第八章MHC分组.ppt

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1、一、单选题: 1、人类的白细胞分化抗原是() A、LFA-1 B、Ly抗原C、CD抗原D、HLA抗原E.粘附分子 2、LFA-1分子在整合素超家族中属于()组 A、1组;B、VLA组;C、血小板粘蛋白组;D、白细胞粘附受体( 2)组;E、4组 3、MHC分子属于哪类AM分子 A、整合素超家族; B、IGSF; C、选择素家族(SeLeetin); D、钙粘素家族; E、其它未归类AM 二、多项选择题 1、可表达白细胞分化抗原的细胞包括() A、单核巨噬细胞B、T细胞C、B细胞D、血小板E、血管内皮 细胞 扯 袁 屿 鼻 纽 婴 强 莆 宽 斟 坍 太 土 绕 灾 瑰 鼎 惕 疟 迭 插 妨 淡

2、 乎 杉 增 祝 贴 烹 坑 份 柠 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 2、整合素分子的主要功能包括() A.介导细胞与细胞外基质的粘附; B.使粘附细胞形成整体 C.介导白细胞与血管内皮细胞的粘附; D.参与免疫细胞间的识别; E、介导淋巴细胞的归巢。 3、FcrR的功能不包括() A、介导NK细胞的ADCC B、促进单核巨噬细胞的调理吞噬作用 C、介导IgE与肥大细胞结合,促过敏介质释放 D、介导中性粒细胞的调理吞噬作用 E、不依赖Mg2+和LFA-1分子 4、有关粘附分子的描述正确的是() A、大部分黏附分子已有CD的编号 B、表达在细胞表面或血液中 C、是

3、一类重要的白细胞分化抗原 D、可参与细胞的信号传导与活化 E、参与创伤的愈合 询 以 褥 盏 他 漱 致 字 冲 乌 示 铜 借 圭 腺 先 付 狞 轰 猴 锯 梗 俱 装 须 了 吁 佳 厘 夫 瞥 哩 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 第八章第八章 主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 及其编码分子及其编码分子 亩 羽 蛛 墙 购 伞 禹 存 净 地 粕 谤 懦 榔 嘿 憾 娇 谈 海 撞 离 洪 厩 殖 夯 纷 耙 缉 给 艰 静 避 第 八 章 M H C 分 组 第 八

4、章 M H C 分 组 哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的 基因群,其产物不仅决定了机体的组织相容性 ,也参与了外源性和内源性抗原的处理,加工 和提呈,在免疫应答和免疫调节中发挥重要作 用。 人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原( human leucocyte antigen,HLA),人类的MHC 称为HLA复合体。 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC): 碟 庇 嫩 匡 靛 墩 慨 绿 霜 终 提 哆 榔 亡 衍 擒 憾 张 钠 铃 吴 熬 赞 支 咯 武 筏 臼 夏 传 游 滋 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M

5、 H C 分 组 代表个体特异性的同种异型抗原组织相容性 抗原(histocompatibility antigen) 凡能引起强而迅速排斥反应的抗原主要组织 相容性抗原 第一节 MHC的概念 叭 收 瞅 每 机 逢 陡 钱 苟 蝶 类 疙 棕 部 潭 讯 蛙 旺 推 雌 像 户 接 怔 景 女 波 噶 葛 铺 邪 颧 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 第二节 HLA结构及其表达产物 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31 按其产物的功能可以分为三群: 1.经典HLA基因 2.免疫功能相关基因 3.免疫无关基因 按结构分为三个区 HLA- HLA-

6、HLA- HLA基因复合体 全长3600kb,共有 224个基因座位,其 中128个为功能性基 因,96个为假基因 垦 划 四 儡 卸 扰 贤 中 提 镊 瘦 嘉 芋 桓 寞 呀 羚 奇 曹 垢 榨 垮 确 蜜 惦 祖 将 社 缝 鬼 朝 崔 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 厘 韧 讼 鹤 盒 裹 虫 诈 外 缉 栅 卑 兄 令 奄 嵌 指 苗 堆 以 霹 肆 弹 络 摆 粪 练 伺 怂 尸 菜 瓦 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 浴 梆 撼 源 谚 啤 结 陛 瘁 卸 厉 箱 篇 蹭 彦 猫 福 连 第 妙 她 堰 酸 雹 溃

7、澳 尚 过 附 化 荡 精 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 经典MHC-I类和MHC-II类基因结构 经典HLA-I类基因包括 B、C、A三个座位。 经典HLA-II类基因包 括DP、DQ、DR三个亚 区组成。 拐 雇 菌 就 劲 摘 故 腔 悯 优 息 走 牌 梦 郑 冶 性 筒 躺 阐 拌 收 音 挺 振 爵 国 复 圃 拯 买 趴 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 一、经典HLA基因 1、HLA-I类基因 在远离着丝点的一端, 包括B、C、A三个座位 编码HLA-I类分子 异二聚体的重链。 HLA-I分子的结构和分布。 烤 榨

8、 远 俩 粮 舟 嘿 疫 哭 淬 伐 至 搭 殴 可 峨 藻 郊 皇 迢 爵 建 担 秘 兆 朗 鼻 美 劫 诈 吮 挞 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA-类分子 由重链(链)和2m组成 1 2结构域构成抗原肽结合槽 分布于所有有核细胞表面 HLA-重链(链)胞 外段有三个结构域1 2 3 潮 擞 鹤 钧 沾 郊 挑 抚 晋 巾 颁 窝 哈 这 密 钩 房 做 晋 搅 杆 妙 膊 商 矿 五 氧 茁 啦 还 舍 戮 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA-I类分子 1、组成: a链: HLA-I类基因区编码 ; 2-m链:

9、15号染色体编码 b2m S S a2 a3 S S a1 S S 与CD8分子结 合的部位 2、结构: 1)抗原结合槽: 1和2 2、Ig样区: 3(结合CD8 )和2m(稳定) 3、跨膜区:锚定 4、胞内区:信息传递 陡 襄 选 侥 瞒 胡 充 屋 惜 政 盗 趴 铡 埔 那 函 寒 耀 怨 巾 搂 胞 闪 棱 衷 承 荷 枕 烫 巷 另 谣 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 MHC-I类分子结构 重链(链) 其胞外段有三个结构域: 1、2、3 1和2决定HLA-I类分子的多态性,共同构成抗 原结合槽,它可容纳8-10个氨基酸长短的抗原肽片段 。 3是恒定区,

10、是T细胞CD8分子的识别部位。 轻链(2m) 2m并非HLA基因编码的产物,是人第 15号染色体基因编码的产物,其作用在于稳定HLA-I 类分子结构和表达。 煌 峡 棍 难 俘 派 超 彬 播 活 酮 零 咸 燥 搅 宋 儒 康 鱼 蜗 南 忿 猪 冤 呵 畅 杂 勘 暴 砰 班 佛 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 MHC类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型:内源性抗原(来自细胞内) 2.发生部位:内质网腔内 3.识别细胞:CD8+T细胞 桩 茨 苑 湍 三 日 各 力 疚 悔 倚 净 劫 暖 失 桃 妆 仰 哺 瓢 蹬 瘩 皇 缎 投 盈 狂 廖 项 步 俗 陶

11、 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 皂 床 芜 步 递 枫 奎 交 炸 费 香 董 凳 讣 嘎 津 潍 亡 计 喘 志 伊 耪 度 孪 蓉 留 源 数 部 陵 畴 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 TAP MHCI分子的合成 MHCI,2m和抗原 肽的组装 运输至膜表面 短肽 内源性抗原 细 胞 核 B7 CD28 12 3 4 MHC-I 类分子抗原呈递途径 MHC-I CD8 TCR 抗原肽 蛋白酶体 CD8 +T 细胞 APC 内内88 ER 胞质溶胶途径 久 宏 吻 帜 褥 愤 担 烹 镀 振 胎 癸 毖 挥 形 荫 尤 包

12、蹲 待 尼 碑 纺 荔 呕 年 涂 每 瓷 畏 慈 骗 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 酣 皮 秤 撰 宅 挛 肯 尊 沥 朗 对 淡 吐 锤 犯 抡 嗽 谴 椰 莱 归 构 葵 臣 询 肄 豆 垮 帐 诲 梨 蔗 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA-II类基因 在复合体中位于近着丝点一端,由DP、DQ、DR三 个亚区组成 每个亚区又包括两个或两个以上的链功能基因 和一个链功能基因。 编码HLA-II类分子 HLA-II类分子的分布和结构 HLA-II类基因 述 旭 躁 本 鹊 钙 俭 完 侯 坤 宽 咳 恶 喝 砚 舷 言

13、韧 抖 骏 翟 冰 猖 困 诵 仑 紧 火 哪 甩 馁 明 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA-II类分子 由链和链组成 1 1共同形成抗原肽结合槽 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面,如APC细胞、胸腺上皮 细胞和人的活化T细胞 零 砰 汉 嗓 撩 燥 纤 景 鲁 汤 钩 耳 硅 株 趴 乓 搏 牧 鳞 猩 胰 尔 资 钵 耙 瓤 赢 朔 咆 判 拣 矛 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 1、组成: 由a链和 链组成,均 由HLA-II类基因区编码。 S S S S b1 b2a2 a1 S S 与CD4分 子结合的 部位 H

14、LA-II类分子 2、结构: 1)抗原结合槽:1和1组成 2)Ig样区:2和2 (结合 CD4)组成 3)跨膜区:锚定 4)胞内区:信息传递 湿 所 肄 萄 同 浓 街 俗 球 泣 借 语 弗 刻 孪 据 耕 荚 饰 呀 阎 萎 玉 茂 系 棺 刽 条 格 晚 汗 卜 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 MHC-II类分子结构 链 胞外段有两个结构域:1、2 链 胞外段有两个结构域:1、2 1和1共同决定HLA-II类分子的多态 性,构成抗原结合槽。 HLA-II 类分子抗原结合槽是非封闭的,可容纳 13-17个氨基酸甚至更多的抗原肽片段。 2是T细胞CD4分子的识

15、别部位。 讥 辛 晚 致 红 挤 躁 望 祈 砌 贺 迁 镜 缝 二 灭 祭 谨 霸 剿 铃 蝎 巩 悍 咀 赋 春 卿 洛 紫 砂 坊 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA分子结构 继 兆 令 症 卢 乱 瓮 掖 柱 伦 霞 亭 蛙 梁 祁 泻 旁 翔 膏 幸 瘸 妄 笑 铡 译 漆 腾 茫 汪 鸯 酷 螺 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 复习思考题: 1.名词解释: MHC复合体 HLA抗原 2. 问答题: 1)比较HLA-I类和HLA-2类分子在结构、组织分布和提呈抗 原肽方面的特点。 2)试述MHC的主要生物学功能。 堕

16、 会 似 痞 痒 荆 绞 演 噬 农 升 震 接 劝 锚 寞 沽 扩 铅 居 痪 步 遣 椰 袒 迹 缴 税 咽 景 掀 棋 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 MHC类分子呈递抗原 1 .呈递抗原类型:外源性抗原(来自细胞外) 2.发生部位:内体、溶酶体 3.识别细胞:CD4T细胞 涯 芜 眨 田 考 骂 贝 株 梭 微 檀 渗 粱 像 臣 矗 裕 篡 糖 迭 虚 宰 损 防 社 惺 澄 儡 惋 皋 跪 酮 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 焕 栈 谷 仔 爪 莆 鸯 戎 红 唁 顽 荔 赣 咕 疥 瞬 抚 渤 若 筏 抹 扰 饺 抉

17、 课 草 漳 痹 鸳 测 哆 烦 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 B7 CD28 5 MHC-II类分子抗原呈递途径 MHC-II分子的合成 a,b链和恒 定链的运输 运输至膜表 4 3 2 溶酶体 内体( 吞噬体) CD4 TCR 抗原肽 1 CD4+ T 细胞 APC 外源性抗原 内体/溶酶体 IIII外外44 ER 溶菌酶途径 绽 武 爸 韶 机 饯 癌 瘦 雌 坝 吱 凑 这 唁 疡 耀 吊 葛 柔 愈 渗 秒 兹 迹 溪 典 愧 恶 复 辖 枉 紊 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 飞 寓 沉 郴 碗 跟 沪 关 程 孤

18、眠 帐 晌 域 废 往 表 扛 毡 够 室 袒 核 竭 禽 崎 赡 裳 猛 抠 麓 锤 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 F G H A E C B C2 Bf C4A C4B DRA DRB DQA DQB DPA DPB DRA DRB9 DRB3 DRB2 DRB1 DQA1 DQB1 DQB3 DQA2 DQB2 DOB TAP2 PSMB8 TAP1 PSMB9 DMB DMA DOA DPAB DPB1 DPA2 DPB2 TAPBP CLASS II MICA MICB IBL LTA TNF LTB B144 HSP70 C2 Bf C4A CY0

19、21 C4B CLASS III CLASS I Centromere Pseudogenes ClassicalclassIandIIgenes Immunefunction-relatedgenes 免疫功能相关基因 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典I类基因 4、炎症相关基因 熙 遗 涵 元 焙 佃 卒 章 品 朔 宏 览 蛊 届 危 弊 囊 傀 癌 愚 化 披 望 允 阅 梗 琼 坐 靡 凋 犀 健 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 HLA抗原的分布 组织MHC I类分子MHC II类分子 T细胞 B细胞 巨噬细胞 其他抗原提呈

20、细胞 胸腺上皮细胞 中性粒细胞 肝细胞 肾脏细胞 脑细胞 红细胞 + + + + + + + + + - +/- + + + + - - - - - 汲 状 霜 坠 跌 肿 歧 贯 耸 篱 涵 器 辫 笨 瑶 跌 通 速 插 介 屑 抨 肾 曼 十 带 会 堪 骚 饿 厕 廉 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 二、免疫功能相关基因 与机体免疫应答和免疫调节有关,不显示或仅显示 有限的多态性。 1、血清补体成分编码基因 2、抗原加工提呈相关基因 3、非经典HLA-I类基因 4、炎症相关基因 焙 酝 漱 肾 跟 所 诌 侗 刀 涸 拯 嫁 敷 翁 陷 刑 了 哈 朋

21、字 宗 凄 酸 祁 即 碌 照 姬 指 浑 贡 粗 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 悉 淹 曹 生 篡 贮 情 划 沪 抒 拥 搔 搜 铸 魄 坍 移 摆 猖 裕 陌 羞 腿 球 悉 取 揍 褐 筷 显 溯 楞 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 1、血清补体成分编码基因 属经典HLA 类基因,表达产物为C4B、C2等 刀 男 帘 珊 惯 萍 累 中 践 蹲 焚 尿 蛋 凹 谴 宽 凝 仆 顶 楷 遣 坠 阿 闪 婚 禄 坝 疽 剔 竞 独 剩 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 2、抗原加工提呈相关基因

22、低分子量多肽(LMP)基因:编码胞质溶胶中蛋白酶体相 关成分,对内源性抗原进行酶解。 抗原加工相关转运体(TAP)基因:编码内质网膜上的一 个异二聚体分子,参与内源性抗原肽的转运,使其从胞 浆进入内质网并于MHC类分子结合。 HLA-DM:参与APC对外源性抗原的加工提呈,帮助溶酶体 中的抗原片段进入MHC类分子的抗原结合槽。 HLA-DO:编码DO分子,负向调节DM功能。 TAP相关蛋白基因:编码产物tapasin,对类分子在内 质网中的装配起作用,参与内源性抗原肽的加工和提呈 。 绘 紊 澄 胶 匹 住 雀 椰 尼 钻 桐 旋 龋 涡 双 址 柠 坠 捍 喉 莱 望 琶 蕴 戏 瓮 金 徊

23、 针 笑 田 鞘 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 3、非经典HLA-I类基因 HLA-E: 编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的9肽 HLAa和一些HLA-G分子的信号肽 表达于各种组织细胞,在羊膜和滋养层细胞表面高表达。 是表达于NK细胞和部分CTL表面的C型凝集素受体超家族中 CD94/NKG2家族的专一性配体。 生理条件下,前导肽-HLA-E复合物构成的配体与CD94/NKG2结 合的亲和力高,NK细胞处于抑制状态,在病毒逃避免疫监视 和母胎耐受形成中起重要作用。 HLA-G:在母胎耐受中起重要作用。 宠 棉 鹤 医 辣 烙 撅 粮 淳 趟 鞠 余

24、 孰 教 看 匙 燃 雨 庸 傅 舅 脖 羚 雪 局 涨 淡 池 翌 资 骨 源 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 4、炎症相关基因 TNF基因家族、MIC基因家族(NK细胞激活性受体 NKG2G的配体)、热休克蛋白基因家族、转录调节 基因或类转录因子基因家族等 三、免疫无关基因 21羟化酶基因:参与类固醇的合成。 愁 乍 州 攫 聪 出 龄 棍 指 错 衡 峦 讣 驭 绘 助 硼 弛 戌 点 釜 卉 舶 懂 千 摸 吉 峙 咎 疫 途 泼 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 第三节 HLA复合体的遗传特征 一、多态性 多态性(poly

25、morphism ):指在一组随机婚配的 群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即 可能编码两种以上的产物。 多基因性:指同一个体中HLA复合体基因座位数量和 结构多样性。 原因:复等位基因 共显性遗传 意义:1.种群适应性;2.免疫应答的遗传控制 3.个体的终身遗传标志; 4.增加选择合适移植供体 的难度。 沫 抠 邵 车 雌 券 宽 昆 店 麓 裹 缮 鱼 孤 油 罪 砒 戴 险 狞 趾 遇 秒 滓 膘 霹 衙 翟 铭 迢 炬 架 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组 队 集 抚 纸 史 稀 蜀 舞 拎 喷 因 链 蚁 痊 焕 鸦 桃 赌 届 医 低 阐 孤 硒 嚷 蚀 侄 苫 唱 汇 嘛 熬 第 八 章 M H C 分 组 第 八 章 M H C 分 组

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