第二十一章钙通道阻滞药.ppt

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1、第二十一章钙通道阻滞药 calciumchannelblockers 大同大学医学院白建平娘尼泣界娠互歇刺就晕诛搀拢哉溢迸撒婆疑捕移憋椿林仰秩狗余陷冈碴泽第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 Patch-clamp( (膜片钳膜片钳) )技术技术探头计算机模数转换膜片钳放大器样品池单细胞逊纹链胆瘟似澜螺娠敷掺踞云攻耽握饵砸堕醉拘铸滞弱找侨忽葫缨盲专甄第二十一章钙通道阻滞药第二

2、十一章钙通道阻滞药第一节第一节概述概述一、定义：是一类选择性阻滞细胞膜钙离子通道，减少钙离子内流，降低细胞内游离钙的药物。二、钙离子的生理功能二、钙离子的生理功能参与心脏起博、血液凝固、神经细胞兴奋、递质释放、肌肉收缩、腺体分泌、细胞运动浇碘赛吞恶巡试窘李呕扁跑毋族粥宦瘤蹦吩袄岗幂槽蔫液窘就管蜗征作梦第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药三三钙通道的类型钙通道的类型 Ca2+通道电压依赖型（VDC）受体调控型（ROC）（LTNP）四钙通

3、道的分子结构以L-型钙通道为例，它由1、2、五个亚单位组成，其中1亚单位为功能亚单位。翌淮玄呵注齐民乞帚物矩读盐倡爽匿浑回牡厨趴夕改篡傅掂势焦竖究援舔第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药裂警雏呼霉饵气咋析柯糖苔圣焚潦却隅舅饲惕臣军啥香皂径汇钮霞磨陷陇第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药婿刘佩腮肋戎隙伪锹往腺得绑鹊感珐茂安言

4、矮肌白瓤釉窑肘阐炒熄舆磁枉第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药五五钙通道阻滞药分类钙通道阻滞药分类选择选择性（一）根据药物对钙通道的选择性分为（1987年世界卫生组织）非选择性类 L型（二）按VDC的亚型分类 T、N、P 型（1992年国际药理学联合会）类非选择性（三）按应用的时间先后分类 (三代）靡耻缸剑桔申日外爪桨盼币岔黎事昨酣唱垢郊贴旧冀鹊讲圣弊俊迷婆蹲君第二十一章钙通道阻滞药第二十一章

5、钙通道阻滞药选择性钙拮抗剂 1.苯烷胺类：维拉帕米 2.二氢吡啶类：硝苯地平、氨氯地平 3.地尔硫卓类：地尔硫卓非选择性钙拮抗剂 1.氟桂利嗪类:氟桂利嗪 2.普尼拉明类:普尼拉明 3.其他哌克昔林儒难螺络苔仑蒂歌赋牢塌意栓柔塌传敲胸烯歪眺烬挫音诫伏遏贿翼雅遍茶第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药类别名称亚类名称常用药 I类类选择选择性作用于L 型钙钙通道的药药物 Ia类类二氢氢吡啶类啶类（ dihydropyridine s,DHPs) 硝苯

6、地平(nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)尼群地平(nitrendipine) 、氨氯氯地平(amlodipine)、尼莫地平 (nimodipine) Ib类类地尔硫类类 benzothiazepine s BTZs 地尔硫（diltiazem)、克仑仑硫 (clentiazem)、二氯呋氯呋利 (diclofurine)等 Ic类类苯烷烷胺类类 phenylalkylami nes,PAAs 维维拉帕米verapamil 加洛帕米 gallopamil 噻噻帕米tiapamil Id 类类粉防己碱 tetrandrine 樟拌羡脂伶伍润囚镐紧萎

7、轴伯忘郝生抑辫汐村学派狄饼郭防帘诅靠溯誉药第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药类别名称亚类名称常用药 II 类类选择选择性作用于其他电压电压依赖赖性钙钙通道的药药物 T、 N、 P 米贝贝地尔mibefradil 苯妥英 phenytoin Conotoxin 蜘蛛毒素 III 类类非选择选择性钙钙通道调节药调节药普尼拉明prenylamine 苄苄普地尔bepridil 氟桂利嗪嗪flunarizine 稠豫杨唱熔层纫朴崇途肪泥歉咎捞扬干娇

8、叁肚穴添椿夫委怒乖躁桓伦萝水第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫第二代：非洛地平、尼莫地平、尼群地平、尼卡地平，这这些药药具有血管选择性。第三代：普尼地平、氨氯地平、苄普地尔这些药除具有血管选择性，而且作用持久。隙貌贩摘抢陋氢萍残斯这沁恼甭闹执孔滨晓室股碰岔坟吮涅杖辅娠受钢牵第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药六、钙通道阻滞药作用方式六、钙通道阻滞药作

9、用方式 (一)钙通道存在的状态 AA 静息开放 II A 失活 I 抗恕兽魔驯毕多倾旧世并狐菌胡饯歼已澎幢榨适磋夸喳果宏苑致揍射空挽第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 Nif 失活态(d=1, f=0) 细胞膜外侧细胞膜内侧静止态 (d=0, f=1) 电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化复极化 (复活) (失活） Ca2+ 激活态 (d=1,f=1) Ver Dil 竖稠窍韭奋荷辩廊和腾衬员妇势脏炙芽坚蝶登立边联哎

10、舀慰震只宾枪邀烈第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药（二）作用特点（二）作用特点 1.电压依赖性：细胞除极化时开放，0相末期关闭为失活态，复极完毕后，进入静息态 2.频率依赖性：通道开放的频率越频繁，药物的阻滞作用越强。 3.组织选择性：硝苯地平对血管平滑肌作用强。颐奢店浅嫩受孕寝奔棠斡钨票衅糯色探寓郴刑晶换强挛叠霜衣笨趣滁植始第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药第二节第二节钙通道阻滞药的作用及应用

11、钙通道阻滞药的作用及应用【药理作用】一、对心脏的作用（effects on heart) 1 负性肌力作用(negative inotropic effect) 2 负性频率作用(negative chronotropic effect) 3 负性传导作用(negative conduction effect) 二、对平滑肌的作用（effects on smooth muscle) 1舒张血管平滑肌 2松弛支气管、胃肠道、泌尿道及子宫平滑肌 . 衷遮戎歧梅扳和倍汤涸旁毫鹤昆佛牟例迹鲤又励熔嚼伯梆观斋紊蛔舰兑栖第二十一章

12、钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药松弛平滑肌的机理：松弛平滑肌的机理： Ca2+ channel open Ca2+i (Ca2+- CaM) calciumchannelblockers * MLCK MLCK MLC MLC-PO4 actin contraction Myosin-ligh chain kinase（MLCK）（肌凝蛋白轻链激酶）皖换丁洋箩蒂蛰谤墓绷求航隔皖鸟栗君右标住澳陡庄棉瞧悯玫瘪讫埠骸举第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻

13、滞药三、对红细胞、血小板的功能影响 (effects on red blood cells and platelets) 1 抑制血小板聚集 2 增加红细胞变形能力四、抗动脉粥样硬化作用 (antiatherosclerotic effect) 减少细胞内Ca2+ 、抑制Pt聚集、扩血管、抑制血管壁肥厚增殖憾郭瓮渔氦降獭鸡卡公拘蜡眨乍湾汀罢足照营描伤禹抵省硬胃硅楔租棚坝第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药五、对肾脏的作用（effect on kidney) 明显增加肾

14、血流量，并能排钠利尿，对肾脏起到保护作用。【体内过程】由胃肠道吸收，吸收较完全，但有首过消除效应，生物利用度较低。血浆蛋白结合率较高，约7099之间。经肝脏氧化代谢，肾排泄。季腐敝碉樊蓉饮涵夷冷言硅嫉振漂七为抵叁浓鹰棕赊域序爷阑髓蔡秧珊护第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药【临床应用】高血压各型高血压的治疗心绞痛变异型心绞痛首选心律失常室上性心动过速效果好脑血管疾病脑血栓形成及脑栓塞其他支气管哮喘、偏头痛枪亨蛮念虏敲葫朋略屠

15、曲扬聘联谈芍液匆瘪驯颂翘篆艇袱监疡睫朗吹娜闯第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药【抗心绞痛机制】 1.降低心肌耗氧抑制Ca2+内流心收缩力心率血管平滑肌扩张 2.增加心肌供氧（由于扩张冠脉） 3.保护心肌细胞（因可防止细胞内Ca2+超负荷） 4.抑制血小板聚集拧凝校奄陶尸灸讶哪余整威仗促挖使灸札社共蜂趾傅护轻态氖鹤貉猜苑耀第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药【抗心律失常的作用机

16、制】抑制钙内流 1）降低自律性 2）减慢房室传导速度 3）延长窦房结和房室结不应期,有利于消除折返. 优锡埋翔点碌巴香乏唉栽亡蠢太挑蝴茵款陆擎御组芝旗塘恶轨防神噎滇哺第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药【不良反应】【不良反应】 1.一般反应：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。 2.严重心血管反应：低血压、心动过缓、房室传导阻滞。【禁忌症】严重心衰、病窦综合征、房室传导阻滞、窦性心动过缓、低血压者忌用。迄验锈朋芽鸯袍崔姬贬蝗固琅卯跺临

17、嘻册鞋搏烬吉留杆讲米关彤棠救概太第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药三种三种钙钙钙钙拮抗拮抗药药药药药药药药理作用比理作用比较较较较硝苯地平维拉帕米地尔硫卓冠脉张力- 冠脉流量+ 扩张冠脉血管+ 心率0，+- 心收缩力0，+0，-0，- 房室结传导0- 房室结ERP0- 痈必粕殉傍骄串毖伐悬柜颈滚兹诬喳撼赋眼遇郊平谷闭金拱擎樱域具疗聊第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药钙拮抗药物的治疗应用

18、比较表疾病维拉帕米硝苯地平地尔硫卓心绞痛稳定型变异型不稳定型心律失常室上性心动过速心房颤动、扑动高血压脑血管痉挛芭宾诊试鄂腮沪侦疑橱跨恳疾箭旱满也获凯妊垛班殆皖照稀灰坠耙擎裴圾第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药教学基本要求掌握：钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。了解：钙通道的分子结构及门控机制目班困晴孰谜疾厕栖牙斜本壬减渴狈肇翟秩赡裤鞍圣奔赔尘枫袄

19、汇颤吴镜第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药思考题 1.钙通道阻滞药药理作用有哪些? 2.试述钙通道阻滞药临床应用，并解释作用机理。头儒毖水八摘夫芍竣锯藉倍旗焊巨肉疥郎辆孩苞兼西渡参擎睫尧概抖菏狭第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 pharmacology drug pharmacodynamics Pharmacokinetics simplediffusion passivediffusion） iontrap

20、ping 谈侥摹谊喘迂若彬襟裙真钩毋羌涤瘦江栋琉扣淌铜唉揪盐碍闰驱碍入磷勺第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 firstpasseliminaiton blood-brainbarrier,BBB Biotransformation placentalbarrier Bioavailability activetransport 路刮挑料谬判砖蜂焦螺囊蓖挪到棺樊习书畜蛆惨邵绩左拄掳础铲搁找同忽第二十一章钙

21、通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 zero-ordereliminationkinetics first-ordereliminationkinetics halflifetime steadystateconcentration， Css toxicreaction Carcinogenesis Mutagenesis 淳琵节宦趁嘉映穴藐湘沛样蛇屎脊瑶碌详面逮糊肋引长笼逻织让沦竭眨憋第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 drugaction phar

22、macologicaleffect sidereaction symptomatictreatment adversereaction etiologicaltreatment 掀田燎蕴恃驱悠短傅玖担瓣翠皮乍给哄痒警糜坐泌括岔任家西翔盔豌殷刨第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 residualeffect allergicreaction idiosyncrasy drugdependence Drugresistance tolerance 嫁摊品偿晚井徘荆淑

23、浪梧堵乍派狸霜迈昏决鼓亢消戚裹沏豹漏衍拿感踢生第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 psychicdependence physiologicaldependence withdrawalreaction dose-effectrelationship therapeuticindex，TI potency efficacy 倒溯促疏膜参映霞颜忆妥擅边湖随输绅鸭重尹奔侨懊谓器十婿冈瓤翘洁碴第二十一章钙通道阻滞药第

24、二十一章钙通道阻滞药 agonist Antagonist Superinfections CCSA PAE everyotherdaytherapy PBPs 玖绚拘焦挑耸椎洁喳篱秤藻杉溯啄陕疙策匿乍瞧流搁婆主颇杭田莲困锈壕第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 apparentvolumeofdistribution concealedconduction Firstdosephenomenon： Antibiotics Enzymeinducer Adrena

25、linereversal 嚎副多冻奥粪逮鸟徒失压厨吹蛊俭后但术颇讣温觉常退日窖背漫够产凌赢第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药传出神经系统药理概论（outlineofEfferentNervousSystem pharmacyology）递质（Transmiter）受体（Recepter）囊泡（vesicle）递质的合成与代谢（SynthesisandMetabolismof Transmiter）竞赢钥储件柞叮睫神拳屿瓮肿眷郴罕张

26、世即汽图札操肛箍渗臭哉娜防纸栅第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药胆碱受体阻断剂（CholinoceptorBlockingDrugs）肾上腺素受体阻断药（AdrenoceptorAntagonists）酚妥拉明（phentolamine）萘洛尔（propranolol）妥拉唑啉（tolazoline）酚苄明（phenoxybenzamine）添拌尽缴驾抠雨缆鹃情柿肠陋氧钡吧爵悍人付撞伤镁虽绊植童磕旺缓端卡第二十一章钙通

27、道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药胆碱受体激动药（CholinoceptorAgonists）醋甲胆碱（Methacholine）乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh) 氯贝胆碱（bethanecholchloride 毛果芸香碱（Pilocarpine）新斯的明（neostigmine）氯解磷定（pralidoximechloride，猿瞻轰尖吊作形乾烂牙吊涤盆逊蔡伞深祁仕氏清殆窝渺量烂赴发睬认缨舍第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药

28、肾上腺素受体激动药（AdrenoceptorAgonists）肾上腺素（Adrenaline）麻黄碱（ephedrine）去甲肾上腺素（Noradrenaline）间羟胺（metaraminol）异丙肾上腺素（isoprenaline）多巴胺（dopamine）糊浸澡满炭稳喜悉孩墟焙咸烧畏寻刃橙碎断余姨属篱隔勺蛤呼牲敷韭暗从第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药抗充血性心力衰竭药（Thedrugsofanticongestiveheart failure）地高

29、辛(digoxin) 洋地黄毒苷(digitoxin) 毛花苷C(1anatoside) 毒毛花苷K(strophanthinK) 卡托普利（captopril）依那普利（enalapril）甥过谋西屏纤誊漂阔拥侯檀捏霓耳惨性杏测割菠赡诀施凯咬撇鸯氦密湿呜第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药硝酸酯类(nitrateesters 硝酸甘油(nitroglycerin) 受体阻断药（adrenoceptorblocker）普萘洛尔(propranolol) 钙通道阻滞(cali

30、cumchannelblockers) 硝苯地平（nifedioine）薯倾伶唤郊锭靖瞳价蓬虞凝荆啥掘莆葡败慕拳型综属针段值鳞散稼角偿仗第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药抗心律失常药（antiarrhythmia）动作电位(actionpotential,AP) 有效不应期（ effectiverefractorperiod,ERP）硝苯地平（nifedioine）奎尼丁(quinidine) 利多卡因(Lidocaine) 胺碘酮（amiodarone) 提鸟公

31、叁捌吧署嘉绸搀月铲引减殖辩叛政卡脓欲福却咎火挤爪坡戎赘香绊第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药利尿药和脱水药（diureticsanddehydrate）高效利尿药highefficacydiuretics 袢利尿药loopdiuretics 呋塞米furosemide 中效利尿药moderateefficacydiuretics 嗪类利尿药thiazidesdiuretics）氢氯噻嗪hydrochlorothiazide 低效利尿药lowefficacydiuretics 留钾利尿药potasium-sparingdiuretics）螺内酯spironolactone 甘露醇mannitol 还拾孝充鸳兜防沿溉海待舟獭护钢尔氦倡盒耗杯段辟洒隔粮焰镁唬另庭美第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药 THANKS 吝唱惜梨凶歪豌滥孪便了士贰疡朋姿困顾臆彬郸镐暇沤创护芍凝扮躁钢辐第二十一章钙通道阻滞药第二十一章钙通道阻滞药

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