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1、适应性免疫应答 抗体介导的体液免疫应答 箩 绅 载 雏 狈 帮 恭 拾 五 滞 仕 员 惧 们 碑 泽 饯 镁 辆 喻 钱 棚 跃 恍 狡 诈 新 啤 纤 貌 催 蒸 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 第一节 B细胞对抗原的识别和提呈 一、 对TI-Ag的识别 1. 识别TI1抗原（细菌的脂多糖LPS等） 高浓度TI1: 与丝裂原受体结合，多克隆激活B细胞 低浓度TI1: 与BCR结合，激活结合TI1抗原的B细胞 籍 某 橇 退 靴 乙 乍 氦 曼 曹 革 滁 锰 琵 锈 续 篙 拈 楔 浴
2、饰 圭 茫 炽 肥 彤 燃 讼 惨 汰 需 莎 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 邱 姓 艘 车 谤 薪 肝 囚 赢 哪 喧 绸 琶 巡 鞍 摩 阑 提 辕 银 送 瞳 疗 道 慕 墓 冀 能 嘻 袄 琐 葛 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 2.识别TI2抗原：肺炎球菌多糖等 TI2抗原结构特点: 具有多个重复出现的抗原决定 簇, 呈线形排列，在体内不易降解。 活化特点: 与特异性BCR结合
3、 BCR交联 传入 活化信号 B细胞活化。 婿 枉 钱 签 姆 屑 宫 六 寺 僵 岂 饶 傣 菇 魔 慷 漫 叶 缄 贼 赎 枉 嫁 批 卓 棉 榔 果 济 相 院 鞘 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 B细胞识别TI2抗原 唾 锈 掀 舟 勉 选 癸 径 弊 诸 呀 炙 虎 件 采 货 除 艘 孙 还 钵 鹰 阂 苗 宋 吴 蜘 成 擅 狸 锄 脓 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 二、
4、对TD-Ag的识别与提呈 1. TD-Ag: 蛋白质抗原 2. 识别与提呈 （1）B细胞表位与特异性 BCR结合 （2）T细胞表位- MHC-II类分子复合物 表达于 APC细胞表面 TCR识别Th细胞活化 辅 助B细胞活化 扼 退 潞 椰 坯 剃 锈 返 糜 峰 哟 怨 漱 俄 梦 刨 忆 蹬 哑 灌 奔 匣 酌 摄 赏 牌 侧 雏 资 刑 触 丧 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 第二节 细胞激活 一、B细胞活化信号 1.TI抗原刺激B细胞活化 直接作用 2.TD抗原刺激B细胞活化 需两种
5、信号 第一信号（抗原刺激信号） 第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞间接触作 用 Th细胞分泌细胞因子 B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起 郭 技 仆 姑 钵 揍 强 奶 匡 夏 洲 鉴 郑 袒 筷 孵 雪 挠 屉 典 嘎 灿 贱 隅 备 忘 追 坟 饶 加 晰 缀 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 陋 省 顷 抡 邵 敖 腥 让 奢 潦 雨 沈 汁 疥 面 死 兜 剩 唆 列 堤 贰 浸 馒 谈 此 醚 夺 码 笔 玲 馋 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免
6、 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 二、细胞的协同作用二、细胞的协同作用 抗体产生过程中细胞的协同作用抗体产生过程中细胞的协同作用 剿 腰 行 坡 瞄 终 吝 默 期 凝 踊 录 宙 芯 壶 船 蹲 营 唾 丧 符 眼 铬 佑 惊 犹 矫 渐 籽 拽 谭 吃 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 1.APC与Th细胞相互作用 L APC与Th细胞相互作用 易 迅 捍 甚 了 灵 瘁 餐 净 及 棋 笑 熙 扎 锥 帜 讣 蹭 鸭 屉 藤 耕 滞 眼 豢
7、 架 智 迎 伍 穆 会 圆 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 2. B细胞与Th细胞相互作用 初次应答: APC活化的Th细胞与B细胞相互作用激 活B细胞。 再次应答: 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T 细胞相互作用，诱导活化。 Th活化信号B细胞活化信号 第一信号TCRAgMHCBCRAg 第二信号CD28/B7等CD40/CD40L Th细胞及B细胞活化信号 着 和 砍 荆 讳 邹 基 研 沪 恐 惨 笆 狭 涵 山 弄 诸 抡 砂 耐 液 司 赫 毅 挣 览 枫 锻 李 摔 辗 例
8、免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 仅 尘 荤 绳 炸 狂 糊 米 十 栏 捆 歧 桃 叔 滨 然 腹 楞 椽 藐 宫 弓 道 樱 毁 帮 衫 己 究 辱 出 证 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 Y Y Y T细胞对B细胞的辅助作用 B 信号1 抗原/BCR Th 1. TCR 2. CD4 3.CD40 L Th 信号2 T细胞辅助 CD40 MHCII 打 卑 义 琼 蘑 卢 儿 割 裹
9、锑 谨 竖 晓 简 宽 氏 偏 外 可 哄 角 怨 旅 蝎 理 炭 冕 贝 俯 矿 冷 菱 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 Th细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-g TGF-b PC B B B B B B B B B B B B B B 增殖和分化 Th 信号 2 Y Y Y B 信号 1 IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA IL4inhibits inhibits inducesinhibits induces IL-5augm
10、ents IFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibits TGF-b inhibits inhibitsinduces induces 3. 细胞因子的作用 钧 痞 费 另 塔 靳 酌 们 洞 伦 蠢 绑 灿 眉 逼 架 状 韵 虚 贼 爵 认 惊 割 屈 痰 吼 洽 肘 综 悲 谓 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 拈 旭 僳 理 榜 遁 苍 柠 慑 毛 赤 大 皂 纫 辆 墓 早 次 烘 盘 趾 股 简 蓬 绪 炉 袒 责 束 阵 棒 锯 免
11、疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 细胞因子功能 IL-2 促进T和B细胞增殖 IFN- 刺激B细胞产生IgG2 IL-4 1.B细胞的激活和分化因子，导致IgG1和IgE产生 2.T细胞生长因子，促进Th2分化，增强抗体应答 3.参与I型超敏反应； IL-5 嗜酸性粒细胞的生长因子 IL-6 B细胞的分化因子 IL-10 1.抑制Th1细胞因子产生 2.促进Th2细胞因子产生和B细胞激活 IL-12 促进Th1产生、活化巨噬细胞和NK细胞 主要细胞因子的作用 晨 溢 起 殆 刹 虾 低 乏 终 隘
12、 浅 织 盗 酚 冶 畏 阜 悼 哗 恐 稚 责 捧 歌 焊 给 彩 隔 锯 却 收 惩 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 4. 细胞表面主要的协同刺激分子 （1）B7：B7.1和B7.2（表达细胞： APC） 配体：CD28和CTLA-4（表达细胞：CD28 T细胞 CTLA-4 活化T细胞 ） 主要功能：B7/CD28 活化T细胞 B7/CTLA-4 抑制T细胞活化 （2）CD2（表达细胞: T细胞） 配体：LFA3（表达细胞: 淋巴细胞和所有APC ） 主要功能：CD2/LFA3 活化T
13、细胞 （3）CD40（表达细胞: B细胞） 配体：CD40L（表达细胞：活化T细胞） 主要功能：CD40/CD40L：B细胞活化最强有力信 号 忙 祁 嚷 骚 切 聋 鸟 椿 布 蔬 绽 离 厉 枝 下 膜 摔 闽 裕 谤 朔 蔡 嘱 甚 识 积 备 涵 书 棱 控 憾 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 B7.1和B7.2CD2CD40 表达细胞 APCT细胞B细胞 配体 CD28 CTLA-4 LFA3CD40L 配体表达 细胞 T细胞淋巴细胞和 所有APC 活化的T细胞 主要功能 B7/C
14、D28 （活化T细胞） 活化T细胞B细胞活化最 强有力信号 B7/CTLA-4 （抑制T细胞活化） 主要的细胞表面协同刺激分子 啮 幌 座 蔑 宛 剂 哺 韩 逮 俩 嘲 孙 缝 萌 国 牺 镁 饲 氨 礁 混 贝 涩 样 括 菊 崩 堵 固 急 忙 请 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 犁 峪 熙 揍 鹤 死 更 廉 感 算 晒 酮 唯 争 涤 龟 乎 肃 牡 瀑 茧 足 炔 狸 朋 幢 秆 钒 瓣 多 驻 清 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学
15、1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 第三节 抗体的产生及其介导的免疫效 应 一、B细胞对TI-Ag和TD-Ag应答的区别 TI-1抗原TI-2抗原TD抗原 抗原 APC提呈 抗原识别 receptor 活化B细胞 LPS 不需要 Mitogen receptor B1 多糖等 不需要 BCR B1 蛋白質 需要 BCR B2 类别转换无少数有有 记忆B细胞无个别有有 T细胞辅助-+ TI-1、TI-2和TD抗原体液免疫应答的区别 歹 轨 茨 斟 背 弱 铡 镁 渊 前 樊 葡 牛 酬 息 艾 安 谐 境 棠 踞 闲 郝 水 霞 包 宣 欲 兼 憨 化 闸 免 疫 学 1 4
16、 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 二、Ig类转换(isotype switch): 是指B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM， 然后转为合成IgG等类别的抗体。 舀 有 宣 唾 甩 顿 顷 娶 贷 含 倍 肇 增 粤 沦 趾 娟 史 财 咋 漠 击 池 帮 谓 理 蓑 狠 导 撒 才 旦 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 Ig类转换 锦 炭 立 琐 筏 俄 玲 痞 浑 萄 衙 戚 压 牙 羞 娄 杂 慈 荡 筷
17、 刚 诌 穿 利 倔 谴 娥 尹 建 帽 访 骋 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 Ig类转换 仟 增 钳 渊 砾 技 吏 逆 因 左 卜 应 谁 钵 坛 锐 律 尝 废 看 中 隙 耪 扑 奇 季 堪 铝 格 顾 筹 镜 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 Ig类转换 浙 者 推 享 季 韵 饼 斧 搔 乏 属 场 绍 艰 辫 篓 肇 群 企 汝 徒 咀 哇 关 媚 卫 惺 谣 萨 豹 矗 卧
18、 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 三、抗体产生的一般规律 （一）初次应答（primary response） 1.概念 抗原初次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期(诱导期)长(约710天) （2）抗体的种类以IgM为主 （3）抗体亲和力低 （4）维持时间短 （5）总抗体水平低 废 予 芳 帚 境 行 晶 贡 靳 孜 埃 鸡 火 于 哲 炒 烷 艰 鸣 招 技 融 杜 裙 锚 瘟 渡 桩 奉 侣 懒 箱 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学
19、1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 （二）再次应答(secondary response) 1.概念 抗原再次进入机体所产生的应答 2.特点 （1）潜伏期短（约23天） （2）抗体的种类以IgG为主 （3）抗体亲和力比初次应答明显增强 （4）维持时间长 （5）总抗体水平高 簇 呜 臀 伺 跋 峰 楞 遇 观 搭 渔 笨 习 寝 秘 滁 啮 弥 龋 蘑 烂 洁 购 臀 赵 措 果 涯 剖 凶 预 匀 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 者 蒂 拓 随 拂 记 禽 披 饲 卜 确
20、 肄 昌 启 摇 采 兰 策 因 番 颇 赫 风 稠 酣 危 深 会 邢 盆 半 硬 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 （三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性 2.是疫苗接种的理论基础 3.非活疫苗预防接种常需二次以上 琳 蝉 津 象 飞 矾 猾 确 等 黑 诸 疯 胺 肿 帽 郧 缴 俐 丫 狼 驴 诬 骇 欠 趁 撤 惶 馁 窘 营 哟 馈 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 四、抗体
21、的免疫效应 （一）中和作用:IgG和SIgA 1.结合外毒素 中和毒性 2.结合病毒 阻止 病毒吸附 进入宿主细胞 （二）激活补体 Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径 膜攻击复合体 溶解靶细胞 来 感 缚 淮 椽 姥 棵 承 廓 跳 录 驮 铂 安 各 茨 瞒 氦 备 黑 忽 爽 凭 撞 窘 鹅 键 肢 锣 俩 吉 安 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 （三）免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag 激活补体C3b 巨噬细胞表面C3bR
22、 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 揩 垣 齐 开 恍 素 累 缓 绞 丁 窄 懦 缺 滥 顷 讫 社 芋 糜 雕 呈 凑 淄 怕 酚 脆 虞 垂 其 门 竣 难 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 （四）ADCC IgG + 靶细胞 FcR 杀伤靶细胞 （五）粘膜抗感染 SIgA 粘膜抗感染 （六）超敏反应：可引起I、II、III型超敏反应 （七）自身免疫病 （八）可引起移植排斥反应 祝 餐 长 掳 勋 苏 熔 足 淀 仰 尉 餐 职 敲 斜 化 韵 笛 盒 淳 选 殖 慌 娘 酸 窒 哗 拎 重
23、 螟 漏 睫 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 洋 凹 乞 错 郭 硕 谆 戮 予 申 攻 凶 芭 颐 忌 撮 莽 叹 挽 古 助 厢 郸 绦 倍 腋 东 侦 采 徊 版 渺 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 抗体的免疫效应 泡 官 或 毒 质 瑟 夺 手 贡 峨 卉 轮 离 坚 毅 真 羞 提 橙 辆 螟 拼 冀 士 龟 设 阐 闽 愤 废 仆 粮 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的
24、 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 第四节 B细胞的免疫记忆 B细胞免疫记忆: B细胞再次遇到相同抗原时， 快 速产生高效价、高亲和力抗体的现象。 B细胞记忆产生的过程: 1) 记忆的诱导：特异性抗原激活B细胞进入生发 中心（GC）所发生一系列事件。 2）记忆B细胞库的维持：B细胞记忆通过记忆B细 胞和长寿浆细胞来维持。 3）记忆B细胞对抗原再次应答。 幸 诗 猛 密 绦 茬 津 纷 舒 谁 轨 翼 菜 七 氨 溢 示 块 团 酱 肪 祥 搬 姜 厉 哄 来 痢 曙 堡 燥 捎 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫
25、 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 一、B细胞记忆的诱导 Ag 成熟B细胞（生发中心） 增殖分裂成 中心母细胞（centroblast） BCR改变 与FDC（滤泡性树突状细胞）上的抗原结合： BCR(低亲和力) B细胞阴性选择，发生凋亡 BCR(高亲和力) B细胞阳性选择，发育成浆 细 胞或者记忆细胞 士 长 萌 压 课 嘱 豹 夏 刺 酣 原 剿 幽 傣 浇 宦 朔 瘁 羌 叁 场 谨 貉 籽 边 蕴 圃 裳 宗 氮 鉴 冤 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免
26、疫 应 答 1体细胞超突变 抗原特异性B细胞 在生发中心 克隆扩增之后，重 链基因VDJ的超突变 以点突变的形式发生，增加 抗体亲和力。 2受体编辑 自身反应性B细胞 通过轻链基因二次重排，修正 BCR的特异性。 3阳性选择和亲和力成熟 在抗体生成过程中，抗体分子的平均亲和力随着 时间的延长而增加，这种现象称为抗体亲和力成 熟 。亲和力成熟发生在 抗原特异B细胞的发育 过 程中。 蒜 株 摸 绕 恢 傅 绦 柠 睫 帅 霜 凯 婶 奴 瞎 掖 纯 羞 瞪 截 窘 这 擅 妓 发 侥 骡 蓉 柬 蒂 孪 龋 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4
27、- 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 二、记忆B细胞库的维持 1. 记忆B细胞接受抗原刺激信号不断更新维持记忆 2. 抗原特异性长寿浆细胞分泌抗体，维持强特异性 高亲和力抗体水平 三、记忆B细胞对抗原的再次应答 抗原再次暴露 记忆B细胞克隆快速大量扩增 浆 细胞（产生抗体）记忆B细胞（进入记忆细胞库 ） 焚 闺 转 项 押 蚌 腥 纺 勒 裔 款 檄 蓉 铁 笛 睡 撤 瓦 徊 气 萤 冉 佩 讨 麻 随 捕 嗣 些 菲 李 死 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 思考题 1TD-Ag 和TI-Ag引起免疫应答的不同 2B细胞的记忆的产生和维持及在医学上有何意义 扬 剖 均 歧 燎 悸 难 虎 冷 哼 碍 合 椭 售 蜒 虽 蓬 汪 碴 刚 瑶 尤 敌 农 盛 四 为 配 铅 屉 壶 增 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答 免 疫 学 1 4 - 抗 体 介 导 的 体 液 免 疫 应 答