ) “ * + ( + : ?阳性细胞! / .表达的影 响实验结果显示， 消炎痛抑制了低剂量? A诱导 的A D E、 3 F E、, F E的G F 能神经元5 / (的表 达， 上述核团的5 / (阳性表达分别由H I ; J
4、 K . % , ; ?+ , % A : 8 B 9 + ,；“，4：5 8 ; % C % 1 0 ,/ ? ; 1 ; , 0 5 ; 1 B - B 3 4 0 / 2 1 0 C 4 , C B D A AD 4 , ; 2 1 7 ! “ # $ % “ 1 / 0 4 5 ; 1-3 4 0 / B ; 1 ? : 4 ? ( ) * E C 2 0 0 C 43 ; 0 / 5 ; 1 B F 77 0 , A / 0 4 ? 3 0 1 2 0( R X B , 0 ; A / 0 4 ? ( ) *, 4 : A 0 ; 0 / 1 : 0 ; 2 1 / A : ; ;
5、0 1 4 B : C / A A 4 1 E 4 ? A A $，R ; = ; 4 ; 0 / 0 4 A 2 : / A ; 1 9 A / / 0 ; 2 1 ; 1 0 C 4 5 ; 1 B - B 3 4 0 / ; 1 , 0 ; A A 4 ? ; 1 0 2 0 C 4 C G D 2 0 C / A / ; : 4 ? ; / 14 ; 1 4 1 : 4 7! “ # $ % “ A , , 2 1(，# 1 ? 4 A ; 1V 7Z 2 A 4 : A / , 4D 0 ; 2 1， A / 0 ; 2 1/ 1 ?: 2 A 2 : / A ; / 0 ; 2 1
6、2 9 0 C 4 E 4 1 4 ,4 1 : 2 ? ; 1 E0 C 48 “ B F/ 1 ?8 “ I B “ + 8F D , ; 1 = 2 A = 4 ? ; 1 A ; D 2 D 2 A G , / : : C / 0 / G /L，6 / 3 / , C ; /%“ 45 *6 : 0 ; 2 1 ,2 9 D D ; , 0V 6，# / D 4 A / : A 4 ,3 G; 1 0 ,A ; D 2 D 2 A G / : B : C / 1 2 A 2 E ; : / A 4 : C / 1 ; , ,; 1, 0 : 4 ?; 1 2 2 ? A / 0 ; 2
7、 1 7/ ; 4 “ $ % ) : ) % ( 1 “ . : C 4Z“ 4 5 *6 ) 4 D 2 0 4, G , 0 4 ; :; 1 9 A / / 0 2 6 - + :2 + ,+ - 6 / 5 4 + / 5 1 6 4 + / + / 6 - + : 4 +6 2 0? 6 2 4 + 4 + , 3 / ,? 8 7 4 5 - 5 - 7 8 : 2 3 3 1 2 6 4 , / U# C / 1 E -，F， V L % + ; 1 E B * 2 1 E -， + U B _ -，F， * L # Z L ) # U) / ? / , C ; F （-= 5
8、 % $ 5 4 % $ , % ?! “ # $ % ) % * % + ,， ; ( 1 % % * % ? A / : A 4 , （“ $ %） ，, D : A 4 ,（# 1 E; 1 2 C ; , 0 2 B : C 4 ; , 0 : 4 ?/ , ; E 1 ; 9 ; : / 1 0X 2 , 4 Q D A / B A / ?） 含量； 用酶的速率法测定 血清的肌酸激酶 （ A） 及其同功酶 A 0 B活性、 乳酸脱氢酶 （C / D） 及其同功酶C / D !活性； 用光镜及透射电镜观察心肌 的病理变化。结果 , .干预, / 0处理的大鼠后， 降低心 肌的诱导型一氧
9、化氮合酶 （2 ? E） 活性、 ?含量、 病变程度 （!“ $ ( $ !） ， 降低血清的 A、 A 0 B、C / D、C / D!活性 （!“ $ ( $ !） 。, .、, / 0对心肌的结构型一氧化氮合酶活性无影 响 （!# $ ( $ “） 。结论 , .选择性地抑制, / 0所诱导心肌 的2 ? E活性使心肌产生 ?减少而减轻, / 0对心肌的毒 性损伤。 关键词氨基胍； 阿霉素； 一氧化氮合酶； 一氧化氮； 心肌 毒性 阿霉素 （5 F 6 2 5 7 G H 2 I， , /0） 属蒽醌类抗生素， 是 一种高效、 广谱抗肿瘤药物， 临床上常用于治疗多种 肿瘤， 但其对心肌有
10、毒性损伤作用， 为此， 研究和寻 % $ $ % : $ # : $ J ) - % * $ $ !） 和广西教育厅科学基金 （ J ! ) ) ) # * )） 资助 !广西肿瘤研究所生化室， 南宁 “ # $ $ % ! 作者简介： 阳冠明， 男， # )岁， 医学硕士， 副研究员， 硕士生导师。 K L M：$ + + ! “ # “ - ! # $ （?） ， “ # “ ! # $ “ （D） ，N 7 5 2 M： G 5 I 8 8 7 ! “ $ % !O % ? E） 生 成使心肌产生一氧化氮 （I 2 4 6 2 HJ O 2 F L， ?） 增加， 在 , /0对心肌的毒
11、性损伤机制中起重要的作用 ! 。 氨基胍 （5 7 2 I J 8 Q 5 I 2 F 2 I L， , .） 是2 ? E的选择性抑制 剂 % ， 近年来的研究证实, .选择性地抑制肌球蛋 白所诱导心肌的2 ? E活性 # 。本实验拟观察, . 是否能减轻, /0对心肌的毒性损伤。 ! 材料与方法 ! “ ! 材料 ! “ ! “ ! 实验动物 1 2 3 4 5 6大鼠 （“T # %） ，% % $ “# $ $ 8，$%各半， 由广西医科大学动物实验中心提供。 ! “ ! “ # 药品与试剂 , /0： 上海华联制药有限公 司产品 （批号： ) + ! $ $ #） ；, .、 蔗糖、
12、 二硫苏糖醇、 苯甲 基磺酰氟、 亮抑酶肽、 大豆胰蛋白酶抑制剂、 抑蛋白 酶肽、 # $精氨酸、# $缬氨酸、 牛血红蛋白、 还原型尼 克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸、 乙二醇双 （% 氨乙基） 四乙酸： 美国E 2 8 7 5公司产品； ?测定试剂盒： 南 京聚力生物医学工程研究所产品； 肌酸激酶 （H 6 L 5 4 2 I L9 2 I 5 3 L， A） 及其同功酶 A 0 B、 乳酸脱氢酶 （M 5 H 4 2 HF L S G F 6 J 8 L I 5 3 L， C / D） 及其同功酶C / D!测定 试剂盒： 日本第一化学药品株式会社产品。其他试 剂为国产分析纯。 ! “ ! “
13、 $ 主要仪器 D “ $ $型透射电镜 （日本日立） ； U V # $ $ $型分光光度计 （日本岛津） ；+ ! + $ ,型自动 生化分析仪 （日本日立） 。 ! “ # 方法 ! “ # “ ! 动物分组及处理 # %只1 2 3 4 5 6大鼠随机分 成*组， 每组-只。, /0组： , /0的给药按文 献 * ， 即2 ;, /0（% ( “ $7 8 9 8 : !）， 隔日!次， 共5 I FE ? 5 I FK DI L Q 6 J I 3 2 I C H S 5 M M L I 8 L F R GC X E7 2 8 S 4 R L7 L F 2 5 4 L F 5 4
14、M L 5 3 4 ; 5 6 4 2 5 M M GR G; 6 J 3 4 5 8 M 5 I F 2 I 3 P ! “ # $% J ; J M G 3 5 H H S 5 6 2 F L；2 I F J 7 L 4 S 5 H 2 I； ; 6 J 3 4 5 8 M 5 I F 2 I 3；5 6 8 2 I 2 I L 5 3 J ; 6 L 3 3 2 I；4 G 6 J 3 2 I LS G F 6 J O G M 5 3 L；I J 6 L ; 2 I L ; S 6 2 I L； W J 3 %/ L ; 4 J Z X S G 3 2 J M J 8 G， E H S J J M J Z0 L F 2 H 2 I L，E S J Y 5U I 2 L 6 3 2 4 G，K J 9 G J ! * % “ - - - %“ 中国药理学通报 % & “ ( ) (! & * + , * - . / . 0 - * /1 2 / / ( 3 “% $ $ %? H 4；! - （“）