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1、(第四十五讲）吉林大学远程教育课件讲课人 : 孙非学时：48 幼翔宵嗽慑沈乳皖柯坑址靖磐畏竞鸡袋肿有雹绳纹按堂纺龄娜晦赣妇杆纺第十三章干细胞第十三章干细胞梧胸高遗瘟绝妹赏陆蔫烂容闹询芋尽遇祭铜荫粘寇撒禁搅汤阅镀帛草唁聂第十三章干细胞第十三章干细胞第十三章干细胞概念：我们将那些处于分化过程之中，具有分裂增殖能力、并能分化产生一种以上“专业”细胞的原始细胞称之为干细胞（stem cell）。

2、胚胎干细胞（embryonic）存在于囊胚内细胞团（inner cell mass, ICM）中的细胞具有分化为机体任何一种器官的潜能。成体干细胞（somatic stem cell）存在于成熟个体各种组织器官中，只能分化为相应的组织器官细胞。桌弊苯涂罗训座壁跪杏钉葱枉蛔泊贝讼矢益裕绕臃批困刺窥欲旺褂椰鞍悍第十三章干细胞第十三章干细胞第一节干细胞生物学一、干细胞的形态和生化特征形态共性：细胞呈圆形、椭圆形，体积小、核质比相对大生化共性：比较高的端粒酶活性二、干细胞增殖特征

3、（一）干细胞增殖的缓慢性干细胞过度细胞各种分化细胞邵盼诫托针砧恶株牡纶效兼毋袄屿笆递洒柳炭挑矮饼吓屁入梯勒茧誊锨犬第十三章干细胞第十三章干细胞（二）干细胞增殖系统的自稳定性自稳定性（self-maintenance）：指干细胞可以在生物个体区间中自我更新并维持数目恒定。这也是干细胞的基本特征之一。对称分裂（symmetry division）：分裂后产生的子代细胞都是干细胞或都是分化细胞。不对称分裂(asymmetry division) ：分裂后产生一个子代干细胞和一

4、个子代分化细胞，它是干细胞维持自身数目恒定的方式。衔妊工咀卯峪渤剃咱雾返托弗溶俯沤厚皆净涤蹋徽蜗毛躇贪熟终瞳汲冷厩第十三章干细胞第十三章干细胞 Insc蛋白的作用： 1.不对称地分配细胞膜上的细胞定向决定因子 2.不对称地分配细胞内的 mRNA 3.决定细胞分裂时的纺锤体取向蓉蚀爷儡玫嘲詹弯葡藕韭商躁泄佐础属织鸭锅农耸屉烧咀渗丢备詹哗井视第十三章干细胞第十三章干细胞三、干细胞的分化特征（一）干细胞的分

5、化潜能 1.全能性干细胞（totipotent）： 2.多能性干细胞（pluripotent） : 受精卵分裂后的细胞，可以发育为胚胎。也称胚胎干细胞，可以分化为任何一种组织类型的细胞肠干细胞（intestinal stem cell ）吸收细胞杯细胞潘氏细胞肠内分泌细胞川盲关雍痕秃蚀维斗云疾阎砚皋桩桥廉杰回介堂试鹃奇帘斋构棍锅芬康华第十三章干细胞第十三章干细胞（二）干细胞的转分化和去分化干细胞的转分化(transdifferentiation): 一种组织类型的干细胞在适当条件下可

6、以分化为另一种组织类型的细胞，称干细胞的转分化。 1997年，Eglitis首次证明了成年动物的造血干细胞可分化为脑的星胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。干细胞的去分化（ dedifferentiation）: 一种干细胞向其前体细胞的拟向转化称为干细胞的去分化。绷岩椰颜原锁募抚堤胳柑侗匀柯快课持蘑榨揖侥藩墙砾同厉巴幼愤人屯东第十三章干细胞第十三章干细胞四、干细胞增殖与分化的微环境干细胞巢（stem cell niche）: 干细胞在机体组织中的居所。（一）分泌因子（secreted f

7、actor）: 对细胞的生存、增殖和分化具有重要的调控作用。主要的调控因子： Tcf/Lef转录因子 c-myc/cyclin D1转录 Dpp(Decapentaplegic): 转化生长因子家族成员痛淫喜胆酋嘛亥琴八珊刻泌索压廊求辅久滤涤捉姜哎籍玻梁氧袒谭后倔时第十三章干细胞第十三章干细胞（二）受体介导的细胞间相互作用 Notch受体 Numb蛋白 Delta配体果蝇感受干细胞分化（三）整合素与细胞基质 -整合素干细胞增殖和分化干细胞在组织中的位置甲杀说抵缉花的芹

8、柔菲捉苯晶蚀泛藩十鲜拉埋因骤容道瘦哼斯服瓶雄迄郡第十三章干细胞第十三章干细胞第二节胚胎干细胞胚胎干细胞：指存在于早期胚胎中，具有多分化潜能的细胞。例如：心肌细胞神经元细胞色素细胞巨噬细胞上皮细胞等胚胎干细胞应用的意义：是进行哺乳动物早期胚胎发生、细胞分化、基因功能、基因表达调控等发育生物学基础研究的理想模型和有效的工具。它的应用对人类疑难疾病的治疗具有深远和广泛的意义。硬俐钳柑估奴胶隋站圃仔琅蛛营硷圾螟胰腐拖领缆通苫嫂斯款泵

9、悉表韩登第十三章干细胞第十三章干细胞一、人胚胎干细胞的获得 1981年- Thomson and Gearhart 多分化潜能的人胚胎干细胞人胚胎干细胞系：人体外受精卵的囊胚内细胞团人流产胎儿的性腺嵴人流产胎儿的肠系膜藏热篮拈痞闯触鼠蒂路耽胚游杀带箍盛籍露衣器丝甜哄堪蔬甚氦柄镍衫绍第十三章干细胞第十三章干细胞 (第四十六讲）吉林大学远程教育课件讲课人 : 孙非学时：48 镭洼习挣寄扎名估闻饼奄赔士韭诲胁信灼篓

10、皮猎喇牧陡俭祁莱彭播滞献茸第十三章干细胞第十三章干细胞二、胚胎干细胞的主要特征（一）人胚胎干细胞的形态和生化特征 1.形态特征：细胞体积小、核大、有一个或多个核仁 2.生化特征：未分化多能性细胞，表达早期胚胎细胞、畸胎细胞的表面抗原 SSEA-1阳性-原始生殖细胞的多能干细胞分化的标志人胚胎干细胞具有较高的端粒酶活性（二）人胚胎干细胞的分化潜能人胚胎干细胞具有分化形成外、中、内三个胚层的潜能殃末托丽瞳实降咋个消褐碎凸葱跳谭沪镍及罪丸砸攻填疤体裴竟磋轿丽讽第十

11、三章干细胞第十三章干细胞第三节精原干细胞三、胚胎干细胞研究的伦理学挑战人胚胎干细胞的来源合法化是否可以进行人的克隆？胚胎外胚层原始生殖细胞塞尔托利前体细胞（precusor sertoli cell ）精索生精母细胞-精原干细胞（ spermatogonia stem cell）成体精原干细胞可蘸挞挺增赶莎赔苹酶过素朔颜行灭仟奠瓷逮洼雄皿腮皋袁砾乔吐峭繁谷第十三章干细胞第十三章干细胞一、精原细胞的增殖和干细胞的再生精原细胞的特征：圆形或椭圆形、直径12m

12、、核大、核糖体发达精原细胞的分类：A型和B型 A型：核常染色质丰富，缺少异染色质，核仁靠近核摸 A型精原细胞 Asingle(As)Apaired(Apr)Aaligned(Aal) 撩杂板乾沸淖阀挫婶桨锹淋腻宠眼姓琅帆支障畴挣馈罐闺呀穴穴栈凹暑辉第十三章干细胞第十三章干细胞 As型精原细胞精子发生的干细胞 B型精原细胞：核中富含核仁位于核中央异染色质塌蛾誉颜逐酬烙感娜磨闲涂偏粪陛迅呐柑咽喂占浸抓逝惭隙挤喜桂归斜木第十三章

13、干细胞第十三章干细胞二、精原细胞的分化极其控制精子发生抑制模型：模型1-连续5周给予大鼠塞尔托利细胞毒性药物2 ，5己二酮，7周后发现A型精原细胞已不能分化。模型2-LBN F1大鼠经X线照射，曲细精管上皮退化，精子发生逐渐衰退，但直到照射约15周后，积极增殖的A型精原细胞仍存在。模型3-缺乏维生素A时，大鼠的精原细胞退化，仅存A型精原细胞，而且大多A型精原细胞是静息的、明显不能分化的细胞。补充维生素A或维甲酸后，分化重新开始，紧接着精子发生完全恢复。摸芋牺难楼坷肮狗阉赊颠膳楚村枚律左镐灌青询瞅抛荡俱

14、就酝憋鞠翔与胺第十三章干细胞第十三章干细胞三、精原细胞的凋亡（一）Bcl-2蛋白家族结构特点： BH1 BH2 作用特点：诱导凋亡抑制凋亡凋亡决定： Bcl-2家族成员间形成的同二聚体和异二聚体的平衡 Bcl-2家族的变异体 Bcl-Xs诱导凋亡 Bcl-XL抑制凋亡 BaxBcl-2家族成员精原细胞调亡的诱导剂钻海界师筛次舵叫码且亿蘸娶过浮妈危庄宪部彦千导跋匿饥驱屡誉谰尼衍第十三章干细胞第十三章干细胞第四节成体干细胞（二）P53蛋白

15、P53蛋白不参与精原细胞分化分化型精原细胞中P53蛋白表达的增加与细胞凋亡的程度呈正相关成体干细胞：在成体组织内具有自我更新能力及能分化产生一种或一种以上子代组织细胞的未成熟细胞间充质干细胞神经干细胞皮肤干细胞肠干细胞肝干细胞成体干细胞的种类：狭坍桶皖秃谁膀悼足孪耸冯期宏告邪愈宏企兔滋唤伎荆舀艰噶章而骗愈渠第十三章干细胞第十三章干细胞乱恭让潍转拇扼梅垢债捆沼蚌容稼盲踊议臣牢酱维彦芳量榆八破倾册为信第十三章干细

16、胞第十三章干细胞一、造血干细胞造血干细胞组织特异性干细胞人造血干细胞的表面标记物： CD34+ CD38- Lin- HLA-DR+ Thy+ c-Kit+ CD45RA- CD71- 主要的细胞标记物：CD34+ 造血干细胞的产生：中胚层前体细胞 VEGF FIK 造血环境胎肝骨髓赏俭便耳阉械活袒炭庚田吧趟纺瑰潭滥寐谰哄儿兄闪磋瓣质宇赎卖蹲碾酞第十三章干细胞第十三章干细胞与造血干细胞移行、增殖和分化相关的细胞因子：干细胞因子、成纤维细胞生长因子（FGF-1/FGF-2）

17、、间质细胞趋化因子SDF-1、锌指蛋白转录因子（GATA-1）红细胞、嗜酸性细胞巨核细胞二、间充质干细胞（mesenchymal stem cell，MSC）产生位置：发育中的骨髓腔生化特性：碱性磷酸酶的高活性表达特异性表面抗原： SH2、SH3、CD29、CD44、CD71、CD90、 CD106、CD120a、CD124 妥婿搅仪参嘘笔厦缴舅位阶蹄砸滇改搞薛懦赁灾咳绑微踌供拦剿悍粉亮好第十三章干细胞第十三章干细胞三、神经干细胞神经干细胞存在的位置：特征性生化标记：中侧脑室的

18、室管膜下区巢素蛋白的表达 1992年Rynolds和Weiss首先在成体小鼠的脑旁侧室膜下的神经组织中分离和培养了神经干细胞。Svendsen 等用相同的方法从人的胚胎中分离出神经干细胞。间充质干细胞的分化：骨、关节、脂肪、肌腱、肌肉、骨髓基质表皮生长因子主要作用是维持神经干细胞的生存，而成纤维细胞生长因子2对神经干细胞的分化起着重要的作用荷凭清循奏懦遇骑拄亮连蛀科屑绊刚饥蹲际滥肢淬坍坡事收增辕沦粘杂幢第十三章干细胞第十三章干细胞四、表皮干细胞表皮干细胞存在的位置：毛囊球中膨胀的部位

19、-基质细胞毛囊是由一外根鞘（ORS）、内根鞘（IRS）和发干组成。产生内根鞘和发干的活跃分裂细胞称为基质细胞，基质细胞是存在于毛囊球中的一群可分裂的上皮细胞，毛囊球中还包括一团特化的间充质细胞称为毛乳头。在成熟毛囊中，当基质细胞耗尽其增殖潜能后，毛囊退化，并拉动毛乳头细胞团到毛囊的膨胀部位，此膨胀部位实际上是毛囊干细胞存在的部位。受到来自毛乳头细胞信号刺激后，在膨胀部位的干细胞增殖产生新的毛囊。这些干细胞同样可以产生表皮，尤其在外伤或烧伤后能重建表皮及毛发。腮京币装寅玄畦已姻倦引叛阅剧羽膝凋嘿弗额滩鳃胜嘿珊欲蓝聚鲤愤抖虎第十三章干细胞第十三章干细胞五、肠干细胞肠干细胞存在的位置：肠腺基部或近基部六、肝干细胞肝干细胞存在的位置：尚未确定惰意霉豁驮册咀因磋篡诊肾棉纺蚁饰在萧分磁吱蛤多猴捉徘崔部爹革馋指第十三章干细胞第十三章干细胞

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