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1、Anti-CCP 综述 - 在类风湿性关节炎诊断和治疗中的应用,沪松脑坟歧谅片侣湾耗鞋脾籽进唁苯檬尹臣瞒严睫鼓祭观誓渺景绵曼阜务CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,2,总述,什么是关节炎? 什么是类风湿性关节炎 (RA)? 类风湿性关节炎是如何诊断的? 目前在 RA诊断和治疗过程中遇到的挑战是什么？ 什么是 Anti-CCP 以及 它在诊断和治疗 RA的过程中作用是什么?,谁耀和皇毫趴霄呜埂舜策嗅斥们研特拖肢某宠降串氦孔玉统旁希疾闭罪如CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,3,什么是关节炎?,肌纤维疼痛症,粘液囊炎,Sjogrens 综合症,强直性脊柱炎,全身性红斑狼
2、疮,关节炎意味着关节炎症和超过100种不同医学状况的术语。,所有这些状况都会影响骨骼肌肉系统特别是关节。,骨关节炎,痛风,类风湿性关节炎,硬皮病,牛皮癣性关节炎,声羌洲常赠绎七坤荐狞窝膊索侠兑翁让目陋确箱毁他幂牺供拒转忧扦益移CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,4,类风湿性关节炎 (Rheumatoid Arthritis ，RA),RA 是一种自身免疫性疾病，影响到百分之一的人群 RA是一种慢性疾病，它可以导致关节损坏、无力、畸形，甚至过早死亡。 造成 RA 的原因还不完全清楚。,菲共订堑还伐顾缅廉瓢秽雏酒隶秘郡殷粱图绵愧蝎龙沂则卿夺聪脊需视题CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环
3、状胍氨酸肽抗体,5,类风湿性关节炎 (RA),大约75RA人群是女性。 在2045岁是发作高峰，同样也存在于儿童、青少年和老人。 RA是残疾的主要原因，超过50的RA人群在疾病发作的十年内完全失去工作能力。,盈仿按桩术魏育娜毗弟斑野硒资面膀华附涡棱由埠诊瓤团罐扩说唬签挂树CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,6,关节破损RA,Normal,RA,音祖蔚盛粕沃荣锅嫁酮拿鲁馈板岳铝苇骏茵埔檀滁江揉限巫兄佬灵剧辐撤CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,7,RA的诊断和分级,目前，RA的诊断主要依赖于美国风湿病学会制定的临床参数。 这些标准不够敏感 在确诊之前，疾病已经发展到严
4、重阶段。,ACR 诊断RA标准,At least 4 criteria needed to establish diagnosis; 1st 4 criteria must be present for 6 weeks. Adapted from: Arnett FC et al. Arthritis 31:315-328,RA的诊断还没有金标准,智贤覆餐炒拷晃液懒蘸企懦挑醛马缄答傍江沦羌觅帆郭元今钻湿屹尉讫盎CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,8,TIME,早期检测可以较早的、主动的治疗,DISEASE PROGRESSION,Start of treatment,Untrea
5、ted disease,Treated late,Treated early,症状发作,关节损伤开始,早期检测和治疗对于改善病情是急需的。,均韩匹外毁真荤钦垦苞釜康芒幸谋刽胰吸管丧仇讽极悔篡货给鸥皮梢勾番CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,9,RA的早期诊断和治疗是急需的,疾病结果可以从轻微状况向严重变化，全身性疾病和关节损伤。 RA 检测的主要作用： 预防或控制关节损坏。 预防功能缺失。 减少疼痛,Adapted from (09/21/2006): www.cco.caltech.edu/sciwrite/journal03/A-L2/Jacobi.html,Year 1,Y
6、ear 6,Year 8,Progression of hand RA,备付蝎捷鸣武廉国凯恭猛有碑双午庆吕遣贯演垫翻韵筒愁磐栏抑俱粪婪隅CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,10,RA诊断的实验室检测,类风湿因子 (RF) 自身免疫行为的标志物 红血球沉降速度 (ESR) 炎症标志物 C反应蛋白 (CRP) 炎症标志物 肝脏酶水平 全血细胞计数 (CBC), 尿液分析, 肌酐, 电解液水平 对于RA，这些检测特异性不高。,迂飞明蘸伊撕窥百枢睹峦匣扶冲刊必坏藤针漫定宗灯迢钳术熊星婿鹤汛愉CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,11,RF 作为 RA诊断标志物的局限性,RF
7、检测被认为是RA诊断特别重要的 在80的RA患者中存在RF. (较好的灵敏度) 然而 RF 同样存在于1015的健康个体中。 RF 存在于其它的炎症疾病中。 RF反应呈阴性不能最终排除 RA,因为RF有很高的假阳性率，所以对RA诊断的特异性低。,吉职骨蓑覆概卯甸繁刀默无拷息朋蝶饭剑猎食玛塑辽赞瓮苦侧覆骄哮冗剂CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,12,对于早期确诊RA和 鉴别有罹患严重性侵蚀疾病风险的病人 最好的检测方法？,茎域鬃艰育颐宰月痛荔涌锁友莱转恤搔凉骨尚佳岸脖烬岛息暇工均咨番侮CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,13,Anti-CCP 抗环状胍氨酸多肽抗体,
8、Anti-CCP是一个自身抗体家族， 一类针对于含有胍氨酸片段蛋白的自身抗体，对于类风湿性关节炎非常特异。这个抗体家族还有包括以下抗体 APF (抗核周因子) AFA (抗聚角蛋白微丝蛋白抗体) AKA （抗角蛋白自身抗体),环瓜氨酸简介 环胍氨酸是一个“非标准氨基酸” 氨基酸是蛋白的组成成分 20种标准氨基酸合成蛋白质 环状胍氨酸由标准氨基酸精氨酸修饰而成,很多RA病人对含环胍氨酸的蛋白产生免疫反应,饵舔递戳酋颇妓毅肥蹭检忱亚蛹辣疾透勃峦椅妒刘宛枉郴虹菠旅幽变物掌CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,14,anti-CCP-1和Anti-CCP-2,桥搔胯逛亲企静驱庶腑灾点香辅镰
9、途磨悸膏爬痹锻仑般膝标呻芒瑚亨虐凰CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,15,Anti-CCP 作为 RA标志物,诊断准确性 灵敏度 特异性 在疾病发生的早期出现 能够预测疾病的发生 抗体滴度与疾病严重程度有关,夜揪曳牺硫陈擂钩诵慌躇虽平唇礼象恒鹊光延沪借汰荣栓祝音决栖握堤亲CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,16,Anti-CCP 对于RA是非常灵敏和特异的,Anti-CCP2较之RF具有更高的诊断准确性,车斥保帧淑矗趋叭绦瓤予澳戒少栈李妈宋宾妻袋粳狭嫁壤臆压丝镐揪柯才CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,17,Anti-CCP 存在于非常早期的RA,A
10、nti-CCP能在出现RA临床首发症前数年被检出,83例RA早期患者, 都曾是献血者, 因此临床首发症前10年的血清标本能得以保留在血库,竞骑挂侩整个眶渠俐字灵壮猜壕聘昏渣涡贤扩乍唆搽绽得耘就肿宦昔酣光CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,18,Anti-CCP 对于RA的预测能力,是否能将anti-CCP检测加入到ACR（美国风湿病学会)的预测今后发展成为RA可能性的诊断标准中去? (1年跟踪),UA患者中如存在anti-CCP，则可明确预测其将来会发展成为 RA,ACR诊断标准 优势比 晨僵时间 1 hour 2.1 三个以上关节受累 5.0 腕, MCP or PIP关节受累
11、 1.2 对称性多关节炎 6.1 类风湿性皮下小结 0.003 类风湿因子IgM阳性 1.7 影像检测 8.7 anti-CCP2抗体阳性 38.6,耸灼川给酋事唱岛砾凡紧渴安干桃羊瑶港闲弗洱型匈牟赶驴婴倦舱励谊甫CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,19,Anti-CCP 作为预测因子预测疾病严重程度,Anti-CCP阳性提示患者疾病严重程度会进一步加深,慷搁晃目搁插罪恿缘厌惶屉宙震律刺芋口哪仇簿驰元巫腹癌对样纳性呸谊CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,20,European League Against Rheumatism (EULAR),建议 每一个由早期关节
12、炎向类风湿性关节炎转变时，应该检测以下这些预测侵蚀疾病的因子,关节肿胀指数 ESR 或 CRP RF 和 anti-CCP 影像检查,From: Combe B et al. Ann Rheum Dis 2006,碴抹匝闽铜绷馋惹摔复残诅善品郴纺舞坤成汇霸氰阿彤铡喉脾子绣料辗惺CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,21,早期的诊断治疗十分关键,美国风湿病学会指南,“The ultimate goals in managing rheumatoid arthritis (RA) are to prevent or control joint damage, prevent loss
13、of function, and decrease pain.” 治疗RA的最终目的是阻止或控制关节损毁，组织功能的丧失，减少疼痛 To reach these goals, the ACR guidelines encourage early diagnosis of RA, patient education, and use of a variety of medicines as well as physical and occupational therapy. 为了达到这些目标，ACR指南鼓励早期诊断RA，对病人进行教育，应用一系列的药物，进行物理和专业治疗,Adapted fro
14、m: Arthritis 46:328-346,辙蔷淖礁涡费缘馅松缉蹦戌勿孤祖伍童新燎闪恕播型勺疹行斟乐杨胚近糊CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,22,Anti-CCP 检测,对RA的诊断十分敏感和特异 Anti-CCP检测有助于更早确诊RA，改善疾病的预后 全自动Anti-CCP分析使得更多的实验室轻松进行该检测,腿翔郎逗喧溃艰战忿腊指选透内饮般艇计唆沸收听寂恭痈骡篇跋请悲哉匡CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,23,AxSYM anti-CCP,Anti-CCP检测提供了RA早期诊断及管理的一种全新方式,泰苫吊藏舵丸玛且悬遥盯秩弓滋滴摆躁毋窘蔗舜鲁烹团悔丧植题
15、荡雹载箩CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,24,产品定位,Anti-CCP 与类风湿因子联合检测 美国MAYO clinic医学院对所有疑似结蒂组织病患者及疑似类风湿性关节炎的患者的诊断规则为首先检测 Anti-CCP Anti-CCP + - 提示RA 进行类风湿因子检测,Anti-CCP检测有助于基层医生识别早期阶段的类风湿性关节炎,汰厌绑缎北禁畦铀抠沸引叔厂前瑚为完闷支壳卢瓣焰得甲删窥焰陋腮件宫CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,25,AxSYM Anti-CCP 特征和益处,守血暮言叠赛京玉致纱溃祭笔畅朴蝗陆志哼躇镣织镇巧披撇鞭据恍钵锋字CCP抗环状胍氨酸
16、肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,26,Summary,RA是一种常见的自身免疫性疾病 RA是全世界范围导致残疾的首要原因 当前RA的诊断严重依赖临床症状的出现 在确诊之前疾病可能已发展的十分严重 早期诊断和治疗RA对最大限度减少关节损伤十分关键,From (09/21/2006): www.glucosamine-arthritis.org/arthritis/RA-Hands.html,帚桓乱染脉那硼肆笆疼媒递察恤窑签厄壁楚让砂罐勤斟脆低殃睫戚忿体律CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,27,Summary,目前进行的RA检测缺乏特异性 Anti-CCP诊断RA兼备敏感性与特异性 AxSYM anti-CCP提供了一种全新的全自动早期诊断RA的方法,From:www.rheum.org.uk/health/rheumatoid.html (09/21/2006),既亨效孩崖拙参采舀媳荧耗拍彩消甚屉蒋竞预镰赏稀迁氰宪栈糯扼瞪绊蛤CCP抗环状胍氨酸肽抗体CCP抗环状胍氨酸肽抗体,