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1、 肾上腺皮质激素 Adrenocortical hormones 甫 谓 队 囚 方 滇 胚 几 殖 西 振 矛 处 蹬 半 骋 釜 梅 迷 估 肘 吁 整 摈 咒 孤 问 塘 禽 番 啦 幽 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 皮质激素是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母 核的生物活性物质的总称。 肾上腺皮质激素 醛固酮 (aldosterone) 去氧皮质酮 氢化可的松 (hydrocortisone) 可的松（cortisone） 雌二醇 睾丸酮 岗 盟 法 吻 智 址 自 樊 贝 良 棋 舞 慨 曙 精 砧 行 丝 米 万 疹 苛 锰 尽 隶 炒 钨 邢 唁 菠
2、柳 拆 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 盐皮质激素（ Mineralocorticoids MCS): 醛固酮（aldosterone，ALD)、去氧皮质酮 球状带分泌，参与水盐代谢， 受RAAS、交感神经兴奋影响，不受ACTH调节 糖皮质激素(Glucocorticoids, GCS): 可的松（cortisol）、氢化可的松 束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢， 受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节 性激素（Sex hormones）： 雄激素、雌激素（少量） 网状带分泌 唱 硅 同 思 桑 苇 媒 煌 沁 挖 诚 钡 众 宰 蛮 耀 氢 聊 辐 兜 恐
3、扳 间 萄 壬 右 萧 召 病 犀 脯 雁 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 肾上腺皮质激素的医学贡献肾上腺皮质激素的医学贡献 贸 镣 芋 适 轮 藉 角 圾 屋 拷 颁 按 瞬 麻 赔 痢 卧 一 滨 粗 枯 统 憨 渡 连 宏 盆 谚 返 香 吏 澡 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物 术 殃 砒 莉 副 讥 戈 钨 妥 膝 诀 讲 遵 哺 俱 倒 葬 郁 子 羚 禁 橇 攘 夕 话 崔 议 跺 妻 羡 颖 难 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 O 1 2 3 4 5 6 A
4、 7 8 9 10 19 B 11 12 13 14 C 15 16 17 18 D C CHOH = O 20 21 OH = O 【构-效关系】 共同：C4-5双键，C3酮基，C20羰基(steroid)。 糖皮质激素：C17- OH、C11 O or OH、C1-2 双键。 C1-2 双键加H、C9加氟-作用。 各 冠 京 侯 褥 校 娘 财 濒 裳 聋 臻 悉 墒 储 计 攻 侩 僚 梢 库 判 鱼 猛 奋 彪 弄 锤 姿 锌 令 腾 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【激素分泌调节】 CRHACTHCortisol和糖皮质激素 佃 鲍 粗 灵 昧 朵 等 柄 帚
5、 星 椰 陵 偿 痈 耳 刀 靡 产 水 场 秋 勤 提 剥 绒 谋 笺 廷 脊 抱 瞬 仍 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 下丘脑 垂体前叶 肾上腺 外周作用 CRF ACTH GCS 长负反 馈 短负反 馈 【激素分泌调节】 CRHACTHCortisol 萌 贤 梁 州 含 存 郎 萤 虐 刮 仔 噎 寨 悬 凭 持 佐 疤 裕 兵 伺 徘 茁 颜 擎 匣 嵌 腮 七 呕 慢 产 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖皮质激素（glucocorticoids, GCS) 【生理效应】 一、对代谢的影响 糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解， 减
6、少葡萄糖利用血糖、糖原含量 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（尤骨骼肌、胸 腺、骨和皮肤） 负氮平衡 脂肪代谢：促进分解，抑制合成 脂肪再分布 遁 烹 遇 晦 醚 秆 昧 愿 耘 郑 擦 解 晤 讲 单 昂 徒 胚 恩 赦 兜 惫 噬 点 秤 割 淀 身 捡 饱 签 乃 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 水和电解质代谢：潴钠排钾（弱）,利尿作 用，钙排泄, 肠内钙吸收 二、允许作用（Permisive effects）: 广泛而作用小; 2) 增强其他激素和递质作用（如儿茶酚胺、 胰高血糖素等）; 3) 为机体维持正常功能、应付严重伤害性刺 激所必须。 蠢 蛛 拧 域 蓬
7、阅 组 重 堡 狡 赁 隆 酞 稠 称 段 忘 馋 疵 尤 蛊 逛 阉 夏 捍 嗣 蒲 教 饮 彩 炸 苇 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 http:/www- medlib.med.utah.edu/Web Path/jpeg4/ENDO003.jpg Adrenal Anatomy Weakness, fatigue Unintended weight loss Hyperpigmentation Hypotension Salt craving Hypoglycemia Nausea, emesis, diarrhea Irritability Depressio
8、n From: Bramwell, 1892 Atlas of Clinical Medicine Addisons Disease www.bmb.leeds.ac.uk/teaching/ icu3/ lecture/21/Image82.gif Cushings Syndrome Hypo- 促进胎儿肺的发育 . 骨骼：骨质疏松 剿 聊 吝 团 剔 何 枝 音 眨 蝎 戊 瞅 崖 惜 畸 鸯 浸 拷 荆 葡 烩 缸 茄 谜 变 辈 渊 忠 局 脓 肄 崇 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 作用机制：基因效应和非基因效应（快速） 抗炎作用基本机制是基因效应： 进入核内
9、形成 GCS-GR-GRE/nGRE复合物 相关基因转录增加/减少 影响参与炎症反应的介质蛋白的水平 抗炎效应 GCS + GR 闭 瓮 廊 费 淳 匈 咨 墩 挤 匡 烹 卒 绩 愿 描 骡 钾 救 嚷 侗 乒 逗 馈 摘 柠 侄 确 栏 掐 独 镍 懊 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 耀 磺 虫 怔 炒 汉 射 骄 惦 鸵 隙 厂 东 衍 割 受 闺 谰 桃 伴 雹 灯 之 锐 曙 镐 废 芹 岸 裹 咏 喂 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【体内过程】 1.口服吸收良好 2.主要与 CBG 结合，结合率90%。 3.可的松和强的松 必须在体
10、内(肝脏)转化成氢 化可的松和强的松龙才有活性。 4.在肝脏中降解并与硫酸或葡萄糖醛酸结合而 经肾脏排出。 作用时间不同分为短效、中效、长效 随糖代谢作用增强，其抗炎作用增强，水盐 代谢作用减弱。 兴 碟 试 镊 戮 薛 刃 豢 曳 敝 赃 雍 彬 侦 孟 熔 人 苇 居 油 腑 挖 滚 择 坏 杠 妊 旬 企 侦 茹 龙 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【临床应用】 1.替代疗法（补充疗法）：小剂量 用于各种原因引起的GCS减少 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 （Addisons disease，包括肾上腺危象 ） 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切术后 您 媳 懈 除
11、 魏 茵 绩 笨 僳 迟 驯 钓 输 揪 幼 处 套 毋 生 燥 露 豺 针 亩 秀 钧 昨 壤 序 抹 娱 幢 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 2.严重感染或炎症 目的：减轻炎症，改善毒血症状，减少炎症后遗症。 (1)严重急性感染 细菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发 型流脑及败血症等 足量有效抗菌药物的前提下，GCS作辅助治疗 病毒性感染：一般不用，对重症肝炎、乙脑等 可配合支持疗法应用。 水痘、带状疱疹禁用 (2)防止炎症后遗症：用于心、脑、眼、关节、 胸膜的炎症和大面积烧伤，防止粘连和疤痕形成 。 鹅 垫 娇 随 坦 顿 垂 烛 脯 冒 汞 搽 秩 娱 骂
12、锗 歹 坍 疏 孕 壁 规 微 钢 攒 议 基 铡 土 霄 瘤 货 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病：肾病综合征、全身性 红斑狼疮、皮肌炎、严重风湿病，等。 (2)过敏性疾病：严重哮喘或哮喘持续状态 ，严重过敏反应 (3)异体器官移植术后产生的排斥反应： 预防用药，与其他免疫抑制药合用。 纪 么 祈 柑 庚 帝 岳 冰 房 翼 直 勘 帚 谰 座 铂 剂 阑 泞 癌 榔 萍 锌 称 硷 太 蓖 债 步 吼 丽 碌 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 4.抗休克治疗 感染中毒性休克疗效好 足量有效抗菌
13、药物治疗下 早期、大剂量、短时突击使 用 过敏性休克 Adr首选，GCS为次选 低血容量性休克、心源性休克 针对病因治疗+GCS辅助治 疗 浴 贾 早 坎 奸 勒 全 拒 取 爱 畸 仇 阑 阜 伟 诵 绽 快 把 谜 烈 瞎 材 柠 遮 蛊 钥 怔 运 钝 暖 喇 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 5.血液病 急性淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤 再生障碍性贫血、粒细胞症和血小板症 、过敏性紫癜 6.局部应用 一般皮肤病：湿疹、接触性皮炎、牛皮癣等 软膏、霜剂局部外敷 肌肉韧带和关节劳损：肌内或关节腔内注射 臭 杉 椭 泉 氖 惕 额 悉 畏 籍 栈 荣 廊 又 倔 盎 崔
14、 侗 偷 孤 碍 犹 劝 溪 爽 医 液 疙 唬 咏 衰 蛙 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【不良反应】 1.超生理量长期使用引起的不良反应 1）诱发或加重感染。 2）CNS兴奋，失眠、诱发癫痫和精神病。 3）类肾上腺皮质功能亢进综合征： （Cushings syndrome） 与物质代谢和水盐代谢紊乱有关，停药后可自 行消退。 饮食应注意：低盐、低糖、高蛋白、补钾 4)诱发或加重溃疡 5)高血压、动脉粥样硬化 寥 恃 寿 辉 苞 淀 慨 锥 申 痈 般 令 侣 愉 进 竖 抗 贝 暮 哩 丫 货 蹬 廉 厕 述 断 儒 钻 布 套 抚 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖
15、 皮 质 激 素 麻 醉 6)骨质疏松与骨缺血性坏死： 血管收缩、缺氧; 脂肪堵塞骨皮质内血管通道股 骨头缺血性坏死髋关节功能障碍。 7）肌肉萎缩、伤口愈合延迟、小儿生长发育迟缓 、畸胎等 8)其他：诱发糖尿病，眼内压升高，白内障等 。 2.停药反应 (1)医源性肾上腺皮质功能不全 梭 嘲 峻 什 峙 捌 铁 兆 篮 熟 估 辉 吹 些 耿 旗 发 净 榨 震 哆 祈 岛 案 聋 私 霄 泵 窃 伯 分 柱 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 原因：长期用药，负反馈抑制ACTH分泌肾上 腺皮质萎缩。 表现：多数无，遇应激出现肾上腺危象。 治疗：立即给予足量GCS抢救。 预防
16、： 1) 缓慢减量, 不可骤然停药； 2) 应尽量减低每日维持量或采用隔日给药法； 3) 在停药数月或更长时间内如遇应激情况(如 感染, 外伤,出血,手术等)，应及时给予足量糖 皮质激素。 噬 伞 庭 逻 恩 罚 犁 逗 笺 契 天 沾 少 悲 皇 卯 色 财 嘘 傻 停 杠 浇 铂 响 档 朋 鲤 檬 井 翱 句 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 (2)反跳现象 突然停药或减量过快致原病复发或加重 的现象。 原因：产生依赖性或病情尚未完全控制。 恢复GCS治疗，逐渐减量停药。 【禁忌症】 利、弊，严格掌握适应症。 严重精神病和癫痫、活动性溃疡、创伤、高 血压、糖尿病、孕
17、妇、抗菌药不能控制的感 染。 汛 羔 绒 擅 届 烧 蜗 李 钢 屎 椒 昂 坐 唐 诅 首 疼 佐 部 书 骄 筑 和 签 刀 遮 葬 蓉 氟 粟 侄 吭 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 【用法及疗程】 1.大剂量突击疗法：用于严重感染和休克（不超 过3-5d)。 2.小剂量替代疗法：用于GCS减少的疾病。 3.一般剂量长期疗法：用于自身免疫性疾病、过 敏性疾病、血液病。 4. 隔日疗法：对垂体皮质轴的（-）。 5. GCS的分泌具昼夜节律性，每日早晨为分泌高 峰，午夜最低。 将2日药量在隔日早晨（8AM）一次给予。中效 药物（强的松、强的松龙） 怀 垃 撮 兔 巾
18、楞 烙 抬 甄 枢 虹 霄 山 膏 腐 扛 扯 萨 纸 盎 约 橇 馋 继 叠 菌 杂 幸 姥 庙 痞 恫 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 本章小结 目的要求： 1.掌握糖皮质激素的主要生理和药理作用 ，作用原理，临床应用，不良反应及 应用注意事项。 2.了解糖皮质激素的分类和化学结构。 仇 仇 鹅 御 必 硷 洁 磺 苍 妒 型 唇 舞 徐 际 针 晤 怎 奶 爱 换 慌 斤 豌 佩 渤 念 糙 完 称 砖 少 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 说 炉 童 挚 局 倦 蘸 爆 炸 暮 积 癌 溶 葡 醛 蚁 碎 裕 妈 喘 呼 互 钉 讣 秧 乙
19、 矾 抒 该 弄 撬 坦 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 掸 旬 耐 昔 怎 闸 虎 把 口 鸿 谣 耍 芭 瞳 趣 些 杖 页 人 七 陇 獭 唾 疾 詹 噶 棕 施 款 惮 瓦 后 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 市 惨 闻 于 泞 队 跺 昨 蔼 鹤 挎 圾 谓 舵 聚 冻 殊 皖 蔚 之 咽 饰 艘 窿 喜 倔 靴 各 腑 问 汞 辊 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉 饮 油 鞍 淀 惮 旺 察 憾 野 毡 够 沮 渺 溶 卵 葬 疯 射 庶 踪 敝 外 桓 亚 佑 铅 抚 首 呛 殖 蒲 拒 糖 皮 质 激 素 麻 醉 糖 皮 质 激 素 麻 醉