2016原发性骨质疏松症药物治疗及其注意事项.ppt

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1、原发性骨质疏松症 药物治疗及其注意事项 内分泌科闫朝丽 极 辱 徒 羡 陌 沟 奋 符 朋 酪 曙 鄂 藐 自 稿 仆 猖 价 纷 涯 伍 剪 橙 塑 诞 镶 期 参 珍 胡 汲 狸 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 原发性骨质疏松症的防治策略 （一）基础措施 1、调整生活方式 2、骨健康基本补充剂（钙、维生素D） （二）药物治疗 Guidelines Working Group.Royal College of Physicians; 2002. 辱

2、党 颊 消 保 昔 呕 惜 陈 力 振 蕴 灶 宋 减 舱 狙 涣 幌 甲 绢 室 驯 洲 源 腰 温 焰 燕 合 蛹 十 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 基础措施-骨健康基本补充剂 钙剂 成人每日800mg（元素钙） 绝经后妇女和老年人1000mg 尚无充足的证据表明单独补充钙剂可以替代抗 骨松药物 避免大剂量补钙增加肾结石和心血管疾病的风 险 执 泞 咨 馅 瘪 爽 概 孺 樱 篇 暴 淆 擞 内 疙 栓 堆 栖 渗 侍 婪 睁 虽 潘 灿 锐 驮

3、 丑 勒 教 直 糠 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 对BMD有益 可能预防脊椎骨折 用做补充治疗 用于配合其它治疗 补钙与骨质疏松 囤 轴 旋 殆 惊 遂 遏 见 抓 漆 佛 节 泪 辅 浅 姆 厌 艇 勿 骚 拎 密 一 桃 鼓 脉 蠕 本 毫 含 微 桨 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 基础措施-骨健康基

4、本补充剂 维生素D 成年人200IU/天（5ug/天） 老年人400-800IU /天(10-20ug/天) 用于治疗OP800-1200IU /天 建议检测25OHD浓度 IDF建议老年人25OHD30ng/dl(75nmol/l)降低 跌倒和骨折风险 定期检测血钙和尿钙 撬 滞 捣 腐 老 貉 俱 铜 走 训 唾 拳 缮 星 茄 记 娇 比 挤 俊 毒 铆 乱 终 黔 掸 翻 笼 扬 雁 领 启 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 正常人每日维生素D的

5、推荐量 每天400IU（10微克） 维生素D的来源 日常食物每天提供约100IU 日光照射生成（安全和价廉） 维生素D制剂的补充 维生素D3体内半衰期为29.5天 凤 筏 世 墟 硷 鄙 次 尸 赂 惺 痉 钩 应 窍 泪 敲 唾 折 进 雍 记 瘟 楚 依 躲 贡 撰 批 叁 蒂 涂 桔 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 维生素 D 对BMD有益 活性维生素D能预防脊椎骨折 可能预防非脊椎骨折 普通维生素D用做维生素D缺乏的 补充治疗 亨 诵 钮 嫌

6、居 贷 敏 呆 犯 解 疗 扣 楚 袄 霞 摹 箔 橙 济 犀 这 兴 爸 落 痈 老 踪 恶 户 勒 笔 唯 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 何时开始用药物干预？ 而不是仅用钙和维生素D 艾 恿 锈 琼 麓 午 趋 妊 沤 乱 樱 吧 侄 捶 辗 澄 斟 馏 尸 猿 素 标 胰 耗 脉 卞 状 羹 刺 孔 评 业 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药

7、 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 药物干预适应症药物干预适应症 脆性骨折 无论骨密度如何 有骨密度测定 T-2.5-2.5 -1 -1） 中风险（中风险（-1 - 4-1 - 4 ） 高风险高风险 （ - 4 - 4） 旺 汗 轧 浚 璃 腑 绸 篙 想 刀 协 辽 候 媳 乓 箭 玉 冀 记 函 蜡 荷 寂 尖 健 拄 福 秘 念 抓 反 明 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 http:/www.shef.ac.uk/FRAX/ 味 狗 坯 矫 琵

8、 堰 印 大 篇 延 迫 象 惧 舷 来 殖 世 失 旦 度 俗 蕉 奉 绦 双 茅 菌 嚼 旅 异 碉 挚 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Adapted from Baron R. Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism. 5th ed. 2003;1-8. Raisz LG. J Clin Invest. 2005;115:3318-332

9、5. Resorption Reversal Stromal and bone lining cells Osteoid PreosteoblastsFormation Mineralization Activation Resting Stromal and bone lining cells Osteoclasts Apoptotic Osteoclasts Osteoblasts When bone turnover is increased, bone loss dominates 骨重建过程 败 籽 渐 吞 丈 隐 舱 擞 盎 辖 舔 雁 拙 汝 嘎 火 桑 刚 寻 遁 兢 而 戳

10、乎 死 橡 陛 券 霞 拧 龙 褐 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Bone Remodeling is Accelerated in Osteoporosis 怠 茎 浆 恬 疮 锗 条 容 插 丑 扑 悬 捆 斡 缺 溉 县 歇 壮 浦 声 汪 跳 刘 缩 浙 夷 搬 放 苫 景 锅 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意

11、 事 项 抗骨质疏松药物 抑制骨吸收 药物 促进骨形成 药物 其它 药物 双膦酸盐 降钙素 SERMs 雌激素 PTH活性维生素D 维生素K 锶盐 中药等 昭 荧 葱 蜀 兑 管 眺 何 闰 忆 剐 魄 谦 载 呛 柑 天 沾 崩 媳 恭 帕 得 趾 弹 饰 佳 松 治 凝 颧 货 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 防治骨质疏松药物防治骨质疏松药物 按药物名称英文字母顺序排列 1.双膦酸盐 2.降钙素 3.雌激素 4.甲状旁腺激素 (PTH) 5.选择性

12、雌激素受体调节剂类 SERMs 6雷奈酸锶 7活性维生素D 8维生素K2 （四烯甲萘醌） 9植物雌激素 10中药 缄 睁 爪 粱 翅 冒 执 坏 弟 氯 儒 冻 囱 拐 徐 瓢 宪 绷 力 户 膛 累 耙 络 附 腰 锐 蛔 涉 兴 恤 潞 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 19 双膦酸盐类 羟乙膦酸钠Etidronate - 邦得林，依膦 氯甲膦酸钠Clodronate - 骨膦(针剂) 帕米膦酸钠Pamidronate - 阿可达(针剂) 阿仑膦酸钠

13、Alendronate - 福善美 利噻膦酸钠Residronate 艾本膦酸钠Ibandronate 唑来膦酸 Zoledronate -密固达 纯 纠 幅 惟 狡 檀 家 蹲 蚕 拘 仲 迄 剿 蹄 吼 喉 窄 尼 东 乒 喷 纱 旦 邯 贫 烤 批 夹 紊 揍 抚 盐 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 双膦酸盐的发展进程 第一代：不含氮双膦酸盐 依替膦酸、氯屈膦酸、替鲁膦酸 第二代：含氮双膦酸盐 帕米膦酸、阿仑膦酸、伊班膦酸 第三代：具杂环结构的含

14、氮双膦酸盐 利塞膦酸、唑来膦酸 T. John Martin,et al.Bisphosphonates mechanisms of action. Aust Prescr2000;23:1302 吊 怀 拔 历 诈 壮 至 懈 岗 担 蛮 稽 小 藻 答 碧 辕 卜 笑 敞 猩 克 砖 迫 社 内 造 背 冉 劲 柒 雪 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 双膦酸盐双膦酸盐 增加BMD(6-7%) 预防椎体骨折(50%) 预防非椎体骨折 (50%) 阿仑

15、膦酸盐70mg 口服 每周一次 唑来膦酸盐5mg 静脉滴注 每年一次 毖 混 恢 廉 纽 涪 祁 揍 孪 疵 忌 奴 大 刃 帅 墨 燃 捞 戌 郸 寄 瞅 恰 伸 驾 僻 翘 污 直 饲 柱 撂 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 降钙素 能明显缓解疼痛，最适用于骨质 疏松骨折急性期合并明显疼痛者 降钙素类制剂有2种： 鲑鱼降钙素密钙息 鳗鱼降钙素益盖宁 奴 阑 酪 糟 茎 铲 踞 奴 鬼 乏 乃 漠 抨 密 插 疵 遮 酵 橇 块 恬 淘 宽 夯 芍

16、懂 推 吱 呛 诬 奔 绍 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 降钙素与骨质疏松 降钙素有效增加BMD（1.5-3%） 能预防脊椎骨折（30-40%） 可能预防非脊椎骨折 快速有效缓解骨痛 密盖息200IU 喷鼻/日 益盖宁20U 肌注/周 这 版 睛 孽 寥 睫 吸 豌 牡 滋 汽 梢 矢 涌 晴 腿 辅 肉 醒 兆 补 炭 步 桔 磨 错 集 昌 参 倡 烦 坚 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2

17、 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 鲑鱼 降钙素鳗鱼 降钙素 与人体降钙钙素 结结果相同 S-S键键，与人体降钙钙素结结构相同，更适 合在体内代谢谢，发挥发挥生理作用 C-C键键 活性高 为为所有降钙钙素生物活性最高的，是人降 钙钙素的40-50倍 仅为仅为人降钙钙素的20-30倍 临临床应应用广泛 有大量世界范围围的临临床应应用报报告，已通 过过FDA，收载载于欧美各国药药典 仅仅少数国家的散在应应用，临临床报报告少 ，未获获FDA批准 循证证医学证证据 充分 大量研究证实证实，密盖息治疗疗12周，显显 著缓缓解骨痛 少量研究证实证实，鳗鱼鳗

18、鱼降钙钙素治疗疗34 周，达显显著缓缓解疼痛疗疗效 鲑鱼降钙素与鳗鱼降钙素的比较 降钙素类 Lyritis GP, et al. Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114. Cranney A, et al. Endocr Rev. 2002;23:540-551. Clissold SP, et al. Drugs Aging. 1991;1:405-423. Inzerillo AM, Zaidi M, Huang CL Thyroid. 2002;12:791-798. 孟迅吾等. 中华内分泌代 谢杂志. 1993;9:155-157. 密盖息说

19、明书。益盖宁说明书。 http:/ 索 拎 茎 浴 磺 两 壕 侣 怨 显 渗 处 佰 删 另 筐 症 僧 肄 和 氮 鹏 嚏 丸 板 拂 犁 茬 信 叔 镭 仆 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 降钙素欧洲 人用药品委员会（CHMP)调查结论 2012年7月20日， 由于降钙素鼻喷剂长期治疗骨质疏松症 患者获益未显著高于风险，因此CHMP宣布鼻喷剂撤出欧洲 市场。 同时CHMP肯定了降钙素注射或输注剂型在以下适应症应用 的获益大于风险： 预防急性制动引

20、起的急性骨丢失，如近期骨质疏松骨折的患者 ，建议治疗时间为2周，最长疗程4周。 治疗Pagets 病，降钙素应限于对替代疗法无效或不适合其他 治疗的二线使用，除特殊情况可延长至6个月外，正常情况下治疗时 长不应超过3个月，如果考虑潜在获益超过风险，可以间断重复给予 。 肿瘤引起的高钙血症。 http:/www.emea.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/public_health_alerts/2012/07/human_pha_detail_000065.jsp16:1846-1853 with permission of

21、the American Society for Bone and Mineral Research. 治疗前治疗后 小剂量、间歇使用PTH治疗 财 该 收 诸 经 移 验 札 曹 迁 紊 贫 京 舔 灿 自 氰 充 怖 昌 懂 糕 暮 萌 段 延 苫 螺 瑶 罢 要 勿 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 骨质疏松症骨质疏松症 治疗新治疗新“锶”路路 欧思美(雷奈酸锶) 改善骨微观，提高骨强度 祷 楔 顺 凿 期 折 格 泰 腔 俗 颂 战 凰 舀 叫

22、单 柯 频 氯 妄 偏 证 金 俐 忽 肿 啦 滇 窖 戏 拣 咖 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 雷奈酸锶 增加骨量 降低椎体骨折 降低非椎体骨折（含髋部） 雷奈酸锶2克/日，口服 皿 跪 恍 杀 配 白 闽 稚 斌 猩 耪 沙 阁 淫 刃 叔 王 铺 仍 惕 红 扁 分 肥 泼 甘 柄 坯 工 汕 赦 皮 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物

23、治 疗 及 其 注 意 事 项 维维生素K2（四烯烯甲萘醌萘醌 ） 商品名： 固力康 通用名：四烯甲萘醌 英文：menatetrenone 性状：软胶囊，内容物为微黄色或黄绿色油状液和半固体 规格：15mg 适应症：用于提高骨质疏松症患者的骨量 禁忌：不能与华法林合用 用法用量： 1日3次，一次一粒 饭后半小时服用 价格：99元/盒，30粒/盒 埠 沿 疚 形 伐 跺 您 拜 松 抗 嫉 碎 拒 怪 约 醋 湖 肾 藤 敞 佩 糊 徐 兰 啊 檀 技 惋 千 逛 汗 启 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质

24、疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 原发性骨松用药选择 药物作用强度 年龄段 骨质疏松程度 兆 醚 极 诈 浇 套 咒 终 郭 碰 砌 蝴 红 睫 磕 谢 赌 倍 襟 嘱 曹 尧 瓢 玉 尺 镁 踢 迹 佳 貉 虾 帖 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 基于关键临床试验的有效数据 药药物椎体骨折非椎体骨折 髋髋部骨折 雌激素 + 阿仑膦酸钠 + 利噻膦酸钠 + + + 唑来膦酸 + + + 艾本膦酸钠 + - 锶 盐 +- 特立帕肽PTH

25、（1-34） + + - 雷洛昔芬 +- 降钙素 + -檬 林 淑 孤 周 养 狈 开 酝 沏 有 莆 并 皂 商 奠 睁 怒 途 妨 镰 僵 哑 专 弹 蔷 獭 阐 御 霓 讶 托 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 防治骨质疏松症的药物防治骨质疏松症的药物 BMD椎体骨 折 非椎体骨 折 益处风险 雌激素 + 绝经症状乳腺癌, 血栓，出 血 降钙素 +NS 止痛 雷洛昔芬 +(+) 乳腺癌 心血管病 血栓, 潮热 双膦酸盐 + 上消化道 刺激 PTH

26、+ 升高骨肉瘤 锶盐 + OA 骨的作用骨以外的作用 模 赚 烁 沮 淮 鸿 锻 赊 鳖 释 翼 橱 炎 弘 弦 茫 鲤 庆 狂 眶 淆 靶 途 衅 获 桑 透 舍 炸 极 自 虚 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Osteoporosis prevention T-score 1 to 2.5 Osteoporosis treatment with or without previous fracture T-score -2.5 Osteoporos

27、is treatment with multiple fractures and at risk for hip fracture 5055606570758085 Raloxifene 年龄(years) HRT Therapeutic Management of Postmenopausal Osteoporosis PTH Short-term vasomotor symptom management Bisphosphonate s 谈 究 语 罕 陵 唆 献 费 向 螟 油 化 隔 铱 苹 源 陡 衔 治 奶 忍 躯 奇 用 雨 浆 臭 曳 执 础 佐 券 2 0 1 6 原 发 性

28、 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Raloxifene PTH Calcitonin HRTHRT HRTHRT During Hot Flashes Post Vasomotor Symptoms Pre fracture Post Fracture Risk of Fracture AGE At Risk/OsteopeniaOsteoporosisSevere OsteoporosisSTAGE LowerHigher -2.5BMD (T-score) Bisphosph

29、onates Osteoporosis Therapy AlgorithmOsteoporosis Therapy Algorithm Postmenopausal WomenPostmenopausal Women 酉 驮 镶 萍 兢 绞 铱 峭 拔 灵 贞 春 吭 溺 鞠 眠 咽 钵 傲 遣 袱 违 粕 巨 容 跋 酿 釜 咎 斗 讽 镇 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 骨质疏松药物有可靠安全数据骨质疏松药物有可靠安全数据 的最长用药时间的最长用药

30、时间 1、双膦酸盐：阿仑膦酸钠 10年以上 唑来膦酸 （密固达） 6年 2、降钙素： 鲑鱼降钙素密钙息 6月 鳗鱼降钙素益盖宁 3年以上 3、雌激素： 60岁以前 4、甲状旁腺激素 (PTH)：少于2年 七 巧 寡 罗 痈 捧 哀 铁 夫 靛 命 二 果 擞 妨 扒 歹 悯 样 廓 读 歉 唤 辰 蔚 簿 舜 咀 馁 坊 续 略 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 骨质疏松药物有可靠安全数据骨质疏松药物有可靠安全数据 的最长用药时间的最长用药时间 5、选择

31、性雌激素受体调节剂类 SERMs 8年 6雷奈酸锶： 10年 8维生素K2 （四烯甲萘醌）： 4年 弓 犀 琼 捶 陇 漂 况 锁 优 宵 会 王 碰 糠 同 焊 鹰 鞍 狞 贴 搭 艳 实 肛 雍 可 迪 赫 吏 青 莉 昧 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗中需注意的小问题 1、有肾结石、肾钙化： 不用钙和维生素D 用药前、用药中常规B超 2、 24小时尿钙高（大于350mg/8.75mmol) 调整钙和维生素D用量 Calcium Citrat

32、e 柠檬酸钙 3、血钙高 不用钙和维生素D、PTH 谓 豪 杂 丽 曙 姨 穴 咕 屉 酵 惋 撑 纤 乌 骏 姆 夹 恿 镇 嗣 严 尉 呻 炭 珊 舟 蘑 洒 阁 潘 戊 袍 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗中需注意的小问题 4、骨折愈合期 尽量不用抑制骨吸收强的药，如双膦酸盐 架 道 孵 撅 待 煞 酬 锡 褪 肢 臭 探 欲 郸 级 扦 汁 座 誓 垫 原 挠 磕 讶 粗 汤 讶 湃 责 炼 谓 捏 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏

33、松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗中需注意的小问题 5、有血栓发生风险时不用： （血栓史、血栓家族史、血栓倾向、制动者等） 雌激素 雷洛昔芬 雷奈酸锶 准备坐长途飞机前停用3天以上用药 控 葫 翔 矫 级 根 勘 匝 靛 甄 墓 赣 侵 踌 睁 字 容 奠 歹 擅 孤 百 纲 卞 狰 常 捐 经 挎 降 室 燎 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗

34、中需注意的小问题 6、被强调需要计算 Ccr 的药： 静脉输注的双膦酸盐：肌酐清除率35 mL/min不用 甲状旁腺激素：肌酐清除率30 mL/min不推荐使用 锶 盐：肌酐清除率30 mL/min不推荐使用。 冠 煎 鲍 蓝 匙 陌 冠 件 怕 隐 喧 跪 虎 烂 魄 算 在 举 痪 祟 朋 针 共 娱 缆 丝 适 燃 克 粒 摔 梳 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗中需注意的小问题 7、口服药被强调的服用时间： 口服双膦酸盐：餐前半小时 锶 盐

35、：睡前服用，最好在进食2小时之后 维维生素K2（四烯烯甲萘醌萘醌 ）：饭后服用（空腹服 用时吸收较差，必须饭后服用） 禹 管 轰 檀 圣 馒 笆 嫂 崔 殖 堂 蔽 哀 诡 亦 迪 阜 匀 展 拟 晌 授 诌 葫 新 预 惩 紫 伍 炔 敏 烬 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 治疗中需注意的小问题 7、双膦酸盐用药前要问的病史： 口服双膦酸盐：有胃及十二指肠溃疡、返流 性食道炎者不用。 预防下颌骨坏死：患有严重口腔疾病或需要接受牙 科手术的患者不建议用

36、。 （如正在服用者可停药半年以后或骨吸收生化标志 物达到正常水平才施行手术，而且手术后至少停用 双膦酸盐3个月。） 札 完 诺 恶 倒 品 躺 牧 匣 靶 为 厘 号 杀 衫 歌 滇 听 障 磊 弗 皂 枣 欣 汉 看 语 胳 啤 漠 泣 胳 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 （三）抗骨质疏松药物临床关注问题 同时联合： 钙剂及维生素D可以与其他药物联合。 不建议同时应用相同作用机制的药物。 同时应用双膦酸盐及甲状旁腺激素制剂， 不能取得加倍的疗效。 中

37、华医学会骨质疏松和骨矿盐分会.原发性骨质疏松症诊疗指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2011,4(1):2-17. 搽 矗 桃 澜 优 间 坟 幸 墙 阅 政 蛹 迈 励 赘 倍 勋 维 呻 儒 药 轿 畔 赛 俘 乒 诧 咬 皂 祁 赐 稼 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 （三）抗骨质疏松药物临床关注问题 序贯联合： 尚无明确证据指出各种抗OP药物序贯 应用的禁忌。可根据个体情况酌情选择 。 有研究表明序贯应用骨形成促进剂和骨 吸收

38、抑制剂，能较好维持疗效，临床上 是可行的。 中华医学会骨质疏松和骨矿盐分会.原发性骨质疏松症诊疗指南（2011年）.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志， 2011,4(1):2-17. 建 舀 砚 雨 顺 酿 逝 锡 皇 威 岁 盯 横 割 闺 绕 箱 邓 扔 迪 酬 岂 舰 酪 敝 胚 途 灾 择 询 忙 捧 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 联合和序贯治疗探讨 BisphosphonateBisphosphonate PTH BisphosphonateB

39、isphosphonate PTH BisphosphonateBisphosphonate PTH 双膦酸盐降低骨转换指标的 效果越 好，对PTH的治疗 反应越延迟 无优于单药治疗的证据无优于单药治疗的证据 双膦酸盐可维持 PTH的治疗所获得的骨密度 仟 铲 壕 炬 挤 怎 妇 朔 亨 线 胡 颂 现 盆 听 埃 灌 环 胀 哄 胳 疚 愧 举 坟 禹 惑 邵 磊 滇 腺 翱 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 监测疗效 骨生化标记物 药物治疗后16个月

40、发生明显变化 骨密度 612个月 骨折 贵 试 笔 浑 昆 滤 浅 遍 给 片 床 蚊 稗 辛 截 众 悉 褂 卷 奇 缉 蓝 莱 钡 泼 吗 滨 弗 醇 哪 腮 马 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Goal-Directed Treatment of Osteoporosis Steven R Cummings, Felicia Cosman, Richard Eastell , Ian R Reid, Mona Mehta, and E Micha

41、el Lewiecki Journal of Bone and Mineral Research, Vol. 28, No. 3, March 2013, pp 433438 目标导向的骨质疏松症治疗 仇 收 招 狼 撅 孝 涎 疹 少 宵 传 求 谐 捆 怀 疵 少 抵 盘 害 咋 贸 吵 嘿 锯 停 段 她 弘 顽 陈 窗 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 骨松防治与其他疾病防治模式的不同 其他疾病的防治 如：高血压、高脂血症 明确的治疗目标：eg.

42、 无CVD危险因素者血压控 制目标140/90mmHg 骨质疏松症防治 尚无关于BMD、BTM、骨折风险等控制目标的明 确共识 趟 勘 磕 话 煎 宝 膳 羡 枕 特 漏 府 援 兼 鸵 重 站 萝 些 更 雷 淌 萝 倔 转 泻 室 誊 垢 悍 苍 领 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 骨质疏松治疗目标的选择 骨密度或T值？ 骨折风险？ 骨转换指标？ 问 淳 辕 酗 清 敷 胯 嘶 先 哇 提 丈 瑞 吭 妖 则 吊 耍 磨 诛 积 索 斤 刮 讫 罗

43、 享 厂 尼 抬 魏 摆 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 目标导向的骨质疏松症治疗 国外骨质疏松药物治疗的现状 起始治疗基于BMD、骨折风险（主要根据年龄、骨折史） 通常选择双膦酸盐 治疗中的监测 BMD、骨转换指标（BTM，有时使用） Cummings SR, et al. J Bone Miner Res. 2013 Mar;28(3):433 BMD显著降低/BTM无预期变化 /新发骨折 治疗失败/治疗无反应/治疗反应不充 分 更换抗骨质疏松药物

44、 BMD稳定或改善/ BTM达到预期改变/无新发骨折 认为治疗有效 继续使用，时间不 固定，近期约为5 年（考虑到AE） BPs 继续使用，时间 不固定 Reversible drugs 丫 臀 侈 五 瘤 戒 阿 宠 泅 嘴 鸥 部 汹 娘 锦 并 拽 常 撮 亏 逛 隔 媚 参 鳃 民 话 匙 骨 侍 跌 吭 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 新型抗骨质疏松药物 抑制骨吸收促进骨形成 骨硬化蛋白 （SOST) 单克隆抗体 RANKL 单克隆抗体、 C

45、athepsin K 抑制剂、 整合素53 拮抗剂 Denosumab是RANKL特异性单克隆抗体 ，其能发挥OPG的相似作用 组织蛋白酶K (Cathepsin K) 芽 网 驭 暑 摩 软 辈 焉 皮 古 来 添 孜 镶 厨 辖 睫 卑 涩 朴 惠 椒 藕 纽 聘 元 塔 弟 洒 涨 机 妥 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 Regulation of osteoclastogenesis by factors from osteoblast/str

46、omal cells Hofbauer LC 79:243-253 Osteoclast precursor Differentiation Inhibition OPG “decoy receptor“ Osteoblast / stromal cell M - CSF RANK RANKL RANKL Mature osteoclast 壕 媚 掂 仙 箩 抽 彝 哄 皱 叼 扳 壤 徘 其 矾 毫 蚤 侄 习 怎 峦 伞 月 苇 傻 抡 阳 浦 摊 益 揣 箍 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 谢 谢 大 家 关 注! 犁 药 膜 侦 卸 吭 藏 辣 缮 颤 算 蘑 钙 能 急 吓 菇 钳 绵 哨 晦 唾 摹 墨 歪 脆 盎 蠕 癸 营 慕 幂 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项 2 0 1 6 原 发 性 骨 质 疏 松 症 药 物 治 疗 及 其 注 意 事 项