[医学]药学专业知识综合复习资料.docx.pdf

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1、第二章散剂和颗粒剂 (-) 粉体学简介1?粉体学概念粉体学是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学 性质等内容的应用科学。 2. 粉体的性质1粉体的粒子大小、粒度分布和粒径的测定方法 (1)粒了大小与粒度分布 定方向径：在显微镜下按同一方向测得的粒子径 等价径 : 粒子外接圆的直径体积等价径：与粒子的体积相同球体的直径。用库尔特记 数法测 有效径 : 根据沉降公式(Stocks方程) 计算所得的直径，又称Stocks径 筛分径 : 用筛分法测得的直径 A.定方向径B.等价径C.体积等价径D.有效径E.筛分径1.粉体粒子的外接圆的直径称为2. 根据沉降公式(stocks方程) 计算所得的直

2、径称为答案：B、D 粉体的流动性评价参数：休止角。休止角是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹 角。休止角越小，流动性越好。 粉体的吸湿性水溶性药物粉末在相对较低湿度环境时一般吸湿量较小，但当相对湿度提高 到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度(CRH) o 药物吸湿性大 小的衡量指标混合水溶性药物临界和对湿度约等于各水溶性药物临界相对湿度的乘积。水 不溶性药物没有临界点，混合水不溶性药物吸湿性具有加和性。 粉体的润湿性固体的润湿性由接触角表示。接触角越小，润湿性越好 例：有关粉体性质的错误表述是 A.休止角是粉体堆积成的口由斜面与水平面形成的最大角B.休止角越小，

3、粉体的流动性越好 C.松密度是粉体质量除以该粉体所占容器体积所求得的密度D.接触角越小 , 则粉体的润湿性越好E.气体透过法可以测得粒了内部的比表面积答 案：E 为了便于区别固休粒子的大小，中国药典2005年版把固体粉末分为六级。最粗粉、粗 粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉最粗粉一指能全部通过一号筛，但混有能 1?能全部通过六号筛，但混有能通过七号筛不少于95%的粉末是【D】2?能全部通过二号 筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末是【B】 CRH的意义 : 值越大，越不易吸湿；生产及贮藏环境的相对湿度控制在药物的CRH 值以下；一般应选择CRH值大的物料作辅料 . 倍散是在小剂量的毒剧药中添

4、加一定量的填充剂制成的稀释散，以利于下一步配制。稀 释倍数由剂量而定：剂量0.1?O.Olg可配成10倍散，剂量0.010.001g可配成100倍散， 剂量O.OOlg以卜 可配成1000倍散。配制1000倍散时应采用逐级稀释法。 某药师欲制备含有毒剧药物的散剂，但药物的剂量仅为0. 0005g,故应先制成 B. 50倍散C. 100倍散D. 500倍散E. 1000倍散 答 第三章片剂 片剂的常用辅料常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。 通过三号筛不超过20%的粉末； 粗粉一指能全部通过二号筛, 中 粉一指能全部通过四号筛, 细粉 一指能全部通过五号筛 , 最细粉 一指能全部

5、通过六号筛 , 极细粉 一指能全部通过八号筛 , A.最粗 粉B.粗粉C.细粉 但混有能通过四号筛不超过40%的粉末 但混有能通过五号筛不超过60%的粉末 并含能通过六号筛不少于95%的粉末； 并含能通过七号筛不少于95%的粉末； 并含能通过九号筛不少于95%的粉末。 D.最细粉E.极细粉 A? 10倍散 案：E 07 1. 填充剂 填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉 类、糖类、纤维素类和无机盐类等。 淀粉 质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过 于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。 糖粉粘和

6、力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用（矫味作用）。 糊精淀粉的水解产物，黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜 （易造成片剂的麻点和水印）。 乳糖 是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压 性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。 可压性淀粉亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和千粘合性， 并有较好的崩解作用。 微晶纤维素（MCC）具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的 “ 干 粘合剂 “使用。 无机盐类主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注 意硫酸钙对

7、某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。 甘露醇流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。 2.湿润剂和粘合剂 湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、 压 片的目 的。粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型吋具有粘性的赋 形剂。选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂； 还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。蒸馅水蒸僻水是一 种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采 用低浓度的淀粉或乙醇代替。 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的

8、药 物。一般为30%-70% 0 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%,并以10%最为常用。 竣甲基纤维素钠（CMC-Na ）用作粘合剂，浓度一般为1%?2%,常用于可压性较差的药 物。 轻丙基纤维素（HpC）既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。 甲基纤维素和乙基纤维素（MC； EC ）甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使 用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于 缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。 轻丙基甲基纤维素（HpMC）这是一种最为常用的薄膜衣材料。 其它粘合剂明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯毗咯烷酮（pVp）的

9、水溶液或醇溶液。3?崩 解 剂 崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓（控） 释片以及某些特殊作用的片剂（口含片、长效片、舌下片、植入片）等可不加崩解剂以外, 一般的片剂中都应加入崩解剂。 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易 溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻 碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量8%.用量一般为干颗粒的5%?20%竣 甲基淀粉钠（CMS-Na）吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%. 低取代轻丙基纤维素（L?HpC）它有很好的吸水速

10、度和吸水量。用量2%?5%? 交联聚乙烯毗咯烷酮（亦称交联pVp）在水中迅速膨胀。 交联竣甲基纤维素钠（CCNa ）与水而膨胀。 泡腾崩解剂利用酸碱中和原理，产生CO?气，使片剂崩解。崩解剂的加入方法：1. 内加 法：崩解剂在制粒时加入，存在于颗粒内部，一经崩解便成细粒。2?外加法 : 崩解剂加于颗 粒之间压片，崩解迅速。3?内外加法：既有内加，又有外加。4. 崩解速度：外加法内外 加法内加法。5?溶出速率：内外加法内加法外加法。 4.润滑剂 润滑剂是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称。助流剂：降低颗粒之间摩擦 力，改善粉末流动性。抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。（狭义）润滑剂：降低药片与

11、冲模孔壁间的摩擦力。 硬脂酸镁用量为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不 宜用于乙酰水杨酸、某些抗生索及多数有机碱盐类的片剂。微粉硅 胶 为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0丄?0.3% 滑石粉 主要作为助流剂使用。用量0.1%-3% 0 氢化植物油是一种润滑性能良好的润滑剂。 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇 4000和6000,后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。例：既可做湿法制粒的粘合剂, 也可作为粉末直接压片的粘合剂 A.淀粉浆B.疑丙基纤维素C.甲基纤维素D.竣甲基纤维素钠E.乙醇 答 案：B A?滑石粉 C?

12、氢化植物油 E ?微粉硅胶 B ?硬脂酸镁 D?聚乙二醇类 1?可用作粉末直接压片的助流剂，但价格较贵的辅料是【E】 2?主要作为助流剂使用，可将颗粒表面的凹陷填满补平改善颗粒流动性的输料是【A】A.耗 丙基甲基纤维索B.硫酸钙C.微晶纤维素D.淀粉E.糖粉黏合力强， 可用来增加片剂硬度， 但吸湿性较强的辅料是 可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用的辅料是 可作为黏合剂使用和胃溶型薄膜包衣的辅料是答案：E、C、A 片剂的制备工艺制粒是将粉末状、块状、熔融块状或溶液状的物料制成具有一定形状与大 小的粒状物的操作过程。流动性和可压性是制备片剂的两个重要前提条件。制粒的目的： 改善细粉的流动性防止多

13、组分药物的离析防止生产中粉尘飞扬生产片剂有利于压片压力的 均匀传递 湿法制粒压片 （1）制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成 软材。好软材的标准：捏Z成团，压Z易散。 （2）制粒 将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒流化沸腾制粒：固体物料的一步 制粒喷雾干燥制粒：液体物料的一步制粒 （3）湿颗粒干燥 整粒与混合颗粒在干燥的过程中，由于叠压的原因，部分粘联成块，因而在T?燥后, 必须 重新过1遍筛，未通过筛网的硬块或粗粒，应加以适当的捣碎，再过一次筛网。 整好后的颗粒，加入适宜的润滑剂和其他赋形剂。总体混合均匀后，方可压片。 压片 根据片重，选择冲模的大

14、小。根据包不包衣，选择平冲模还是深凹冲模。片 重的计算：在压片前应该计算片重干法压片 2.干法压片干法直接压片包括结晶压片、干法制粒压片、粉末直接压片a.结晶压片b. 干法 制粒压片对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物采用干法制粒压片, 即将药物粉 末及必要的敷料混合均匀后，用适宜的设备压成固体，然后粉碎，最后压成片剂。c.粉末直 接压片避开制粒过程将药物粉末直接压片。这种方法要求敷料具有相当好的可压性和流动 性，并与一定量的药物混合后仍保持这种较好性能，这种敷料有微晶纤维素、可压性淀粉、 微粉硅胶、喷雾干燥乳糖等。3. 影响片剂成型的因素 药物的可压性若药物可塑性大则可压 性好，若药

15、物弹性较强则可压性差。 药物的 熔点及结晶形态药物的熔点低， 片剂的硬度大， 但熔点过低，容易粘冲。立方晶系易于成型；鳞片状或针状结晶容易分层裂片；树枝状可压 性好但流动性极差。黏合剂和润滑剂黏合剂用量愈大，愈易成型，但太大会造成片剂硬度 过大。 润滑剂在常用量对成型影响不大，但量继续增大会造成片剂硬度降低。水分颗粒中含有适 量的水分，在压缩时起到一定润滑作用，易于片剂成型，但水分含量太大会造成粘冲。压 力一般情况压力愈大，片剂愈易成型，硬度增大，但压力超过一定范围对硬度影响不大。加 压时间延长有利于成型，并使硬度增大。下列因素中不是影响片剂成型因素的是A.药物的可 压性B.药物的颜色C.药物

16、的熔点 D.水分E.压力 答案：B 片剂制备中可能出现的问题及解决办法 （1）裂片常见的形式是顶裂。造成的原因：压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原 率的不同，是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从 整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量 不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。 松片所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不 成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。 粘冲出现粘冲的主要原因：颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足 以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光

17、等，应根据实际情况确定原因加以解决。 片重差异超限产生的原因及解决的办法是颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的 助流剂颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒加料 斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有第量以上颗粒冲 头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。 崩解迟缓崩解机理简介影响崩解的因素原敷料的可压性，可压性强的原敷料被压缩时 易发生塑性变形，片剂崩解较慢颗粒的硬度，硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩 解较慢压片力，压片力适中，否则片剂过硬，难以崩解表面活性剂，加入表面活性剂 可改善湿润性，但对于易被水湿润的药物如果加入表面活性剂，不必要

18、地降低了液体的表 而张力，不利丁?水分透入，不易崩解润滑剂，片剂中常用的疏水性润滑剂，可能严重影 响片剂的湿润性，造成崩解迟缓。在实际应用中，应对润滑剂的晶种、用量、混合强度、 混合时间严格控制。黏合剂，粘合力越大，崩解时间越长崩解剂，品种、用量、加入 方法等不同，崩解效果不同片剂的贮存条件，贮存后，崩解吋间延长溶出超限Noyes- Whitney方程（溶出理论）可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes?Whitney方程的形式 是：dC/dt=kSCs 式中:dC/dt为溶出速度；k为溶出速度常数；S为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs为 药 物的溶解度。 此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与

19、溶出速度常数k、药物粒子的表面积S、药 物的 溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。造成的主 要原因是：片剂不易崩解和药物难溶改善的办法: 用适宜的崩解剂 ; 药物微粉化，增加表面积; 制备研磨混合物疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集; 制成固体分散物使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。 吸附于载体后压片含量不准每片含量不准，高低波动较大，而片重差异又合乎耍求， 这主耍是在制软材前混料时间不足而使混料不够均匀或由于部分药品相对密度（比重）较 大造成的。克服的办法：可适当延长混料时间；用量小相对密度（比重）大的药物，事先 粉碎

20、成 极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。可溶性成分在颗粒之间的迁移。克服的 办 法：在干燥时经常翻动颗粒。例：压片时造成粘冲的原因的错误表述是 A、压力过大B、颗粒含水量过多C、冲表面粗糙D、颗粒吸湿E、润滑剂用 量不当 答案：A A、裂片B、粘冲C、片重差异超限D、均匀度不符合要求E、崩解超限或溶出速度降低以 下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是 1、润滑剂用量不足B 2、混合不均匀或可溶性成分的迁移D 3、片剂的弹性复原及压力分布不均匀A 4、压力过大 5、颗粒向膜孔中填充不均匀C 3 ?包衣的材料和工序 (1)糖衣包隔离层目的是形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯

21、。所用材料 有：玉米月元液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素(CAP)液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或 阿拉伯胶浆不防潮，邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度，否则影响在胃中 崩解，最好选用玉米航。 包粉衣层交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角 包糖衣层在粉衣层表面再包糖衣层，使其表面光滑平整。所用材料为稀糖浆。 包有色糖衣层目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。 打光目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。 A.包隔离层B.包粉衣层c.包糖衣层D.包有色糖衣层E.打 光 交替加入高浓度糖浆、滑石粉的操作过程是 加入稍稀的糖浆并逐次减少用量的操作过程是答

22、案：B、c 薄膜衣薄膜衣片是指在片芯之外包一层比较稳定的高分子材料，以防止水分，空气，潮气的 侵入，掩盖药物的不良臭味?但其外观不如糖衣片 ?A?胃溶型薄膜衣所用材料为耗丙基甲基纤维素(HPMC),是最为常用的薄膜包衣材 料，膜性能好。梵基丙基纤维素（HPC ）可避免用有机媒，但有一定吸湿性，干燥时黏度 大影响外观。丙烯酸树脂VI号目前国内较为常用聚乙烯毗咯烷酮（PVP ）有黏结和吸 湿现象。 B?肠溶型薄膜衣肠溶衣在胃酸屮（pH l?5?3.5）不溶解，在肠液屮（pH4.7?6.7）可 溶解，这样就保证了药物在胃酸中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中崩解释放 出药物，被肠道吸收，发挥疗

23、效。肠溶衣所用包衣材料有邻苯二甲酸醋酸纤维素 （CAP ）、邻苯二甲酸轻丙基甲基纤维素（HPMCP ）、邻苯二甲酸聚乙醇酯、丙烯酸树脂 等。 C?水不溶型薄膜衣所用包衣材料有乙基纤维素和醋酸纤维素 片剂的处方设计与举例例：复方乙酰水杨酸片 本品中加入乙酰水杨酸量1%的酒右酸，有效地减少乙酰水杨酸水解，避免水杨酸对胃 黏膜的刺激； 本品屮三种主药（乙酰水杨酸、对乙酰氨基酚、咖啡因）混合易产生低共熔现象, 所以 采用分别制粒的方法； 乙酰水杨酸的水解受金属离了的催化，不得使用硬脂酸镁，因而采用5%滑石粉作为润 滑剂。用尼龙筛网制粒。例：有关复方乙酰水杨酸片的不正确表述是【D】 A?加入1%的酒石酸

24、可以有效地减少乙酰水扬酸的水解 B.三种主药混合制粒及干燥时易产生低共熔现象，所以采用分别制粒法 C?应采用尼龙筛制粒，以防乙酰水杨酸的分解 D.应采用5%的淀粉浆作为粘合剂 E.应采用滑右粉作为润滑剂 第四章胶囊剂、滴丸剂和小丸胶囊剂的制备A.硬胶囊剂的制备空胶囊的制备空胶囊的组 成 空胶囊的主要成囊材料是明胶；为增加韧性与可塑性，一般加入增塑剂如甘油、山梨 醇、CMCNa、HPC、 油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼 脂等；对光敏感的药物，可加遮光剂二氧化钛；此外还加入着色剂和防腐剂等。空胶囊的 制备工艺溶 胶 T蘸胶 T干燥 T拔壳 T切割 T整理，生产环境洁净度

25、应达10000级，温度 10 C-25 C, 相对湿度35%-45%o空胶囊的规格空胶囊共有8种规格，但常用的为05号， 随号 数由小到大，容积由大到小。填充物料的制备、填充与封口大多数药物由于流动 性差等方面的原因，均需加一定量的稀释剂、润滑剂等敷料才能形成满足填充的要求。 胶囊规格的选择一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料 容积，以决定应选胶囊的号数。号数越大，容积越小。 囊壁组成的影响囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，它由明胶、增塑剂、水组成， 其重量比例通常是干明胶：干增塑剂：水=1 ： 0.4-0.6 : 1。增塑剂用量过低 囊壁会过硬。B.所包药物与附加剂

26、的彩响液体药物若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有 机物能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，均不宜制成软胶囊。液态药物 PH以2.5?7.5为宜，否则明胶水解或变性。C.所包含药物为混悬液时对胶囊大小的影响为 便于成型一般要求尽可能小一些。为求得适宜的软胶囊大小，可用基质吸附率来计算， 即1克固体药物制成混悬液时所需液体基质的克数。根据基质吸附率，称取 基质与固体药物，混合均匀，测定其堆密度，便可决定制备一定量的混悬液所需模具 查外观 胶囊外观应整洁，不得有黏结或破裂、变形现象，并应无异臭。装量差异装 量差异限度：平均重量在0?30g以下，装量差异限度为 +.10%, 0.30g 及以上 ,

27、 +_7.5%o B?软胶囊剂的制备影响软胶囊成型的因素软胶囊是软质囊材包裹液态物料A. 的大小。软胶囊的制备方法滴制法和压制法4?胶囊剂的质量检查与举例A质量检 方法：取供试品20粒，分别精密称定重量，倾出内容物，再分别精密称定囊壳重量， 求出每粒胶囊内容物的装量与20粒的平均装量。每粒装量与平均装量相比较，超出装 量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度的一倍。崩解时限硬胶囊剂：30 检查崩解度。二 . 滴丸剂概念与特点概念滴丸剂系指固体或液体药物与适当物质加热熔化混 匀后，滴入不相混溶的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂，主要供口服。特点设 备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周

28、期短、生产率高；工艺条件易于控制，质量 稳定，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性的药物溶于基质后，可增加其稳定性； 基质容纳液态药物量大，可使液态药物固化；用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅 速、生物利用度高的特点；发展了耳、眼科用药新剂型常用基质水溶性基质如PEG类及 泊洛沙姆、明胶；脂溶性基质如硬脂酸等。制备方法用滴制法冷凝液：液状石蜡、植物 油、甲基硅油和水等制备要点：例：对滴丸叙述错误的是A.生产车间简单、生产车间内无 粉尘，有利于劳动保护B.增加药物的稳定性C.液 体药物可制成固体滴丸，便于携带和服用 D.滴丸剂均起速效作用E.滴丸剂屮常用的基质有水溶性和非水溶性两类答案D滴丸剂

29、可起 到延效的作用三、小丸概念：球状或类球状固体制剂粒径0.53.5mm特点：由于在胃肠道 的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂；可以对小丸进行包衣处理或加入适 当的阻滞材料，制成缓释微丸。 制备方法较多如沸腾制粒法、滚圆法、包衣锅法等第五章栓剂 -、概述1.栓剂的概念栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药 的固体制剂。2.栓剂的种类直肠栓、阴道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等3.栓 剂的质量要 求：药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应 分钟软胶囊剂：60分钟肠溶胶囊剂：60分钳 i-ai? 凡规定检查溶出度或释放度的胶囊不再 能融化、软化或溶

30、化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜 的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。 二、栓剂基质 ( 一)理想基质的要求 ( 二)油脂性基质A可可豆脂熔点为30?35 C 是天然产物，有a, P，y四种晶型，0晶型稳定。有些药物如挥发油等可使可使其熔点显著 降低，可加入3%-6%的蜂蜡或20%的鲸蜡提高其熔点。B半合成脂肪酸甘 (三) 水溶性基质甘油明胶聚乙二醇类(PEG)非离子型表面活性剂类非离子型 040；泊洛沙姆，商品名普朗尼克(Pluronic),常用型188型。常用的油脂性栓剂基 质有A.可可豆脂B.椰油酯C.山苍子油酯D.甘油明胶E.聚氧 乙烯(40)单硬脂酸酯

31、类答案：ABC 07 ( 四)附加剂表面活性剂防腐剂硬 化剂乳化剂着色剂增稠剂吸收促进剂三、栓剂的作用及影响栓剂中药物吸收的因素栓剂的 特点局部作用和全身作用 栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：药物不受胃肠pH或酶的破 坏而失去活性；对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激； 药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；直肠吸收比口服干扰因素 少；栓剂的作用时间比一般口服片剂长对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人, 尤其 是婴儿和儿童可用此法给药；对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。栓剂给药的主要 缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。 例：栓剂的特

32、点是A.局部作用B.全身作用C.局部作用和全身作用D.五官作用E.内脏作 用答 案C影响栓剂中药物吸收的因素A生理因素吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3 条途径：一条是通过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏 进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静 脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。因 此，在直 肠用药部位不同将明显影响吸收，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含纱物在 吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50 ?70%不经肝脏而直接进入大循环。pH及直肠液缓

33、冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲 能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱 碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分了型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易 油酯椰油酯、棕稠酸酯、山苍子油脂C合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯 表面活性剂类吐温聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类 , 商品名Myri52*商品代号 透过。结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在 的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面 B药物的理化性质溶解度：在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途 径而吸收。粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药

34、物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸 收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有 关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性约物中PKa在4.3以上的弱酸性纱物能迅速地吸 收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物屮pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较 快PKa大于10的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透 过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季鞍盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直 肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。 C基质和附加剂栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌 液中、才能在使用部位

35、产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反 之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特 性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓 剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性 剂，量小时，可促进约物释放，而增加吸收；量多时，由于受表 面活性剂木身的抑制作用可使吸收降低。例：有关栓剂中药物吸收的不正确表述有【C D A . 局部作用的栓剂 . 药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收 B.降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物的pH值均可增加吸收 C.在油脂性基质中，加入表面活性剂

36、的量愈多，药物吸收愈多 D.基质的溶解特性正好与药物相反吋，不利于药物的释放与吸收 E.药物的粒径愈小，表面积愈大，愈有利于药物的吸收四、栓剂的制备A处方设计应 考率的问题用药目的、药物基质选择：一般说来，局部用药应选熔化、液化 慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。置换 价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同休积皋质重量之比值称为该 药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G,另 制药物含量为 C%的含药栓，得平均重量为M,每粒平均含药量为W二MXC%,则可用 下式计算某药物对某 基质的置换价f: f=W/G-(M-W)

37、 用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X： X=(G-W/f)X n 这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。A?18g B. 19g C. 20g D. 36g E. 某药的置换价为0?8,当制备栓重2 g、平均含药0?16g的10 枚栓剂时，需加入基质可可豆脂某纱的置换价为1. 6,当制备栓重2g、平均含药0?16g 的 10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂答案：A、B 解析：本组题考查栓剂 置换价的计算。置换价即栓剂中药物与同体积基质的重量之比，由此可得题中栓 剂中与药物同体积基质重量分别为O?2g. 0. lg,故而需加入可可豆脂的重量分别为: (20. 2)XI

38、O=18g (2 0. 1)X10= 19g 07B栓剂的制备方法热熔法冷 压法 捏搓法 五、栓剂的质量评价重量差异：融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓 剂：60分钟微生物限度：直肠给药栓剂细菌数每辽不得过1000个，霉菌和酵母菌数每匹 不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每辽不得检出。体外溶出试 验与体内吸收试验第六章软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 第一节软膏剂1 ?软膏剂的概念与分类定义软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制 成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质， 其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。分类按分散系统可分

39、为三类 : 即溶 液型、混悬型、乳剂型。软膏剂的质量要求：A应均匀 . 细腻、涂于皮肤上无粗糙感B应具 适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位C应无酸败 . 异臭、变色等变质现象D无刺激 性、过敏性及其它不良反应E用于创面的软膏剂还应无菌 2?软膏剂的基质软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质油脂 性基质包括怪类、油脂类、类脂类、硅酮怪类凡士林：可单独作软膏基质；仅能吸收约5%的 水分；加适量羊毛脂、胆固醇和高级脂肪醇能增加吸水性固体石蜡：调节稠度液状石蜡：调 节稠度类脂类羊毛脂：具有良好的吸水性；可增加凡士林的吸水性；辅助乳化剂；常用含水 30%羊毛脂蜂蜡与鲸蜡：在o/

40、w乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用硅酮俗称硅油 或二甲基硅油。不宜作眼膏基质。乳剂型基质 乳剂型基质的组成、种类和特点组成：水相、油相及乳化剂特点：油腻性小，易涂布, 易洗 除。不适宜与水不稳定药物种类：W/O O/WO/W基质可使炎症恶化（反向吸收）通常乳剂 型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水 疱及浓疱症。O/W基质加入保湿剂：甘油、丙二醇和山梨醇等O/W基质 加入防腐剂：疑 苯酯类、三氯叔丁醇、洗必泰等 乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂肥皂类：一价皂：O/W型乳化剂阴离子型表面活 性剂多价皂：w/o型乳化剂高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类: 高级脂

41、肪醇 :-I A醇、r 八醇（硬脂醇）：用丁?o/w基质中增加乳剂的稳定性和稠度脂肪醇硫酸酯类:o/w型 乳化剂多元醇酯类硬脂酸甘油酯：o/w型乳化剂脂肪酸山梨酯与聚山梨酯类脂肪酸111 梨 酯：司盘W/0型乳化剂聚山梨酯类 : 吐温0/W型乳化剂聚氧乙烯醴类 :0/W型乳 化剂水溶性 基质: 甘油明胶、纤维素衍生物类、聚乙二醇类特点：无油腻性，易洗除, 性差。基质中水分易蒸发且易霉变，须加保湿剂及防腐剂。 研和法、熔和法、乳化法4?软膏剂质量评价软膏剂质量检查项目: 粒 度：不得检出大于180um的粒子。装量微生物限度无菌：用于严重烧 伤或严重创伤的软膏剂与乳膏剂主药含量物理性质：熔点；粘度

42、与稠度；酸碱度；物理外 观刺激性稳定性药物释放与经皮扩散实验例：关于软膏剂正确的表述为A.按分散系统可分 为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型 B.用于创面的软膏剂应无菌C.软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水 溶性基质D.水溶性基质：廿油明胶、纤维素衍生物类、凡士林E.软膏剂制备方法：研和 法、熔和法、乳化法答案ABCE例：研和法制备油脂性软膏时，如药物是水溶性的宜先用少 量的水溶解，再用哪种物质吸收后与基质混合A、液体石蜡B、羊毛脂C、 单硬脂酸甘油酯D、白凡士林E、蜂蜡答案：B例：对乳剂基质说法错误的是A. 0/W 型基质 软膏中的约物释放与透皮吸收较快B. 0/W型乳剂型软膏

43、剂也称为冷霜C.乳剂 型基质有 水包油（0/W）和油包水（W/0）型两种D.肥皂类为0/W型乳剂基质的乳化剂E.乳剂基质 的油相多为固相答案B例：能形成W/0型乳剂的乳化剂是A、Plouronic F68 B、吐温80 C、 胆固醇D、十二烷基硫酸钠E、阿拉伯胶答案：C软膏剂质量评价不包括的项目是A.粒度 B.装量C.微生物限度D.无菌E.热原答案 : 07 第二节眼膏剂与凝胶剂 一、眼膏剂概念眼膏剂系指药物与适宜基质制成供眼用的无菌软膏剂。特点与滴眼剂相 比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的磨擦等。质量要求：眼膏剂应均匀、细腻，易涂 于眼部；对眼部无剌激性；无微生物污染，成品不得检出金黄色葡

44、萄球菌和绿脓杆菌。用 药物释放快。有利于分泌物排除 ; 也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。润滑 3 ?软膏剂制备方法 : 于眼部手术或创伤的不得加入抑菌剂或抗氧剂。常用基质: 黄凡士林 : 液状石蜡：羊毛脂 = 脂 溶性高 的药物吸收快。吸湿性妨碍吸收。b药物的微粒大小较粗的微粒吸收少；微粒太细，大部 分由呼气排出，因此大小应适宜，应控制在0.5?5um? E气雾剂的组成由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器和阀门组成I抛射剂i抛射剂应具备的 条件为适宜的低沸点液休, 常温下蒸气压大于大气压无毒性，无致敏性和刺激性不与 药物、附加剂发生反应不易燃、不易爆无色、无味、无臭价格便宜, 便于大规模生

45、 产。ii抛射剂的分类：氟氯烷坯、碳氢化合物、压缩气体氟氯烷坯: 氟利 昂碳氢化合物压缩 气体：惰性气体：CO2.N2氢氟氯烷炷与氢氟炷II药物与附加剂F气 雾剂的制备处方设计溶 液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂制备工艺容器、阀门系统的处理与装配T药物 的制备和分装 T抛射剂的填充 T质量检查 T成品G气雾剂 的质量评价：对气雾剂应做的项 目检查有1?泄露率 2 ?每瓶总揪次 3 ?每掀主药含量 4?雾滴（粒）分布 5?喷射速率 6?喷出总量 7. 无菌和微生物限度例：关于气雾剂的特点正确的是A.具有速效和定位作用B.可以用 定量 阀门准确控制剂量C.药物可避免胃肠道的破坏和肝脏首过作用

46、D.生产设备简单，生产成木 低E.由于起效快，适合心脏病患者适用答案ABC 例：气雾剂的组成包括A.抛射剂B.药物与附加剂C.耐压容器D.阀门系统E.液化剂答案 ABCD 例：气雾剂屮的氟里昂（F12）主要用作A、助悬剂 B、防腐剂 C、潜溶剂 D、消泡剂 E、抛射剂答案：E例：下列哪条不代表气雾剂的特征A.药物吸收完全、恒定 B.皮肤用气雾剂，有保护创面、清洁消毒、局麻止血等功能，阴道粘膜用气雾剂常用 0/W型泡沫气雾剂 C.能使药物迅速达到作用部位 D.吸入气雾剂不仅能起局部作用还能起全身作用 E.使用剂量小，约物的副作用也小 答案A 解析：作为主要用途的吸入气雾剂，药物在肺部吸收，干扰因

47、素较多，吸收不完全且 变异性较大。例：下列说法正确的是 A.气雾剂由抛射剂、药物与附加剂、耐压容器组成 B?抛射剂是喷射的动力，有时兼有药物溶剂的作用 c?抛射剂是低沸点液体 D.抛射剂可分为氟氯烷姪、碳氢化合物、压缩气体，其中对大气臭氧层有破坏作用的是 碳氢化合物 E.气雾剂按分散系统分为溶液型气雾剂、混悬型气雾剂、乳剂型气雾剂 答案BCE例：为提高混悬型气雾剂的稳定性，可采取的措施有【ABCDE】 A.将药物微粉化，粒度控制在5um以下 B.控制水份含量在0.03%以下 C.选用对药物溶解度小的抛射剂 D.调节抛射剂与混悬药物粒子的密度尽量使两者相等 E.添加适量的助悬剂例：吸入粉雾剂中的

48、药物微粒，大多数应在多少um左右 A. 10pm B. 15|im C. 5|im D. 2pm E. 答案C 第二节膜剂与涂膜剂 一、膜剂（一）概述膜剂：药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状制剂。特点：优点： 工艺简单，无粉尘飞扬，材料用量小，含量准确，稳定性好，起效快缺点: 载 药量小 , 适用 于小剂量药物。重量差异大。（二）常用成膜材料与制备方法1. 常用成 膜材料与附加剂成 膜材料的种类：天然高分子化合物：明胶、虫胶、阿拉伯胶、 琼脂、淀粉、糊精特点：可降解或溶解，但成膜、脱模性能较差，常与其他材料合用。 合成高分子材料：聚乙烯醇类化合物；乙烯醋酸乙烯共聚物；纤维素衍生物类特点: 成

49、膜性能优良，成膜后的强度与柔韧性均较好。常用品种： 规格：PVA 05-88 17-88醇解度：均为：88%应用：前者水溶性大而柔韧性羌，后者 水溶性小而柔韧性好，两者以4 3混合使用。性质：对粘膜和皮肤无毒、无刺激性。 吸收少，80%48小时内随大便排出。乙烯醋酸乙烯共聚物（EVA ）附加 剂2?制备方法匀浆制膜法：热塑制膜法：复合制膜法：（三）质量检查重量差异 聚乙烯醇（PVA）： 二、涂膜剂涂膜剂：药物溶解在含成膜材料的有机溶剂中的外用液体制剂。涂膜剂常用的 成膜材料：聚乙烯醇缩甲乙醛、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇-124.火棉胶。增塑剂：邻苯二 甲酸二丁酯。特点：制备工艺简单，无需特殊设备例：有关涂膜剂的不正确表述是【C】 A?是一种可涂布成膜的外用胶体溶液制剂 B?使用方便 C.处方由药物、成膜材料和蒸憾水组成 D . 制备工艺简单，无需特殊机械设备 E . 常用的成膜材料有聚乙烯缩丁醛和火棉胶等例：下列描述正确的是A膜剂系指药物与适 宜的成膜材料经加工制成的膜