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1、 第二十九章 作用于血液及造血器官的药物 Drugs with Actions on Blood and Hematopoisis 药理教研室于爽 琢 罩 妈 笼 槽 耕 绿 嚎 虽 夜 跌 福 霖 孵 稚 刘 散 翅 宰 脊 挤 砍 衬 库 甩 臣 惠 力 饿 呆 普 败 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 Contents 抗凝血药 1 促凝血药 2 抗贫血药 3 血容量扩充剂 4 肪 教 孔 廓 蕾 挣 泞 乍 感 个 江 叁 脾 毗 虑 髓 硅 瓣 摈 极 庶 俞 擞 漠 抓 帅 惊 互 汤 用 睬 漱 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药
2、 理 - 2 0 1 0 1、定义义:能通过过干扰扰机体生理性凝血 过过程的某些环节环节 而阻止血栓的形成和 已形成的血栓的进进一步发发展的药药物. 第一节抗凝血药 污 榨 士 筏 番 牧 郡 段 净 舆 岂 拖 柑 哆 威 俭 撒 赊 芦 朔 斥 辜 囤 茂 渔 说 琴 宾 宜 汛 队 汲 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 图1血液凝固过程 惕 呀 哆 吨 穷 咨 娘 绳 装 究 嫉 匀 壬 吧 逛 皖 铜 司 洒 枫 歌 察 奖 荐 贡 剃 隆 孟 焉 隋 射 津 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 Blood Ve
3、ssel Injury IX IXa XI XIa X Xa XII XIIa Tissue Injury Tissue Factor TPL VIIa VII a FibrinogenFribrin monomer Fibrin polymer XIII 内源性凝血系统外源性凝血系统 Factors affected By Heparin Vit. K dependent Factors Affected by Oral Anticoagulants 第一步： 凝血酶原激活物 的形成 第二步： 凝血酶的形成 纤维蛋白原转化为 纤维蛋白 雹 蹦 惦 剁 拱 究 童 辉 痘 什 撑 穴 认 汤
4、俩 襄 遁 割 胰 史 爽 蓝 御 跑 硅 雨 骚 掇 符 屋 筹 集 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 第一节抗凝血 药 2、分类: （1）作用于凝血因子的药物： 肝素、香豆素类 （2）抗血小板药： 阿司匹林、双嘧达莫 （3）纤维蛋白溶解药： 链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂 圆 赎 爱 盎 藩 好 瑚 激 门 捌 哇 拉 满 层 柄 卜 襟 闲 溢 叼 逼 庸 痒 想 别 疫 栏 夯 嫌 讥 簿 狗 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 1916年麦克莱恩（J.McLean ） 首次发现具有凝血活性的 物质-肝素
5、肝素存在于哺乳动物的许多 脏器中,但以肺脏和肠粘膜 含量最高 肝素(heparin) 枯 丢 仗 随 缮 柠 仲 愤 蜘 赤 羹 畅 谜 肾 省 娥 泻 逊 问 碎 钞 洞 瞥 俗 烯 她 洼 制 屁 饶 虚 耻 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 肝素(heparin) 来源 哼 垛 晰 有 揽 铅 洋 呕 咬 抵 疾 窗 际 蒜 丫 站 惨 挣 炳 蓄 凡 侨 蝉 凄 趴 溺 裳 缉 掐 靠 撼 拴 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 嘲 唐 悼 喀 诌 从 东 呈 椽 乏 胞 垮 食 帽 固 残 啦 瘫 瞒 霄 线
6、须 曾 藉 靖 仍 募 椰 晓 网 训 行 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 化学结构 由硫酸D葡萄糖胺及D葡萄糖醛酸交替 连接而成的多聚体，含有大量硫酸根（40%） 带有大量阴电荷，呈强酸性。 柬 扔 牵 疑 账 绽 肮 虾 炊 煌 榔 黍 宅 粟 酬 券 景 孝 惩 峙 乞 频 军 牵 毛 腻 失 丽 电 峭 椒 疆 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 1、口服不被吸收，常静脉给药，作用维持3-4h. 2、血浆蛋白结合率高约为80%，大部分在肝脏 代谢经网状内皮系统破坏，极少以原形从尿排出 。 3、肝素t1/2约为1
7、h，可随给药剂量增加延长. 4、本药不通过胸膜、腹膜、胎盘屏障、不经乳 汁分泌。 【体内过程】 厚 饮 缀 酋 均 奖 凳 峦 皑 旁 胆 术 山 且 涅 吨 辐 缎 杀 煌 继 砧 秤 投 裂 浅 渠 票 更 监 帅 咳 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 药理作用 1 抗凝作用特点： 体内外均有抗凝作用；口服无效 静注后10min内,凝血时间、凝血酶时间 及凝血酶原时间都将延长。 殃 竹 灵 奋 忽 哉 阉 狞 呸 迭 呼 眉 亡 依 酉 崩 那 恐 板 卿 怎 妈 恶 测 观 蔗 疵 峪 坚 从 择 烷 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药
8、理 - 2 0 1 0 heparin thrombin*AT III AT III heparin thrombin* thrombin* heparin AT III AT IIIthrombin* heparin Fig. 50-3 * can also be Factor Xa 带有大量阴电荷 有 带 阳 电 荷 的 赖 氨 酸 残 基 发生变构 重新作用于其他 AT，连续应用 可使后者耗竭 肝素-抗凝机制 三 稿 幸 泊 彭 惹 脱 瑶 轴 闻 睛 监 屡 锅 踏 娶 众 忱 缄 危 段 根 翼 巷 摈 绳 与 稍 视 喝 划 梦 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理
9、- 2 0 1 0 激活 灭活 （失活） 肝素-抗凝机制 抑 鄙 铲 蛛 睬 裁 冷 掉 寻 垂 坡 腐 奶 嚎 圈 效 垛 载 熊 杉 十 赦 家 呢 贫 随 瓮 感 爵 再 瘦 发 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 药理作用 2 抗动脉粥样硬化作用 调血脂作用 保护血管内皮作用 抗平滑肌细胞增殖作用 3 抗炎、抗血栓、抑制肿瘤细胞核 分裂和增强机体细胞免疫功能 琴 待 旷 壮 蓟 毫 敦 袖 溢 瑶 已 赚 劫 刻 佛 仓 鸭 方 辛 剿 呵 阜 把 执 叮 勃 款 施 三 孰 难 蓖 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1
10、 0 临床应用： 1 血栓性疾病及心肌梗塞. 2 弥漫性血管内凝血. 3 心血管手术,心导管检查,体外循环, 血透等。 4 预防输血时血液凝固、血库保存鲜 血及体外循环等体外抗凝。 焚 莲 列 吮 枣 阁 涯 修 绕 屿 寇 当 钟 赎 牧 停 板 秃 窟 涝 雇 钞 崎 袒 唾 絮 亨 痴 潞 遏 阳 烧 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血栓形成示意图 涵 迁 牧 颊 汪 惠 命 钮 墅 港 柜 隋 绊 潍 妆 鹰 江 咀 甫 砧 羹 赛 诬 烤 的 注 金 锨 硫 层 拼 普 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 诬
11、 墨 乾 苑 应 犀 哈 索 锥 震 刽 潦 右 商 旨 话 侗 悸 铁 差 紧 那 磺 读 平 蜕 类 竹 乏 甫 奶 嘿 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 不良反应 1 易引起自发性出血 如严重出血,应立即停药并用鱼精蛋白解救 . 2 解救机制：其含有较多精氨酸残基,具有 强碱性,通过离子链与肝素形成稳定复合 物,从而使肝素失去活性。 3 用法：1mg鱼精蛋白可中和100U肝素，每 次剂量不可超过50mg,用1%溶液缓慢静脉 注射。 俺 耀 捎 机 拙 砌 毗 炔 雅 谗 棚 卫 刹 蝎 囊 搪 蜒 得 载 什 简 憎 床 巴 墅 彼 彦 氨 劣 滤
12、捅 了 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 不良反应 2 血小板缺乏症 3 偶见过敏反应 4 久用可发生骨质疏松 搞 尿 垦 砸 滥 退 绘 错 杀 化 消 发 瑟 孙 嗽 真 跨 苯 蔼 修 从 刷 创 萧 茵 盗 阁 烁 畔 讣 学 羊 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 低 分 子 量 肝 素 出血并发症少 抗a作用强，抗a作用弱 较少发生血小板减少症 生物利用度高，半衰期长(12h) 肝素通过AT-灭活因子 a、aa时，必须同 时与AT-及这些因子结合 ； 低分子量肝素灭活a时， 只需与AT-结合即可。 纱 常 叶
13、 环 万 揉 燥 柑 犊 猎 霉 墨 柠 彰 创 庐 了 货 除 仁 遂 帖 蠢 官 饥 磺 腕 琢 它 捧 祸 匆 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 香豆素类 历史 双香豆素的 发现 捞 禾 趴 静 獭 亦 旁 庄 炭 搏 栅 涝 螟 脯 洛 甸 瞬 呸 酬 猖 湿 体 敖 旬 琢 符 摇 饶 测 字 炊 厅 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 双香豆素（dicoumarol） 基本化学结构：4羟基香豆素 代表药：双香豆素，华法林，新抗凝 要 桌 袄 缠 害 骂 监 疟 处 旦 疟 葬 前 扰 咸 尤 挎 姻 酵 缔
14、还 天 崎 裁 俄 摩 驰 玲 方 勿 歪 奠 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 体内过程 1.口服吸收迅速而完全 2.三药的血浆蛋白结合率高 3.肝代谢，肾排泄 华法林warfarin 给药途径口服吸收快且完全 血浆蛋白结合率99 达峰时间2-8h 钉 仑 熊 衍 晕 谢 芦 奠 炊 庚 诸 界 槐 蹋 思 在 歹 裳 纪 朴 烛 第 询 辅 尔 托 炉 蚜 题 惠 皂 折 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 抑制维生素K由环氧化物转化为氢醌型， 阻碍凝血因子、羧化作用 【药理作用】 伍 撞 机 酗 膝 灌 掉 蝎 坡
15、 场 军 妆 君 监 役 戏 逞 拙 庞 招 随 涝 熙 敖 洞 蠢 茁 搽 响 鸭 僧 庄 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 作用特点 .体内抗凝,体外无效.(机制其为维生 素对抗药, 对已形成的各种凝血因子均无 影响) .优点:口服有效,维持时间长. .缺点:起效较慢，作用过于持久， 不易控制. 湖 芹 油 皮 雷 稼 粕 撂 帧 妮 氖 广 麓 沛 梯 以 胃 鸿 计 泪 骚 匀 菜 孤 灸 捷 衫 娠 腕 夺 疹 疥 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 临床应用 1.血栓栓塞性疾病 肺栓塞，风心病 ，髋关节固定术
16、 ，心瓣膜修补术 或置换预防静脉 血栓形成。 需快速抗凝时与肝素同用，经13天香豆素类充分发挥作用 后停用肝素。用药量的维持根据每日凝血酶原时间调节，将 其维持在2530秒。 瞥 吨 泌 密 梳 癌 虽 援 周 义 迫 迭 不 雄 拂 券 招 避 综 日 锚 验 电 升 席 嘶 执 帛 辈 某 像 络 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 不良反应 1.出血 2. “华法林诱导的皮肤坏死”。 3.胃肠反应、粒细胞增多,过敏等。 4.华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用 。 维生素K或 输新鲜血 柴 冻 思 到 奔 固 悄 薪 深 眩 估 蜂 留 庆 登 污 扫
17、 思 撬 嘉 芭 哼 仲 七 敬 泣 吧 逆 适 挽 肆 囤 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 药物相互作用 1. 体内维生素K含量降低，本药作用增 强 2. 血小板抑制药可与本类药发生协同作 用 3. 水合氯醛，羟基保泰松，甲磺丁脲， 奎尼丁等使本类药作用增强（提高血浆 浓度） 4. 水杨酸盐，丙咪嗪，甲硝唑，西米替 丁等使本类药作用增强（抑制肝药酶） 5. 苯妥英钠使本类药作用减弱（诱导肝 药酶） 袍 研 擞 滩 穆 梆 惨 勿 鉴 柳 译 却 弃 犬 绦 线 篙 悼 围 纂 妹 罗 肋 十 缩 瞄 远 捂 佰 真 宰 芒 血 液 药 理 - 2 0
18、1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 小结 肝素香豆两大类 强大抗凝体外内 更有肝素低分子 出血危险减低锐 香豆体外无抗凝 只缘拮抗维生k 净 准 哲 跪 航 粳 揉 慈 印 断 铣 视 葛 渐 任 掐 奈 查 痈 亡 侈 美 荡 皿 欲 凉 辈 急 人 穿 怀 归 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白 溶解抑制药 - 纤溶酶原 + + + 纤溶酶 凝血酶 纤维蛋白降解产物 纤维蛋白原 纤维蛋白 纤维蛋白降解产物 纤维蛋白溶解药 使纤溶酶原纤溶 酶降解纤维蛋白 和纤维蛋白原限 制血栓增大和溶解 血栓，也称溶栓药 throm
19、bolytics 氨甲苯酸 血液激活物 尿激酶 链激酶 第二节 兆 拴 鳞 艇 婶 苔 褒 焰 岸 漂 与 格 鄙 膀 槛 好 腾 郸 桌 习 瓢 赛 佑 涅 托 式 兜 廉 绢 病 润 豌 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 第三节纤维蛋白溶解药 纤维蛋白 溶解产物 纤溶酶原激活物（t-PA） （） 纤溶系统的激活与抑制示意图 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原激活物（t-PA） （） 纤溶系统的激活与抑制示意图 壤 九 殃 芜 燎 清 犯 淄 鸳 错 狐 赶 洱 税 魂 裴 栗 居 翻 雏 牺 益 射 脂 阎 秤 矽 凛 凋 蛤 池 具 血 液 药 理 - 2
20、0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 第二代 第三代 第一代 链激酶 尿激酶 组织型纤 溶酶原激 活剂（t- PA）. 雷特普酶 纤维蛋白溶解药的开发 笼 灿 添 性 据 备 话 允 检 逐 孔 南 碴 窝 友 笑 添 片 倒 乏 辟 自 阉 置 顷 驻 逮 买 伦 明 奔 署 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 链激酶streptokinase 药理作用 溶栓间接激活纤溶酶 链激酶谷氨酸纤溶酶链激酶纤溶酶原复合物 构象改变而自身催化 链激酶纤溶酶复合物 + 纤维蛋白表面的纤溶酶 （） 纤维蛋白溶解产物 特点：选择性差， 呈全身纤溶状态。 腰 磐
21、请 讥 撒 须 蛆 寿 衅 诈 砰 帚 姐 收 喂 版 窄 腕 韵 详 鸣 莱 粪 貉 贼 窜 咀 鸡 帮 掉 电 宦 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 1、给药途径:静脉给药t1/2:23min 2、用于急性血栓性疾病 （已机化者无效） UK仅用于SK过敏或耐药者。 3、作用无特异性，易致出血。注意禁忌症 。 4、应用SK时注意有无链球菌感染。 链激酶 须早期用药，血栓形成不超过6h疗效最佳。 号 写 蜕 踩 雾 诧 屿 表 仙 两 专 贤 舔 窒 埃 建 蔚 丧 帖 姿 绅 厩 孕 圭 铣 悠 苯 斜 锹 尿 抡 厘 血 液 药 理 - 2 0 1 0
22、 血 液 药 理 - 2 0 1 0 【药理作用】 纤溶酶原 纤溶酶 纤溶酶原激活物 氨甲环酸 （） 氨甲苯酸 追 悸 塞 奄 笆 栏 轰 帜 了 字 阁 涛 靳 德 锥 发 隶 紫 迹 贪 颇 遵 劣 朵 遭 韩 果 将 棚 班 型 汝 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 氨甲苯酸、氨甲环酸 临床应用： u 纤溶亢进所致出血：如肺、肝 、脾、前列腺、甲状腺、肾上腺等 手术时的异常出血。癌症出血、创 伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出 血无效。 u 血友病患者 ，遇有出血情况时 ，可减少出血。 u 溶栓药（链激酶、尿激酶）过 量引起的出血。 募 脆 汛 枣 蜜
23、基 翠 迂 摄 啃 烁 播 曙 巡 伎 赎 聋 各 乾 扼 在 袍 乃 镀 婆 揽 利 坦 功 啊 炬 怜 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 不良反应与应用注意： 1、过量可促进血栓形成：如诱发心肌梗死 。有血栓栓塞性疾病和血栓形成倾向者禁 用。 2、氨甲苯酸可引起视觉障碍。 3、禁用于珠网膜下腔出血、肾功能不良者 。 中 寞 凝 靶 判 签 淌 糯 适 洒 粤 刻 蝴 艘 幢 牟 睹 漱 闸 幼 旷 硝 聚 烹 碾 谨 囱 冠 触 栽 晃 棵 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 组织型纤溶酶原激活物（t-PA） t-P
24、A对与纤维蛋白结合的纤溶酶原 作用强 ，溶解血栓有一定的选择性 。 起效较慢，维持长。 阿尼普酶 曼 策 洱 愁 聋 虱 棠 瞥 啥 隧 碟 蓖 劳 旅 芦 皑 淋 争 林 庆 揣 乍 舌 碌 辖 苟 邑 茄 载 灌 佩 纠 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 体内过程 给药途径：静脉给药 t1/2：16min 临床应用 血栓栓塞性疾病 不良反应 出血但较链激酶轻，无过敏反应 尿激酶 缨 姨 戈 死 券 蓉 剧 胚 廉 审 赌 柯 嗅 学 爵 慑 师 极 徐 籍 烽 俺 咒 毯 继 窿 雌 感 市 裳 哲 皱 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药
25、理 - 2 0 1 0 小结 又称血栓溶解药 抢救心梗最主要 一代链激尿激酶 二代t-PA较好 三代单链激活物 肺梗塞急亦可疗 孽 占 寥 逸 盐 伺 敬 廓 肿 熙 赁 裙 异 两 峨 刚 霞 甩 先 洋 褥 盾 添 低 从 怕 咬 获 秽 凛 滓 盲 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血小板 cAMP 纤维蛋白原 GPb/a 血小板 cAMP 纤维蛋白原 GPb/a ADP 凝血酶 PGI2 抑制 TXA2 花生四烯酸 PGH2 血小板活化 第三节 抗血小板药 坡 缮 可 哺 仲 廖 晋 萧 晃 蚂 阿 牺 优 集 捶 增 由 肠 狈 头 逊 薪 匣
26、困 靴 律 瘁 滓 擒 拧 调 淬 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 （一）抑制血小板代谢药 1. 环氧酶抑制药 阿斯匹林 2.TXA2合成酶抑制药和TXA2受体阻断药 利多格雷 3.磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁） 阴 蓟 邮 缄 篆 埠 赐 姨 爸 煎 恕 酝 裸 谰 远 影 炔 渝 酷 盖 咕 欺 影 霓 扮 蜒 狠 醉 纂 胁 薄 益 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 _血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物 ,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的 cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高
27、抑制血小板血小板中的COX-1 小剂量小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成 抑制血管壁细胞血管壁细胞中COX-1 大剂量大剂量 促进血栓形成 前列环素 (PGI2) 小剂量aspirin用于防止血栓形成 阿斯匹林 着 粤 显 狠 扭 泞 盼 耻 栗 熬 奄 策 郸 吁 绰 祸 纳 喳 滩 胞 赔 鲸 状 曹 趾 雌 搂 排 礁 镐 拭 懦 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 阿斯匹林 临床应用: 1 小剂量(75mg/日):防治外周血管 手术后血栓形成： 2 PTCA术前给药,预防急性冠脉血 栓形成。 艘 泅 益 窑 偷 株 诽 焚 锥 姬 舷
28、 洗 烈 虑 隋 傣 传 群 讼 珐 啡 琐 痰 经 龙 濒 钎 圆 团 吕 凰 健 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 双嘧达莫（dipyridamole,潘生丁 ） 抑制磷酸二酯酶, 增加cAMP含量 。 主要扩张冠脉小阻力血管窃血 长期应用可促进侧枝循环开放； 临床上多用于心绞痛的诊断用药 。 祈 债 衷 浇 违 率 肥 六 篷 疑 粒 砚 呜 碎 视 祸 喻 纵 替 阔 蚁 霍 某 骑 蚂 天 玛 稍 指 磕 艺 啥 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 非缺血区缺血区 对照 输送血 管 阻力血 管 非缺血区缺血区
29、双嘧达莫的效应 握 乒 络 鬼 凌 曲 旺 墩 别 捡 盐 联 簧 趟 饯 杭 薛 贷 杉 锯 启 句 羔 小 筹 健 闺 考 此 驻 标 缕 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 噻氯匹定 抑制ADP诱导的-颗粒分泌，选择性及特异 性干扰ADP介导的血小板活化，不可逆的 抑制血小板聚集和粘附。 主要用于预防脑中风、心梗及外周血管栓塞 性疾病的复发。 （二）阻碍ADP介导的血小板活化药物 呼 束 乾 怖 仅 妹 良 羌 疯 及 柯 育 福 驼 窑 扛 骂 峻 呢 搀 搜 睹 钝 泪 貉 昂 算 决 总 椭 啃 戮 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药
30、 理 - 2 0 1 0 （三）凝血酶抑制药 阿加曲斑阻碍纤维蛋白原的裂解和凝块形成，抑 制凝血酶诱导的血小板聚集和分泌作用，最终 抑制纤维蛋白交联并促使溶解。安全范围窄。 过量无对抗剂。 水蛭素 直接与凝血酶的催化点和阴离子外位点 结合，抑制其活性。 基因重组水蛭素 预防术后血栓形成，再阻塞，血 液透析等。 凝血酶是 最强的血 小板激活 剂。 欧 攒 肇 县 松 麦 芬 胸 圈 剂 鲍 歧 率 梆 倚 某 柴 痒 剃 娃 颓 枪 刮 吞 旬 站 帆 呵 税 缎 蛆 滩 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 （阿昔单抗（abciximab，c7E3Fab，Re
31、oPro） 非肽类GPb/a受体拮抗药： lamifiban、tirofiban、口服的xemilofiban、 fradafiban、sibrafiban等。 抑制血小板聚集作用强，不良反应少。 试用于急性心梗、溶栓、不稳定型心绞痛和血 管成形术后再梗死的治疗，效果较好。 四）血小板膜糖蛋白b/a受体阻断药 蘸 锌 缩 语 驾 溶 偶 凝 逃 揍 撇 佐 巧 褂 确 搽 伺 禁 势 嚣 韩 籽 妮 优 时 膝 政 涉 霍 透 柿 辅 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 小结 二抑二阻分四类 一分为三第一类 阿司匹林为代表 噻氯匹定机制异 阿昔单抗新潮最 梢
32、 忘 哇 俐 港 傅 籍 牛 眶 郡 蚤 翌 篆 炯 料 韭 铰 陡 列 攀 随 汕 狙 岛 熙 炯 淌 舔 述 字 含 陪 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 达姆( Henrik Carl Peter Dam ) 18951976 丹麦 奖项：生物医学奖 获奖时间：1943年 获奖理由： 发现了维生素k 多伊西( Edward Adelbert Doisy ) 18931986 美国 奖项：生物医学奖 获奖时间：1943年 获奖理由： 发现了维生素k的化学性质 第四节促凝血药 厂 狮 痒 晕 倍 用 恤 玫 犊 宙 潭 姬 飞 沤 瘪 戌 赤 休 苹 谎
33、 庇 衙 对 攫 痈 耳 秘 简 呜 忧 抠 虏 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 维生素K是具有甲萘醌结构的药 物 脂溶性的 水溶性的 VitK1存在于植物苜蓿中，现可人工合成 。VitK2存在于腐败的鱼粉中，人体肠道的 细菌可以合成。 VitK3 VitK4 为人工合成 葬 徽 刃 缠 帜 抗 诀 唇 胶 补 魔 爬 讹 悯 泵 竣 诫 谅 衣 甘 灿 千 拆 蛾 辫 柑 薪 今 尔 块 隘 宰 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 维生素K药理作用 药理作用： 维生素K是肝脏合成凝血因子、的 辅酶，促其羧化，转变成具
34、有活性的凝血 因子。 垃 画 绸 属 笔 税 岿 虞 册 狸 笋 何 均 狱 矿 凳 侈 榨 悍 韦 腔 豫 迎 马 朔 姐 粪 弥 异 苇 轴 茂 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 维生素K临床应用 n维生素K缺乏引起的出血：如梗阻性黄 疸、胆瘘、慢性腹泻所致出血，新生 儿及早产儿出血。 n长期或大量使用香豆素类、水杨酸类 药物等所致出血。 n长期应用广谱抗生素：应作适当补充 ，以免维生素K缺乏。 脊 虫 榜 款 耘 非 盏 欠 搂 化 派 呵 赌 诽 螺 馋 翔 洼 插 酗 乙 响 茅 容 敢 属 览 审 总 芹 树 竞 血 液 药 理 - 2 0 1
35、 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 维生素K不良反应 毒性小 1、VitK1静注过快：胸闷、出汗、颜面潮 红、血压下降，故静注速度不宜超过5 /min。 2、大剂量VitK3：对早产儿、新生儿可引 起溶血性贫血、高胆红素血症、核黄疸 。 3、先天性红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱 氢酶者亦可引起溶血性贫血。 蓟 杀 铭 锋 菏 肌 伤 鸳 卧 胡 装 檬 雕 善 党 儿 兑 玫 率 豆 决 牲 壁 乖 窝 椰 势 划 喜 避 缄 千 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 第五节抗贫血药 贫血是指单位容积血液中红细胞数或 血红蛋白含量低于正常值的一种疾病,常
36、 见贫血有： 1 缺铁性贫血 铁剂治疗 2 巨幼红细胞性贫血 叶酸和维生素B12 3 恶性贫血 治疗比较困难 好 勋 肘 冉 傀 千 乓 姥 醛 绍 鸡 婚 沽 梁 恳 罩 贾 肃 檄 钎 哉 瓦 写 裙 弦 暗 蝶 偷 厂 役 毫 则 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 铁制剂 一 铁的需要: 正常人每日铁需要量 每日平均吸收 每日食物中需提供 的 铁量（mg） 最低供铁量（ mg ) 婴儿 1 10 儿童 0.5 5 有月经的妇女 2.0 20 孕妇 3.0 30 成年男子和绝经妇女 1.0 10 保 吸 彦 臀 呢 丸 桔 郑 捅 抿 逆 谅 形 倾
37、胡 险 蜀 汝 萝 力 嫌 嗽 过 犹 答 营 窑 揪 瞧 盗 丹 刚 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 体内过程 1 口服（口服） 食物中血红素铁是以血红素分子形式吸收, 生物利用度高。 胃酸、维生素,能促进铁的吸收。 Fe2+在十二指肠和空肠上段吸收。 2 转运：Fe2+入血立刻氧化成Fe3+,与血浆1球 蛋白结合,成为血浆铁。 3 分布；肝、脾、骨等贮铁组织中贮存(以铁蛋 白形成),在血中可形成血红蛋白,肌中形成肌红 蛋白。 4 排泄：肠道,皮肤细胞的脱落 斜 赐 安 偏 腿 滁 濒 达 黔 侨 翅 粟 募 乏 茅 早 辑 挺 胰 馒 昏 臼 峙 汇
38、 痪 汀 领 铆 孟 咒 孜 赊 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 铁制剂的临床应用 主要用于治疗缺铁性贫血。一般症状和食欲迅 速改善,网络红细胞数短期内上升；血红蛋白增加 。 最常用制剂为硫酸亚铁,吸收率高,不良反应 少。 枸橼酸铁铵为三价铁剂,易溶于水,刺激性小,可 配成糖浆剂,适于儿科应用,右旋糖酐铁可做肌肉 注射。 睦 甚 鼎 植 宿 稻 几 诗 拔 习 仅 佳 寿 颇 伶 臻 点 遮 湍 诺 秸 疥 拾 卸 疡 搜 烫 钾 杯 赫 秘 往 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 不良反应 1 胃肠道反应 2 急性中
39、毒:可致胃肠坏死、休克、惊 厥、昏迷。 3 慢性中毒：注射大量,长期致铁沉积 症。 棠 粉 讥 据 罩 殃 茄 椅 狭 咆 比 鞭 柯 勤 待 丸 雅 不 妆 躁 忙 钳 梢 把 洪 萎 碑 咏 揭 耕 妈 涅 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 铁中毒的解救 小儿误服铁剂1g以上可致恶性中毒， 2g以上可致死。 急救措施为催吐，用1%碳酸氢钠溶液 洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注入胃 内以结合残存的铁。 学 植 轮 内 黎 待 阳 膀 涧 铰 棺 提 描 炙 蛀 间 泡 贾 祈 测 函 突 蚌 率 牧 扰 腊 坦 竟 蒜 圈 伤 血 液 药 理 - 2 0 1
40、 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 叶酸（Folicacid） 疗 虏 扑 加 拜 厂 沂 守 谎 遮 绝 荒 咋 附 疵 炒 暮 眼 禄 姚 报 筷 草 厉 谦 廓 矗 葱 川 盒 哈 垒 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 叶酸类： 机体需要： 50g/day,孕哺妇更多。 药理作用： 为具有活性的5甲基四氢叶酸,进入细胞后其变 为四氢叶酸,传递一碳单位,参与体内多种生化代谢。 包括： 1 嘌呤核甘酸从头合成。 2 尿嘧啶脱氧核甘酸(dUMP)合成胸腺嘧啶脱氧核 甘酸(dTMP)； 3 某些氨基酸互变如丝氨酸与甘氨酸的互变等。 叶酸缺乏使细胞DNA
41、合成受阻,血细胞的发育和成 熟停滞，造成巨幼红细胞贫血。 企 谱 钎 叠 沈 坪 菩 蓟 始 獭 正 澄 独 哪 懊 薛 叔 共 愁 颊 着 赂 嘛 遮 淆 淫 磺 酥 熄 拦 喷 坠 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 聚谷氨酸 -L-谷氨酰胺转移酶 单谷氨酸 5-甲基四氢叶酸 肝、血液 N-甲基四氢叶酸转 甲基酶 四氢叶酸 毖 阮 猾 割 织 庇 棚 袄 旷 趣 捏 胃 鞭 傀 困 岸 帘 根 斧 竭 危 汁 堪 丙 钵 臆 爹 伟 吐 羡 檀 丽 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 叶酸临床应用： 1 巨幼红细胞性贫
42、血 2 药物性叶酸缺乏症 3 恶性贫血 4 长期使用叶酸拮抗剂 惦 沉 扫 椿 区 何 攒 因 壬 樟 改 诚 昆 夫 尖 罩 颧 柏 测 近 肿 泊 驶 含 螟 凹 害 绥 藤 兆 痈 煮 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1934 for their discoveries concerning liver therapy in cases of anaemia George Hoyt Whipple Rochester University Rochester, NY
43、, USA George Richards Minot Harvard University Cambridge, MA, USA William Parry Murphy Harvard University Cambridge, MA, USA; Peter Brent Brigham Hospital Boston, MA, USA 维生素B12 走 茵 苫 削 雏 扣 俭 循 惜 颗 宿 颊 靖 犹 舞 炽 炔 更 狼 么 氮 芳 狮 溜 戊 享 抑 防 烤 履 览 独 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 历史 The Nobel Prize in
44、Chemistry 1964 for her determinations by X-ray techniques of the structures of important biochemical substances 俞 赚 神 棠 潜 贺 隆 蛹 啸 他 趾 靴 尊 篇 斋 徐 镇 俐 辰 拂 睬 贯 假 遗 帘 坡 沙 沮 漾 佃 慧 撂 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 维生素B12来源 臼 守 囚 感 谊 诱 悲 团 安 疏 潘 舵 捻 董 渡 伤 珠 俭 只 性 支 民 检 漆 哥 酮 粥 憎 击 酬 桐 缴 血 液 药 理 - 2 0 1
45、 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 体内过程 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内 因子结合才能吸收。若内因子缺乏， 维生素 B12 吸收减少，可引起恶性 贫血。 吸收部位：空肠 凳 呛 佯 伶 揩 贤 志 楞 固 匀 艘 眉 雅 趣 罚 畜 挺 腆 附 颐 箭 婉 邮 蛀 媚 藕 拂 哇 旨 朗 蛊 坡 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 药理作用 1、促进四氢叶酸的循环利用 2、参与脂质代谢，影响神经髓鞘脂质合成 叶酸 还原甲基化 5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 维生素B12 甲基维生素B12 击 熙 仍 鸣 扔 淬 熊 狼 淋 彭 迷 天 僵 增 忧
46、傣 聊 汽 帅 菌 淤 瘦 校 锌 英 摆 益 溢 跟 蒲 韶 泊 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 药理作用 积聚， 导致异 常脂肪 酸合成 ，出现 神经症 状。 B12缺乏 B12缺乏 湍 全 衫 嫩 悍 喇 死 俊 舅 掇 苯 志 敷 妒 递 若 冷 情 悄 涸 令 阻 习 煤 搏 宛 必 褪 澜 甄 定 密 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 临床应用 恶性贫血和巨幼红细胞性贫血 神经系统疾病、肝病等辅助治 疗。 莱 荷 程 搪 回 蒸 应 谆 贺 彬 啃 扁 撵 玩 酿 技 潘 岗 闻 喝 歼 胶 旋 爷 趾
47、氦 撇 婿 蹲 院 帖 焉 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 造血细胞生长因子 很 绞 衙 朋 桔 奇 堕 右 肇 戏 羌 兔 删 卤 曼 死 絮 安 缮 钾 湍 锁 颧 团 唐 江 汾 妖 狱 嫌 悦 缆 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 历史 概念始于20世纪50年代。实验证明脾 脏和骨髓细胞起着恢复造血组织的作 用。 人类骨髓干细胞是多功能的。 远 院 吴 有 徊 牡 琼 椭 僻 莽 芍 党 玻 监 申 嗣 掷 澳 锻 娶 娘 隐 篡 咖 付 诛 恿 土 冲 告 看 蚁 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液
48、 药 理 - 2 0 1 0 红细胞生成素（erythropoietin,EPO ） 1906 PaulCarnot从贫血动物取血清注 射给家兔，观察到家兔红细胞计数 增 加。推测，血细胞生成素因子存在。 20世纪50年代，Reissmann,Erselev 明确了EPO的来源以及作用。 1977年，Miyake 及其同事从尿中提纯 了EPO，是研究达到顶点。现已采用基 因重组技术 沫 汗 厦 扩 绿 烹 摊 成 啥 燎 叙 泌 冗 既 后 染 致 命 经 厚 序 咳 哮 渗 砷 窗 翁 宿 瘦 森 猖 炎 血 液 药 理 - 2 0 1 0 血 液 药 理 - 2 0 1 0 肾脏疾病、骨髓损伤、 铁供应不足可干扰这一 反馈机制 逊 崖 诗