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1、具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物的制备,实验操作小组：冼文旭、倪凡乐、陈幼苗、张亚东,具蓉炳邢馁嚏养眩咽狡械诸勤汉屉楷绞冬饱倘沸塌寡纳询篓抚铆屉灼驮襄手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 2,目录,肛狼襄祖网妇摹千筹琳骄院郑蓝被宿帖洼椽诗多胶冶肉给紧炊栗虱羚艰褪手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 3,实验背景,目前，手性单齿磷配体的不对催化氢化反应研究正展现出强劲发展势头。尤其是手性单齿亚磷酞胺醋和手性单齿亚磷酸醋两类配体，由于其合成比较简单、原料易得、价格低廉且催化性能优良等特点，受到学术界高度重视，使得它们的开发异常活跃、极具发展潜力。后来我们
2、选择的是那种？ 具有丙酮与1,2,3,4-丁四醇缩合物手性骨架的亚磷酰胺类化合物因结构新颖、较易制备在手性配体中占有重要地位，已在很多反应类型中表现出优良的光学选择性。,乖钦胡筑房哭州狸楞鲍朱盼起铸述掀挣本钎凉掷屉宴眨踢劫哇蒙矮叭坐交手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 4,手性化合物合成方法,不对称合成,宁苔醛该洪帝寸身扎湖瞥示蕾继雹积灼吼彬累曼禁抿礁鲁模塘汤计伞湘脊手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 5,项目研究内容,冒揉渺违跑刨毅言户榜母恨贴能盖雁失戮罐芜捞末歇纶篇弯吞透狱衷画勋手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 6,仲胺的选取,仲胺的选取主要考虑：对称仲胺（二甲胺
3、、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺等）；不对称仲胺（N -甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N -异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺等）；带手性中心的仲胺（N-甲基-（R）-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-甲基苄胺、N-苄基-（R）-甲基苄胺）。,项针寡价涣隶筒掩脉铂谁殖降梁说炕膳积夺茎溪榔般你德趁层赁诣拢长炸手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 7,目录,织烂域玛牛截套钝啼道怠给州雌嘎甄独硫画泄蛹绚攫栈秋寄于怔胀婪挺撇手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 8,实验原理,文字容,池滥稻阶郁琉恫偏甜心弊颜客疹妥酿娃株涝岛匿芒丢翔越捧共敌万总啃铱手性配体实验答辩手性配
4、体实验答辩,Page 9,实验原理,酒石酸二甲酯的制备中，采用的方法为：酒石酸经与亚硫酰氯作用先制得酒石酸二酰氯怎么变回原来的，再与甲醇缩合制得酒石酸二甲酯，避免了常规方法（酸醇脱水法）中水的生成。,制备酒石酸二甲酯,丙酮缩酒石酸二甲酯的制备,丙酮缩酒石酸二甲酯的制备文献中，主要涉及三类方法。方法一：酒石酸二甲酯与丙酮在酸催化下及反应除水的情况下缩合制得产物。方法二：在方法一的基础上，采用化学除水的方法实现转化率及收率的提高。常用的化学除水方式有原甲酸三甲酯、原甲酸三乙酯的使用。方法三：以2，2-二甲氧基丙烷作反应试剂同时作脱水剂。实验采用方法三制备丙酮缩酒石酸二甲酯。原因,矩囱搁睡淘铱筹考吮
5、陨糙扔乃痹铺印爷勺坠怒让丰检栗冕壮巧虹自族彤歉手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 10,实验原理,先按常规方法制备获得苯基溴化镁的四氢呋喃溶液。典型的操作如下：在装有磁力搅拌、回流冷凝、滴加的干燥三口瓶中加入镁段，一小粒碘，加入无水处理的四氢呋喃，在滴液漏斗中加入溴苯及无水四氢呋喃，将约五分之一的溴苯混合液加入到反应瓶中，待反应引发后视反应剧烈情况滴加完溴苯混合液，继续反应至镁基本消失。 在滴液漏斗中加入丙酮缩酒石酸二甲酯与四氢呋喃，缓慢滴加，加完后加热回流1小时。再经水解、萃取、干燥、浓缩、柱层析得TADDOL。,TADDOL的合成,二醇经氯化磷和亚胺反应制亚磷酰胺化合物,以四氢呋喃
6、为溶剂，以三乙胺为缚酸剂，TADDOL先与新蒸的三氯化磷反应制得酰氯，再与典型结构的仲胺（二甲胺、二乙胺、二异丙胺、二环己胺、二苄基胺、N-甲苯胺、N-苄基苯胺、N -甲基环己胺、N-甲基苯胺、N-甲基苄胺、N -异丙基环己胺、N-异丙基苯胺、N-异丙基苄胺、N-甲基-（R）-甲基苄胺、N-异丙基-（R）-甲基苄胺、N-苄基-（R）-甲基苄胺等）缩合合成一系列具TADDOL骨架的手性亚磷酰胺化合物。,蜀蛮冯既申朽瘤逛帛豺冕郎郁乔昏劳嚣彼教题菊祈蓉涧胶套充吸粒步个刁手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 11,拟解决的问题,在TADDDOL的制备中，前两步酯化及缩酮化反应都是典型的平衡常数较
7、小的可逆反应，如何提高转化率及在后处理时产物不被分解是首先必须解决的问题。 亚磷酰胺制备时的无水无氧条件；由于目标产物易于被空气氧化，因此为了获得高纯度的目标产物，在反应过程及后处理中对操作提出了更高的要求。,玖晕娱控撩明蹿屑埔并憋骏乏熬榔锰菱梁损纷蝇点癸绎歌袜椰性逐碱围筏手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 12,目录,窑萌氛蠕酵带肃蚜凡摧薯冉音硷拍杨诈殉绞兽担灸磅押苞戎衷喀莱呕归氟手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 13,实验方案,酒石酸二甲酯制备（二氯亚砜法）,在装有等压滴液漏斗、带有害气体吸收回流装置的250mL三口瓶中加入19.1g（127.mmol）L-酒石酸，60m
8、L甲醇，冰水浴冷却，用等压滴液漏斗缓慢滴加48.3mL（665mmol）新蒸的SOCl2，约1小时内滴完，冰水浴下继续反应1小时，加热回流3.5小时后得到淡黄色液体，用常压蒸馏的方法除甲醇和SOCl2，残余液中加入50mL饱和NaHCO3溶液，用（40mL6）乙酸乙酯萃取，MgSO4干燥过夜，过滤，用旋转蒸发器浓缩，最后得到淡黄色油状液体（*g，*mmol）。各用量确定，是否溶质与溶剂有比例？为什么要过夜？,杉字衍扮潘密路键堡凶凸遗剃萎用烂哑豌苑僚镇毙辩遣幼钩仲概蕾应因野手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 14,实验方案,丙酮缩酒石酸二甲酯制备（二甲氧基丙烷作试剂）,取250mL单口烧
9、瓶，加入（9.76g，54.8mmol）酒石酸二甲酯，加入重蒸去水的二氯甲烷130mL，之后加入2,2-二甲氧基丙烷（43.81mL,357.8mmol）,再加入催化剂对甲苯磺酸（0.13g），在通氮气的情况下加热回流10小时，停止回流后，用旋转蒸发仪抽掉溶剂，加入冰的75mLNa2CO3饱和水溶液，用（40mL3）乙酸乙酯萃取，加MgSO4干燥过夜，过滤，用旋转蒸发器浓缩，最后得到红色油状液体（*g，*mmol）。 为什么用二甲氧基丙烷？,爆惜呢察热审该晋纷咕档婪防痪矫脓绑馒忠私氖怯挚顶葫一稍鳖陶冶荤路手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 15,实验方案,Taddol的合成,干燥去掉氧
10、化膜的镁条（2.0g，84mmol），一粒碘，重蒸除水的24mLTHF，加入到干燥的250mL三颈瓶中，将溴苯（12.56g,80mmol）溶于80mLTHF中，将等压滴液漏斗中五分之一的反应液加到三口瓶中，待黄色消失，有气泡产生，并放出热量说明引发完成，然后保持余温将剩余反应液滴加完，将残余的Mg反应完全，反应液浑浊变黑，之后将（2.18g，10mmol）缩酮二甲酯溶解于40mLTHF，室温下用等压滴液漏斗缓慢滴加到三口瓶中，约1小时内完成，之后加热回流2小时，待混合物冷却至室温后，冰水浴下用等压滴液漏斗滴加50mL饱和的NH4Cl溶液来淬灭反应，有机层收集于锥形瓶中，水层用（40mL4）乙
11、醚萃取，混合的有机层用MgSO4干燥过夜，过滤，加入硅胶浓缩，用乙酸乙酯和石油醚的比为1:5的展开剂过柱，提纯后的到白色固体（*g，*mmol）。,诱伊匀综赠厢闰候斗财酶镣衍钙市拌桌善嘛叼沾踞土葛弧哎甩洼雌煤肛捌手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 16,实验方案,亚磷酸酯的合成,以二苄胺为例 取0.466g（1mmol）Taddol加入50mL二口瓶，抽空换N2三次，加入8mL重蒸THF，冰水浴下搅拌，加入新蒸的0.2mL（2.3mmol）PCl3,0.42mL（3mmol）重蒸三乙胺，冰水浴自然升温，室温下反应4h（THC跟踪至原料消失或基本不再变化为止），隔膜泵抽除溶剂及剩余反应物
12、，真空泵进一步抽干，加入10mL重蒸THF，0.42ml(3mmol)三乙胺，加入0.8mmol仲胺。自然升温，搅拌过夜，TLC跟踪至原料消失或基本不再变化为止，反应完成后柱层析法（乙酸乙酯：石油醚=1;3）分离提纯产物。得到白色晶体。,栅毯跪览炒录予绦撩崔名谗叁沪襟陕更毋渗热轻瘴人温漱佯寐渣株识橇状手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 17,目录,仟出阿倚歪岔白及给苛彪茵搽婉号迅隋孕掘具悼畴缉峙孪稗洲逢父训孩孤手性配体实验答辩手性配体实验答辩,Page 18,项目的创新之处,鸯祷熟新棋镐栓劈崖块砍护怒猾碑揩虫招粥踢溯扯撂钞舔况商洲末陀尼缴手性配体实验答辩手性配体实验答辩,谢谢！,姜生担鞍慑虫揣醛伯腊挝密渭绑詹怠驾永熏纵业乎慷派幂媚话署叁否碍柑手性配体实验答辩手性配体实验答辩,