中国博士后基金申请书范例清华大学2.pdf

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1、1 原件 复印件 中 国 博 士 后 科 学 基 金 资 助 金 申 请 表 申请人姓名徐铭恩 编号33151 设 站 单 位清华大学机械系 流动站名称 ( 一级学科 ) 材料科学与工程 进 站 日 期 2005 年 10 月 14 日 通 讯 地 址清华大学西主楼 生物制造工程研究所 邮 政 编 码100084 电话 2006 年 10 月 18 日填表 + 投送一级学科：生物医学工程 二 级 学 科： 2 申请须知 1.申请者必须认真阅读现时执行的中国博士后基金资助条例，并按该条 例有关规定进行申请。 2.申请者打字填写（如不具备打字条件时，请用钢笔或圆珠笔正楷书写，不 要用铅笔填写） 本

2、表 1 至 6 页，并由两位推荐人在7 和 8 页分别填写推荐 意见，报所在设站单位（含经批准招收博士后的非设站单位，下同）。经 设站单位在 9 页填写审核意见后再用B5复印纸进行复制。 3.每位申请者需向中国博士后科学基金会交纳评审资料费100 元人民币，未 交纳者，不予受理。 4.各设站单位于每年三月十日至三月三十一日或九月十日至九月十五日期 间将本单位所有申请者的申请表（一式七份，必含原件）和评审资料 费集中汇至中国博士后科学基金会。 5.本表封面上的“原件”和“复印件”系指本份材料是原件或复印件，请在 相应的方框内打“ ”；“编号”系指申请进站时，全国博士后管委会办 公室或有关省、市对

3、博士后研究人员的统一编号；“投送学科”系指申请 资助项目所属的学科领域。 若是交叉学科或跨学科， 则应填写所涉及的主 要学科名称。学科须按国务院学位委员会公布的标准名称填写。 6.填表必须实事求是， 认真翔实，不得虚报或留空。 有的栏目如无内容可填， 请写上“无”、“未”等字；5 若填写不下，可另附纸。 1 姓 名徐铭恩性 别男出生年月1976年 11月民 族汉 博士后日常经 费来源 国家资助单位自筹企业提供（企业博士后） 来自重大科研项目经费（项目博士后） 学 位获得年月攻读学位单位学位论文题目导 师 学 学 士 1999 年 7 月浙江大学 达那唑滴丸药代动力学和生物 利用度研究 申屠建中

4、 （副教授） 位 情 硕 士 浙江大学 硕博连读 况 博 士 2005 年 6 月浙江大学 型糖尿病 /代谢综合症药物筛 选和机制研究 郑筱祥 （教授） 起止年月单位研 究 工 作职 务 主 2001-2002 浙江大学 生物医学工程系 非线性神经信息学在嗅觉机理研究 中的应用 博士生 要 研 2002-2003 浙江大学 生物医学工程系 生物医学工程技术在中药开发中的 应用 博士生 究 工 2002-2003 浙江大学 生物医学工程系 一氧化氮表达的细胞三维图像的可 视化和定量分析 博士生 作 经 2003-2004 浙江大学 生物医学工程系 基于生物医学工程技术的代谢综合 症药物筛选和评价

5、体系研究 博士生 历 2004-2005 浙江大学 生物医学工程系 印度尼西亚天然药物的高内涵筛选 评价 博士生 2005-至今 清华大学 生物制造研究所 脂肪干细胞三维受控组装和分化机 制研究 博士后 2 主要研究成果：已发表在国内外核心学术刊物上的论文题目、全部作者署名 顺序、发表时间、刊登论文的刊物名称以及被SCI、EI、ISR、SSCI 收录、 引用的情况；获得专利的名称、内容和号码；有何发明创造、技术革新、工 艺设计和过程等。请务必具体说明以上成果的科学价值、应用前景、经济效 益、社会效益以及本人在这些成果中的主要贡献及所获得奖励的名称、等级 和获奖人的排名顺序。 一、发表的相关论文

6、 （略） 二、曾经负责和参加过的主要科研项目： （略） 三、所获奖励 （略） 四、以上成果的科学价值、应用前景、经济效益、社会效益以及本人在这些成果 中的主要贡献 （略） 3 申请资助项 目情 况 名中文基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法研究 称英文 研究类别 基础研究应用基础技术开发 国家重点项目省市或部门重大项目自选项目 项目来源 863 高技术研究项目国家自然科学基金项目 其它项目 研究经费 来 源 及 数额 博士后日常经费 0.5 万元 4 项目的具体内容、预期目标及国内外在这方面研究的现状： 一、研究内容 研究将组织工程中的细胞组装技术，应用于高内涵药物筛选的理论和方法，以面

7、 向解决代谢综合症的药物高内涵筛选方法为具体目标，主要研究多细胞三维组装，脂 肪干细胞培养，功能控制，生物定量检测，高内涵药物筛选应用方案等研究内容。具 体如下： 1)细胞 / 材料三维受控组装工艺和设备优化，研究满足机械成型、细胞结构和功能 要求的，生物材料和组装结构； 2)研究细胞/ 材料三维受控组装过程中不同细胞数量、位置、功能控制的理论和方 法； 3)以面向代谢综合症的高内涵药物筛选技术为具体目标，研究能量代谢系统的网络 结构、调控主轴等基础理论。选择和培养构建筛选体系的细胞（脂肪干细胞）。 4)研究三维多细胞体中和代谢紊乱有关的生理生化信息，细胞结构和功能的完整 性，给出适用于高内涵

8、筛选的无损、实时、定量检测技术和信息处理方法。 5)应用多细胞系统对代谢综合症病理建模；针对高内涵筛选技术给出标准化的应用 方案，总结和推广基于细胞组装技术的高内涵药物筛选的一系列理论和方法。 二、研究目标 立足于利用组织工程学的理论和方法，进行高内涵药物筛选技术研究。从而为组织 工程开辟新的研究和应用领域，解决药物研发领域的困境。主要研究基于细胞组装技术 的高内涵药物筛选理论和方法，重点在以下几个方向上有关键的突破和创新： 1)三维多细胞系统组装技术和功能控制，给出优化的细胞组装工艺和多细胞系统功 能控制的理论和方法 2)建立适用于高内涵筛选技术的，对三维多细胞微系统生理生化信息无损、实时和

9、 定量的检测技术和数据处理方法。 3)给出标准可行的高内涵筛选平台应用方案。总结基于细胞组装技术的高内涵药物 筛选技术的一系列理论和方法 通过本项研究，在国内外核心学术刊物及重要学术会议上发表3-4 篇 SCI 收录的论 文 , 申请 1 项发明专利。协助合作导师培养1 名博士研究生和1 名硕士研究生。 三、国内外研究现状及分析 （一）组织工程学发展现状 组织工程学经过多年发展，积累了许多理论和技术。其中最先进的技术之一，便是 以活细胞为材料的制造技术，如：MIT 的 Griffith LG等人开发的细胞3D 打印技术， 以细胞为组装材料，打印出有活性的三维多细胞系统2 ；明尼苏达大学的Odd

10、e DJ 和 密歇根理工大学的Renn MJ 开发的使用激光引导直写堆积细胞技术3 。 哈佛 Holmlin RE 5 项目的科学意义、学术价值、应用前景、解决什么前人尚未解决的问题并务 必说明本人的创新之处及主要特色： 一、项目的科学意义、学术价值、应用前景 生命科学、信息科学与制造科学相结合，是二十一世纪科技发展的重要趋势。本 课题紧跟学科发展趋势，面向解决药物研发领域的问题，进行基于细胞组装技术的高内 涵药物筛选理论和方法研究。 本课题对组织工程学发展具有重要意义， 利用细胞组装技术组装用于药物高内涵筛 选的微生理系统，是重要创新，将为组织工程研究和应用开辟新方向，为复杂器官制造 和将来

11、系统、整体的制造积累理论和技术。 本课题在药物研究领域有广泛的应用前景，将使体外药物试验更系统、准确接近体 内实验，降低药物开发成本和风险。推动21 世纪威胁人类健康的主要疾病:代谢综合症 的机制和药物研究。对促进我国中药现代化有特别意义。 二、解决什么前人尚未解决的问题，创新及主要特色 本项目的特色在于多学科多领域交叉，以代谢综合症药物筛选为具体切入点，研究 基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法。解决目前高通量筛选中，保持细胞结 构和功能完整性这一尚未解决的问题，此外也解决了细胞组装技术研究和应用开辟新方 向的问题。从理论上和应用，是思路和方法上都有一定的指导意义。 创新之处总结为以下

12、几点： （ 1）立题上的创新性 本课题旨在研究基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法，国内外未见有类 似的研究报道。 （ 2）研究思路及方法的创新 1)提出用组织工程学方法构建和完善高内涵药物筛选平台的概念； 2)提出组织工程学技术构建多细胞微系统进行病理建模的概念； 3)提出在三维体系中检测脂肪干细胞分化，脂肪细胞代谢和分泌等功能。 （ 3）研究手段的创新 1)本项目首次利用多细胞三维组装技术，在体外组装能用于代谢综合症药物筛选的 三维多细胞微系统。 2)用荧光标记、激光共聚焦显微镜技术对三维多细胞微系统进行研究，实时，无损 和定量检测关键生理生化因子的变化。 6 拟采用的研究方法、实验

13、方案、技术路线： 一、研究方法: 收集国内外资料，研究组织工程、药物研发领域的问题和需求，归纳命题，提出解 决途径。在申请者和课题组对药物研发、组织工程的理论研究和应用成果基础上，进行 严格理论分析与技术论证，给出完善的研究方案。细胞组装采用基于离散堆积理论的细 胞 /材料微滴喷沉积组装的方法。组装材料以明胶和胶原为基础进行改性优化。种子细 胞以脂肪干细胞为主，利用生物反应器技术大规模培养获取。对生物信息实时、无损和 定量检测采用荧光标记、荧光数码成像系统、激光共聚焦显微镜和计算机图象处理等技 术。最后遵循理论研究和实际应用相结合的方法，将三维多细胞微系统应用于药物高内 涵筛选评价，并以应用数

14、据验证理论和指导平台构建。整个项目采用模块化与综合集成 的方法，对各个研究内容分块研究，对关键问题进行攻关，最后进行系统综合的研究。 二、实验方案 本项目在研究初期主要利用实验室现有技术和研究经验，进行理论分析和技术论 证，以证明研究在理论和技术上的可行性，并随时进行修正。紧接的研究方案如下： 1)优化多喷头细胞/材料三维组装工艺，并以成型技术为基础，设计能保证三维系统 内细胞的生长和功能要求的三维结构。 2)基于能量代谢系统基础理论，选取培养靶细胞。开始以脂肪干细胞为主，利用生 物反应器对脂肪干细胞大规模培养分化。在此基础上考虑添加胰岛 细胞、内皮 细胞，使微系统内细胞结构和功能更为完整。

15、3)在现有组装基质材料的基础上，针对不同细胞调整材料性质，如包被胰岛 细胞 的基质材料需契合细胞糖敏感性和分泌特性。 4)细胞 /材料三维受控组装，构建三维多细胞微系统。从简单到复杂，从脂肪干细胞， 脂肪细胞的开始，逐渐扩增胰岛 细胞等细胞。 5)采用酶标仪，HPLC等技术，检测代谢小分子，脂肪细胞分泌因子等浓度。然后 研究适用于高内涵筛选技术的无损、实时和定量检测技术，主要采用荧光成像， 激光共聚焦显微镜等技术。 6)在三维多细胞微系统中，模拟代谢综合症的病理情况，如胰岛素抵抗，肥胖，脂 肪分泌因子的分泌紊乱等。 7)选择已知不同作用机制的药物进行实验，验证作为药物高内涵筛选的正确和可靠 性

16、。 8)研究标准可行的HCS 筛选平台应用方案，推广筛选平台，进行代谢综合症药物筛 选。 三、技术路线 在全面分析组织工程学研究现状、药物研发困境的基础上，分析归纳，确定本项目 7 研究工作的总体计划及目前进展情况： 一、总体计划 1)2006.1 2006.5 ：进行理论分析和技术论证，细胞三维受控组装技术优化，组装 结构设计建模。根据代谢综合症病理基础，选择靶标细胞，对脂肪干细胞大规模 培养和分化，胰岛 细胞和内皮细胞培养，基质材料优化； 2)2006.6 2007.2 ：细胞 /材料三维受控组装，构建适合高内涵药物筛选的三维多细 胞微系统。从脂肪干细胞，脂肪细胞的开始，逐渐扩增微系统的细

17、胞种类。根据 代谢综合症病理基础理论，应用三维多细胞微系统对代谢综合症建模，选择适合 高内涵药物筛选评价的指标，采用酶标仪，HPLC 技术检测代谢小分子的浓度， 给出合适的无损、实时和定量荧光检测和分析方法； 3)2006.11 2007.9 ：针对三维多细胞微系统，选择已知不同作用机制的药物进行实 验，验证作为药物高内涵筛选的正确和可靠性。研究标准可行的HCS筛选平台 应用方案。补充必要试验，完成本项研究的所有内容。集中整理资料，完成论著 编写与发表，完成研究工作总结及技术报告等, 项目验收鉴定； 二、目前进展情况 课题组为本项目已经进行了大量的前期工作积累。已在细胞三维受控组装和生物材 料

18、等方面进行了大量的理论和应用研究，开发了一系列的细胞组装工艺，在结构设计， 细胞组装前预处理，基质材料选择、固化， 多细胞组装等方面积累了丰富的理论和经验。 课题组对组装体内细胞功能测定也积累了一系列方法。目前已经完成对脂肪干细胞培养 分化、胰岛 细胞和内皮细胞培养，基质材料优化等前期研究。 申请者具有扎实的生物医学工程理论和应用基础，多年以来一直从事应用生物医学 工程技术进行药物评价和筛选、组织工程等生物医学工程领域的理论和应用研究。在攻 读博士期间，首次提出并建立了利用计算机图象处理分析脂肪干细胞分化，进行代谢综 合症药物筛选的模型，筛选出多个中药活性成分，并建立体外代谢综合症药物评价体系

19、。 这些前期的实验工作及相应的预研究，与本申请项目具有很强的联系性和继承性，工作 衔接性很强，许多试验数据资料与研究条件可以利用，为本基金项目深入、系统地研究 与顺利完成做好铺垫，为本课题的开展奠定了前期基础。 8 现有条件（参加该项目工作的科研人员简况、仪器设备、实验材料、图书资 料等）与尚缺的条件： 一、项目组主要成员 王小红， 女，清华大学生物制造研究所副教授。研究方向为肝组织工程；细胞三维受控 组装等。已在Biomaterials，Tissue Engineering等国内外核心期刊上发表SCI 收录的 论文 20 余篇。完成过多项国家自然科学基金。 刘海霞， 女，清华大学生物制造研究

20、所博士生，研究方向为细胞直接三维受控组装技术。 李生杰， 男，清华大学生物制造研究所博士生，研究方向为细胞直接三维受控组装设备。 张婷， 女，清华大学生物制造研究所博士生，研究方向为细胞直接三维受控组装技术和 材料。 二、现有条件 清华大学生物制造工程研究所具有先进的实验条件。拥有多台自主开发的细胞三维组装 机；细胞培养室、CO2培养箱、生物反应器、相差显微镜、显微数码摄相系统、酶标仪、离心 机，还可以利用材料系实验室的PCR仪、电泳仪、激光共聚焦显微镜和HPLC等设备。此外还 开发了多种的生物相容性基质材料。清华大学图书馆具有丰富的图书资源、齐全的中外文科 技期刊以及电子书刊与网络资源，可以

21、及时、便捷、全面地查阅到最新的国内外相关研究动 态。本项目研究所需的硬件设备和主要软件已经具备，能保证本研究顺利进行与完成 三、尚缺少的条件 目前尚缺少部分实验材料需要购置，个别小型试验设备，通过研制即可投入使用。 申请资助等级与金额等，人民币元 使用资助金的计划及用途： 1. 观测 / 测试费： 0.5 万元 2. 实验材料费 / 化学试剂 / 药品购置费： 0.7 万元 3. 分析 / 计算费： 0.2 万元 4. 室内外水电能源费/ 动力费： 0.1 万元 5. 图书资料 / 打印复印 / 信息检索 / 论文发表费： 0.3 万元 6. 会议交流费： 0.2 万元 合计总经费： 2.0

22、万元 9 推荐人意见（请对项目的意义、具体内容、创新点、主要特色和取得预期成 果的可能性，申请人的学术水平及研究能力等进行评议）： 略 推荐人姓名：职称：专业： 推荐人单位： 签字或盖章： 2006 年 3 月 20 日 注：填写推荐人姓名时，请正楷书写 10 推荐人意见（请对项目的意义、具体内容、创新点、主要特色和取得预期成 果的可能性，申请人的学术水平及研究能力等进行评议）： 略 推荐人姓名：职称：专业： 推荐人单位： 签字或盖章： 2006 年 3 月 20 日 注：填写推荐人姓名时，请正楷书写 11 申请者所在单位（学校，研究院、所）审核意见（本表前列各项内容填写是 否属实，对推荐人的

23、评议有无补充说明，预计在站期间项目能否完成或取得 何种阶段成果以及申请者思想政治状况如何等）： 略 负责人（签章）：单位（盖章）： 2006年 3 月 20 日 评定结果： 经专家评审，中国博士后科学基金会决定： 予以等资助，金额为：人民币元。 中国博士后科学基金会（盖章） 年月日 中国博士后科学基金会制（1996 年 11 月） 12 博士后姓名徐铭恩单位清华大学 申报项目的名 称 基于细胞组装技术的高内涵药物筛选理论和方法研究 项目简介（如有不愿公开的内容，书写时请回避，字数不超过450 字）： 略 如果是 应用项目，是否 愿意通过“中国 博士后科学基金会”将该项目推荐给企 业： 附加页 (最后一页 )