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1、皮肤美容 第 7 卷第 3 期 2017年3月 中国医疗美容 China Medical Cosmetology vol.7 No.3 March 2017 43 果酸联合左旋维 C 导入治疗黄褐斑的临床观察 赵菊花，苏青，何启敏，李达 ( 四川省南充市中心医院/ 川北医学院第二附属医院皮肤科，四川 南充 637000) 【摘 要】目的 探讨国产薇诺娜果酸活肤联合左旋维生素C 导入和口服复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑的临床疗效。方法 将 62 例患者随机分为两组，每组31 例。治疗组采用果酸联合左旋维C 导入和复方木尼孜其颗粒口服治疗，对照组采用口服 复方木尼孜其颗粒结合外用左旋维生素C 治疗 ,
2、均共治疗 18 周，第 20 周观察评价疗效。结果 随访 5个月，治疗组显效率、 总有效率分别为64.5%、 87.1%（对照组分别为25.5%、64.5%），两组经统计学比较有显著性差异(P O05) 。且未见明 显的局部和全身不良反应。结论 国产薇诺娜果酸活肤联合左旋维生素C 导入和口服复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑疗效确切且 安全，值得临床推广使用。 【关键词】黄褐斑；果酸活肤；左旋维生素C；复方木尼孜其颗粒 Clinical effects observation of alpha hydroxy acid peeling combined with Sonophoresis on lev
3、orotatory vitamin C and oral compound muniziqi granule in the treatment of melasma ZHAO Ju-hua,SU Qing,HE Qi-min,LI Da (Department of Dermatology，Nanchong Central Hospital/The Secondly Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College， Sichuan Province,637000，China) ABSTRACT Objective To investig
4、ate the clinical efficacy of domestic glycolic acid combined with sonophoresis on levorotatory vitamin C and oral compound muniziqi granule in the treatment of melasmaMethods 62 patients were randomly divided into two groups, 31 cases in each group. The experimental group ,who was received glycolic
5、acid peeling combined with sonophoresis on levorotatory vitamin C and oral compound muniziqi granule therapy,and the control group ,who was taked oral compound muniziqi granule and levorotatory vitamin C for external use, were a total of 18 weeks of treatment.The clinical efficacy of treatmen was ev
6、aluated in the twentieth weeks. Results They were all followed up for 5 monthsThe significant effective rate and total effective rate was respectively 64.5% and 87.1% in The experimental group (the control group were 25.5%, 64.5%).The difference of two groups after statistics was significant( P O.05
7、)There aren t serious side local and systemic reactions during entire treatment. Conclusion It is effective and safe that domestic Winona glycolic acid peeling combined with sonophoresis on levorotatory vitamin C and oral compound muniziqi granule in the treatment of melasma, which was worthy of cli
8、nical use. KEY WORDSmelasma；glycolic acid peeling ；levorotatory vitamin C ； compound muniziqi granule 我科于2015 年 3 月至 2016 年 6 月使用果酸联 合导入左旋维C和口服复方木尼孜其颗粒治疗面部 黄褐斑，取得了较好的临床疗效，现报道如下： 1 资料与方法 1.1 病例资料 62 例患者均来自本科门诊被确诊为面部黄褐斑 1 ，且 1 个月内未接受祛斑药治疗( 包括内服和外 用药等 ) ，自愿参加本试验并签署知情同意书。皮 损多成片状分布于额头、面颊、下颌或混合存在。 其中女性56
9、例，男性6 例，年龄25-48 岁，平均 （34.7 5.5 ）岁；患病时间1-20 年，平均 6.7 年。 Wood灯检查符合表皮型52 例，混合型l0 例。排 除标准：合并有严重的心脑血管系统、内分泌系统 和肝肾功能不全等系统性疾病、1个月内接受日光 曝晒等日晒伤、3个月内服用光敏药物或异维A酸 类药物、有化妆品皮肤过敏史及其他严重的皮肤病 患者、妊娠或哺乳期妇女或口服避孕药者、瘢痕体 质、对疗效的期望值过高以及不配合治疗者等。将 62 例患者根据就诊的先后次序随机分配进入治疗 组和对照组， 各 31例 / 组。两组患者在性别、年龄、 基金号：四川省教育厅项目编号: 12ZB220；南充市
10、科技局 项目编号 : 13A0046 作者简介：赵菊花，女，副主任医师。 第 7 卷第 3 期 2017年3月 中国医疗美容 China Medical Cosmetology 皮肤美容 44 vol.7 No.3 March 2017 病情轻重、 病程等方面均无统计学差异，有可比性。 12 药物与仪器 薇诺娜果酸系列（浓度为20% 、35% 、50% 、70% 的果酸液和中和液、洁面、保湿、面贴膜、防晒等 配套产品）和左旋维生素C/E 淡纹亮肤精华液（含 10%左旋维生素C）均由昆明贝泰妮公司提供、复 方木尼孜其颗粒( 新疆维吾尔药业有限责任公司) 、 超声波导入仪(B-6281 广州 )
11、、Wood灯 ( 上海希格 玛公司 ) 。 1.3 治疗方法 治疗组：按照果酸操作使用手册推荐步骤， 以 20%浓度的果酸停留1.5-3min为起始浓度和起 始 时 间， 其 后 依 次 为 20% （3-5min）、35% （1.5- 3min）、35% （3-5min）、50% （1.5-3min ）、50% （3-5min）、70% （1.5-3min ），若患者耐受，则 依上顺序逐渐增加浓度和时间，如患者出现不耐受 则下次治疗维持该浓度和时间，之后用中和液中和 后，在患处使用超声波导入仪导入左旋维C/E 淡纹 亮肤精华液10min，最后用舒敏保湿面贴膜敷面同 时冷喷 30min 后，去
12、除面贴膜并清洗，并全面部涂 抹舒敏保湿特护霜和清透防晒霜，嘱每晚患处外用 左旋维生素C/E 淡纹亮肤精华液。果酸每 3 周 1 次， 共 7 次，左旋维生素C/E 淡纹亮肤精华液患处导入 每周 1 次，并给予口服用复方木尼孜其颗粒，每 次 6g，每天3 次，均连续治疗18 周。治疗期间嘱 患者注意保湿和防晒。对照组：口服复方木尼孜其 颗粒 6g/ 次，每天2 次，同时患处外用左旋维生素 C/E 淡纹亮肤精华液，每晚1 次，连续用药18 周。 2组患者均在治疗期间停用其它方法或药物治疗。 2组均每月观察随访1 次，并记录其不良反应，在 治疗结束后第2 周评价疗效。 1.4 疗效观察 1.4.1
13、临床评分方法和标准 1 ： 皮损面积评分： 0为无皮损；1为皮损面积10cm2 ；2 为皮损面积 lO-30cm2；3 为皮损面积30cm2 。皮损颜色评分： 0为正常肤色；1为淡褐色；2 为褐色；3 为深褐色。 总积分 = 面积评分+ 颜色评分。评分法下降指数计 算公式：下降指数=( 治疗前总积分一治疗后总积 分 )/治疗前总积分。 1.4.2 疗效判定标准 1 ：基本治愈为肉眼视色斑 面积消退90% ，颜色基本消失；评分法计算治 疗后下降指数0.8；显效为肉眼视色斑面积消退 60% ，颜色明显变淡；评分法计算治疗后下降指数 0.5 ；好转为肉眼视色斑面积消退30% ，颜色 变淡；评分法计算
14、治疗后下降指数10.3；无效为 肉眼视色斑面积消退30% ，颜色变化不明显；评 分法计算治疗后下降指数0.3 。显效率：(基本 痊愈例数+ 显效例数) 完成例数100；总有 效率 =( 基本痊愈+ 显效例数+ 好转例数) 完成 例数 100。 13 安全性评价：治疗前后采集空腹静脉血备检 测血常规、肝肾功能；治疗期间观察并记录治疗过 程中出现的全身和局部不良反应情况( 红斑、水肿、 水疱、色素沉着、色素减退等) 。 14 统计学方法：采用 SPSS15 0 统计分析软件 对 2 组显效率和总有效率进行卡方检验。 2 结 果 2.1 两组患者疗效比较 62例患者均完成18 周的治疗疗程，治疗结束
15、 后第 2 周，治疗组患者显效率为64.5%，总有效率 为 87.1%；对照组患者显效率为25.5%，总有效率 为 64.5%。两组患者的显效率、总有效率比较（均 为P 0.05） ， 均有统计学意义差异疗效结果见表1。 22 不良反应： 治疗组有1 例患者接受50%果酸停留3-5min 和 2 例患者在接受70%浓度果酸时局部出现轻度红 斑、白霜和自觉烧灼感，适当延长冷喷时间和嘱其 每晚冷敷舒敏保湿面贴膜和加强保湿，3-5天内症 状消失，无1 例感染、色素沉着或减退或瘢痕等严 重并发症发生， 治疗结束3 个月后随访，痊愈患 者中无复发病例。对照组有5 例患者在外用氢醌霜 后出现局部皮肤潮红、
16、干燥、脱屑和轻度瘙痒，经 减少外用药量和隔日用药，加强保湿，1周内缓解。 2 组患者治疗结束后复查血常规、肝肾功能均无异 常。 3 讨 论 表 1 两组患者临床 疗效比较（例/ 率 % ） 组别例数基本治愈显效好转无效显效率总有效率 治疗组319（29.0%）11（35.5%）7（22.6%）4（12.9%）20（64.5%） 27（87.1%） 对照组313（9.7%）8（25.8%）9（29.0）11（35.5%）11（35.5%）20（64.5%） 注：与对照组比较：显效率 2=5.226， p=O 022 0.05；总有效率 2= 4.309 ， p=O 038 0.05 皮肤美容 第
17、 7 卷第 3 期 2017年3月 中国医疗美容 China Medical Cosmetology vol.7 No.3 March 2017 45 黄褐斑 (melasma) 是一种常见的获得性色素沉着性 疾病 ，其特征为好发于女性面部对称性黄褐色或 深褐色斑片，多呈蝶形分布，严重影响患者的面部 美观和生活质量。其具体病因至今尚不清楚，可能 与遗传、内分泌失调、自身免疫、情绪失调、长期 口服避孕药、妊娠、日晒和长期使用劣质化妆品等 有关。色素沉着部位在表皮、真皮或混合存在，其 发病机制主要与皮肤中黑素细胞数量增多或活性增 加，合成黑色素能力增强有关 2 。目前仍缺乏特效 的治疗方法, 治疗
18、原则主要包括避免日晒、抑制黑 索细胞的活性、抑制黑素合成、去除黑素及破坏黑 素颗粒等, 方法有色素减退剂，化学换肤、激光治 疗及中医中药等 3 。 化学换肤是在皮肤表面涂抹化学制剂后而致皮 肤可控地受到破坏和剥脱，从而促进新的皮肤再生 和使黑素分布更加均匀，当换肤溶液到达真皮层， 将启动伤口愈合机制，使胶原蛋白和弹性纤维中的 透明质酸沉积，皮肤发生重建，变得更光滑 4 。化 学换肤依据作用深度分为浅、中、深层换肤，浅层 换肤的安全性较高，恢复时间短，适用于色素含量 较高的东方人 5 。而果酸活肤属于浅层换肤，有加 速皮肤更替作用， 20%-70%的果酸能引起表皮松解， 通过创伤和表皮的再形成而
19、去除色素沉着和表皮损 伤 6 。 酪氨酸酶(TYR) 是酪氨酸转化为黑素的催化剂 和黑色素生成过程的主要限速酶，在黑色素的生成 中起着至关重要的作用，而维生素C不仅能影响酪 氨酸酶的活性，还可使颜色较深的氧化型黑色素还 原为颜色较浅的还原性黑色素，抑制黑色素的生成 7 。同时，维生素C还具有对抗自由基作用、皮肤 光防护作用和促进胶原生成的作用，从多个方面对 黄褐斑发生的密切相关因素起到治疗作用，且具改 善肤质和抗皮肤老化作用 8 。但维生素C性能不稳 定，易氧化， 且需溶解成分子状态才能被皮肤吸收， 其吸收路径由毛孔渗入而融入皮脂膜。左旋维生素 C溶液是一种油水共溶的状态，其稳定性更好，不 容
20、易被氧化和水解，且更易通过皮脂膜而被吸收。 超声波导入仪通过缓冲波的致热作用、空化作用、 对流运输、机械影响等方式，促进皮肤对药物的吸 收。在不破坏皮肤结构的情况下使用超声波导入仪 导入左旋维生素C离子，可使局部聚集高浓度的维 生素 C，达到治疗黄褐斑的效果 9 。 维吾尔医学认为黄褐斑一般是由黑胆质偏盛和 血液质所致。复方木尼孜其颗粒主要由洋甘菊、茴 香根皮、茴芹果、骆驼蓬子、芹菜根、菊苣子、菊 苣根、香茅、黑种草子、香青兰子、蜀葵子、甘草、 罗勒子等多种维吾尔药材组成，是一种体液成熟剂， 临床多用于调节异常体液和气质。有研究表明其能 够明显抑制小鼠Bl6 黑素瘤细胞的黑素合成，但是 对小鼠
21、 B16 黑素瘤细胞的酪氨酸酶活性以及细胞的 增殖无明显影响 10 。该药可能还可通过降低雌二 醇 (E2) 和促黄体生成素(LH) 影响内分泌因素而对 黄褐斑起到治疗作用 11 。 虽然产生黄褐斑相关的因素很多，但真正的病 因依然未明，临床也缺乏特效的治疗手段。本研究 采用国产微诺娜果酸系列和左旋维生素C溶液超声 导入联合口服复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑，通过 临床 5 个月的随访，发现联合应用治疗黄褐斑的显 效率为64.5%，总有效率为87.1%，与现有报道采 用美国 Neostrata芯丝翠果酸系列治疗黄褐斑疗效 相当 4,12 ，亦明显高于对照组。在本研究中，果酸 通过祛除含黑色素较多的
22、表皮细胞，加速真皮再生 和组织的新陈代谢作用，左旋维生素C离子导入使 病灶处高浓度的维生素C通过抑制酪氨酸酶活性等 作用而影响黑素的生成，再联合口服复方木尼孜其 颗粒调节患者异常的内分泌因素，三者联合使用作 用于不同的致病环节，从而起到联合、协同治疗黄 褐斑的作用，疗效显著。而且在治疗中未见明显的 局部和全身不良反应，表明该方法安全性好。并且 国产薇诺娜果酸和左旋维生素C较美国芯丝翠果酸 治疗成本低，值得临床推广，尤其是基层皮肤科临 床的广泛使用。 参 考 文 献 1 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组. 黄褐 斑和白癜风的诊疗标准(2010 年版 )J.中华皮肤科杂志， 2010
23、,43（6）：373. 2 Francesca Prignano, Jean-Paul Ortonne, Gionata Buggi ani , etal.Ther apeut i calAppr oachesi n MelasmaJ. Dermatol Clin，2007, 25 ：337342. 3 赵辨中国临床皮肤病学 M 4版南京：江苏科学技术出版社， 2010：1234-1235. 4 李莉 , 王慧敏 , 周玉华 . 化学换肤联合氨甲环酸治疗黄褐斑的 疗效观察 J.医学美学美容 , 2013,1:93-94. 5 Briden ME Alpha-hydroxyaeid chemic
24、al peeling agents：case studies and rationale for safe and effectiveuseJCutis ，2004，73(2 Supp1) ：18-24 6Dan Bi Lee, Ho Seok Suh,Yu Sung Choi. A comparative 第 7 卷第 3 期 2017年3月 中国医疗美容 China Medical Cosmetology 皮肤美容 46 vol.7 No.3 March 2017 study of low-fluence 1064-nm Q-switched Nd:YAG laserwith or wit
25、hout chemical peeling using Jessner s solution in melasma PatientsJ.J Dermatolog Treat, 2014，25(6): 523-528. 7Lambert J，Vancoillie G ，Naeyaert JM Molecular motors and their role in pigmentationJCell Mol Biol ， 1999，45：905-918 8 徐天华，李远宏，祝霞，等左旋维生素C美白、祛皱功效 和安全性的临床研究J 中国美容医学， 2009，18(12) ： 1799-1801. 9鲁
26、应 军 经皮 给药 系统 应 用的 研究 进展 J 医 学 综述， 2012，18（8）：1219-1221 10纪超 , 毕志刚 . 复方木尼孜其颗粒对小鼠Bl6 黑素瘤细胞酪 氨酸酶活性及黑素合成的影响J. 中国中西医结合皮肤性 病学杂志 ,2014,13(1):7-8. 11杜宇 , 许飑，黎昌强. 复方木尼孜其颗粒治疗黄褐斑临床疗 效及机制研究 J.四川医学 ,2010,31 (6):750-752. 12王娜 , 项蕾红 , 章伟 , 等 . 果酸治疗黄褐斑的临床疗效观察 J.临床皮肤科杂志 ,2011,40(3):175-177. 激光联合氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C治疗黄褐斑 的
27、临床观察 郑 红 （苏州相城区元和医院，江苏 苏州 215131） 【摘 要】 目的 观察激光联合氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C 治疗黄褐斑的临床效果。方法 选取 2014 年 1 月 2016 年 1 月期间在我院接受诊治的黄褐斑患者135例，将其随机分为A、B、C 三组，每组各45 例， A 组给予激光治疗，B 组给予 氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C 治疗， C 组给予激光、氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C 联合治疗，观察比较三组患者治疗前 后黄褐斑面积及颜色评分，比较三组的临床疗效及不良反应发生情况。结果 三组患者治疗后黄褐斑面积及颜色评分较治疗前 均明显减小，且治疗后C 组患者的黄褐斑面积及颜
28、色评分明显小于A、B 两组，P 0.05，差异具有统计学意义。C 组治疗 的总有效率明显高于A、B 两组， P 0.05，差异具有统计学意义。A、B、C 三组不良反应发生率分别为4.4%、6.7%、6.7%， 组间差异不明显， P 0.05，差异无统计学意义。 结论 激光联合氨甲环酸、谷胱甘肽及维生素C 治疗黄褐斑疗效确切，可有 效改善黄褐斑面积及颜色，且不良反应少，值得推广应用。 【关键词】激光；氨甲环酸；谷胱甘肽；维生素C；黄褐斑 Clinical observation of laser combined with tranexamic acid, glutathione and vit
29、amin C in the treatment of chloasma ZHENG Hong （Xiangcheng District yuanhe hospital of Suzhou,Jiangsu Province 215131 ，China） ABSTRACT Objective To observe the clinical effect of laser combined with tranexamic acid, glutathione and vitamin C in the treatment of chloasma.Methods 135 cases of chloasma
30、 patients who were treated in our hospital from January 2014 to January 2016 were randomly divided into three groups: group A, group B and group C, 45 patients in each group, group A for laser treatment, B Group C was treated with tranexamic acid, glutathione and vitamin C. Group C was treated with
31、laser, tranexamic acid, glutathione and vitamin C in combination. The chloasma area and color score were compared between the three groups before and after treatment , Compared the clinical efficacy of three groups and the occurrence of adverse reactions. Results The area and color score of chloasma
32、 in the three groups were significantly lower than those before treatment, and the chloasma area and color score of group C were significantly lower than those of group A and group B, P0.05,the difference was statistically significant significance. The total effective rate of group C was significantly higher than that of group A and B,P0.05,the difference was statistically significant. The incidence of adverse reactions in group A, B and C was 4.4%, 6.7% and 6.7%, respectively. There was no significant difference between the