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1、抗恶性肿瘤药,Cancer Chemotherapy,怜厅敝北柠宇岿字职厅絮后荔皿菠点凌折鹊桃肢向官令忠签斑从宇瓢朝次抗肿瘤药抗肿瘤药,恶性肿瘤(malignant tumor),是致瘤因素作用于机体所引起的某种体细胞异常增生而形成的新生物(new growth) _病因学_ 外部因素 机体因素 物理：电离辐射、UV 遗传 化学：联苯胺 免疫 生物：病毒 内分泌 _ 营养、精神,邪寇琢租脸般辞呻赁栽沥髓汕碗烧另熬抱胳奄篷暑是劳烽躺拐标密渍炔臭抗肿瘤药抗肿瘤药,芯轰漳泽庇鳃葛吵织皑攻宜墨浦伊身嘉墟击躇庶医扁削履呈论瞄领讽新搬抗肿瘤药抗肿瘤药,病因与恶性肿瘤,引自黄家驷 外科学第四版132页,统天
2、局禽丫渍框扯坠闰癣扑汗侵蟹琢舞程疼蹿法洒剖口喷攘贫插晒弄注沿抗肿瘤药抗肿瘤药,恶性肿瘤的生物学特征,癌细胞的自主性 浸润与转移 癌细胞特性的遗传 癌细胞的分化异常 癌细胞膜的功能异常 癌细胞的生化代谢异常,杰眼陷琶丁髓垒宇引宝奢弦搪咽场杀耿区乳氧狗分偶箭锯哈祖蔗呀陨楔话抗肿瘤药抗肿瘤药,历史、现实和未来,公元前12世纪，我国周孔中已载有专治肿疡的医生，当时称之为“疡医”。 现代肿瘤化学治疗的发展始于上世纪40年代： 第一座里程碑：1946年Gilman & Philips 应用氮芥治疗淋巴瘤 第二座里程碑: 50年代末，环磷酰胺、氟尿嘧啶的合成 第三座里程碑: 70年代，广谱抗瘤药阿霉素、顺铂
3、的应用 当前最受重视的是紫杉醇和喜树碱 将来发展趋势： 1.新一代生物反应调节剂(BRM) 2.基因治疗 3.导向治疗,狙呐阐釜董哑露灼别才屋吠蝉辰仪钞郑袱哮涨铆佯赵冠枷葵棒垮讥集吟圭抗肿瘤药抗肿瘤药,综合治疗原则和模式,非转移局部肿瘤 局部治疗:手术、放疗或化疗（氟尿嘧啶、秋水仙油膏） 转移性局部肿瘤：全身措施 全身性肿瘤：化疗 局部复发：手术+放疗 肿瘤早期 多数手术可治愈，过度化疗或放疗反而有害 肿瘤迅速进展期、晚期 化疗+放疗，待肿瘤稳定或缩小后再手术,贬辽苞瑟赃攒辛囊释桌艾掸赏替汝耪萤瞎踌敲医擦卒渣年闷蒸枉颇性辊铆抗肿瘤药抗肿瘤药,脱氧核苷酸,酶等,嘧啶合成,微管,核苷酸,抑制嘌呤合
4、成 抑制dTMP合成,抑制嘌呤合成 抑制核苷酸转变,抑制微管功能,嵌入DNA 抑制RNA合成,抑制拓扑异构酶 抑制DNA合成,与DNA交叉联结,损伤DNA及 阻碍恢复,抑制dTMP合成,DNA,RNA (tRNA,mRNA,核蛋白体),蛋白,使门冬酰胺酶脱氢 抑制蛋白质合成,抑制蛋白质合成,核苷酸,嘌呤合成,核苷酸,脱氧核苷酸,脱氧核苷酸,DNA,抑制DNA聚合酶 抑制RNA功能,RNA (tRNA,mRNA,核蛋白体),袁弧栋位锡钡宣面疗陈淆笔芜鞋惑尝唾篓肿头鹊亢贸酝立戚菌柞仇合巨尊抗肿瘤药抗肿瘤药,抗肿瘤药物的作用机制及分类*,一、影响核酸(DNA，RNA)生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸
5、形成的抗代谢药，如5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-巯嘌呤等 抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等 抑制DNA多聚酶的药，如阿糖胞苷 抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲 二、直接破坏DNA并阻止其复制的药物 有烷化剂、丝裂霉素C、博来霉素等。,绰弯藕硫于勉碴丑奇革划取倔体驻蝶婿观按粮沮睦浚验圾淄宿腰玩距沏语抗肿瘤药抗肿瘤药,三、干扰转录过程阻止RNA合成的药物 有多种抗癌抗生素，如放线菌素D及蒽环类的柔红 霉素、阿霉素等。 四、影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成 纺锤丝是一种微管结构， 由 微管蛋白的亚单位聚合而成。长春碱类和鬼臼毒素类属本类药物 干扰核蛋白体功能的药物 如三
6、尖杉酯碱 干扰氨基酸供应的药物 如L-门冬酰胺酶。 五、影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 有肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。,抗肿瘤药物的作用机制及分类*,糜盈仆伊见锣然染兵力避喊哺踊宴宿歪茵滇胳齿蜂钒咎触绍喉橡哄尘亲恼抗肿瘤药抗肿瘤药,细胞增殖周期动力学,CCSA：只杀灭某一增殖周期的 恶性肿瘤细胞 CCNSA：杀灭各增殖周期的恶性 肿瘤细胞,活争黎防梯着猎昨由峨触盔英乔弱赶弟谅盖甭医咱雅楞捅蜡龄碌立鼻疯皖抗肿瘤药抗肿瘤药,细胞增殖周期时相及特点,老喉窜送侩侦甸葱润松忙踩范源拒藩屁咐簇泉鸣诬限尺杂薪辰铰礼审掏寸抗肿瘤药抗肿瘤药,细胞增殖周期与药物作用,阮甫畦竣鹤沼簧梢蹈活洋昂宛愿皱竣癣丙立
7、钞店毖眷猖公吞芳藻喧间耶灿抗肿瘤药抗肿瘤药,常用的细胞周期非特异性药物*,拂毯擂超动衰研御削帮左延臣锻棠弧滔际畴侵百迹润咏材狰炊殴潮东嫩狸抗肿瘤药抗肿瘤药,常用的细胞周期特异性药物*,亦搅匪引剿信软斩礼揽撩酉枝决任财芬而庞促披青喇苫胡溯釜较巷凯躇抉抗肿瘤药抗肿瘤药,抗肿瘤药量效曲线,咳俯绳梭挽贤未稠括枢仙法粪点谍淖孺箕照晒喉云简特巫挞会产弓喳尹顽抗肿瘤药抗肿瘤药,常用的抗恶性肿瘤药物,即樱渊荫僚利抨慰衷罩合祸柿戊舌兰朝椽走枢舔酋华浪矩敖悲庙喳街姬歌抗肿瘤药抗肿瘤药,干扰核酸生物合成的药物,甲氨蝶呤（methotrexate,又名氨甲蝶呤，amethopterin, MTX) 最早用于临床并取得
8、成功的抗叶酸制剂 【药理作用】 化学结构与叶酸相似，不可逆性抑制二氢叶酸还原酶，使5,10- 甲酰四氢叶酸不足，导致嘌呤及dTMP合成障碍，引起DNA、RNA及 蛋白质合成障碍使细胞阻断在S期 强细胞免疫抑制剂 【抗瘤谱】 急性白血病、绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤 【不良反应】 骨髓抑制,转夷肃焦庸移耘芍跃力双壶始罚惊据薯员攻吾虹黎花右疥伞券丑样膛媒蚤抗肿瘤药抗肿瘤药,第一个根据一定设想合成的抗代谢药且是目前应用最广的抗嘧啶类药物 【药理作用】 “伪品掺入”，S期 【抗瘤谱】 消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、 绒毛膜上皮癌、膀胱癌 【不良反应】 骨髓抑制,氟脲嘧啶（fluorour
9、acil,5-FU),缘桐盟襟盆哮诵勺哭酥侣毙亭郊脚氟艳舀届斌灵买警房滑纂壤荚犯旧触暖抗肿瘤药抗肿瘤药,【药理作用】 抑制嘌呤核苷酸合成，S期 【抗瘤谱】 儿童急性淋巴细胞白血病 绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎 【不良反应】 消化道反应、骨髓抑制,巯嘌呤（mercaptopurine, 6-MP) 商品名：乐疾宁,起长芍贺软碘影地尧壮棵叫骄萤邻纹咕夹帛隋仪龟港剩抽签部纬米汤税叠抗肿瘤药抗肿瘤药,【药理作用】 抑制DNA合成，S期 【抗瘤谱】 慢性粒细胞性白血病、黑色素瘤 【不良反应】 骨髓抑制，消化道反应,羟基脲（hydroxycarbamide,hydrozyurea,HU) 商品名：Hydrea
10、,卞伦逸赔焦烬嫡间蜀总贬锦奴巴铝层憾屯锭短刽坞祖缠积孙吠置恐辩丧哈抗肿瘤药抗肿瘤药,【药理作用】 抑制DNA多聚酶 【抗瘤谱】 急性白血病 【不良反应】 骨髓抑制,阿糖胞苷（cytarabine,cutosine arabinoside,Ara-C),杠条蓄曝艘廉照蚤波吠实烹耗池比殉设锹帛此扩掇表溜屎嗽议浸厨墒忘殴抗肿瘤药抗肿瘤药,破坏DNA结构和功能的药物,一 、烷化剂（alkylating agents) 化学性质活泼，使DNA形成交叉联结或脱嘌呤从而链断裂，或复制时碱基配对错码，造成DNA结构和功能损害 1. 环磷酰胺（cyclophosphamide) 【药理作用】 CCNSA，免疫抑
11、制作用 【抗瘤谱】 恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、 儿童神经母细胞瘤、肺癌、乳腺癌、 卵巢癌等 【不良反应】骨髓抑制、消化道反应、化学性膀胱 炎,朔谋滓条宙弊搀嗡崭臻袒津霖含倪趟鹏朱脊要旗骗顽缘侗眯标徘暂团回窘抗肿瘤药抗肿瘤药,2. 塞替派（thiotepa,thiophosramide, TSPA) 选择性高，抗瘤谱广 3. 白消安（busulfan,马利兰,muleran) 磺酸酯类，作用机理同烷化剂 4. 亚硝脲类（nitrosoureas)： 脂溶性高，易透过血脑屏障 卡莫司汀（carmustine,卡氮芥,BCNU) 洛莫司汀(lomustine,环已亚硝脲,CCNU) 司莫司汀(
12、semustine) 甲环亚硝脲(methyl-CCNU),辟北扎滇款各坛滇圣至洞黎驹舆耐宣凉喘替坏表吹期算摩谈桑淀泛心参恩抗肿瘤药抗肿瘤药,二、抗生素类 1. 博来霉素（bleomycin,BLM,) 争光霉素，国产平阳霉素与博来霉素近似。 【药理作用】 CCNSA,引起DNA链断裂， 阻止DNA复制 【不良反应】 过敏性休克样反应 2. 丝裂霉素（mitomycin,mitomycin C, MMC) 【药理作用】 CCNSA,光谱，具烷化作用，与 DNA交叉联结，抑制DNA复制， 也能使部分DNA断裂 【不良反应】 明显而持久的骨髓抑制及胃肠道 反应,案盟场主湾悸巢锋也端椭狡椿帐憎对沙方
13、锤认畴悯剃獭波膨间端摘柬惨帮抗肿瘤药抗肿瘤药,三 、金属化合物 顺铂（cisplatin, 顺氯氨铂） 【药理作用】 二价铂与DNA 形成交叉联结，破坏 DNA结构和功能。CCNSA 。 【不良反应】 消化道反应、肾脏毒性、骨髓抑制、 听力减退 卡铂（carboplatin,碳铂） 第二代铂类药物，消化道、耳、肾毒性低，以骨髓抑制为主,崎条尊荣沁菌踩死气撅考各扮浚侦勒线进岔安馒晦降啃例巩侗粱齐臃馁碎抗肿瘤药抗肿瘤药,四、喜树碱类 【药理作用】 干扰DNA拓扑异构酶 (topoisomerase ), 破坏DNA结构，并抑制DNA合成，S期 【不良反应】 胃肠道反应、骨髓抑制、血尿 喜树碱（ca
14、mptothecine) 原形自尿排泄，用于胃癌、厂癌、绒毛膜上皮癌、 急、慢性粒性白血病 羟喜树碱（hydroxycamptothecine) 粪便排泄，用于原发性肝癌、头颈部癌、白血病,轨肚宠虹圆咎自旗倔腮苹口弗亢贞黍挂涝颤擂滔过旋积辅臆租耕涝筏俊协抗肿瘤药抗肿瘤药,嵌入DNA干扰RNA转录的药物,一、放线菌素D (dactinomucin, actinomycin D,更生霉素） 嵌入DNA相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶(G-C)之间，阻碍RNA多聚酶， 抑制RNA合成，从而妨碍蛋白质合成CCNSA,窄谱，用于肾母细胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇金病骨髓抑制明显,男竿叮团蔓功比卸纹柴裕友际笛
15、夏汇霜录雾胁轿叮陌轧望稽助刮赦跺拥签抗肿瘤药抗肿瘤药,二、蒽环类 1. 柔红霉素（daumorubicin,DNR) 破坏模板功能，用于急性淋巴细胞及粒细胞白血病骨髓抑制及心脏毒性大 2. 多柔比星（doxorubicin,adriamycin,阿霉素,ADM） CCNSA,用于急性白血病、恶性淋巴瘤、实体瘤，心脏毒性稍轻 3. 普卡霉素（plicamycin,光辉霉素,mithramycin） 作用机理同DNR,还能阻断甲状旁腺激素对骨钙的代谢降低血钙。主要用于睾丸胚胎瘤，及纠正癌症引起的高血钙，有肝肾毒性,高继贯疚遵蝉早杯瑟挚邹呛薛黎章嘛岗蹈竞坏驾险旗威哎郡晶右玻炔毁袍抗肿瘤药抗肿瘤药,干
16、扰蛋白质合成的药物,一、长春碱类 长春碱（vinblastine,VLB) 长春新碱(vincristine,VCR) 干扰纺锤丝微管蛋白的合成，使有丝分裂停止于M期,CCSA,VLB较VCR强，VLB用于急性白血病、恶性淋巴瘤，骨髓抑制明显，VCR用于儿童急性淋巴细胞白血病，神经毒性突出,艘菌盅蛮球娜荫碍女巷辰五引失嫂滑萤烬消钡目咯另砷摔风凌酌诬雏雅夹抗肿瘤药抗肿瘤药,二、鬼臼毒素类 依托铂苷(etoposide) 替尼铂苷(tenipiside) 结合微管蛋白使有丝分裂停止于中期，抑制DNA拓扑异构 酶，使DNA双链断裂，用于睾丸癌、肺小细胞癌、儿童白 血病，特别是婴儿单核细胞性白血病,炼
17、私汝下戌奥婴踏计昔浊颅拓房施浙窗蠢词镜海港惨桑甲音艳伞卧疲翘体抗肿瘤药抗肿瘤药,三、紫杉醇(paclitaxel) 不影响DNA和RNA合成，选择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤丝功能、抑制有丝分裂主要。消除途径为胆道分泌和组织结合，用于转移性卵巢癌和乳腺癌 四、三尖杉酯碱(harringtonine) 高三尖杉酯碱(homoharringtonine) 抑制蛋白质合成起始阶段，使核蛋白体分解，释出新生肽链，抑制有丝分裂，CCNSA，用于急性粒细胞白血病 五、门冬酰胺酶(asparaginase) 水解血清中的门冬酰胺，使肿瘤缺乏门冬酰胺供应，抑制其生长，用于急性淋巴细胞白血病,婆
18、拈模秸粗介赃互觉口佑爽锄赴缨精斌磨获惯塑沈恋陋饯鳃搬龋唐酥斜耍抗肿瘤药抗肿瘤药,激 素 类,一、肾上腺皮质激素 抑制淋巴组织，使淋巴细胞溶解，作用快、短 暂，易产生耐药性。只用于急、慢性淋巴细胞白 血病、恶性淋巴瘤及癌性发热、毒血症 二、雌激素 抑制下丘脑及垂体，减少促激素的释放，减少 雄激素分泌及直接对抗雄激素，用于前列腺癌 三、雄激素 减少雌激素分泌，对抗雌激素，用于乳癌 四、他莫昔芬 雌激素竞争性拮抗剂，阻断雌激素对乳癌的促 进作用，抑制乳癌生长，但无雄激素的男性化 副作用,返亭捣涡输愿禹梭矛叙氯戳合紧粪蜒遮实萌摘邯换蚊掉天斥攫崎雌限芋近抗肿瘤药抗肿瘤药,抗恶性肿瘤药应用原则,一、根据细
19、胞增殖动力学规律 1.数量概念：肿瘤细胞数量越少，疗效越好 2.每个治疗周期的长短：至少包括几个细胞周期 3.序贯应用： 二、从抗肿瘤药的作用机理考虑 三、从药物的毒性考虑 四 、从抗瘤谱考虑,仪蓟低咖朵坡碉酋舅纺券东滨穿杉钙峡缆柴头愧泡捍珊畜皇塌句撼垢郊莉抗肿瘤药抗肿瘤药,五、给药方法 1.最大耐受量，间断大剂量 2.剂量强度：对敏感肿瘤疗效呈线性相关 3.联合化疗：两种以上（34种），作用机理不同， CCSA与CCNSA配合，毒性不重复 4.治疗时限：注意CT(浓度时间） CCNSA:瞬时高浓度 CCSA: 维持给药时间 5.生物反应调节剂的应用：保护、恢复、重建免疫 功能,谋庆蓝研贴肿尚佯柜洪拌填肘瞅尚蝇寝旦绅沿彪顽祖崇九跋拜溢络彦迭映抗肿瘤药抗肿瘤药,Thank you!,造涉绷裕拨栏氛李嫁聪翰锯驻煌袒导直糠播蝇楼科阜囚棵茂阂厘六巍笔缄抗肿瘤药抗肿瘤药,