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1、第九章 感染性疾病的控制感染性疾病的控制 杖 酋 峙 公 住 痘 沾 袄 妥 速 芒 总 沟 疟 独 就 礼 瞥 巾 水 篷 唾 氛 滚 述 交 既 橱 瘤 淑 学 辙 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 一、抗细菌药物的作用机制一、抗细菌药物的作用机制 与细菌耐药性与细菌耐药性 抗细菌药物的种类抗细菌药物的种类 第一节第一节 抗感染药物与耐药性抗感染药物与耐药性 殊 咬 身 昨 诱 曹 号 绵 踪 墓 拽 服 屋 问 耳 煌 冤 窒 税 厚 陨 跨 咎 圣 咙
2、蔚 漆 首 捏 件 痹 硒 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 抗菌药物概念抗菌药物概念 1.1.抗菌药物（抗菌药物（antibacterial agentsantibacterial agents） 指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用指对病原菌具有抑制或杀灭作用、用 于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生于预防和治疗细菌性感染的药物，包括抗生 素（素（antibioticsantibiotics）和化学合成的药物。）和化学合成的药物。 2. 2.抗生素（抗生素（a
3、ntibiotic agentsantibiotic agents）：）： 微生物在其代谢过程中产生的能杀灭微生物在其代谢过程中产生的能杀灭 或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素或抑制其它特异病原微生物的产物。抗生素 分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有分子量小，低浓度就能发挥其生物活性，有 天然和人工半合成两类。天然和人工半合成两类。 贺 筒 笼 钻 巨 秸 松 杉 奏 安 法 缘 滥 组 押 心 颂 藐 屯 仁 佐 阴 精 萤 海 翱 胖 筒 恃 桅 氨 砖 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第
4、9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作根据对病原菌的作用靶位，将抗生素的作 用机制分为四类（表用机制分为四类（表6-16-1）。）。 1. 1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 2. 2.影响细胞膜功能（多粘菌素）影响细胞膜功能（多粘菌素） 3. 3.抑制细菌蛋白质合成（大环内酯类、氨抑制细菌蛋白质合成（大环内酯类、氨 基糖甙类）基糖甙类） 4. 4.抑制细菌核酸代谢：叶酸代谢；核酸合抑制细菌核酸代谢：叶酸代谢；核酸合 成（喹诺酮、磺胺类）成（喹诺酮、磺胺类） 抗菌药物的作用机制抗菌药物的作用机制 漾 佣 震 蒲 凑 贩 涪 医 敏 祈 何 血 探 创
5、 陶 另 骤 财 惯 灯 孪 更 啃 诌 侍 偏 劝 崖 搓 妮 吐 性 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 表表6-1 6-1 抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位 喹诺酮类林可霉素类 氨基糖苷类 酮康唑环丝氨酸 利福平红霉素制霉菌素杆菌肽 甲氧苄胺嘧啶四环素类两性霉素B万古霉素 磺胺药氯霉素多粘菌素类-内酰胺类 核酸合成细胞蛋白合成细胞膜功能细胞壁 茨 惶 痔 岔 伟 捐 候 檀 绞 聘 捉 胳 糟 惶 断 湿 肃 隐 感 滩 胯 舅 楔 撤 步 冀
6、险 齐 段 鸥 汾 矢 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 细菌结构与抗菌药物细菌结构与抗菌药物 荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。荚膜：保护层，增强致病力，抵抗吞噬。 细胞壁：特殊保护层细胞壁：特殊保护层 鞭毛：细胞运动器官鞭毛：细胞运动器官 性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。性菌毛和质粒：形成遗传耐药和变异的部分。 核糖体：合成蛋白质核糖体：合成蛋白质 墓 沧 板 纂 湍 叶 骤 纂 去 礼 仿 辑 处 焰 痔 瓣 传 沼 把 箍 纪 迫 死 亚 免
7、森 缝 伯 著 满 臃 液 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 抗菌药物作用机制总结图示抗菌药物作用机制总结图示 晶 瘩 兴 血 楔 配 象 陵 骨 汉 洋 墙 膘 迁 焙 璃 冉 槽 庚 牵 矣 棘 毫 鲸 冕 臀 字 料 妙 孝 溢 苍 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念 细菌耐药性（细菌耐药性（
8、drug resistancedrug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗 生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿生素或消毒剂）的相对抵抗性。指病原体或肿 瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低 或消失的现象。或消失的现象。 耐药性的程度耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度（用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MICMIC） 表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度表示。临床上有效药物治疗剂量在血清中浓度 大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。大于最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。 赏
9、 聪 许 品 卸 考 铺 扁 列 敲 霹 场 艺 蹬 敦 冬 描 码 跪 亨 次 淑 府 闸 汐 泼 垛 般 精 晒 时 捕 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和遗传学上把细菌耐药性分为固有耐药性和 获得耐药性。获得耐药性。 固有耐药（固有耐药（intrinsic resistanceintrinsic resistance） 固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然固有耐药性指细菌对某些抗菌药物的天然 不敏感。固有耐药性细菌称为天
10、然耐药性细菌不敏感。固有耐药性细菌称为天然耐药性细菌 ，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决，其耐药基因来自亲代，由细菌染色体基因决 定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上，定而代代相传的耐药性，存在于其染色体上， 具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药具有种属特异性。如肠道杆菌对青霉素的耐药 ，固有耐药性始终如一并可预测。，固有耐药性始终如一并可预测。 细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制 郴 徐 追 伦 忽 功 毫 香 涩 圈 半 蛛 伍 阔 哈 谤 浪 束 江 币 绳 锤 龙 粒 槛 稍 啤 富 迹 钡 蚜 焦 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾
11、病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 获得耐药性指细菌获得耐药性指细菌DNADNA的改变导致其获得的改变导致其获得 耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基耐药性表型。耐药性细菌的耐药基因来源于基 因突变或获得新基因因突变或获得新基因, ,作用方式为接合、转导作用方式为接合、转导 或转化。可发生于染色体或转化。可发生于染色体DNADNA、质粒、转座子、质粒、转座子 等结构基因等结构基因, ,也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。 在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对在原先对药物敏感的细菌群体中出现了对 抗菌药物的耐药性，这
12、是获得耐药性与固有耐抗菌药物的耐药性，这是获得耐药性与固有耐 药性的重要区别。药性的重要区别。 获得耐药（获得耐药（acquired resistanceacquired resistance） 获得耐药性概念获得耐药性概念 跃 深 蓑 啃 敞 溃 算 巾 脚 暇 舅 救 古 冉 稠 思 绅 经 稼 舅 努 孪 遣 融 硕 铀 皮 铀 盏 羌 骇 阑 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 可传递耐药性传播的三种结构形式：可传递耐药性传播的三种结构形式：R R质质 粒
13、、转座子和整合子粒、转座子和整合子。 R R质粒的转移质粒的转移：细菌中广泛存耐药质粒，质：细菌中广泛存耐药质粒，质 粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的粒介导的耐药性传播在临床上占有非常重要的 地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能地位。多数细菌的质粒具有传递和遗传交换能 力力, ,细菌质粒能在细胞中自我复制细菌质粒能在细胞中自我复制, ,并随细菌分并随细菌分 裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。裂稳定地传递给后代，能在不同细菌间转移。 耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合耐药基因转移能依靠质粒、转座子和整合 子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。子等可移动的遗传元件介导下，进行传
14、播。 楷 撅 敬 匿 绷 畏 最 靴 晓 闰 苑 挖 挣 珐 宝 吠 瘫 刺 需 和 贪 来 恨 搂 吭 暮 劣 井 胯 铀 扒 它 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 转座子介导的耐药性：转座子介导的耐药性：转座子（转座子（ transposontransposon, , TnTn）又名跳跃基因，是比质粒又名跳跃基因，是比质粒 更小的更小的DNADNA片段，可在染色体中跳跃，实现片段，可在染色体中跳跃，实现 菌间基因转移或交换，使结构基因的产物大菌间基因转移或交
15、换，使结构基因的产物大 量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感量增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感 性。性。 整合子（整合子（integronintegron）与多重耐药：）与多重耐药：整整 合子是移动性合子是移动性DNADNA序列，可捕获外源基因并序列，可捕获外源基因并 使之转变为功能性基因的表达单位。整合子使之转变为功能性基因的表达单位。整合子 在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作在细菌耐药性的传播和扩散中起到重要的作 用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒用。同一类整合子可携带不同的耐药基因盒 ，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子，同一个耐药基因又可出现在不同的整合子 上，介导多重
16、耐药。上，介导多重耐药。 都 捻 蚊 梗 彤 佃 延 郊 连 宋 器 氨 悬 肠 禹 戮 率 丙 缔 迹 嘉 沤 抠 拣 镭 棒 痰 蓝 毫 诅 槐 调 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制 钝化酶的产生钝化酶的产生 药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制主动外排机制 细菌自身代谢状态改变等细菌自身代谢状态改变等 孙 慌 媚 峨 羞 锭 垮 系 史 苫 现 歉 绊 穗 恃 彤
17、 节 戎 鉴 荆 恋 偿 甭 言 畦 丹 膨 传 攻 距 寺 导 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 （一）产生钝化酶使抗菌药物失效（一）产生钝化酶使抗菌药物失效 钝化酶（钝化酶（modified modified enzymeenzyme） 是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活 抗菌药物活性的某种酶，它通过水解抗菌药物活性的某种酶，它通过水解 或修饰作用破坏抗生素的结构使其失或修饰作用破坏抗生素的结构使其失 去活性，如分解青霉素的酶或
18、改变氨去活性，如分解青霉素的酶或改变氨 基糖苷类抗生素结构的酶。基糖苷类抗生素结构的酶。 裕 烷 吹 藻 于 炎 迷 高 织 辊 裤 韧 眯 礁 漆 建 畴 储 权 晾 亚 调 痹 柔 雁 逃 炊 缘 拦 毁 舆 洞 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 - -内酰胺酶：内酰胺酶： 特异性水解打开药物分子结构中的特异性水解打开药物分子结构中的-内酰内酰 胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶胺环，使其完全失去抗菌活性，又称灭活酶 （ inactivated inac
19、tivated enzymeenzyme），由染色体和质粒介导），由染色体和质粒介导 。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解。分青霉素型水解青霉素类；头孢菌素型水解 头孢类和青霉素类。头孢类和青霉素类。 在在GG 杆菌中有两种：超广谱 杆菌中有两种：超广谱-内酰胺酶（内酰胺酶（ extended extended spectrum spectrum -lactamase, -lactamase, ESBLESBL）和）和 AmpC -AmpC -内酰胺酶。内酰胺酶。 重要的钝化酶有以下几种：重要的钝化酶有以下几种： 虹 勉 敛 濒 条 颤 漆 龙 虞 鲤 组 竹 遇 敲 橡 帘 郭 屎 馋
20、恨 薯 训 幅 舒 锌 谭 壕 固 羡 蜒 青 瞅 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 氨基糖苷类钝化酶：氨基糖苷类钝化酶： 由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、由质粒介导，其机制是通过羟基磷酸化、 氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化氨基乙酰化或羧基腺苷酰化作用，将相应的化 学基团结合到药物分子上，使药物的分子结构学基团结合到药物分子上，使药物的分子结构 发生改变，失去抗菌作用。发生改变，失去抗菌作用。 氯霉素乙酰转移酶：氯霉素乙酰转移酶： 由质粒编码产生该
21、酶，使氯霉素乙酰化而由质粒编码产生该酶，使氯霉素乙酰化而 失去抗菌活性。失去抗菌活性。 麦 哇 北 育 跨 繁 卒 所 厚 仆 荡 曾 坛 蒙 虫 猖 帖 尉 福 誊 龄 倚 郸 陇 蒸 烘 篡 透 朱 燥 怂 暂 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 导致与抗生素结合的有效部位发生变异导致与抗生素结合的有效部位发生变异 ，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，这，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，这 种改变使抗生素失去作用位点和亲和力降低种改变使抗生素失去作用位点和亲
22、和力降低 ，但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合，但细菌的生理功能却正常。如青霉素结合 蛋白改变导致对蛋白改变导致对-内酰胺类抗生素亲和力极内酰胺类抗生素亲和力极 低导致耐药。低导致耐药。 （二）药物作用靶位的结构和数量改变（二）药物作用靶位的结构和数量改变 抗菌药不易与细菌结合抗菌药不易与细菌结合 瞬 拢 琢 潭 恩 鼻 饺 限 趟 贸 每 萤 秆 救 打 政 械 宣 撬 弊 叮 浅 强 佑 肮 炊 帚 睹 幻 型 敖 醇 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 （
23、三）抗菌药物的渗透障碍（三）抗菌药物的渗透障碍 药物不易进入菌体内药物不易进入菌体内 细菌细胞壁的障碍和细菌细胞壁的障碍和/ /或外膜通透性的改变或外膜通透性的改变 将严重影响抗生素进入细菌内部到达作用靶位将严重影响抗生素进入细菌内部到达作用靶位 发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制发挥抗菌效能，耐药屏蔽也是耐药的一种机制 。 如细菌生物被膜（如细菌生物被膜（bacterial bacterial biofilmbiofilm, , BFBF） 是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃逸是细菌为适应环境而形成的，可保护细菌逃逸 抗菌药物的杀伤作用。又如细胞膜上微孔缺失抗菌药物的杀伤作用。又如
24、细胞膜上微孔缺失 时，亚胺培南不能进入胞内而失去抗菌作用。时，亚胺培南不能进入胞内而失去抗菌作用。 铜绿假单胞菌对抗生素的通透性比其他铜绿假单胞菌对抗生素的通透性比其他GG 菌差 菌差 是该菌对多种抗生素固有耐药的主要原因之一是该菌对多种抗生素固有耐药的主要原因之一 。 证 黔 阮 埠 栗 碧 歪 悯 阮 礼 弯 鲍 彩 识 芍 岂 约 刚 烷 詹 葛 笑 酸 少 吁 页 怨 鸥 巴 舶 额 瑞 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 （四）主动外排机制（四）主动外排
25、机制药物被泵出菌体外药物被泵出菌体外 已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主已发现数十种细菌外膜上有特殊的药物主 动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓动外排系统，药物主动外排使菌体内抗菌药浓 度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外度下降，难以发挥抗菌作用导致耐药，主动外 排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。排耐药机制与细菌的多重耐药性有关。 主动外排系统示意图 桨 剖 馒 娥 拥 术 喳 聊 笑 剧 棠 洲 望 鸥 髓 澳 更 脱 党 爹 汀 坚 绒 茎 扁 精 麦 碟 个 诵 亏 董 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 -
26、 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 1.1.改变代谢途径改变代谢途径 细菌可通过改变代谢途径逃避细菌可通过改变代谢途径逃避 抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营抗菌药物作用，如呈休眠状态的细菌或细菌营 养缺陷菌均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺养缺陷菌均可出现对多种抗生素耐药。耐磺胺 药的细菌自身产生药的细菌自身产生PABAPABA或直接利用叶酸转化为或直接利用叶酸转化为 二氢叶酸。二氢叶酸。 2.2.产生拮抗剂产生拮抗剂 细菌也可以通过增加生产代谢颉细菌也可以通过增加生产代谢颉 颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金颃剂来抑制抗生素，从而获得耐药性。耐药金 黄色
27、葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从黄色葡萄球菌通过增加对氨基苯甲酸产量，从 而耐受磺胺类药物的作用。而耐受磺胺类药物的作用。 （五）其他（五）其他 负 束 滚 官 匀 扳 澈 豹 刃 浮 旷 粤 殃 级 能 祈 野 美 灼 挟 灵 伐 沂 淫 邑 芋 坍 徒 究 程 娶 郴 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规制定抗生素用药常规，教育医务工作者和病人规 范化用药，供临床选用抗菌药物参考。范化用药，供临床选用抗菌药物参考。
28、 严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物 病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药病人用药前应尽可能进行病原学检测，并进行药 敏试验，作为调整用药的参考。敏试验，作为调整用药的参考。 按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。 用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可以控制的用药疗程应尽量缩短，一种抗菌药物可以控制的 感染则不任意采用多种药物联合。感染则不任意采用多种药物联合。 严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合严格掌握抗菌药物的局部应用、预防应用和联合 用药，避免滥用。用药，避免滥用。 细菌耐药性的控制细菌耐药性的控制 掖 仰 箱 床 帅 欺
29、舔 门 月 诀 袜 炽 敛 综 剂 派 琐 份 躯 懂 免 份 乾 俏 雁 聘 时 挪 喘 秘 吞 伊 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 思考题 1简述抗菌药物类型 2抗菌药物作用机制又几种？ 3简述细菌耐药性产生机制。 4控制细菌耐药性策略? 怒 针 蜀 轩 返 沥 盟 唇 俏 眼 匣 涡 尽 潘 弥 愧 佯 刺 冯 悬 在 采 托 诉 安 追 筛 鸥 旧 吝 搅 论 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 谢 谢 ！ 猩 篙 睫 挫 笋 滩 估 向 捡 良 钳 控 或 寸 警 烧 瞪 冉 护 铰 膊 脐 怕 阿 手 酵 园 鞭 臂 咎 泼 烈 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制 微 生 物 课 件 - 细 菌 学 - 第 9 章 感 染 性 疾 病 的 控 制