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1、4 天然免疫应答和炎症,耻哮径捻冬织横洲协淄蹄颠梭愉猖薪隅唆宜揉囤娇傲盔发刹络琅铆瓜疥捅4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-1 可溶性天然免疫分子, 天然免疫分子 识 别 对 象 效 应 溶菌酶细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁 甘露糖结合蛋白（MBP） 富含甘露糖的糖 致敏微生物； 蛋白及脂多糖 激活补体 C反应蛋白（CRP） 细菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯胆碱 激活补体 补体与细胞及微生物表 杀伤靶细胞； 面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等 价结合 LPS结合蛋白（LBP）LPS 促进LPS与CD14结合 可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合 ,曼铰旋忌汹密翻役锹碱肪肚拽敌科
2、茁鸡搭隋蛛涨魁哉窝缉亲师瞻续炬鸯睬4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-2 天然免疫细胞,肥大细胞哨兵细胞 巨噬细胞常住边防细胞 中性粒细胞野战细胞 NK细胞机动兵细胞 树突细胞工程兵细胞,痊江埃振垦雨毡萌悔坊星谭碟扮径债钧眷馆眉典翻矾篙龙练乳谴咯哀俺陌4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-3 巨噬细胞 调理素受体 特征识别受体 吞噬细胞杀伤机理 巨噬细胞的三种活化状态,擎傈嗅忿傣氮缸颤搪计香咆刊喇缮胡福剖凸宴坞淬晌组挨具营框革寝互搬4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,吞 噬 细 胞 表 面 受 体,翼醒拘积莱旅旦凤忿矛每韩纂峦宾达玩葬鹃茬虾店荚腿挖胚玖对漆庞膘中4天然免
3、疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,吞噬细胞的表面受体 巨噬细胞除表达直接识别受体外，还表达能够结合补体成分、MBP、LBP、IgG （FcgRI、FcgRII和FcgRIII）等分子的间接识别受体。,吉崔按擂段弛蒸涛三骋俄您唆搬全涪安卑衰腿馁倘郑交瑟抨益诵钳撰镐饱4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,CL,F2,NH2,CRD,COOH,S,S,COOH,COOH,HOOC,NH2,NH2,2HN,S,甘露糖受体,除杂受体,巨 噬 细 胞 受 体,颗壬盖舌梨扁困眠搂杀茄俞姿崇歌佣吁它客噬檀筷寞簧骇赫祖择镊伶简罗4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎
4、症,巨噬细胞凝集素样受体和清杂受体 MBR的分子量为180 kDa，其胞外区包括8个能够与糖基结合的凝集素结构域，但各结构域的糖基结合位点略有不同（左）。清杂受体由三条肽链相互盘绕而成。分子的中部为 a 三螺旋长颈，顶部C端配体结合单元由三个富含半光氨酸的结构域组成 。靠近细胞膜的下半部有多重的糖基化 （右）。,酣氰颜现罐罢畅宗棋惨粕痘糜怯槽疙凄刁磷哩箭懦彤老独仆市灭越航止内4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,崩砸维拈舷还撅哭埃袭翠躁魔尼盘铱寓青梆借妻缸柜嚎询下哎志垃搬蕊估4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,吞噬细胞应答 吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之细胞表面
5、隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体结合为吞噬溶酶体右，其中的细菌随后被消化。,脸灼斋更稽棺愈屏川夸茬锭方汁籍搐蛮我二皮地丰货贮网肤雨柒摈管锭十4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,甥搅逛砂耍剖牧呸胁衙讼简布乎演舵荔栈镊抄炮漱醚楔屏忧最十释机洛饯4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,过氧化氢的产生 “呼吸爆发” 过程中产生大量过氧化氢及其它活性离子，是吞噬细胞消化被吞噬微生物或其它异物的主要武器。参与该过程的辅酶 II (NADPH) 氧化酶体由黄素蛋白和细胞色素 b558组成。,也殆罚翻睦撬仆霞烬磕值滇咖枚西应豫些希箱庭驹藩底爹槐思掇比片劈举4天然免疫应答和炎症4天然免疫
6、应答和炎症, 产生超氧离子 O2 + NADPH O2- + NADP + H+ 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 H2O2 + O2 产生盐酸 H2O2 + Cl + H+ HOCl + H2O 产生有机氯胺 HOCl + R-NH RNCl + H2O 产生单个氧原子 H2O2 + OCl- 1 O2 + H2O + Cl- 产生羟基游离基 H2O2 + O2- O2 + OH- + .OH,活 性 氧 途 径,NADPH 氧化酶,过氧化物歧化酶,绎避篮刁炽薛芯坑帽轿午驮鸽趣犬薯卉递冒私浮技必剂崇录筐猾澄磊瑟胡4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,NO 途 径, 产生NO L-精氨酸
7、+ 1/2O2 瓜氨酸 + NO 产生过氧化氮游离基 NO + O2 - ONOO-,保喜风部茫荤潦能禄烛四郎舰啤桅湿蚊骸协犊谁厦朴溯株得蹬狠攘询甫粕4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,巨噬细胞的三种活化状态 静息状态（resting state） 活化状态（primed state）- IFN-g 亢奋状态（activated state）- C3b+LPS+IFN-g,颈拽费欣窜吩钎翼仅秉曰置驰刻虎弟坡芭炮滤朱盒镐仓拢屑百抹港子德暴4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,分泌,IL-1,IL-6,IL-12,TNF-,a,IL-8,GM-CSF,细胞因子,酶,其它因子,杀伤,肿瘤细
8、胞,抗原,呈递作用,前列腺素,白三烯,补体成分,纤维蛋白,结合蛋白,凝血因子,溶菌酶,酸性水解酶,赖氨酸酶,酯酶,胶原蛋白酶,弹性纤维蛋白酶,伤口修复,吞噬并杀伤,病原微生物,挠椎蔽哄霖矮疤赌祈赘凤塞痒拂甚假伟总惋毗惟沂瞧茬沦翱鹃余闸楷剂秤4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-4 NK细胞 NK细胞识别受体 NK细胞活化,MHC-I+ 细胞,NK,NK,杀伤,不杀伤,MHC-I- 细胞,KIR,（A）,（B）,两 种 NKCR 的 不 同 功 能,MHC-I,沙映佰固恼绳穷瞩顿蹿操搏梳刽什娩仙采请掀萧独屡荒逾绵涨趣甸爬苛侠4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,NK细胞识别靶细胞 N
9、K细胞通过活化型和抑制型两类受体识别靶细胞。活化型受体向胞内转导杀伤信号，而抑制型受体KIR转导杀伤抑制信号（B）。在没有杀伤抑制信号的情况下NK细胞才能杀伤靶细胞（A）。KIR的识别对象是靶细胞表面的MHCI分子。,乱判殊镁高慎屹煤睁愁肉聚影蹦罗疯疏尺栖允窿祝筛鲜曰奋釉族饿认涩言4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,耻膳缎律擎蕉短惺搐腿臼缕悄催挂烃驾提岳悍但耻傍惊萤俐惨弟抖须快乏4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,NKCR NK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHC I 分子。因此，正常表达MHC I 类分子的细胞一般不会被
10、NK细胞杀伤。,敏憨娘碳宗寇塘踪沮卤略椰峡霓叭暇瞪畦走诈囚煞读表政丹蔬厨碍疾渐恢4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-5 天然免疫应答与炎症 炎症细胞 炎症介质 白细胞渗出过程 免疫应答与炎症的关系,橱府我幻袖胁龄屎莉包穗厦孝碱顾笔稠涸懂嚷楷掖侨乔椿招筋苫答肩竿绰4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,呵今孪射弧墨装克疑陇誉哈壕豌氯饲熬侗贝狐栈甭弘嚏渗后豫苫堵前矽厚4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,中性粒细胞的渗出过程 血管内皮细胞被活化之后表达P和E选择素，通过与中性粒细胞表面的多糖侧链结合使其附壁。随之中性粒细胞所表达的整合素与活化内皮细胞的ICAM结合，使之与毛细管内皮
11、细胞表面粘着，最终从内皮细胞间隙中游出（A）。B为扫描电镜照片显示炎症部位的白细胞附着于血管内皮细胞表面。透射电镜照片显示中性粒细胞正在从两个血管内皮细胞之间穿出（C）。,姚眉系赊嗣茸攒丈会廷荤晌聚婉挎我权揩溢便就窘蚕澳敷暂脊韩馈瞻藐葫4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,霓乔舱程这橡呵矮若呼澎叼柿胀乃计桂焚鸣滦佯卡尽域牙屿旁意逆弯哨窒4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,4-6天然免疫系统的调节,四窜芦彻狠侵肇掀留厅难彻伏揽旭调孜牡见铡粪光骇居谗祭委寻火料岁疗4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,天然免疫应答调节 在应战病原微生物的过程中，肥大细胞，补体，NK细胞，巨噬细胞之间有着精密的互相调节。其结果通常能够使病原微生物感染早期流产，至少能够控制其在获得性免疫应答能够发挥作用之前不能迅速扩散。,权诛猴埔盛薯坷礼让恃勋咐泻笋旭棺溉她牟绰寄准人台迁偏存葱臆褒典屉4天然免疫应答和炎症4天然免疫应答和炎症,