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1、中国公共卫生2 0 0 6 年2 月第2 2 卷第2 期 C h i n J P u b l i c He a l t h F e b 2 0 0 6 V o l . 2 2 N o . 21 2 9 文章编号: 1 0 0 1 - 0 5 8 0 ( 2 0 0 6 ) 0 2 - 0 1 2 9 - 0 2中图分类号: R 7 4 9 . 3文献标识码: A【 专题报道】 磷脂酶A : 基因多态性与精神分裂症关系 陶然， 张小娟， 史杰萍， 于稚琴 摘 要: 目 的 探讨磷脂酶A Z ( P L A 2 G 4 B ) 基因多态性与中国北方汉族人群精神分裂症的关系。方法 采用聚 合酶链式反
2、应一 限制性内切酶片断长度多态性( P C R - R F L P ) 方法在中国 北方汉族人群精神分裂症患者及其健康父母组 成的2 3 8 个核心家系中对P L A 2 G 4 B 基因进行基因型检测， 应用S P S S 统计软件进行分析。结果病例组和对照组中 基因 型分布均符合H a r d y - W e in b e r g 平衡定律; 单倍体相对风险( H R R ) 分析表明， A , G等位基因在病例组和对照组中 分 布 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 扩二 2 . 6 1 0 , P = 0 . 1 2 5 ) ; A A , A G 和G G 3 种 基 因 型 分 布
3、 在 病 例 组 和 对 照 组中 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 扩 二 0 . 9 6 5 , P = 0 . 6 1 7 ) ; 传 递 不 平 衡 检 验 ( T D T ) 分析 结 果 表明 ， 杂合 子 父 母 双亲的2 个 不 同 等 位 基 因 传 递 概率 没 有 偏 离5 0 % ( 扩 = 2 . 4 3 9 , P 二 0 . 1 1 8 ) 。 结 论 P L A 2 G 4 B 基因 可 能 不 是 精 神 分 裂 症 的 易 感 基 因 。 关键词: 精神分裂症; 基因多态性; 磷脂酶A Z ; 基因 R e l a t i o n s h i p b e
4、t w e e n P L A 2 G 4 B g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s c h i z o p h r e n i a T A O R a n ， Z H A N G X i a o j u a n ， S H I J i e p i n g , e t a l . J i l i n U n i v e r s i t y R e s e a r c h C e n t e r f o r G e n o n z i c Me d i c i n e , S c h o o l o f P u b l i c H e a l t h ,
5、 J i l i n U n i v e r s i t y ( C h a n g c h u n 1 3 0 0 2 1 , C h i n a ) A b s t r a c t . O b j e c t i v e T o i n v e s t i g a t e a g e n e t i c r e l a t i o n s h i p b e t w e e n P L A 2 G 4 B g e n e p o l y m o r p h i s m a n d s c h i z o p h r e n i a i n t h e H a n p e o p l e o
6、 f n o rt h e r n C h i n a . Me t h o d s P C R - R F L P w a s c o n d u c t e d t o e x a m i n e t h e g e n o t y p e o f P L A 2 G 4 B g e n e i n s a m - p l e s o f 2 3 8 t r i o s i n c l u d i n g t h e s c h i z o p h r e n i a p a t i e n t s , t h e i r h e a l t h y f a t h e r a n d m
7、 o t h e r . T h e n t h e a n a l y s i s o f h a p l o t y p e r e l a t i v e r i s k t e s t ( H R R ) a n d T D T w a s c o n d u c t e d t o d e a l w i t h t h e d a t a s t a t i s t i c a ll y . R e s u l t s T h e g e n o t y p i c f r e q u e n c y o f P L A 2 G 4 B g e n e a n d t h e y
8、d i d n o t d e v i a t e f r o m H a r d y - w e i n b e r g e q u il i b r i u m i n b o t h c a s e a n d c o n t r o l g r o u p s ; H R R d i d n o t s h o w a s i g n i f i - c a n t d i f f e r e n c e i n t h e a ll e l i c ( A a n d G ) a n d g e n o t y p i c ( A A , A G a n d G G ) f r e
9、q u e n c y o f P L A 2 G 4 B g e n e b e t w e e n t h e c a s e a n d t h e c o n t r o l ( X 2 = 2 . 6 1 0 , P = 0 . 1 2 5 ; 扩一 0 . 9 6 5 , P = 0 . 6 1 7 ) ; T D T a n a ly s is s u g g e s t e d t h a t t h e p o s s ib il it y o f t h e t w o d if f e r e n t a lle - le s t r a n s m it e d f r
10、 o m t h e h e t e r o z y g o t ic p a r e n t s d id n t d e v ia t e f r o m 5 0 %( 扩= 2 . 4 3 9 , P= 0 . 1 1 8 )C o n c l u s io n T h e P L A 2 G 4 B g e n e m a y b e n o t t h e s u s c e p t i b l e g e n e o f s c h iz o p h r e n ia K e y w o r d s : s c h i z o p h r e n i a ; g e n e p o
11、 l y m o r p h i s m; P L A 2 G 4 B ; g e n e 近年来研究发现， 精神分裂症膜磷脂代谢异常， 可能与磷 醋酶代谢有关。神经细胞的胞膜大部分由磷脂组成， 脑磷脂 的异常代谢在神经精神疾病的形成中起着重要的作用。磷脂 酶A Z ( P L A Z ) 是由至少1 0 组亚型组成的一族膜磷脂选择性水 解酶， 包括胞浆型和分泌型， 它们又分为钙离子依赖型和非钙 离子依赖型， 各亚型P L A Z 分别由不同染色体区域的基因编 码 1 . P L A 2 G 4 B ( p h o s p h o l ip a s e A 2 , g r o u p I V
12、B ) 属于 胞 浆 型的 磷脂酶气， 编码的基因位于1 5 g 1 1 . 2 - - 1 5 够1 . 3 。本研究采用 P C R技术和限制性内切酶片断长度多态性( R F L P ) 的方法探 讨P L A 2 G 4 B 基因多态性与精神分裂症之间的关系。现报告 如下。 1 对象与方法 1 . 1 研究对象为2 0 0 0 -2 0 0 4 年吉林省四平市精神病医院 和长春市凯旋医院经临床诊断( 符合国际疾病分类标准第1 0 版精神分裂症诊断标准， I C D - 1 0 ) ， 参照中国精神病分类与诊 断标准方案第2 版修订本确诊为精神分裂症的患者。共2 3 8 个核心家系( 包括
13、患者、 父亲和母亲) , 7 1 4 例研究对象均为中 国北方汉族人。患者中男性1 5 3 人， 女性8 5 人; 年龄为( 2 5 . 9 士 6 . 7 ) 岁。家系成员在征得知情同意的情况下， 采取外周静 二基金项目: 作者单位: 作者简介: 通讯作者: 国家重点基础研究发展计划 ( 9 7 3计划) 项 目 ( 2 0 0 4 C B 5 1 8 6 0 1 ) ; 国家自 然科学基金项目( 3 0 4 0 0 2 6 3 ) ; 国家“ 8 6 3 “ 高技术研究发展计划基金资助项 目 ( 2 0 0 4 A A 2 2 1 0 7 0 ) 吉林大学公共卫生学院基因组医学研究中心，
14、长春 1 3 0 0 2 1 陶然( 1 9 7 7 一) ， 男， 江苏洒洪县人， 博士在读， 主要从事 医学基因组学研究。 于雅琴 脉血5 m l ， 一 2 0 保存至提取基因组D N A . 1 . 2 引 物( P r i m e r ) 在人类基因组数据库中( h tt p : 刀w w w . n c b i . n l m . n i h . g o v / S N P ) 对 P L A 2 G 4 B基因上的S N P s 进行检 索， 根据引物设计原则设计了一对引物， 其序列为: 上游( F ) 5 - G A G C A A C T A A A G C G C C A
15、C T G A - 3 ; 下游( R) 5 - T G G T C - C T C T T A C C C T G A T C C C C - 3 . 1 . 3 人外周血白细胞D N A的提取采用P r o m e g a ( 美国 P r o m e g a 公司) 液体纯化提取 D N A试剂盒， 提取外周血白细 胞中的基因组 D N A . 1 . 4 基因型检浏用 P C R - R F L P的方法进行基因型检测。 P C R 反应体系为2 5 IA 1 ， 含有1 0 m m o l/ L T r i s - H C 1 ( p H 8 . 3 ) , 5 0 m m o l/
16、 L K C I , 1 . 5 m m o l / L M g C 12 , 2 0 0 K m o l / L d N T P , 0 . 4 u m o l / L 引物， 1 . 0 U D N A聚合酶和3 0 - - 5 0 n g 基因组D N A . P C R反应条件: 9 4 5 m i n ; 9 5 3 5 5 , 6 0 6 0 S , 7 2 6 0 s , 循环5 次; 9 4 G 4 0 s , 5 9 *C 6 0 s , 7 2 C 6 0 s ， 循环5 次; 9 4 0C 4 0 S 5 8 6 0 S , 7 2 6 0 s ， 循环3 0 次; 7
17、2 1 0 m i n , 2 0 P a u s e . B a m H 工限制性内切酶对 P C R产物进行酶切， 酶切产物用 2 . 5 %琼脂糖凝胶， 1 0 0 V电压电泳 4 0 m i n , 澳化乙锭染色， 紫 外灯下观察酶切产物， 并根据产物片断大小确定基因型， 即切 开纯合型、 未切开纯合型及杂合型。 1 . 5统 计 分 析 应 用 拟和 优 度扩检 验， 计算 基因 型 分 布 是 否符合H a r d y - W e in b e r g ( H - W) 平衡; 对结果进行H R R ( h a p l o - t y p e r e l a t i v e r i
18、s k t e s t ) 和T D T ( t r a n s m i s s io n d i s e q u il ib r i u m t e s t , T D T ) 分析。H R R分析是基于家系的相关分析方法。其原理 是以父母双亲传递给患病子女的基因为“ 疾病基因” ， 没有传 递的为“ 对照基因” ， 从而构建遗传学上完全匹配的“ 病例与对 照” 样品。T D T检验也是基于家系的相关分析方法， 是观察 1 3 0中国公共卫生 2 0 0 6 年 2月第2 2 卷第 2期 C h i n J P u b l i c He a l t h F e b 2 0 0 6 V o l
19、 ， 2 2 No . 2 杂合子父母双亲的 2 个不同等位基因传递概率是否偏离 5 0 % ， 采 用 非 参 数扩法 检 验 差 异 的 统 计 学 意 义 。 2 结果 2 . 1 3 种基N分型所选 S N P位点存在 A , G二态性， 能被 B a m H I内切酶识别。P C R扩增的目的基因片段长度为 2 9 6 b p , 经B a m H I 限制性酶切消化后， 获得酶切片段长度为 1 1 8 b y 和1 7 8 b p a 3 种基因型分别是A A ( 切开纯合型) , A G ( 杂合型) 和G G ( 未切开纯合型) 。 2 . 2 H a r d y - W e
20、in b e r g 平 衡 检 验 应 用 拟 和 优 度扩检 验 计 算 基因型分布是否符合H a r d y - We in b e r g 平衡。结果在病例组 和对照组中 均为P 0 . 0 5 ， 说明2 组均符合H a r d y - W e in b e r g 平衡定律。 2 . 3 单倍体相对风险( H R R ) 分析P L A 2 G 4 B 基因的等位基 因A , G在病例组和对照组中的频数分布差异无统计学意义 ( P 0 . 0 5 ) ; A A , A G , G G 3 种基因型在病例组和对照组中的 频数分布差异也无统计学意义( P 0 . 0 5 ) 0 2
21、. 4 传递不平衡检验( T D T ) 分析结果表明， 杂合子父母双 亲的2 个不同等位基因传递概率没有偏率5 0 %( P 0 . 0 5 ) , 说明这2 个等位基因可能与精神分型症的易感基因不存在连 锁和关联。 3 讨论 本文对 2 3 8 个核心家系的P L A 2 G 4 B基因多态性进行了 检测. 结果表明， P L A 2 G 4 B基因多态性与精神分裂症无相关 性， 它可能不是精神分裂症的易感基因位点。而 P a e C U 等(2 ) 人在韩国精神分裂症患者和健康对照之间发现了A 2 等 位基因与发生精神分裂症的危险度增加有关， 然而当根据有 无家族史或根据阴阳性区分时又无
22、明显差别。张志1 ,R 等川人 在印度人群中 发现。 P L A 2 基因多态性与印度人群精神分裂 症相关联。本研究在 中国北方汉族人群中未观察到 P L A 2 G 4 B 基因多态性与精神分裂症相关。可能是精神分裂 症是多基因遗传病， 不同家族、 种族、 地区和人群存在遗传异 质性， 或者是 P L A 2 G 4 B基因多态性与精神分裂症确实无相 关性。 目 前， 对于 精神分裂的P L A 2 基因多态性与精神分裂症 的相关性研究结果不太一致， 其位点不一， 所以需要重复并且 对研究方法加以改进， 这样才能确定其相关性。从而早日确 定精神分裂症的病因间题， 为今后的基因诊断、 基因药物
23、研制 及基因治疗打下坚实的基础。 参考文献 ( 1 张志M, W e i J u n , S h a n S a n d e e p , e t a l . 胞浆型磷脂酶A 2 基因多态 性与精神分裂症的关系【 J 7 . 临床精神医学杂志， 2 0 0 1 , 1 1 ( 1 ) : 4 一6. ( 2 ) P a e C U , Y u H S , L e e K U , e t a l . B a n I p o l y m o r p h i s m o f t h e c y t o s o l i c p h o s p h o l i p a s e A 2 g e n e m
24、a y c o n f e r s u s c e p t i b i l i t y t o t h e d e v e l o p m e n t o f s c h iz o p h r e n i z J . P r o g N e u r o p s y c h o p h a r m a c o l B i o l P s y c h ia t r y , 2 0 0 4 , 2 8 ( 4 ) : 7 3 9 一7 4 1 . 收稿日期: 2 0 0 5 - 0 6 - 1 8 ( 郭长胜编辑宋艳萍校对) 文章编号: 1 0 0 1 - 0 5 8 0 ( 2 0 0 6 ) 0
25、 2 - 0 1 3 0 - 0 2中图分类号: R 7 4 9文献标识码: A【 专题报道】 精神障碍的社会心理因素研究现况 王琳( 综述) ， 李革( 审校) 精神障碍是一类以认知、 情感、 意志、 行为异常为特点的 常见复杂性疾病， 一般认为包括精神病、 神经症、 智能障碍、 人 格障碍、 心身疾病等。据世界卫生组织( WH O ) 最新统计， 目 前全球至少有 5 亿人存在各种精神心理问题， 占全世界总人 口 的1 0 % ( 1 ) .精神障碍的病因可概括为生物学和社会心理 学两方面， 事实上社会心理因素和生物因素是相互联系、 交织 在一起的。长期以来， 人们对生物学因素研究得较多，
26、 但近年 来， 社会心理因素的病因学意义， 亦越来越引起人们的重视。 现对精神障碍的社会心理学病因及研究现况作一综述。 1 生活事件 生活事件是最早被注意的影响健康的心理应激因素之 一。它是指人们在日 常生活中遭遇到的各式各样的问题， 并 引起个体生存环境产生特别的或有意义的变化， 如自 然灾害、 亲人突然亡故、 移民、 家庭不和睦等。生活事件的发生与个人 生活习惯、 当地风俗及日常生活的各个方面均有关。根据生 活事件的性质可分为正性生活事件( 受欢迎的生活事件， 亦称 非紧张性生活事件) 和负性生活事件( 不受欢迎的生活事件， 二 基金项目: 重庆市教委科学研究项目 基金资助( 2 0 0
27、3 - 7 ) 作者单位: 重庆医 科大学流行病学教研室， 重庆4 0 0 0 1 6 作者简介: 王琳( 1 9 7 9 一) ， 女， 重庆人， 硕士在读， 研究方向: 流行病 学。 亦称紧张性生活事件) ， 但不论正性生活事件还是负性生活事 件， 个体都需要对其变化进行适应。 生活事件不仅能引起机体内的精神心理反应， 而且可能 产生严重损害个人健康的应激效应， 从而带来一系列的生理 和病理变化， 尤其是负 性生活事件。据B a n d e lo w等( 2 ) 在德国 对5 0 名社交焦虑症患者及 1 2 0 名正常人的对比回顾性研究 显示， 社交焦虑症的病因是多因素的， 但家族精神障碍
28、史和孩 童时期的创伤经历， 尤其是孩童时代与父母的分离经历是导 致社交焦虑症的 最主要因素。澳大利亚的O S u ll iv a n 3 ) 采取 横断面研究也揭示抑郁症的发生与孩童时期的负性生活事件 具有肯定性的关联。S c h e ll e r 等(4 ) 对精神分裂症与药物滥用 共病现象的研究发现， 精神分裂症与药物滥用共病患者比一 般的精神分裂症患者经历了更多、 更严重的早期创伤性生活 事件， 产生更严重的创伤后应激障碍( P T D S ) ， 由此认为早期 的创伤性生活事件是精神分裂症与药物滥用共病的一个促进 因 素。另 外， 美国( 5 ) 一 项以5 1 4 对8 - - 1 7 岁男 性双胞胎为对 象所进行的行为研究中发现， 孩童时期的不幸可导致的一个 重要后果就是产生反社会行为障碍。可见， 生活事件在精神 障碍的发生中具有重要作用。 2 情绪体验及应对方式 许多研究者在社会心理因素的病因学研究中注意到， 通