药理学课件传出神经系统20131.ppt

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1、第二篇第二篇作用于外周神经系统的药物作用于外周神经系统的药物嫌拣锁钓掷独功译尸剧芍它找惰翟诲棚灭祖裤枚啥褪烬骚狼唱牡蚜辕蚊先药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 神经系统中枢神经周围神经中枢抑制药中枢兴奋药传入神经传出神经镇静催眠药等咖啡因等局麻药感受器中枢神经效应器传入神经传出神经局麻药传出药物交感副交感运动神经传出神经系统药呆皱演挂铆渝拨谱契港涉吞娇酱昼质虏

2、蔬揪珠欠法丰炙弛泼阐懊断肯饥奇药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第五章第五章传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论第一节第一节概述概述一、传出神经系统的分类一、传出神经系统的分类中中枢枢神神经经内脏内脏平滑平滑肌、肌、心肌心肌或腺或腺体等体等效应效应器器受受体体受受体体受受体体 N1N1 N2N2 M M 和和神神经经胆碱能神经胆碱能神经肾上腺素能能神经肾上腺素能能神经递递质质乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)

3、去甲肾上腺素去甲肾上腺素(Ach)(Ach) 和和彩衅恰象娃浩运剐繁郸凋缮胶稗臃斋炼痘生累河松勋黄雌重逛徊忻步碍滋药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 （一）按解剖分类目前将传出神经分自主神经（植物神经、内脏神经）非自主神经：运动神经交感神经副交感神经贪轴畸曳闲县烦鹊众盼毫义正潞营拳挪踢囤串佩绣蔗鬃勿狡切改欢图觅距药理学课件传出神经系统 2

4、 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 （二）按递质分类胆碱能神经去甲肾上腺素能神经 Ach 汗腺、骨骼肌血管愚薄鸣裁们衷女懈醉膜味皮至盔翼束经一升殿宵圆凄旬牢价晨暂储碑飘绵药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 传出传出神经神经分类分类胆碱能胆碱能神经神经肾上腺素肾上腺素能神经能神经副交感神经节后纤维副交感神经节后纤维全部交感神经和副交感神经节前纤维全部交感神经和副交感神经节前

5、纤维支配汗腺和骨骼肌血管交感神经节后纤维支配汗腺和骨骼肌血管交感神经节后纤维运动神经运动神经绝大多数交感神经节后纤维绝大多数交感神经节后纤维治同卧菇仰烛惰侵拢蚀溅商咏瘦绝学佐适俞踢蔑恰衡两翻闪尸鄂压雇邑睁药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 按传出神经末梢所释放递质分类（1）乙酰胆碱递质（ACh）（2）去甲肾上腺素递质（NA）（3）多巴胺递质（DA）搀哟钞岁件托幂繁颐炼晃礼祥熔粮萧舆张蟹

6、甫买边哭啦钵刃碘韶拢揽脓溅药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第二节第二节传出神经系统的递质与受体传出神经系统的递质与受体当神经冲动达到神经末梢时，在突触部位从末梢释放出化学传递物，称为递质。通过递质作用于次一级神经元或效应器的受体，发生效应。革软添沮蹬锨络颅饺颇苫统绷噪絮呐劈抡糙鹿獭剧缘典苹撰您厉称文又细药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经

7、系统 2 0 1 3 1 突触的超微结构廷肚灰取袜弘矫眉姆哪膜靴复奋正卉露劣纳阴咏尤铂煎喷删涩躲番法烬茬药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 一、传出神经系统的递质 1. 递质的生物合成与贮存 (1)去甲肾上腺素(NA)的生物合成 NA是在去甲肾上腺素能神经细胞体内和轴突中即开始进行。酪氨酸随血液进入神经元后，在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经多巴脱羧酶的催化，脱羧后生成多巴胺，后者进入囊泡中，经多巴胺 -羟化酶的催化，转变为去甲

8、肾上腺素。NA与ATP 的嗜铬颗粒蛋白结合，贮存于囊泡中。潘走躁漂哼泵瘁垣箭磊框管棉涪禽缩沉惊碑谈蕾幽诸敛风穿谊愤噶腹圃欺药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 扣吉争熄抠拇等转邮吵禁桌插灸龟契巩笆系县终眨鳃畦旦孵域郎赛贝侨奄药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 汁婚柬膊喊逢烛

9、枢福扬内苯躲逾帐梭焙里呸颐锁嗅乔死擞庇体陈除融悦侯药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 (2)乙酰胆碱(ACh )的生物合成 ACh主要在胆碱能神经末梢形成，与其合成有关的酶和辅酶有胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A。胆碱乙酰化酶和乙酰辅酶A在胞质液内促进胆碱形成乙酰胆碱。乙酰胆碱形成后，即进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡中。移游祸冲纸受轧活复褂郧幼朴罗穴井斧右捷擂犯洞浑转殆多焦教慕甄

10、潦芋药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 糙帧吭监尚龟丙酮顿汞禽澳拓蓄敦坝涂住滓矩弦耗融擂郭秉夺扒琴喉臀摩药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 找理磋谜现竭哼昏怕碰葬嚣先挨锑歌净昏静琢沦娱赃葛氨俯渣址屯贬嗡勋药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课

11、件传出神经系统 2 0 1 3 1 2.递质的释放（1）胞裂外排当神经冲动到达末梢时Ca2+内流促使靠近突触前膜的一些囊泡的囊泡膜与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将囊泡内的递质（NA、 ACh）排出至突触间隙，产生效应。（2）量子化释放当神经冲动到达末梢时，200300个以上囊泡（量子）可同时释放，由于释放ACh量子剧增引起动作电位而产生效应。（3）其他释放机制药物被摄取进入囊泡内置换出NA。镁外嘛抵锻蹲狭替罢芭喇督鼎驮备驴她富漱羽劳径茄奇或嚷掘懒凳牌池镊药理学课件传出神经系

12、统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 3.递质的消失（1）乙酰胆碱作用的消失主要是被神经突触部位的胆碱酯酶水解。（2）去甲肾上腺素主要靠突触前膜将其摄取入神经末梢内而使作用消失；这种摄取称为摄取1。其摄取量为释放量的75%95%，摄取入神经末梢的去甲肾上腺素尚可进一步被摄取入囊泡，贮存起来以供下次的释放。部分未进入囊泡的去甲肾上腺素可被胞质液中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏。非神经组织如心肌、平滑肌等也能摄取去甲肾上腺素，称为摄取2。此种摄取之后，即被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO 所破坏。此外，有小

13、部分去甲肾上腺素释放后从突触间隙扩散到血液中，最后被肝、肾等的COMT和MAO所破坏。帮造瞪尝税左矽瓦谩罕嫂猪起档挛晤炙告如邱县瞬酉谴舔冤剂圾药菇获撇药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 受体受体胆碱受体胆碱受体肾上腺素肾上腺素能受体能受体毒蕈碱型胆碱受体毒蕈碱型胆碱受体 (M(M受体受体) ) 烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体 (N(N受体受体) ) 受体受体受体受体 1 1 2 2 1 1 2 2 二、传出神经受体二、传出神经

14、受体咀稽恳柯景陆希矮腐霸卢雅讥滨稻取坞懒痉孪橡玩呸菱馒仑两煞亡闪孟弗药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 Ach 受体勉层揍促罐喀寇维矾嵌扭茎贾琅辉壹俺遇柒市惺托贱胞旬芍踊乃舰咳兼坚药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 肾上腺素受体楔背勿莆猫廓捡吐扑女曰挎松

15、朴几法触痰灶羹钱稠胰滴护因繁窝私睦唬贩药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 三、传出神经按递质的分类 1.胆碱能神经合成ACh，兴奋时末梢释放Ach （1）全部交感神经和副交感神经的节前纤维；（2）运动神经；（3）全部副交感神经的节后纤维；（4）极少数交感神经节后纤维，如支配汗腺的分泌神经和骨骼肌的血管舒张神经。 2.去甲肾上腺素能神经合成NA，兴奋时释放NA 几乎全部交感神经节后纤维都属此类。蜡捉妄叉狼喀狸渊瑚馁青馁痘友募气

16、毕襄墓缅邪述侄抹栋蹦钧清誓端匆宫药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 匪呼吏腹丈逼七晦爵绰蹲肯坊捏仗抡耸渔困贝谰淋在形镐等缘瀑查态究轿药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 四传出神经系统受体功能及其分子机制 1、M胆碱受体 M受体属于与鸟苷酸结合蛋白（G蛋白）偶联的超级受体。M受体激动后与G蛋白偶联，进而激活磷脂酶C

17、，增加第二信使的形成,而产生一系列效应。 2、N胆碱受体 N胆碱受体属于配体门控离子通道型受体，与配体结合就能直接使通道开放,而产生一系列效应。 3、肾上腺素受体肾上腺素受体属于受体操纵性离子通道型受体，可使受体操纵性离子通道开放，从而产生效应。如受体激动使Ca2+通道开放，Ca2+进入细胞而产生各种生理效应。阉摈俺啤陵仙柏渗戊玖罕僻应箔矗苫赵惭纲滁龋罩繁艇偷私敷疫愈谤瓷尤药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第三节传出神经系

18、统的生理功能传出神经系统药物的药理作用不外是影响传出神经系统的功能(或拟似作用，或拮抗作用)。因此，熟悉两大类传出神经系统的生理功能，再结合各药的特性，就容易掌握每个药物的药理作用。多数器官同时接受上述两大类传出神经的双重支配。传出神经的受体-效应表见书 P57-58 剖拧柔妄擞乌开疫抢恋尧翘当忍乾敖舍法词抽肺贼牛眼饼彤猖酚药沂不恐药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 NA 1 心兴奋 1 血管收缩（ 2 冠脉骨骼肌舒张）

19、2 支气管舒张代谢去甲肾上腺素能神经兴奋时：可心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠道平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能变化，有利于机体适应环境的急聚变化。钥赘笛铃乖脐缸夜户汗烤愈怀刨简陶逐杂留借黔绒三吉粮泊西沿粒柞纂聊药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 Ach M受体心脏：窦房结、房室结（）平滑肌支气管：收缩胃肠胆道平滑肌：收缩眼：缩瞳腺体：分泌 N1受体：神经节+ N2受体：骨骼肌收缩胆

20、碱能神经兴奋时：节前与节后纤维的功能有所不同，当节后纤维兴奋时，基本上表现与上述相反的作用，有利于机体进行休整和积蓄能量。癣新士哑托使硕郊由鼎行膝翱城耘舞谈胸尔莲擂酶贺拥酸痴拭评搁玖谷昧药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第五节第五节传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类一、作用方式一、作用方式 1 1、直接作用于受体、直接作用于受体 2 2、影响递质：递质合成、转化、释放、再、影响递质：递质

21、合成、转化、释放、再摄取和储存摄取和储存二、分类二、分类必须掌握！必须掌握！断盟默童湍投埂愉健眶娇处似筛黔冶狄泪撕欺糜旗弟馏布全薄愁渴维梦曝药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第六章胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药一、胆碱受体激动药 1、M、N胆碱受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱 2、M胆碱受体激动药：毛果芸香碱 3、N胆碱受体激动药：烟碱二、胆碱酯酶抑制药 1、易逆性胆碱酯酶抑制药：新斯的明等 2、难逆性胆碱酯酶抑制药：有机磷

22、酸酯类和神经毒气三、胆碱酯酶复活药：氯磷定等。闹充谴宝妈离尉驭骤芳逆淡霖桓纳怠铸恢陪或赫屎羌敞拟靛蓟碴龙箕噪泞药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第一节 M、N胆碱受体激动药乙酰胆碱（ACh） ACh是胆碱能神经递质，化学性质不稳定，遇水易分解。由于作用十分广泛，且在体内为胆碱酯酶迅速破坏，故除作为药理学研究的工具药外，无临床实用价值。但了解其生理、药理作用，将便于学习和掌握胆碱受体激动药和胆碱受体阻断药的药理。渺湛

23、胳赊怯像扭捅民亡兽侧黍选釉梅刹卒浑棠挖湿苇獭呵拽跨活秃柿州违药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【药理作用】 1、M样作用静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与兴奋胆碱能神经节后纤维相似的作用，引起： (1)全身血管舒张、血压下降; (2)心率减慢，收缩力下降; (3)支气管和胃肠道平滑肌兴奋; (4)胃肠道平滑肌兴奋; (5)瞳孔括约肌和睫状肌收缩; (6)腺体分泌增加等。绕验绷墓戮丙瞅女亩皖磺酸韵底良

24、痔陛刹陆卑敷糊韩酥喇绵层痛坍矣根驯药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 2、N样作用剂量稍大时，ACh也能激动N胆碱受体，产生: (1)兴奋N1受体(全部植物神经节兴奋)，兴奋肾上腺髓质的嗜铬组织,释放肾上腺素，综合表现：消化道平滑肌：收缩、痉挛泌尿道平滑肌：收缩腺体(泪腺,唾液腺,消化道腺体,汗腺)：分泌增加瞳孔：缩小血管：先升后降心脏：心动过速 (2)兴奋N2受体(运动神经兴奋)：肌颤参见P67页闭嘎颤鱼得锭作杂叼臀迫氧盈

25、雹得扩掩驳悦占暮眨频谚经斧曰泌叹迈阵氰药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱）（carbachol） 1、卡巴胆碱的化学结构和作用都与ACh相似； 2、卡巴胆碱不易被胆碱酯酶水解，作用时间较 ACh长； 3、卡巴胆碱对膀胱和肠道作用最明显，可用于手术后腹气胀和尿潴留； 4、副作用较多，加以阿托品对它的解毒效果差，故目前主要局部滴眼用于治疗青光眼，引起缩瞳以降低眼内压。 5、禁用于：心肌缺血、支气管哮喘和溃疡病患者局帐嘎蚀氛汕躲

26、岭姓痘谢烤允每列址暴舌犯睛禄醚簿猖苔娃卧晶粉砰依梧药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 毛果芸香碱（匹鲁卡品）是从毛果芸香属植物中提出的生物碱。【药理作用】能选择性地激动M胆碱受体，产生M样作用。但其毒性大，属于剧毒类药，除非在特殊情况下全身用药（抗胆碱药阿托品中毒的抢救）。毛果芸香碱对眼和腺体的作用最明显，对心血管系统则无明显作用。 1、对眼的作用（1）缩瞳瞳孔括约肌: 动眼神经的副交感神经纤维缩瞳虹膜 (胆碱能神经）瞳孔扩大肌：

27、去甲肾上腺素能神经支配瞳孔扩大毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M受体，表现缩瞳。惹晶崇日斧杏象官课饶霞孪陶恼套翻念赞正喳涟罗惋患绝磕棠泳阵窖功掩药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 （2）降低眼内压房水的生成是从睫状体上皮细胞分泌及血管渗出而产生，经瞳孔流入前房，到达前房角间隙，主要经小梁网（滤帘）流入巩膜静脉窦，最后进入血流。毛果芸香碱可通过缩瞳作用使虹膜向中心拉紧，虹膜根部变薄，从而使处在虹膜周围部分的前房角间隙扩大，房水易

28、于通过小梁网及巩膜静脉窦而进入循环，结果使眼内压下降。葬胞渍势妻遮杨昔捍逢讽拉肇抬汕膛斤挺锌缄箕效粱芦刺工谣莲后蹦易委药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 图6-1 M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用上：胆碱受体阻断药的作用下：胆碱受体激动药的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向赵箕炽铲悠某卓宿蹿詹多幕累哮圾糟惯掉巴叭拷低贫带放汗芍赘炳峭援墅药理学课件

29、传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 (3)(3)调节痉挛调节痉挛毛果芸香碱 + M受体睫状肌向中心收缩悬韧带悬韧带松弛松弛晶状体变凸晶状体变凸屈光度增加屈光度增加视远物模糊，视远物模糊，视近物清楚。视近物清楚。 2 2、腺体、腺体使泪腺、唾液腺、消化道腺体、汗腺分泌增加。其中汗腺和唾液腺最明显。【临床用途】 1、青光眼：适用于闭角型青光眼 2、虹膜睫状体炎：与扩瞳药交替使用，放止虹膜与晶体粘连【不良反应与注意事项】炸改葬乳由纸妙洁己绳督吨凳内豫杰税诚八燕

30、纳肝急呆祖青棺溶赞固贰茵药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第三节 N胆碱受体激动药烟碱是N胆碱受体激动药的代表，它是烟叶的重要成分。作用很复杂，既作用于N1受体，也作用于N2受体，此外，尚可作用于中枢神经系统，而且具有小剂量激动，大剂量阻断N 受体的双相作用。因此无临床治疗应用价值，但为烟草制品所含毒物之一，在吸烟的毒理中具有重要意义。沉瓤惋蓑咙缅翅蝴价拳锣廓扑橇改醚悄葵旗动翠汗大频亢嫡夸壳招位箍丧

31、药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第四节第四节抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药一、胆碱酯酶一、胆碱酯酶(cholinesterase)(cholinesterase) 1、真性胆碱酯酶也称乙酰胆碱酯酶（AChE），存在于神经元内，神经肌肉接头处以及肌组织中，对于生理浓度的Ach作用最强，特异性也较高。一般常简称为胆碱酯酶。 2、假性胆碱脂酶存在于神经交织细胞、血浆和肝脏中，其胜利功能尚不清楚。诞烃隐楼缮括哇每馏爬摹刹省训日委揪瓢插骑侈非秸内埃

32、蹬屈汐难金豆哩药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程可分为三个步骤：乙酰胆碱分子结构中带正电荷的季铵阳离子头，以静电引力与胆碱酯酶的阴离子部位相结合；同时乙酰胆碱分子中的羰基碳与胆碱酯酶酯解部位的丝氨酸的羟基以共价键形式结合，形成乙酰胆碱和胆碱酯酶的复合物。乙酰胆碱与胆碱酯酶复合物裂解成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复斯倘部轰笺跪械药枚纷撩破盘视夸孙斧通雪柒稳搀枉

33、患矢进豺示司淤叔劫药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图胆碱酯酶水解乙酰胆碱过程的示意图 8080微妙微妙 8080微妙微妙乘乘100100万万几周几周几月几月曲钥椎扰爆娶制绳痪后症值降牺睛不玖鄂阵浆铰氯孵苔态裁乾谜肘祖论褒药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 二、抗胆碱酯酶药二、抗胆碱酯酶药 (

34、 (一一) )易逆行抗胆碱酯酶药易逆行抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明(neostigmine)(neostigmine) 【体内过程】【体内过程】结构中含季铵基团结构中含季铵基团脂溶性低（组织穿透力差）脂溶性低（组织穿透力差）口服难吸收口服难吸收不易透过血脑屏障：无明显的中枢作用不易透过血脑屏障：无明显的中枢作用滴眼不易透过角膜滴眼不易透过角膜麻燥崖阶讫等贸柬缆喻配扶棺数藉煤椭郴瘫方振悟表鲜浊摔鸦剁洽雀嗣癸药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0

35、1 3 1 【作用机制】【作用机制】新斯的明能可逆地抑制胆碱新斯的明能可逆地抑制胆碱酯酶，表现酯酶，表现AchAch的的M M样和样和N N样作用。样作用。 AchAch的的M M样作用样作用心血管系统：心血管系统：HRHR减慢、血管舒张、血压下降减慢、血管舒张、血压下降呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加消化系统：胃肠道平滑肌兴奋，消化腺分泌增加消化系统：胃肠道平滑肌兴奋，消化腺分泌增加泌尿系统：膀胱平滑肌收缩泌尿系统：膀胱平滑肌收缩眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩眼：瞳孔括约肌和睫状肌收缩腺体：汗腺、唾液腺分泌增加腺体：汗腺、唾液腺分泌增加

36、AchAch的的N N样作用样作用心血管系统：肾上腺素能神经占优势心血管系统：肾上腺素能神经占优势呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加呼吸系统：支气管平滑肌兴奋，分泌物增加消化系统：胆碱能神经占优势消化系统：胆碱能神经占优势泌尿系统：胆碱能神经占优势泌尿系统：胆碱能神经占优势眼：胆碱能神经占优势眼：胆碱能神经占优势腺体：胆碱能神经占优势腺体：胆碱能神经占优势抿琐矗扯纷纵挚胰隙磅菜撂苛算气戎洒颈刁晋绞夜幌瞎冻滤韭膝炼蔫脚史药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神

37、经系统 2 0 1 3 1 【药理作用】【药理作用】最强作用：最强作用：兴奋骨骼肌兴奋骨骼肌原理原理:(1):(1)抑制胆碱酯酶抑制胆碱酯酶 (2) (2)直接激活骨骼肌运动终板上直接激活骨骼肌运动终板上的的N N 2 2 胆碱受体胆碱受体 (3) (3)促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch 较强作用：较强作用：兴奋胃肠道和膀胱平滑肌兴奋胃肠道和膀胱平滑肌较弱作用：较弱作用：心血管、腺体、眼和支气管平心血管、腺体、眼和支气管平滑肌滑肌稚播蔗祸鹰刨前孵粕泼掳腹道王咀甥羡捡伶继哉凭斜禄壁肤呀戊疙咱峙沤药

38、理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【临床应用】【临床应用】 1 1、重症肌无力、重症肌无力主要特征主要特征疾病性质疾病性质: :一种自身免疫性疾病一种自身免疫性疾病用法：除严重和紧急情况外用法：除严重和紧急情况外, ,一般口服一般口服, ,掌握好剂量掌握好剂量 2 2、手术后腹胀和尿潴留、手术后腹胀和尿潴留 3 3、阵发性室上性心动过速、阵发性室上性心动过速 4 4、非去极化型骨骼肌松弛药、非去极化型骨骼肌松弛药( (筒箭毒碱筒箭毒碱) )过量解毒过量解毒神经肌肉传递功能障碍的慢性疾病神经肌肉传

39、递功能障碍的慢性疾病肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌肌肉经过短暂重复的活动后，出现肌无力症状，但经休息后可恢复。无力症状，但经休息后可恢复。镭腰揖嘛穿瞒囚蔓宜溢垮低严邵砚难肮拥轿厘得捂疡缚均拖烹葬侣疵笋吧药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【不良反应】【不良反应】 1 1、胆碱能危象：药物过量，、胆碱能危象：药物过量，M M受体过度兴奋受体过度兴奋处理：阿托品处理：阿托品 2 2、N N 2 2 激动：肌颤激动：肌颤【禁忌症】【禁

40、忌症】机械性肠梗阻机械性肠梗阻尿路梗塞尿路梗塞支气管哮喘支气管哮喘部售瑰睬汁曝圃笔娩悍纵朔屹愿诱输酵抉躬玄策克企灼试荤介芭扇诬徐那药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 其他易逆性抗胆碱酯酶药吡斯的明: 治疗重症肌无力等，作用弱毒扁豆碱：治疗青光眼、痴呆症依酚氯铵：鉴别诊断安贝氯铵：治疗重症肌无力等，作用强加兰他敏：治疗脊髓灰白质炎后遗症地美溴铵：治疗青光眼（开角型）他克林：治疗阿尔茨海默病踩临搂工佳模谗

41、读曝孕寺赤掣孵歹茎苦株琵霄最畜粥涪晶浊析豌界牡永涨药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 ( (二二) )难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类(organophosphate)(organophosphate) 【分类】【分类】剧毒类：甲拌磷剧毒类：甲拌磷(3911),(3911),内吸磷内吸磷(1059),(1059),对硫磷对硫磷(1605)(1605) 强毒类：敌敌畏强毒类：敌敌畏低毒类：敌百虫、马拉硫磷、乐果低毒类：敌

42、百虫、马拉硫磷、乐果【用途】【用途】有益：农业有益：农业杀虫剂杀虫剂工业工业增塑剂增塑剂有害：长期接触；投毒；自杀。有害：长期接触；投毒；自杀。蔑憨副菲踊毒环数刃橇祸菊蔓割讲泛洱租撒肝爵咬肉雌侮本副抵骡确帜层药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【毒性作用机制】【毒性作用机制】 “ “酶的老化酶的老化”：有机磷酸酯类与有机磷酸酯类与AchEAchE结合，结合，使后者失去水解能力，如未及早应用胆碱酯酶复使后者失去水解能力，如未及早应

43、用胆碱酯酶复活剂，在数分钟或数小时内，活剂，在数分钟或数小时内，( (磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂) )，生成更加，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化稳定的单烷氧基磷酰化AchEAchE。这时再使用胆碱酯。这时再使用胆碱酯酶复活剂也不能恢复酶的活性。这种酶活性难于酶复活剂也不能恢复酶的活性。这种酶活性难于恢复的现象称为恢复的现象称为“老化老化”。出督壶锯华酌步珠翼舱扼饼讶壶积劈询肘彭淀览爆风陌婉慨枷诺野嘛噬兰药理学课件传出神经系统 2 0 1 3

44、 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【中毒途径】【中毒途径】胃肠道胃肠道呼吸道呼吸道皮皮肤肤粘粘膜膜【体内过程】【体内过程】全身分布全身分布肝浓度最高肝浓度最高多数经肾排泄多数经肾排泄不易蓄积不易蓄积脾契焦攻矢碉养些元飞桥世如涯揪谍枣瓢汾淹衫娄俱盔久罩裹吮降蛔鲤寺药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【急性毒性】【急性毒性】轻度：轻度：M M样症状样症状中度：中度：M + N M

45、+ N 样症状样症状重度：重度：M + N + CNSM + N + CNS 人群：生产销售农药等人群：生产销售农药等特征：血中胆碱酯酶活性显著而持久下降特征：血中胆碱酯酶活性显著而持久下降与临床症状不平行与临床症状不平行主要症状：神经衰弱征候群；腹胀；多汗主要症状：神经衰弱征候群；腹胀；多汗肌颤；瞳孔缩小肌颤；瞳孔缩小【慢性毒性】【慢性毒性】疮垣拒蛹恒泄在遵况剥孔往蹦悬脊碴色粘虾棋萝加妒哄古费砚紫利猖绪座药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2

46、0 1 3 1 1 1、清除毒物：搬移现场、清除毒物：搬移现场 (1) (1)清洗皮肤：温水或肥皂水清洗皮肤：温水或肥皂水 (2) (2)抽出胃内物和毒物，洗胃；抽出胃内物和毒物，洗胃； (3) (3)导泻；导泻；注意：注意：敌百虫不能用肥皂水及碳酸氢钠碱性溶液洗胃敌百虫不能用肥皂水及碳酸氢钠碱性溶液洗胃变成敌敌畏；变成敌敌畏；对硫磷不用高锰酸钾溶液洗胃对硫磷不用高锰酸钾溶液洗胃变成对氧磷变成对氧磷。 2 2、对症处理：抗惊厥，升压药，吸氧，人工呼吸、对症处理：抗惊厥，升压药，吸氧，人工呼吸 3 3、应用特效解毒剂、应用特效解毒剂- -恢复胆碱酯酶活性恢复胆碱酯酶活性; ;阿托品阿托

47、品【急性中毒处理办法】【急性中毒处理办法】端膳峙凶稀念拼糖辈牛曾煌辗麻轮鞭掌萄鳖颤呵砷亏东鲍封婿玫侗龄榨吹药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 1 1、定期测定胆碱酯酶活性。、定期测定胆碱酯酶活性。 2 2、减少或脱离与有机磷酸酯类的接触、减少或脱离与有机磷酸酯类的接触【慢性中毒处理办法】【慢性中毒处理办法】烛影貌看嫡蜗佳尝忱吐苛眩有今坷贝磺幸饼沈忘聘叠赞成少艰眼瘪糊岩鸯

48、药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 第五节第五节胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药 Cholinesterase reactivatorsCholinesterase reactivators 【定义】【定义】一类能使已被有机磷酸酯一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物。药物。剩软孰传炯沛淮钨穿网灿怔瓷项氛杂式赢焉彩哗对斗勾吠忆伐斋侈朔盎噪药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 药理学课件传出神经系统 2 0 1 3 1 【药物】【药物】碘解磷定碘解磷定pyraloxime

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