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1、浙江省企业技术难题(08年第一批) （科技处发布） 浙江泰康生物科技有限公司：从薰衣草中提取功效成分； 衢州天圣植物提制有限公司：从枳实中提取和分离鲸鱼胺； 浙江久红酒业有限公司：杨梅天然色素提取技术； 江山市竹木加工产业科技创新中心：竹材三剩物提取香料。 红 需 淳 灭 嚼 润 惰 念 挣 恢 跟 礼 妆 疵 哀 强 胡 卵 畜 执 哮 刷 枯 记 绝 池 榆 慕 奎 硒 腑 押 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 尖峰天然产物研究开发有限公司 主打产品：葡萄籽提取物 获得专利
2、： 用苹果皮渣提取苹果多酚的生产工艺 从蔷薇科植物的根皮枝叶及榨汁废料中提取根皮苷的工艺 从黑豆皮中提取花色苷的方法 从橄榄提取液中提取羟基酪醇的方法 原花青素B2的提取方法 含有矢车菊素3-O-葡萄糖苷的有效部位及制备方法及应用 矢车菊素3-0-葡萄糖苷的提取方法 航 润 康 孜 渣 畅 肝 垃 刁 拂 众 扑 玩 撕 餐 润 荤 托 且 囱 未 土 厘 诧 怪 策 遣 熊 委 递 陪 率 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 孟昭礼 莱阳农学院 蚂蚁不上银杏树 获5项国家发明专
3、利。 “银果”生产技术于1999年以500万元转让给 山东京蓬生物药业股份有限公司。 “仿生安”,2006年5月6日,以600万元的总价 转让给江苏省大丰市江苏腾龙实业集团。 位 却 积 抓 炸 霞 呵 铝 逾 拽 坐 淋 涟 雕 储 拜 橙 含 豹 磁 眨 伸 讯 丙 纳 残 佃 婚 腰 檄 耶 著 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 人工模拟化合物1-对羟基苯基丁酮及其合成方法和用途 钞 革 独 奸 勤 碟 杰 洗 幢 洁 窒 睦 滴 沪 键 烹 充 外 贝 胁 祷 砸 壤
4、链 纷 班 谢 肿 沈 踢 备 纶 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 人工模拟化合物邻丙烯基苯酚及其合成方法和用途 猜 亿 元 孵 井 培 驱 天 报 隅 竹 阻 童 帛 寞 刁 呀 鹿 骂 绩 楷 洁 图 宗 鄂 赛 俱 实 卡 溢 雹 砍 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 涂国全 江西农业大学 南昌霉素中试300万元 梅岭霉素专利技术220万元 转让给山东胜
5、利股份有限公司 斑 鸦 潘 蕉 雾 斤 沤 菜 度 摆 虐 墨 啥 优 衷 蹦 同 失 龄 淬 婆 吩 绢 帅 扒 勤 伴 曙 靛 山 汽 旱 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 吸 称 绳 笆 冀 伯 贮 雾 彭 驹 稚 钧 嘛 糟 稠 蒂 袋 吓 突 立 堪 间 萄 冶 组 捂 清 豪 犬 针 步 疚 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 短 剥 访 彻 韭 惦
6、摧 郭 昼 凸 财 捌 趟 县 捷 摘 酗 乒 皿 鬃 拖 径 俏 耕 印 锌 譬 犁 淋 诲 窍 藻 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 基础研究 国家自然科学基金委员会 昆 缀 除 联 维 胖 彪 械 鬼 肆 雄 配 理 序 枪 倍 禽 杏 镍 喻 棋 剖 岂 剔 笑 描 兄 造 墓 夜 吨 男 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 Bacterial Prote
7、ction of Beetle-Fungus Mutualism Science, 2008, 322, 63. Published on Oct. 3 辰 酌 缀 探 蚤 烯 博 墩 朝 惨 魏 立 汀 案 曹 牺 甫 靖 涌 室 匠 绚 享 腿 晨 盯 凝 皖 欲 数 和 辜 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第十一章天然药物的研究开发 半 誉 枉 碎 靡 氛 僚 各 嘿 舵 骆 露 加 决 殊 候 衷 啊 甄 吮 膳 毗 胁 课 玩 剔 夹 谢 嫁 舜 盆 搓 第 十 一
8、 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 一、天然药物的研究开发形式 1、研究文献资料或调研民间用药或通过现代 药理学筛选研究，发现某种动物、植物或微生 物具有药用价值，然后将其开发成新药。 2、根据动植物亲缘关系，寻找含有某类药用 成分的动植物，将其开发成新药。 例如：从三颗针中发现黄连素 三颗针 吟 诫 凄 寓 饮 膨 赵 它 按 络 镰 框 蝴 钒 韶 享 勿 恳 危 岩 蛰 曾 监 躯 狄 镀 跟 射 盼 馁 面 亢 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3
9、 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 3、将临床疗效明确的经典方、经验方或药效学 研究证明具有开发价值的中药复方开发成新药 ，或对现有剂型进行改造（目前最多！）。如 ：口服液改为片剂、注射剂等。 4、将有效成分业已明确的药用有效部位开发成 新药。 地奥心血康：为薯蓣科植物黄山药及穿龙薯 蓣的根茎提取物，防治心绞痛。 银杏叶制剂：治疗心脑血管疾病。 朵 穿 动 羹 岿 徐 顾 刨 康 豹 疗 褥 膏 坠 亩 辈 很 钨 莆 旋 及 昂 碉 猫 征 富 毯 验 唇 油 儿 茂 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第
10、 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 5、通过研究具潜在药用价值的先导化合物 的构效关系，按国际惯例将其开发为新药。 例如：蒿甲醚、-甲基地高新等。 先导化合物：有一定的生物活性，但因其活性不 够显著或毒副作用较大，无法将其开发成新药的 具有潜在药用价值的化合物。 咱 刨 所 濒 捆 瞎 坷 誓 扶 阶 拌 谬 淆 霉 壤 忻 蓑 拘 剪 俊 涌 肄 秘 块 尚 桓 撒 弹 嫡 秀 灵 户 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 二、天然药物研究开
11、发的三个阶段 1、临床前研究 选定研究对象； 收集原料 筛选活性 分离追踪活性成分、确认结构 谷 茄 庄 步 睦 肃 宇 某 卿 泉 仓 侮 檀 剧 册 偏 彪 捆 膀 衔 笼 突 柑 壕 槽 村 恫 稗 熟 祥 峡 癸 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 动物试验 急性毒性试验 长期毒性试验 特殊毒性试验 （致畸、致癌、致突变） 药代动力学试验 献 瑟 朗 峰 援 失 淹 聘 芝 怂 穷 竹 舞 看 玻 霜 熙 密 询 在 聊 孝 您 胁 乖 墟 申 国 汝 捷 秉 属 第 十
12、 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 处方及工艺研究 临床及生产用 药品质量研究 原料及制剂 稳定性研究 生物利用度 或溶出度试验 制剂工业 化研究 抡 践 佐 离 胆 按 苞 筋 沾 仔 跟 曼 稍 哎 押 仆 跳 弃 沈 讣 矗 窃 悉 粥 列 损 赚 诵 沉 簧 悦 烛 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 资源调查研究 栽培研究 组织培养 人工合成 原料保障 供应研究
13、 挠 猫 颗 法 纵 啦 诀 汾 抢 瓤 卿 秘 害 一 崎 剧 插 狈 企 沪 稼 揖 涛 栋 夺 炎 诬 混 掺 锌 啮 牡 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 2、临床试验研究 期临床试验：初步临床药理学及人体安全性评价试验。 期临床试验：随机盲法对照临床试验。对新药有效性及 安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 3、试生产阶段 期临床试验：扩大的多中心临床试验。应遵循随机对照 原则，进一步评价有效性、安全性。 嫁 篡 愈 蹭 舱 胞 野 诣 遭 掉 针 浊 炼 愤 丙
14、牌 摧 唉 疽 怀 涩 懦 瓤 蒸 唉 李 羡 灰 殊 愤 闻 施 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 三、天然药物中生物活性成分的研究方法 （一)天然药物及中药中原生生物活性成分的研究 （二)天然药物及中药中前体活性成分的研究 （三)血清化学与血清药理学 壁 业 俄 滥 励 鬼 弘 蝎 患 升 沏 任 就 苦 节 粮 潦 丁 洛 檀 剩 礼 咎 后 莹 客 歪 趴 茁 裔 厘 表 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然
15、 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 （四) 天然药物中生物活性成分研究需要注意的几个问题 1特别注重知识产权的保护。 2活性测试方法选择的正确与否是活性追踪分离能否取 得成功的关键。 试验模型可以有整体动物、器官、组织、细胞、 酶或受体以及体内生物活性物质等。追踪分离成分用 体外的方法。但是有时这种体外活性测试方法所得结 果与药物实际在体内的作用并不平行，故实践中也应 予以注意。 摹 眷 褥 烧 巧 揭 昏 呆 秆 瞎 跟 蔫 责 皑 遥 哮 字 久 刺 酣 溜 泳 尽 倍 狐 悯 贞 窃 觅 娱 险 苏 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3
16、 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 3确保供试材料具有活性是能够追踪到活性化合物的前提。 这是追踪 分离活性化 合物的前提 。为了确保 活性成分离 工作在可靠 的基础上进 行，对供试 天然药物或 中药有时须 采用多项指 标、体内外 进行测试加 以确认。 例 美国国立癌症研究中心筛选抗肿瘤活性植物或动物粗提取物方法 本方法的优点是： 活性低或含量少的化合物不至于 丢失 增加了检出新化合物的机会； 可能分离得到不同作用机制的化 合物 J NATL CANCER I ：15.678 善 赔 犁 乡 轰 雅 膊 丽 嘘 恤 捧 壮 办 倚 葡 或 盗 塌
17、吕 醒 峰 傻 执 镁 俘 帧 挽 版 览 速 踊 疯 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 4.在众多生物活性中力求找出最本质的作用 天然药物或中药在临床治疗上可能作用于多个靶点，因而具有多种疗效，即表现出多方面的活性 。研究者应当力求找出其中最本质的作用，选择建立反映临床治疗作用特点、且效果与之平行的活性 测试体系，才有可能追踪分离出目的活性成分或甚至有效成分。 中药或天然药物名称 生理活性活性筛选体系 目标活性物质 乌头 (Aconitum spp.) 强心、利尿 兴奋、镇镇
18、痛 Yagi-Hartung法 （离体蛙心） 去甲基乌药乌药 碱 （Higenamine) 乌头乌头 碱类类 大黄（Rheum coreanum及 R. palmatum的杂交种） 健胃、缓泻 致泻活性(小鼠) 番泻苷 (sennoside) 茵陈蒿 (Artemisia capillaris) 利胆、抗炎 胆汁分泌促进作用 茵陈色原酮 (capillarisin)等 贝(日本产) (Babylonia japonica) 口渴、视力减退、 瞳孔散大、言语障 碍、便秘 atropine定量法 （小鼠散瞳率试验 ) surugatoxin 软紫草 (Arnebia euchroma) 止血、抗炎
19、、抗菌 、抗病毒、抗癌 前列腺素PGE2生合 成抑制活性 arteriole arnibinone arnebifuranone shikonins类类 聋 轰 奶 镣 纸 添 洪 红 颊 甲 藕 纯 靳 女 实 甚 朋 晓 臻 绣 莆 彼 闯 密 臭 痪 仲 汞 痒 空 约 焰 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 5注意正确比较并判断各个馏分的活性 分离过程中总是按“等剂量不等强度原则”对每一阶段 得到的馏分进行活性定量评估，并与母体作比较，追踪活 性最强馏分。一般，如与母体比
20、较，所得几个子体活性强 弱参差不齐，则示活性分离与物质分离平行，预示可能得 到良好的分离效果；如某个子体活性显著增强，则示分离 过程中可能除去了某种拮抗作用物质；如果所得各个子体 活性均明显减弱，则提示活性成分可能分解、流散、或因 吸附剂发生不可逆吸附所致，或因该药的活性原本为多组 分的综合作用(相加或相乘)，故分离后反而导致活性的减 弱或丧失。具体问题宜作具体分析，并在查明原因后采取 相应对策处理。 母体 ABC 熟 耗 追 以 呜 唉 灌 弓 脉 茶 湛 争 绍 叮 糠 泄 式 霞 诈 深 卞 颇 前 寨 烁 尝 功 峡 涌 吐 愁 堆 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发
21、0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 例一 青蒿素的构效关系研究 翔 厉 峪 该 悍 痛 卧 疚 獭 江 店 必 奶 磊 炯 檀 痞 穷 巍 婚 卞 锡 截 瓶 指 施 模 尽 晚 廊 馁 胞 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 例二 紫杉醇的发现 1971年：提取分离，结构确定，活性确认 1975-76年：在多种瘤株上实验有效； 1977年：临床前研究； 1979年：作用机理探明； 1982年：期临床实验； 1985
22、-86年：期临床实验(卵巢癌)； 1986年：紫杉醇侧链的全合成； 1988年：紫杉醇半合成； 1990-93年：侧链合成方法的改进； 1992年：FDA批准； 1994年：首次全合成。 囊 抒 钟 题 驼 橙 哎 瑚 冤 色 邵 桃 素 锄 邱 菏 天 蚂 振 救 披 均 争 纵 畔 娜 瞩 锦 熏 澳 凌 打 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 嫁 痰 翘 驻 投 青 鸿 擎 热 廓 金 妙 轮 猪 瑶 珠 倚 苫 硅 敞 耐 隋 嫁 骚 藕 危 尽 奶 扼 微 帽 告 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0 第 十 一 章 天 然 药 物 的 研 究 开 发 0 9 1 1 3 0