抗体的基本结构[1].docx

1、免疫球蛋白书目1. 三2. 英文参考3. 簸4. 免疫球蛋白分子的基本结构1. 轻械和玳链2. 可变区和恒定区3. 功能区4. J链和分泌成分5. 单体、双体和五聚体6. -解片段5. 免疫球蛋白分子的功能1. 特异性结合抗原2. 活化补体3. 结令FC受体4. 通过胎盘6. 免疫球蛋白分子的抗原性1. 同种利2. 同种异型3. 独特利7. 免疫球蛋白分子的超家族1. 免疫球蛋白超家族的组成2. 免疫球柒门超家族的特点8. 各类免疫球蛋白的生物学活性1. IgG2. IgA3. IgM4. IgD5. IgE9. 免疫球蛋白基因的结构和抗体多样性1. 一链基因的结构和肃排2. Ig轻链范因的结

2、构和重排3. 抗体多样性的遗传学基础10. 药理作用11. 药品说明书1.适应症2.用量用法12.相关文献具有抗体活性的血清管白称为免蚪锻白，又称为抗体是由机体的B淋巴细胞在抗原的刺激下分化、分裂而成的一组特殊球蛋白。人和动物的免疫血清中的免疫球蛋白极不均一，其组成、结构、大小、电荷、生物学活性等都有很大差异，约占机体全部血清能白的2025%。目前已在人、小鼠等血消中先后分纯得到5类免疫球蛋白，1968年，世界卫生组织统命名为免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM),免疫球蛋白A(IgA)、免疫球能白D(IgD)、免疫球蛋白E(IgE)。免疫球膏白分子的基本结构Porter等对血清IgG

3、抗体的探讨证明，Ig单体分子的基本结构是由四条肽能蛆成的。即由二条相同的分子量较小的肽链称为轻傩和二条相同的分子最较大的肽烧称为重锌组成的.轻械与重链是由二硫键连接形成一个四肽链分子称为Ig分子的单体，是构成免疫球蛋白分子的基本结构。Ig单体中四条肽链两端游离的额基或短基的方向是一样的，分别命名为氨基端(N端)和段基端(C端)。1+1WRJuJ纣:HWr图2-3免疫球蛋白分广的基本结构示意图轻健和工催由于骨概瘤蛋白(M蛋白)是均一性球蛋白分子,并证明本周蛋白(BJ)是Ig分子的1.链，很简单从患者血液和尿液中分别纯化这种蛋白，并可对来自不同患者的标本进行比较分析,从而为Ig分子氨基酸序列分析供

4、应了良好的材料。1 .轻鞋(IightChainj1.)轻链大约由214个氨基酸残基组成，通常不含碳水化合物，分子量约为24kD。每条轻鞋含有两个链内二硫键所蛆成的环肽。1.链共有两型：kappa()与Iambda(),同一个自然Ig分子上1.链的型总是相同的。正常人血清中的:约为2：1。2 .重链(heavychain,H链)重链大小约为轻链的2倍，含450550个负基酸残基，分手量约为55或75kD每条H链含方45个健内二硫键所蛆成的环肽C不同的H链由于氨基酸的排列依次、二硫健的数目和们置、含糖的种类和数M不同，其抗原性也不相同，依据H捱抗原性的差异可将其分为5类：IU链、Y链、链、&链和

5、链，不同H链与1.(K或鞋)组成完整Ig的分子分别称之为IgM、IgG、IgA、IgD和IgEo丫、和b链上含有4个环肽，和链含有5个环肽C重链(heavyChain,H链)由450570个刎基酸残基组成，分子盘约为5070kD.不同的H链因甄基酸的排列依次、二硫键的数目和位置、含糖的种类和数Jft不同，其抗原性也不相同，可将其分为口链、Y健、链、6链、链五类，这些H链与1.链(K链或链)组成的完整Ig分子分别称为IgM()IgG()xIgA()%IgD(6)和IgE(可变区和恒定区通过对不同骨制蛋白或本周蛋白H链或1.链的筑基酸序列比较分析，发觉其氨基端(N-末端)氨基酸序列变更很大，称此

6、区为可变区(V),而陵基末端(C-末端)则相对稳定，变更很小，称此区为恒定区(CK)o1.可变区(Variab1.eregionNK)位于1.链靠近N端的1/2(约含108I1.1.个氨基酸残基)和H链靠近N端的1/5或1/4(约含118个瑟基酸残基)。每个V区中均有个由链内二硫键连接形成的肽环，每个肽环约含6775个氨基酸残基。V区氨基酸的组成和排列随抗体结合抗原的特异性不同有较大的变异。由于V区中瑟基酸的种类、排列依次下变万化，故可形成很多种具有不同结合抗原特异性的抗体。1.镂和H链的V区分别称为V1.和VHo在V1.和VH中某些同部区域的氨基酸蛆成和排列依次具有更高的变体程度，这些区域称

7、为高变区(hypervariab1.cregion,HVR)。在V区中非HVR部位的刎基酸组面和排列相对比较保守，称为骨架区(frameworkregion)oV1.中的高变区行三个，通常分别位于第2434、5065、95102位氨基酸.V1.和VH的这三个HVR分别称为HVR1、HVR2和HVR3。经X线结晶衍射的探讨分析证明，高变区的确为抗体与抗原结合的位置，因而称为确定簇互补区(comp1.ementarity-determiningregion,CDR)oV1.和VH的HVR1、HVR2和HVR3又可分别称为CDRKCDR2和CDR3,一般的CDR3具有更高的高变程度。高变区也是Ig分

8、子独特型确定解(idiotypicdeterminants)主要存在的部位。在大多数状况下H链在与抗原结合中起更重要的作用。图2-4与抗原表位结合高变区（HVR）示意图（G表示相对保守的甘钝酸）2.恒定区（constantregion,Cp）位于1.偿靠近C端的1/2（约含105个氨基酸残基）和H链靠近C端的3/4区域或4/5区域（约从119位城基酸至C末端）。H捱每个功能区约含110多个氨基酸残基，含有一个由二铳键连接的5060个氨基酸残基组成的肽环。这个区域氨基酸的组成和排列在同一种屈动物Ig同型1.链和同一类H链中都比较恒定，如人抗白喉外毒素IgG与人抗破伤风外毒素的抗毒素IgG,它们的

9、V区不相同，只能与相应的抗原发生特异性的结合，但其C区的结构是相同的，即具有相同的抗原性，应用马抗人IgG其次体（或称抗抗体）均能与这两种抗不同外毒素的抗体（IgG）发生结合反应。这是制备其次抗体，应用荧光、陶、同位毒等标记抗体的重要基础。功能区Ig分子的H琏与1.模可通过链内二硫键折叠成若干球形功能区，每一功能区（domain）约由110个织基酸组成。在功能区中氨基酸序列有高度同源性。1. 1.能功能区分为1.链可变区（V1.）和1.链恒定区（C1.）两功能区。2. H功能区IgG.IgA和IgD的H链各方一个可变区（VH）和三个恒定区（CH1、CH2和CH3）共四个功能区。IgM和IgE的

10、H链各方一个可变区（VH）和四个恒定区（CH1、CH2、CH3和CH4）共五个功能区。如要表示某一类免疫蛋白H链恒定区，可在C（表示恒定区）后加上相应重链名称（希腊字母）和恒定区的位置（阿拉伯数字），例如IgG重链CHI、CH2和CH3可分别用ChC2和C3来表示。Ig1.燧和H徒中V区或C区每个功能区各形成一个免疫球蛋白折叠（immunog1.obu1.info1.d,Igfo1.d）,每个Ig折登含有两个大致平行、由二硫连接的片层结构（betap1.eatedsheets）,每个片层结构由3至5股反平行的多肽链组成C可变区中的高变区在Ig折在的侧形成高变区环（hypervariab1.e1

11、oops）,是与抗原结合的位置.3. 功能区的作用（1） V1.和VH是与抗原结合的部位，其中HVR（CDR）是V区中与抗原确定簇（或表位）互补结合的部位。VH和V1.通过非共价相互作用，组成一个FV区。单位Ig分子具有2个抗原结合位点(antigen-bindingsite),二聚体分泌型IgA具有4个抗原结合位点,五聚体IgM可有10个抗原结合位点。(2) C1.和CH上具有部分同种异型的遗传标记。(3) CH2:IgGCH具有补体CG结合点,能活化补体的经典活化途径。理隹JgG借助CH2部分可通过胎盘主动侬到胎体内。(4) CH3:IgGCH3具有结合单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞

12、和NK细胞FC段受体的功能,IgMCH3(或CH3因部分CH4)具有补体结合位点。IgE的C2和C3功能区与结合肥大细胞和嗜碱性粒细三FCRI有关。4.钱链区(hingeregion)较链区不是一个独立的功能区，但它与其客观存在功能区有关。钱域区位于CHI和CH2之间。不同H较链区含氨基酸数目不等，a1.、a2、K2和4链的较链区较短，只有10多个瑟基酸残基；丫3和鞋的饺鞋区较长，约含60多个数基酸残基，其中3较链区含有14个地囹酸残基。较徒区包括H链间二硫罐，该区富含肺周酸,不形成a-螺成,易发生伸展与肯定程度的转动，当V1.、VH与抗原结合时此氏发生扭曲，使抗体分子上两个抗原结合点更好地与

13、两个抗原确定簇发生互补。由于CH2和CH3构型变更，显示出活化补体、结合组织细胞等生物学活性。皱链区对木瓜蛋白醐、目蛋白髓敏感,当用这些蛋白醐水解免疫球蛋白分子时常此区发生裂解IgM和IgE缺乏较链区。J健和分泌成分1 .J琏(joiningchain)存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM中。J链分子量约为15kD,由于124个氨基酸组成的酸性糖蛋白，含有8个半胱纸酸残基，通过二硫键连接到健或疑的枝基端的半胱氨酸。J链可能在Ig二聚体、五聚体或多聚体的组成以与在体内转运中的具有肯定的作用。2 .分泌成分(SeCretoryCornPonent,SC)又称分泌片(secretoryPieCe)

14、是分泌型IgA上的一个协助成分，分子量约为75kD,糖蛋白，由上皮细胞合成,以共价形式结合到Ig分子，并一起被分泌到粘膜表面。SC的存在对于反抗处分遏液中蛋直由解悔的降解具有重要作用。单体、双体1 .单体由一对1.链和一对H锌组成的基本结构，inIgG.IgD.IgE血清型IgA。2 .双体由J锌连接的两个单体，如分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)二聚体(或多聚体)IgA结合抗原的亲合力(avidity)要比单体IgA商。图2-5分泌型IgA结构示意图3 .五聚体由J锌和二硫键连接五个单体,如IgM.施Cys414(C3)和Cys575(C端的尾部)对于IgM的多聚化极为重要

15、在J链存在下，通过两个邻近单体IgM链Cys之间以与J链与邻链Cys575之间形成二薇健蛆成五聚体。由粘膜穴浆细胞所合成和分泌的IgM五聚体，与粘膜上皮细胞表面PIgR(POIy-IgrCCCPtOr,pIgR)结合，穿过粘膜上皮细胞到粘膜表面成为分泌型IgM(secretoryIgM),解片段1 .本瓜蛋白酶的水解片段Porter等最早用木瓜蛋白醐(papain)水解兔IgG,从而区划获知了Ig四肽链的基本结构和功能。(1)裂解部位：G较健区H链能间二硫键近N端侧切断“(2)裂解片段：共裂解为三个片段：两个Fab段(抗原结合段，fragmentofantigenbinding),每个Fab

16、段由一条完整的1.链和一条约为1/2的H能组成，Fab段分子量为54kDo一个完整的Fab段可与抗原结合，表现为单价，但.不能形成凝集或沉淀反应CFab中约1/2H链部分称为Fd段，约含225个锐基酸残基，包括VH、CH1.和部分较琏区C个FC段(可结晶段，fFagmentcrysta1.1.izab1.e),由连接H链二硫键和近拨基端两条约1/2的H链所组成，分子量约50kDoIg在异种间免疫所具有的抗原性主要存在于Fc段。图2-6人分泌型IgA和分泌型IgM的局部产生示意图图2-7IgM结构示意图2 .胃蛋白随的水解片段Nisonoff等最早用胃蛋白筋(pepsin)裂解免疫球蛋白。(1)

17、裂解部位：较链区H链链间二破健近C端切断.(2)裂解片段:1) F(ab1)2：包括一对完整的1.模和山链间二破键相连一对略大于Fab中Fd的H链，称为Fd,约含235个氨基酸残基，包括VH、VH1.和较链区。F(ab)2具有双价抗体活性，与抗原结合可发生凝集和沉淀反应。双价的F(ab)2与抗原结合的亲合力耍大于单价的Fab。由于应用F(ab)2时保拉了结合相应抗原的生物学活性，又削减或避开了FC段抗原性可能引起的副作用,因而在生物匏固中有较大的实际应用价值。虽然F(ab)2与抗原结合特性方面同完整的Ig分子一样，但由于缺乏Ig中部分，因此不具备固定补体以与与细胞膜表面Fc受体结合的功能。F(

18、ab)2经还原等处理后，H链间的二硫可发生断裂而形成两个相同的Fab片段。2) Fc可接着被胃蛋白能水解成更小的片段，失去其生物学活性。图2-8Ig酶水解片段示意图免疫球量白分子的功能Ig是体液免疫应答中发挥免疫功能及主要的免疫分子,免疫球蛋白所具有的功能是由其分广中不同功能区的特点所确定的。辑异性结合抗原Ig最显着的生物学特点是能够特异件.地与相应的抗原结合，如细菌、病毒、寄生虫、某些药物或侵入机体的其他异物。Ig的这种特异性结合抗原特性是由其V区(尤其是V区中的高变区)的空间构成所确定的。Ig的抗原结合点由1.链和H链超变区组成，与相应抗原上的表位互补，借助静电力、氢健以与范德华力等次级健

19、相结合，这种结合是可逆的，并受到pH、温度和电解浓度的影响。在某些状况卜,由于不同抗原分子上有相同的抗原确定簇，或方相假的抗原确定簇，一种抗体可与两种以上的抗原发生反应，此称为交叉反应(crossreaction)o抗体分子可有单体、双体和五聚体，因此结合抗原确定族的数目(结合价)也不相同。Fab段为单价，不能产生凝集反应和沉淀反应。F(ab)2和单体Ig(如IgG、IgD、IgE)为双价C双体分泌型IgA有4价C五聚体IgM理论上应为10价，但姿实上由于立体构型的空间位阻，般只有5个结合点可结合抗原。B细胞表面Ig(SmIg)是特异性识别抗原的受体，成熟一B细胞主要表达SmIgM和SmIgD

20、同一B细胞克隆表达不同类SmIg其识别抗原的特异件是相同的。活化补体1 .IgM、IgGhIgG2和G3可通过经典途径活化补体。当抗体与相应抗原结合后，IgG的CH2和IgM的CH3暴露出结合CIq的补体结合点，起先活化补体。山于C1.q6个亚单位中一般须整2个C端的球与补体结合点结合后才能依次活化C1.r和C1.s,因此IgG活化补体须要肯定的浓度,以保证两个相邻的IgG单体同时与1个Ck1.分子的两个亚单位结合。当C1.q一个C端球部结合IgG时亲和力则很低，Kd为10-4M,当C1.q两个或两个以上球部结合两个或多个IgG分时,亲合力增高Kd为10-8M.IgG与C1.q结合点位于CH

21、2功能区中最终一个折桎股318-322位氨基酸残基(G1.U-X-1.yS-X-1.ys)。IgM倍以上。人类自然的抗A和抗B血型抗体为IgM,血型不符合引韦的输血反应发生快而且严蛟。2 .凝合的IgA、IgG4和IgE等可通过替代途径活化补体。结合FC受体不同细胞表面具有不同Ig的FC受体，分别用FcRFcRFcaR等来表示。当Ig与相应抗原结合后，由于构型的变更，其FC段可与具有相应受体的细胞结合。IgE抗体由于其FC段结构特点，可在游离状况下与有相应受体的细胞(如嗜碱性粒细胞、肥大细胞)结合，称为亲细胞抗体(Cytophi1.icantibody)0抗体与FC受体结合可发挥不同的生物学作

22、用。1.介导I型变态反应变应原刺激机体产生的IgE可与嗜减性粒细胞、肥大细胞表面IgE高亲力受体细胞脱颗粒，稀放组胺,合成由细胞FCeR1.结合.当相同的变应原再次进入机体时，可与已固定在细胞膜上的IgE结合，剌激细胞脱颗粒，科放组受，合成由细胞腑质来源的介质如白三烯、前列腺素、血小板活化因子等,引起型变态反应C起先合成时间生后3月46月胚胎后期较晚较晚达成人水平常问35岁412岁6月1岁较晚较晚通过胎盘+一一免疫作用抗菌、抗病毒、抗毒素，自身抗体粘膜局部免疫作用,抗菌、抗病毒，免疫解除功能早期防卫作用，溶菌，溶血，SmIgM,自然血型抗体，类风湿因子SmIgM+SmIgD+正应答抗寄生虫感染

23、I型超敏反应*聚合的Ig免蚓,白基因的结构和抗体多样性Ig分子是由三个不连锁的IgK、Ig和IgH基因所编码。Ig.IgA和IgH基因定位于不同的染色体上（表2-5）。编码一条电多肽链的基因是由在胚系中多个分隔的DNA片段（基因片段）经重排而形成的。1965年Dreyer和Bennet首先提出假地，认为Ig的V区和C区是由分隔存在的基因所编码，在港巴细期发育过程中这两个基因发生易位而重排在一起。1976年日本学者利根川进应用DNA重组技术证明了这一假说。利根川进由此获得1987年医学和生理学诺贝尔奖。表2-5免疫球蛋白基因定位编码多肽链基因符号(人)基因染色体定位人小鼠K轻链IgK26轻链Ig

24、A2216重链IgH1412Ig重健基因的结构和工推(一)重健V区基因H链V区电由V、D、J三种基因片段经重排后组成。1. H链V区基因组成(1) V基因片段：小鼠VH基因段约为2501000,人的VH基因片段约为100V基因片段编码VH的信号序列和V区靠N端98个装基酸残基,包括CDR1.和CDR2。(2) D基因片段：D是指多样性(diversity)oD基因片段仅存在于H链，不存在于1.捱，小鼠DH共有12个片段，人的DH片段的数目还不完全清晰，可能有102。个左右。D片段编码H链CDR3中大部分氨基酸残基。(3) J基因片段:J是连接(joining)的意思。里连接V基因片段和C基因片

25、段。小鼠JH有4个，人有9个JH片段，其中6个是有功能的。J基因片段编码CDR3的其余部分朝基酸残基和第4个骨架区。2. H链V区基因的移位首先发生D与J基因片段的连接形成D-J,然后V基因片段与D-J基因片段连接。H链V区基因的易位和连接是通过七聚体-间隔序列-九聚体识别信号和重组前而完成的。(二)重链C区基因1. C基因片段小鼠H链区基因片从5端到3排列的依次是C-C-C3-C1-C2b-C-C2,人H健C区基因的依次为C-C-C3-C1-C2(PSeUdo基因)-Ca2-C2-C-C-Ca2(图2-13,14)。图2-13小鼠Ig基因结构1.IK1.1.aJ41.IwCCr3CdXMAf

26、1.int*)(*)uV1uJUaA2a2GMja图2-14人Ig基因结构2. Ig类别钱换(c1.assswitch)是指一个B细胞克隆在分化过程中，V基因不变，而CH基因片段不同重排，比较CH基因片段重排后基因编码的产物，其V区相同，而C区不同，即识别抗原的特异性相同，而Ig的类或亚类发生变更。Ig可能是通过缺失模式(de1.etionmode1.)和RNA剪接(sp1.icing)两种机制来实现类别的转换。(三)膜表面Ig重施基因膜表面(SmIg)是B细胞识别抗原的受体。(SmIg)和分泌性Ig的H链结构相类似，所不同的是SmIgH名字的粉基端多含一段穿膜的疏水性氨基酸残基和胞浆区。因此

27、Sm1.gH鞋的我星本(transcript)要比分泌性IgH链转录本多12个外显子。编码H琏的峻基端部分，共氨基酸残基的的数目视H傩不同而有差异，如在小鼠或人Sm1.gP链的这部分长约41个氨基酸残基,而小鼠SmIg链此区域却有72个叁基酸残基。这个区域包括三个部分：一个酸性间隔手，与H链最终一个CH功能区相同，位于胞膜外侧；含26个氨基殿残基的疏水区，为穿膜部分；胞浆内部分，328个公基酸残基不等。Ig轻彼基因的结构和排在IgH链基因重排后，1.但可变区基因片段随之发生重排。在1.域中,K链基因先发生重排，假如K基因重排无效，随即发生基因的重排。1.链匠CDR1、CDR2和大部分CDR3由

28、VK或V必因片段所编码（VK编码95个氨基酸残基），Jk或J基因片段编码CDR3的其余部分和第四个骨架区（J编码从96位到108位皴基酸）。1.链无D基因片段。（一）K链基因的结构和重排链基因是V基因片段（Vk）、J基因片段（Jk）和C基因片段（Ck）重排后组成。小鼠VK基因片段约方250,JK方5个（其中4个功能），Ck只有1个。人Vk基因片段约有100个，Jk有5个。Ck也只有1个。Vk与CK之间以随机方式发生重排。（二）链基因的结构和重排K链基因也是由VA、J和TA基因片段经重排后组成。小鼠V基因片段有3个：V1.,VX;4个J和4个C基因片段，分为（J2C2,J4C和J3C3,J1.C

29、1.）两组。它们的基因重排比较困难。人V约有100个，至少有6个C与各自的J基因片段相连，人健准确的重排状况还不消晰。抗体多样性的遗传学基破机体对外界坯境中种类众多抗原刺激可产生相应的特异性抗体，推算出抗体的多样性在107以上。抗体多样性主要由基因逊h1.胚系(germ1.ine)中众多的V、D、J基因片段在胚系上，尚未重排的Ig基因片段数量相当多，这是生物在长期进化中形成的。表2-6例举了小鼠H疑和1.链重排的多样性以与H链和K疑相互随机配对所推算的多样性数目表2-6小鼠Ig多样性(举例)基因片段数经重排的随机配对后*多肽链V区基因谴方式H链100o124V-D-JK链250-4V-JVJ推

30、算的多样性数目4.81044.81071. 0X103*多样性数目不包括VDJ连接多样性、N区插入和体细胞突变所增加的多样性数目2. VDJ连接的多样性在1.能基因重排过程中V-J连接位点有肯定的变异范围，例如V1.基因片段3渊5个核件酸CCTCC和J1.基因片段51端4个核/酸GTGG连接时，总共9个核甘酸中只有6个核甘酸编码1.链第95、96位颔基酸，因此可产生8种不同的连接方式。在H施基因重排过程中K-J以与V-D-J连接时都可有连接多样性的存在。3. 体细胞突变(SomatiCmUtation)体细胞在发育过程中可发生基因突变。以长期体外培育的B细胞前体为例，每个细胞每个碱基对的强变茎

31、约为143X10-5,这种点突变主要发生在V基因。体细胞突变扩展了原彳胚系众多基因片段重排的多样性。4. N区的插入在IgH链基因片段重排过程中，有时可通过无模板指导的机制(nontemp1.etdirectedmechanism),在重组后D基因片段的两侧即VH-DH或DH-JH连接处额外插入称为N区的几个核甘酸。N区不是由胚系基因所编码,在N区插入前，先通过外切酣切除VH-DH或DH-JH连接处几个弑必对，然后通过末端脱敏核件酸转移酶(termina1.deoxynuc1.eotidy1.transferase,TdT)连接上N区。由于额外插入了N区，可发生移码突变(fuameshiftm

32、utation),使插入部位以与下游的密码子发生变更，从而编码不同的包基酸，大大地增加了抗体的多样性。5. 1.倦H链相互随机配对如表2-6所示，小鼠H琏和K链随机配对后推算其多样性可达4.8X107,假如再加上H链与人链的随机配对其多样性应更多了。药理作用免疫球蛋白是机体受抗原(如病原体)剌激后产生的，其主要作用与抗原起免疫反应，生成抗原-抗体复合物，从而阻蚯病原体对机体的危害,使病原体失去致作用。药品说明书适应症肝炎：在接触前或在甲肝造延期中应用本品有强护作用。对接触甲肝源二周内亦可用本品预防。麻疹：易感者接触传染源在6日以内，特殊是有接触可能的1岁以卜.婴儿应以本品预防C免疫球蛋白缺乏病人应用本品可预防严竣感染.水坦：如无水痘一带状疱疹免疫球蛋白可以本品来改善水痘病毒的感染。用量用法肌肉注射:1.甲肝接触后预防：成人和儿童皆为每公斤体市O.O2m1,应于接触后尽快赐予。如接触2周或症状发生后无需再用。2.拟去甲肝流行区，预料停留2个月以内者预防：成人和儿童皆为每公斤体重O.02m1.;长期停留者每5个月复注每公斤体重0.06m1,接触后预防每公斤体重为0.02m1.。3.接触麻疹不到6日者预防依为每公斤体重0.25m1o4.免废球蛋白缺乏的成人和儿童，预防里起先为每公斤体重1.32m1.,以后每3周4周每公斤体重0.66m1。注射次数视病情收效而定。