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1、2 1 2 结核分支杆菌依赖链霉素的实验观察 孟 祥红， ,2 ， 匡 铁吉 “ ， 董 梅 ， ， 雷 红 ， ， 梁 艳 2 ， 何菊 芳 2 终爱华 2 ， 肖 漓 2 ( 1 . 军事医学科学院微生物流行病研究所， 北京 1 0 0 0 7 1 ; 2 . 解放军总医院第3 0 9 临床部检验科， 北京1 0 0 0 9 1 ) 摘要 目的: 调查临床结核菌分离株对链霉素的依赖状况。 方法: 采用双向匡氏琼脂培养基分离痰结核菌 和作结核菌依赖性测定， 采用匡氏琼脂培养基检测结核菌耐药性。结果: 1 8 4 例临床分离结核菌株链霉素的依赖情 况: 含药管结核菌的生长较对照管明显粗大旺盛，
2、 且高浓度管菌落数 低浓度管者占1 1 . 4 1 % ( 2 1 / 1 8 4 ) ; 含药管结 核菌的生长较对照管明显粗大旺盛， 且低浓度管菌落数 高浓度管者占2 . 7 2 % ( 5 / 1 8 4 ) ; 低浓度管结核菌的生长较 对照管明显粗大旺盛， 而高浓度管菌落数 t h o s e i n h i g h c o n c e n tr a t i o n t u b e s c o v e r e d 2 . 7 2 % ( 5 / 1 8 4 ) ; T h e s t r a i n s w h i c h g r e w f a s t e r a n d m o r
3、e v i g o r o u s i n l o w c o n c e n t r a - t io n t u b e s t h a n t h o s e i n t h e c o n t r a s t t u b e s , a n d t h e g ro w t h i n h i g h c o n c e n t r a t i o n t u b e s 2 0 0 个为姗。 4 2 例依赖S 患者均 为复治患者。 3 讨论 S a m p l e n u m b e r C o n t r a s t t u b e S tu b e ( p g / r n l )
4、 0 2 2 目 前认为链霉素耐药在于动s 和r r 8 基因突变。 r p s l 基因编码核糖体蛋白， r r s 基因编码 1 6 s R N A o 虽然US突变会导致部分结核菌耐链霉素， 但r p l s 基 因 突 变是链霉素耐药的主要分子机制 4 1 。 链霉素 依赖现象对耐药结核病的形成和发展起何作用， 还 未见报道。本实验中出现了低浓度依赖现象和高浓 度依赖现象， 国内外未见报道。 本研究结果表明， 结核菌对链霉素依赖性， 呈现 多种类型: 高浓度依赖型， 低浓度依赖型， 超低浓度 依赖型和高低浓度均依赖型。结核菌对链霉素依赖 呈现多种类型的机制尚不清楚， 但超低浓度依赖型
5、和低浓度依赖型的存在， 一方面提示结核菌药物依 赖性的产生可能起源一种渐进模式， 同时也表明结 核菌药物依赖性与耐药结核病的形成可能有着密切 的关系， 进一步的研究是有意义的。 本组4 2 例依赖链霉素的结核菌临床分离株均 来自 肺结核复治或难治患者。结果表明， 结核菌链 霉素依赖性的产生可能导致结核病化疗无效或疗效 降低。依赖链霉素产生的原因可能与长期滥用链霉 素相关。如何预防结核菌获得性药物依赖是临床和 试验室必须高度关注的和尽快解决的课题。依赖性 的快速检出、 早期诊断是关键， 临床应强化督导化 疗， 及时进行药敏实验， 依赖链霉素患者不宜再用链 霉素。对依赖链霉素的浓度进行研究， 以指
6、导临床 用药， 将减少结核杆菌依赖链霉素现象的发生。 本实验室正在对结核菌链霉素依赖株的耐药基 因 进行检测， 该研究的主要目 标是调查结核菌链霉 素低浓度依赖株的表型耐药和基因耐药是否一致， 从而明确链霉素耐药基因阴性的表型耐药株， 其耐 药性是否源自 链霉素依赖性。 参考文献 1 郝阳. 我国结核病防治概况与今后工作设想【 J . 中华结核和 呼吸杂志， 2 0 0 4 , 2 7 ( 7 ) :4 3 3 4 3 4 2 钟敏， 娄乐山， 温博海， 等. 分支杆菌依赖利福平的实验观察 J . 中华结核和呼吸杂志， 2 0 0 0 , 2 3 ( 2 ) : 1 0 4 - 1 0 5 .
7、 3 匡铁吉， 董梅， 雷红， 等. 匡氏 琼脂培养基用于痰结核菌直接药敏 试验的 效果研究【 J . 中国 检验医 学与临床， 2 0 0 2 , 3 ( 2 ) : 5 4 - 5 6 . 4 刘传玉. 结核病现代防治【 M . 郑州: 河南科技出版社， 2 0 0 2 . 4 0 9 . 脚册拼洲 洲洲册洲+洲姗十册册料洲册十姗料 即栅珊册脚+料拼+洲柑十姗洲料册册柑粉洲 十份什柑册柑份拼份子份柑份柑柑子子柑份柑十 ，11、曰5石月了闷叼0产八UODOU内j41.工n介 八JOJ000.12，山2门J44咤7 .11.1.1曰.1，.1.1山.11.1月.11.1.二 456484514
8、525527574 2结果 2 . 1 1 8 4 株临床分离结核菌株链霉素依赖性检测 结核杆菌链霉素依赖大致分为4 种类型。A型: 含药管结核杆菌生长较对照管明显粗大旺盛， 且高 浓 度 管 菌落数) 低浓 度管者占1 1 . 4 1 % ( 2 1 / 1 8 4 ) ; B 型: 含药管结核菌生长较对照管明显粗大旺盛， 且 低 浓 度管 菌 落数 高 浓度管 者占2 . 7 2 % ( 5 / 1 8 4 ) , C 型: 低浓度管结核菌生长较对照管明显粗大旺盛， 高浓度管生长菌落数 对照管者占 4 . 3 5 % ( 8 / 1 8 4 ) , D型: 高浓度管结核菌生长较对照管明 显粗大旺盛， 低浓度管生长菌落数 对照管者占