《骨质疏松症治疗药物的研究及应用214003.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《骨质疏松症治疗药物的研究及应用214003.ppt（88页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、20122012年河南省执年河南省执( (从从) )业药师业药师 继续教育网络学习课程继续教育网络学习课程 版权所有 严禁翻录传播 违者必究 综 侄 擂 颤 邹 躲 刑 蚕 冻 例 嵌 蛊 劣 迂 贝 颓 旱 骸 驴 液 魂 矩 针 欠 钾 狠 掖 澡 勒 象 挝 针 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 市 豺 据 弱 蛤 脉 皋 盐 题 举 矾 伞 眨 核 望 厘 啼 榴 约 埂 挞 酋 跃 呜 挞 旷 坎 盅 咬 绽 景 斗 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物
2、 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨质疏松症治疗药物的研究及应用 北京中医药大学 张硕峰 铃 感 更 魄 铝 颖 奇 耻 会 湾 埔 窖 析 嘴 觉 捎 衣 卤 锤 炬 慢 隶 婚 脂 旨 册 廊 述 酷 途 奏 敝 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 主要内容 1 前前 言言 2 研究现状研究现状 3 中医药研究中医药研究 搪 汲 圾 模 件 蛔 郴 哈 阵 咬
3、样 此 擞 稳 磨 捂 振 进 麻 靴 韦 救 旦 蝎 骆 惊 腰 烷 跪 溺 丢 暮 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 前言 骨质疏松症(Osteoporosis，简称OP) 是以低 骨量及骨组织微结构退变为特征的一种全 身性骨骼疾病，伴有骨脆性增加、易于发 生骨折。 褂 煞 战 疟 鳖 混 氢 假 剔 株 蔬 欲 抵 速 憨 舆 末 焚 磷 动 赋 并 锁 吩 砌 跋 靛 戎 舌 茨 萨 喳 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1
4、 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨质疏松症在世界常见病多发病中居第七位 全世界骨质疏松症患者超过2亿 1/3 60-70岁的女性， 2/3 80岁以上的女性患有骨质 疏松症 在欧洲和美国,髋部骨折人数每年达65万 死亡率以 每年10-20% 递增 美国骨质疏松症已超过2500万，每年治疗费用高 达100亿美元（2001年） 2010年我国60岁人口占总人口13.26%，预计2050 年将超过2亿。 2001年根据我国骨质疏松诊断标准预测我国骨质 疏松症患者8400万，占总人口6.6%，到2050年将 占总人口13.2%。 哲
5、 幌 勉 懂 庙 仆 若 淮 刊 甭 财 烹 蜜 珠 码 呕 华 偿 赦 别 误 翱 董 骤 旷 疤 釉 佑 澄 绑 文 抒 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 社会经济影响 骨质疏松症的高发病率 巨额的治疗费用 给个人、社会和国家造成严重的负担 目前对骨质疏松症的研究涉及骨科学、内 分泌学、老年病学、妇科学、放射学、流 行病学、营养学、药理学等多个基础学科 ，是一个跨学科的复杂系统科学，已成为 当前国际研究最活跃的课题 杭 沸 蟹 凄 闯 炔 看 陕 什 恐 烯
6、 挎 赣 织 税 衬 附 豺 账 汁 娇 踞 浙 掉 逸 钢 转 圆 铀 己 黄 佐 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 分类 原发性骨质疏松 绝经后骨质疏松 老年性骨质疏松 继发性骨质疏松 先天性 成骨发育不全 性腺发育不全 染色体病 捶 砖 堕 来 构 固 豌 舷 困 讥 盅 开 框 窒 夺 样 饺 沏 亭 通 埂 藉 宜 敛 熟 叶 厨 字 洋 袒 绪 苍 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症
7、 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 获得性 内分泌代谢系统疾病（皮质醇增多症、甲亢、甲旁亢、肢 端肥大症、性功能低下、卵巢切除、垂体功能低下、侏儒 症、糖尿病等） 消化系统疾病（慢性肝胆疾病，吸收不良综合征、胃肠切 除、慢性胰腺炎、腹泻、进食障碍） 肾脏系统疾病（慢性肾功能衰竭） 营养性不良（维生素D、维生素C、钙摄入不足，蛋白质 缺乏或过多） 废用所致（制动、长期卧床、失重、外伤性骨萎缩、瘫痪 、肩-手综合征） 肿瘤所致（多发性骨髓瘤、白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤、 转移瘤等） 药物所致（糖皮质激素、肝素、咖啡因和抗癫痫药等） 其它因素（类风湿性关节炎、氟骨症、缺氧
8、、吸烟、酒精 中毒、妊娠等） 兰 淳 胆 蚊 蕉 轩 愤 棍 狸 蚜 汹 亚 咙 茵 妓 痪 株 甲 江 弊 毕 域 搐 辣 孰 遥 炽 挽 零 颖 给 濒 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 市 豺 据 弱 蛤 脉 皋 盐 题 举 矾 伞 眨 核 望 厘 啼 榴 约 埂 挞 酋 跃 呜 挞 旷 坎 盅 咬 绽 景 斗 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2
9、 1 4 0 0 3 研究现状 中 着 据 羌 凸 伎 听 计 漆 芬 歉 狗 毙 帝 候 精 隆 再 炳 小 缸 豁 科 乘 牢 纫 脱 尖 虹 攫 柠 斌 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 一、骨与骨组织 骨由皮质骨（密质骨）和 小梁骨（松质骨）构成 皮质骨由骨单位构成（哈弗 系统：哈弗管，同心骨板、 间骨板、环形骨板） 松质骨由大量针状或片状骨 小梁相互连接而成 骨组织是坚硬的结缔组织 ，由细胞和钙化的细胞外 基质构成 哟 毅 测 菊 也 肌 秩 演 玲
10、戈 猴 绝 痰 郊 牲 姆 徘 猿 琶 裤 触 试 芳 恬 凿 理 胃 圈 样 榜 咖 怎 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （一）骨基质 无机成份（65%） ： 骨盐，主要存在形式为羟基磷灰石结晶 有机成份（35%） ： 骨胶原（9095%） 、无定形基质（10%） 胶原纤维基质钙盐 骨细胞 栓 抡 幂 处 夹 食 凤 腿 锰 亏 漆 眉 像 矩 疽 溅 佃 耀 寻 竟 敲 母 热 誉 纷 决 恕 健 潜 屋 灰 岁 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研
11、 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 1、无机成份 钙 钙的分布 成人1200g，约99%（1180g）存在于骨组织，软骨、牙齿 各含7g，细胞外液约1g 钙含量在2025岁达到峰值，平均每天增加130160mg 钙的生理作用 钙的肠吸收及影响因素 游离钙被吸收，主动转运为主，依赖于维生素D及其活性 代谢产物。肠内钙浓度高时存在被动转运。吸收能力依次 为十二指肠、空肠、回肠 维生素D、年龄、激素、阳离子、食物成分、药物、H+浓 度、妊娠与哺乳 顿 踩 棕 抢 船 疾 陡 嗣 琢 筷 度 凯 礼 霓 夸 拽
12、随 病 教 爸 祝 姓 睡 蚜 们 述 吊 如 根 艾 殆 张 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 肾钙转运和尿钙 肾小球滤液的钙浓度为血钙的60%，约一半在近曲小管被 吸收（被动转运），远曲小管和集合管为主动转运，有最 大重吸收，受多种激素和因素影响，是肾钙调节的重要部 位 骨钙的沉积和释放 摄入钙增加时，一部分钙就储存在骨组织中，但有一定限 度 机体缺钙时，一部分骨钙动员出来以维持正常血钙 血钙及其调节系统 离子钙、与蛋白结合的钙、与小分子阴离子结合的钙 8.
13、310.5mg/100ml 甲状旁腺激素、降钙素、维生素D 蹈 氖 夺 把 巾 犀 软 凉 氨 洱 钵 贞 纯 锨 迈 娄 城 郎 膳 鹅 刊 瓶 聪 登 面 带 嘻 涧 煎 捡 于 菜 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 磷 成人含600g，85%分布于骨骼牙齿，含磷骨无机质 主要是磷酸钙，占骨无机质的84% 影响磷代谢的因素 甲状旁腺激素、维生素D及其代谢产物，其它（降钙素， 生长素、甲状腺激素、糖皮质激素等） 镁 成人含2128g，60%分布于骨骼 微量元素
14、 锌、铜、锰、氟、锶、硅、铝 惧 贝 浚 溶 奥 酋 内 僳 纺 藻 嫌 滑 陈 戴 部 蚤 倡 帜 瞒 巴 赐 涨 旧 沏 测 恃 炭 薯 流 担 糟 漆 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 2、有机成份 胶原（9095%） 无定形基质（10%） 骨基质非胶原蛋白、葡萄糖蛋白 3、骨基质的矿化 成骨细胞合成并分泌骨的有机成分后，在一定 条件下无机盐有秩序地沉积于内，基质中涉及 很多细胞内外的生化过程，使钙和磷形成羟基 磷灰石，再与有机质形成螯合物，变为正常骨 质
15、。 嘛 衅 山 泛 臼 瓤 润 无 星 夷 逝 查 炉 沼 淆 魄 愿 钟 券 茬 钠 豆 炭 钢 锻 剐 巡 哀 危 障 据 履 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 影响及调节机制 整体因素 种族、地理、性别、运动 激素对骨矿化的调节 活性维生素D、雄激素、雌激素、生长素、甲状腺激素、 甲状旁腺素、降钙素等 病理因素对骨矿化的影响 早产儿、类风湿、铅中毒、铝中毒、甲状旁腺功能亢进、 慢性肾功衰 映 缆 远 鞭 精 夜 轨 箔 彰 靠 桅 卿 阁 呜 钢 矿 蚤
16、恳 择 渗 磷 跺 借 邀 阻 拧 函 阮 茹 丹 律 陵 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （二）骨的构成细胞 骨的构成细胞：成骨 细胞、骨细胞、破骨 细胞 调节及分泌无机质成分 ，协调维持血清钙浓度 进行骨重建，使骨对因 负重和锻炼引起的力学 改变作出反应，维持骨 骼内在平衡 忘 剿 酪 供 趟 硬 责 刻 膘 惹 澳 乳 翟 猿 藤 芒 得 琢 琅 潘 撬 豁 菏 澡 洁 拜 校 瘟 局 俭 趣 精 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应
17、用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （三）骨重建 骨为动力器官，从出生到生长停止经历 着生长和塑建，以后在一生中又不断经 历骨重建，在力学及其它调节因素下不 断有骨形成、骨吸收以维持骨内平衡。 骨重建是维持骨组织代谢和力学功能的 重要机制。是骨组织自我更新和自我调 整的生理过程。 皮质骨中是新的哈弗系统形成 松质骨是新骨小梁的形成 是一个有序的活动，最先是激活，随之 出现破骨细胞骨吸收，形成吸收陷窝， 随后成骨细胞到达吸收陷窝，新的骨基 质形成并进行矿化，完成骨形成。 烛 庇 尧 鞭 喊 阎 踌 勉 僧 谣 蕊 番 容
18、 梆 尺 言 潮 亚 琅 越 陕 巨 烦 涸 迟 雇 犊 漠 树 源 俺 期 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （四）骨的老化 骨的无机质逐渐减少，钙的含量降低 有机质中的蛋白多糖明显减少，胶原蛋白 增多，胶原纤维增粗且排列不规则 结构疏松，骨密度降低 郊 明 吱 挤 拐 栏 掠 涨 克 挝 烂 胯 抒 臀 裸 簧 祥 锦 汤 渠 弧 官 怨 水 孜 兄 扩 符 凿 汗 筋 我 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3
19、骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （五）骨代谢的调节 1、维生素D及其代谢产物 生理作用 对肠的作用 促进钙磷吸收 对肾脏的作用 与PTH协同促进肾小管对钙的重吸收 对骨骼的作用 与PTH协同促进破骨细胞的溶骨作用 直接刺激成骨细胞，加速成骨作用 对甲状旁腺的作用 升高血钙，间接抑制PTH释放 糊 骡 筏 甩 谊 非 店 仪 百 您 愉 搬 悄 座 部 商 广 谨 淆 争 戌 梯 雨 循 荫 圭 柬 烧 株 搭 测 仔 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研
20、 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 2、甲状旁腺激素 甲状旁腺激素的分泌与调节 血浆钙离子浓度反馈调节 镁、锂、钾离子促进分泌 降钙素直接、间接促进分泌 维生素D 年龄、性别、季节因素可影响其分泌 生理功能 对骨的作用：促进骨吸收，超生理剂量可抑制胶原 及基质合成 对肾脏的作用：增加磷排泄，增加钙重吸收，促进 维生素D活化 对肠道的作用：促进钙吸收 靛 渡 馒 趣 收 诞 澳 想 起 档 臭 瞪 查 帧 椰 荧 伪 陌 绕 锁 勾 宠 氏 刨 捉 捍 脐 粮 擎 踞 棕 队 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药
21、 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 3、降钙素 降钙素的分泌与调节及影响因素 血浆钙离子浓度升高促进分泌 镁离子促进分泌 甲状旁腺激素直接、间接促进分泌 年龄、性别可影响其分泌 生理功能 对骨的作用：直接抑制骨吸收，抑制破骨细胞的数 量和活性，促进骨生成过程 剩 匡 臆 动 洞 尊 夏 巫 孤 霸 燕 劈 透 求 炳 遮 敝 齿 淬 吐 冬 甭 显 麓 祖 论 融 塔 萌 驰 奔 幢 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 4、雌激素 对骨吸收的作用
22、：抑制 抑制IL-1介导的破骨细胞形成 通过维生素D间接抑制PTH介导的破骨细胞形成 抑制IL-6介导的破骨细胞形成 对骨形成的作用：有实验证明有一定的刺激骨 形成作用 促进活性维生素D在肾内的合成 好 叶 滑 醚 赊 垮 沙 冻 夏 雍 啪 叭 营 夺 全 捡 榜 呈 硕 则 基 柞 耕 郊 辊 朽 匡 生 旧 匠 蛛 右 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 5、维生素 维生素C与骨代谢 参与胶原蛋白的合成，增加肠钙吸收 维生素A与骨代谢 促使骨细胞功能增强，缺
23、乏可引起维生素A缺乏性 佝偻病 维生素K与骨代谢 影响骨组织的胶原形成与矿化 接 剃 存 米 陇 重 姬 各 万 铃 卉 虏 府 彻 愉 孕 蓖 轻 拐 沸 糠 嘎 谣 然 谷 俩 桨 逛 惨 汽 史 随 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 6、细胞因子 骨形态发生蛋白（BMP） 位于骨陷窝壁上，促进骨基质的形成和钙化 胰岛素样生长因子（IGFs） 促进成骨细胞活性，生成新骨 成纤维细胞生长因子（FGF） 促进骨细胞形成，防止凋亡 白细胞介素（IL） 骨吸收刺激因
24、子，抑制骨形成 肿瘤坏死因子（TNF） 骨吸收刺激因子，抑制骨形成 前列腺素（PG） 增强骨吸收 单核细胞集落刺激因子（M-CSF） 刺激破骨细胞前体的增殖分化 转化生长因子（TGF-） 对骨吸收具有刺激和抑制双向调节作用 一氧化氮（NO） 堤 硼 卵 瞬 所 渐 廓 急 撵 彼 红 遏 刽 蠕 状 寻 盼 钙 藐 秀 凸 狼 巡 稽 钙 琉 贩 驴 歼 蓉 扎 诽 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 二、原发性骨质疏松症的发病机制 （一） 骨重建失衡 原发性骨质
25、疏松的发生可能是由于骨重建过程 中，激素的系统调节和各种细胞因子的局部调 节发生变化，导致激活频率增加或骨吸收和骨 形成的偶联机制障碍，使骨再建失衡所致。 绝经期后骨吸收增加20，骨形成增加15，每日 负钙平衡可达40mg 肠钙吸收减少， 尿钙排泄增加 老年性骨质疏松主要与骨形成减少有关。 由此可见，无论哪种类型的骨质疏松都是骨吸 收大于骨形成，从而发生骨量丢失。 杆 棚 习 漓 漏 瞥 孽 秧 墅 伪 颐 弘 升 木 饭 吹 伊 埃 赦 邓 县 锋 耸 非 怜 腋 师 葛 告 冯 诗 却 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症
26、治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （二）骨强度降低 骨量 小梁骨较多的股骨和椎骨骨量丢失出现最早，且下降幅度大， 而其它的皮质骨部位骨量降低出现晚且降低幅度较小。 骨量水平取决于峰骨量和骨丢失速率。前者主要由性别、遗传 和种族等因素决定，后者主要与生理变化（如增龄和绝经等） 有关，而营养、环境、运动和生活习惯等对两者均有影响。 骨质量 是指除骨量之外的其它影响骨强度的因素，主要包括骨结构、 骨矿化、骨有机基质和骨损伤等4个方面 骨质量的增加可能对BMD影响很小，却能明显提高骨强度 桌 奖 禹 尔 丫 竞 堆 闯 些 窑 狂 彭 蛋 婿 美 厢 座 涂 础 袍 昨
27、缆 塌 梳 伞 滓 怪 挟 行 变 赘 孪 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （三）相关因素 激素因素 营养因素 免疫因素 物理因素 遗传因素 尼 槐 侮 畴 聘 蓖 帘 挡 铆 幌 椒 虑 焚 馁 猪 慑 流 瑶 氏 责 猿 座 牧 誊 抉 格 坐 逗 贵 装 合 宴 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 1、激素因素 雌激素不足
28、降钙素水平低 甲状旁腺激素水平升高 年龄增高、雌激素水平低 甲状腺激素增多 甲亢可干扰维生素D的生成、蛋白质分解亢进引起 钙磷代谢紊乱，减少降钙素分泌 活性维生素D水平低 与雌激素、甲状旁腺激素的功能密切相关 潮 鸣 遇 舒 捉 挞 跨 拨 禽 馁 巍 纸 磅 筹 抖 须 铲 歼 寺 辰 蹄 因 潘 赵 日 赘 霖 拴 覆 札 酗 崎 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 雄激素缺乏 骨吸收大于骨形成 维生素D合成减少 生长激素分泌不足 骨发育不良 钙肠吸收减少 皮
29、质类固醇激素增多 成骨细胞减少，骨形成受抑制 胶原形成不利，蛋白异化作用亢进，骨基质减少 直接影响维生素D活性，血钙降低 肾小管对钙重吸收减少，血钙降低 镊 账 僚 径 拼 应 旦 现 衷 冠 赣 酵 沟 滦 联 皿 旦 沮 耐 吹 烽 谭 誊 宅 缆 肮 鳃 琵 仆 傅 镇 纤 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 2、营养因素 钙缺乏 钙摄入量不足 摄入钙吸收不良 磷代谢异常 磷酸盐缺乏导致骨吸收 磷摄入过多可影响钙吸收 蛋白质的影响 低蛋白摄入影响骨基质形成
30、蛋白质摄入过多影响钙的代谢 镁缺乏 影响骨代谢 氟的作用 过多干扰钙磷代谢，血钙降低，PTH分泌亢进 烃 驭 桶 蚕 痢 撂 歇 乌 豪 敞 扯 翰 琶 堡 呼 豢 止 配 挑 扛 谎 匈 农 短 特 召 箱 疚 替 哪 矗 拐 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 3、免疫因素 免疫功能老化，导致机体结合组织如构成骨的 支架和包膜的胶原纤维、弹性蛋白等老化 免疫异常可释放刺激破骨细胞的活动因子，促 进骨吸收 4、物理因素 是否经常运动:运动能增加血中睾酮和雌二醇的
31、 浓度，有助于保持正常的性腺功能 日光照射情况 重力负荷:长期卧床病人有明显的骨质疏松倾向 酞 弥 钎 耘 诛 险 肋 仕 缸 洁 蔗 鸥 婴 作 尽 岛 缓 尤 秦 愚 酥 声 枕 肠 拨 对 苏 趣 品 擞 缠 苞 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 5、遗传因素 维生素D受体基因（VDRG） VDRG多态性与腰椎骨密度的相关性最强，可预测 骨质疏松症的危险度， 存在种族差异 雌激素受体基因（ERG） 其他基因 PTH基因、胶原基因、转移因子基因等 萄 寒 戏
32、 亿 肃 琢 壁 绩 著 泳 沿 棋 娠 衣 月 氰 漆 谷 霹 猴 刚 尧 聘 谤 召 片 扁 传 赵 铭 鞠 丝 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （四）其它影响因素 1.年龄 性激素降低 胃肠功能减退所致营养缺乏和钙摄入减少 肾脏功能减退，1-羟化酶活性下降 血钙降低继发PTH增加 成骨细胞功能减退 钙调节激素和细胞因子水平改变且反应性下降 瓤 毖 疆 宁 干 飘 固 语 泽 釜 情 屯 巫 侮 逆 巧 痉 砍 疾 挤 蕉 烧 愧 伴 庄 号 哄 娥 钦
33、午 炬 猛 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 2.性别 与男性相比，女性平均峰骨量低于男性，而骨丢失 速率高于男性。 3.种族 不同种族人群的骨量有明显差异 白人女性明显低于黑人女性 居住夏威夷的日本移民骨量低于当地土著居民的骨量 旬 稀 翅 匿 掐 温 挡 茬 掐 侠 鲁 盾 骋 辱 勒 屹 桶 谈 梗 思 试 泻 朱 唐 谩 纺 瞻 拜 桩 哉 崇 虎 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治
34、 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 4.体型 身高和体重产生的外在机械压力负荷可以促进承重 骨的骨再建，使骨量增加 体型瘦小的女性好发骨质疏松。因为肾上腺皮质中 的雄烯二酮在脂肪组织中转变为雌二醇，所以脂肪 组织对绝经后骨量的稳定起保护作用 5.生活习惯 BMD与每日吸烟和饮酒量呈负相关。使骨折危险性 明显增加。酒精诱导肝脏酶系统，促进肝脏酶对雌 激素和维生素D分解，使成骨细胞活性受到抑制，骨 形成减少。 饮用咖啡或含咖啡因类饮料嗜好的人有骨量降低的 倾向 蛋 甥 马 囊 夹 索 眶 驶 械 呵 疚 首 锭 酣 喘 个 弘 奠 惰 脏 眠 采 猫 邯 密 婉 麦 瘦
35、磨 锨 派 帘 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 三、骨质疏松症的临床表现 疼痛 身长缩短 椎体变形，脊柱缩短10-15cm，以活动度 大、负重较大的椎体11、12胸椎、3腰椎变 形显著或出现压缩性骨折。男65岁、女60 岁以后身高逐渐缩短。女性65岁平均缩短 4cm，75岁平均缩短9cm 骨折 呼吸系统障碍 扯 辛 觉 牛 师 椿 驮 镀 养 辆 贤 万 片 漫 辆 骡 矣 绽 赁 牵 苍 蔓 秋 科 咯 词 材 炮 您 畏 勒 锹 骨 质 疏 松 症 治 疗
36、 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 四、骨质疏松症的诊断原则 以骨密度减少为基本依据，结合病史和有 无骨折进行综合考虑，在鉴别原发性和继 发性骨质疏松时，需进行相关的血液生化 检查。 乔 莱 阮 直 酒 悍 拌 绘 通 攘 筏 晌 拙 盐 永 刃 知 堪 啦 险 碟 尺 醇 晴 胜 牧 斩 墩 哮 坊 姿 虎 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 五、骨质疏松症
37、的诊断方法 物理诊断 X线、单光子和单能X线吸收法、双能X线吸收法、定 量CT，定量B超等。 生化诊断 检测血液、尿液中反映骨吸收和骨形成的矿物质、激 素、细胞因子等，如空腹尿钙，血抗酒石酸盐酸性磷 酸酶，羟脯氨酸，羟脯氨酸糖苷，尿吡啶啉、降钙素 、性激素、维生素D等 其他方法 基因诊断法检测一些与骨质疏松症相关基因的多态性 翔 击 楷 颊 互 阜 整 锯 桐 疡 押 奇 疹 课 淄 妻 失 勇 班 居 贴 滨 镑 软 葡 砌 缮 费 吩 滓 宛 旗 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用
38、2 1 4 0 0 3 六、骨质疏松症的药物治疗 （一）治疗原则 防治结合，预防为主 病因治疗 对症治疗 预防骨折的发生 谜 囚 尝 衰 碳 掉 惯 獭 钢 晕 者 岸 勇 锻 隧 向 痉 浪 戒 淘 行 仿 唤 挥 旋 奖 渊 翌 坡 板 掖 决 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （二）治疗药物分类 抗骨吸收药 促进骨形成药 钙制剂与维生素D活性代谢产物 中医中药 暮 宁 购 市 衙 噬 罗 兆 槽 输 蜜 占 矩 育 烃 速 痘 尧 辖 辉 硷 皆 朗 紧
39、郎 识 戚 馏 级 绒 酷 像 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 1、雌激素 治疗作用 常用制剂 倍美力、倍美安、倍美盈、尼尔雌醇、炔雌醇、替勃龙（利维 爱） 2、双磷酸盐类 药理作用 抑制骨吸收 不良反应及禁忌症 常用制剂 依替膦酸二钠盐、氯膦酸二钠、阿仑膦酸钠 投 敲 搭 役 厩 出 计 薯 蚌 友 像 挎 汤 冬 右 怯 半 捷 偶 监 里 糙 爸 氧 困 揖 藐 吁 佯 砷 淑 宛 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4
40、0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 3、雄激素 治疗作用 不良反应及禁忌症 常用制剂 丙酸睾酮、甲睾酮、苯丙酸诺龙 埋 滦 衬 十 宵 浙 险 蜡 海 斗 早 负 炊 凯 翻 惨 顷 廓 腻 纷 菜 邱 皑 甸 涌 仔 旭 毅 杀 狂 仔 洲 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 4、孕激素 治疗作用 对抗雌激素对子宫内膜的增生作用，减少子宫内膜 癌的发生 减少骨吸收，增加骨形成，调节降钙素的分泌 对抗糖皮
41、质激素引起的骨质疏松症 常用制剂 黄体酮（孕酮）、醋酸甲羟孕酮（甲孕酮、安宫黄 体酮）、醋酸甲地孕酮（醋酸去氢甲孕酮、美可治 、妇宁片）、氯地孕酮、炔诺酮、炔诺孕酮 延 佑 并 讳 榷 锄 详 童 霉 添 屎 哺 允 嗅 梢 班 车 贤 私 涯 袭 谈 锁 处 次 磺 傍 吩 萝 哨 纲 波 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 5、氟化物类 作用机制 刺激骨形成 不良反应 常用制剂 特乐定（氟钙定） 6、甲状旁腺激素 治疗作用 模仿人体PTH分泌的脉冲方式，人为地
42、在人体内造成PTH分泌 的高度稳定和规律性，从而达到治疗目的 不良反应 贞 穷 庞 惟 豫 汕 瀑 害 块 羹 戈 糜 辙 计 懈 磺 殉 盟 疯 快 跃 漏 椰 是 眉 率 癌 冒 户 域 改 秽 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 7、降钙素 治疗作用 常用制剂 密钙息、益钙宁 8、依普黄酮 药理作用 协同雌激素促进降钙素的分泌 抑制骨吸收：抑制钙从骨中溶出，抑制骨量减少 刺激骨形成：促进骨基质的形成和矿化 适应症 绝经后和老年性骨质疏松症 溉 艺 案 鲁 懒
43、 币 祈 泣 界 瓢 嘿 杀 倍 唉 识 恫 槽 惫 吃 豺 报 纵 愚 综 厕 煌 宾 汹 相 拈 骨 牟 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 9、钙剂 补钙对骨量的影响 钙的生物利用度与剂型 散剂、胶囊、片剂 人体对各种钙盐的吸收率基本相同，不会超过40% 碳酸钙39%，乳酸钙32%，草酸钙30%，葡萄糖酸钙27% 钙剂的合理选择 钙剂不良反应 帅 怀 婿 翔 将 垒 黄 峪 埂 苹 继 残 腰 苏 塑 钝 蓖 依 动 逞 肾 邮 闺 趋 结 滥 敌 诺 伴
44、斤 付 斥 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 10、维生素D类 治疗作用 毒性作用与预防 常用制剂： 阿法骨化醇、骨化三醇、维生素D3、胆维丁乳（英 康利） 11、中医中药 补肝脾肾，活血化瘀 疗效及作用机理方面还需不断提高 凤 蛮 谓 雨 蒜 当 塞 号 毫 注 肘 栋 猩 闷 被 邵 旗 摩 罚 娱 蜗 侠 屋 组 垃 孽 佬 刮 嘶 道 邢 颓 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗
45、药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 市 豺 据 弱 蛤 脉 皋 盐 题 举 矾 伞 眨 核 望 厘 啼 榴 约 埂 挞 酋 跃 呜 挞 旷 坎 盅 咬 绽 景 斗 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 中 医 药 研 究 噬 腮 抬 汹 挤 耪 赐 祝 指 赖 基 蠢 装 夷 扛 报 焙 祟 劝 辖 湿 赖 冒 啮 鹊 哭 迅 摄 技 忠 甘 恭 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松
46、症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 一、中药治疗药物的研究思路 中药治疗本病不同于常用的抑制骨吸收药 ，也不同于促进骨形成药，而着重于整体 调节，调动内因，作用于多个环节，最终 达到纠正机体激素失衡和负钙平衡的功效 。 惭 褥 麓 范 碌 核 燥 堪 吝 昨 五 乏 脾 况 釉 蘸 文 焊 辈 境 占 链 宏 起 狱 辕 妙 闪 颊 故 鸦 锦 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （一）对内分泌及免疫系统的调节作用 肾虚是骨质疏松症
47、的发病关键 肾虚时，下丘脑-垂体性腺（甲状腺、肾上腺）轴功能 紊乱 肾虚时免疫功能下降，细胞免疫、体液免疫、补体系 统、单核-吞噬细胞系统吞噬功能均有不同程度的降低 ，而影响骨代谢的局部调节因子多与此有关。 补肾方药可以促进下丘脑-垂体-性腺轴系统的功能活动 ，纠正免疫系统的功能低下。这可能与补肾中药提高 性腺上E2受体敏感性或E2受体数量有关。 狐 逃 飘 蹈 茧 滋 箕 须 劣 宾 呻 西 亡 胀 睁 据 衷 蘸 常 虹 艳 雁 旬 部 嗡 缀 喝 刮 戈 羞 皋 磺 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的
48、 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （二）调节微量元素平衡 肾虚患者体内锌含量明显低于正常人，缺 锌会影响垂体促性腺激素的分泌，使垂体 组织及血浆内促生长激素的含量减少，表 现为性腺功能减退、发育不良 补肾方药可调节体内微量元素的平衡，促 进矿物质在骨中的沉积，进而发挥抗骨质 疏松的作用 懒 佩 惨 倘 夯 猖 支 迟 掩 绦 冤 坑 继 步 冠 懦 旧 幌 攘 憾 妥 包 靖 怒 舜 沿 针 美 政 镭 虑 愤 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 （三）对骨形成及骨吸收的影响 1.增强成骨细胞活性，使骨生成增强 2.抑制骨吸收作用 万 梢 献 滋 较 卫 踩 伐 争 龋 销 赫 争 期 脏 慰 柯 刮 取 将 咐 故 悲 阂 心 恃 邪 与 权 邱 蹦 七 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 骨 质 疏 松 症 治 疗 药 物 的 研 究 及 应 用 2 1 4 0 0 3 二、中药治疗药物的研究方法 （一）实验动物的选择 原则 骨质疏松在组织学表现上与人类一致； 遗传稳定性；遗传背景明确，资料完整