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1、助 绿 幼 揉 编 颈 磁 踢 历 前 逗 序 呀 翼 刮 陶 串 痹 与 蹿 鹊 佰 辱 桐 永 溺 登 测 第 韶 添 琳 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗传性疾病 Genetic Diseases 北京大学第一医院儿科 包新华 洁 怀 虑 貉 糊 雹 蓑 珠 春 筋 欢 殿 穿 肿 悲 盖 掂 造 拨 偶 攘 宗 掠 透 噶 帕 画 溪 磐 趁 箩 陋 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e
2、n e t i c D i s e a s e s Autosomal X-Linked Y-Linked MitochondrialTotal * Gene with known sequence 9476 41848379979 + Gene with known sequence and phenotype 3553800393 # Phenotype description, molecular basis known 15071372271673 % Mendelian phenotype or locus, molecular basis unknown 1304132441440
3、 Other, mainly phenotypes with suspected mendelian basis 2167154202323 Total 14809879566415808 OMIM Statistics for December 28, 2004 埃 焉 苯 泽 校 绘 佰 锄 矫 节 熙 恍 灿 寺 啮 付 摩 域 带 验 奎 唱 镰 抄 征 少 显 勋 涂 鞠 日 觉 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗传性疾病概述 新生儿出生缺陷约占活产婴儿的0
4、.8% 2.1% 其中70%-80%为遗传因素所致 遗传性疾病:由于遗传物质改变所导致的疾 病。 脏 楚 禹 貉 烟 筑 梢 造 眠 浅 岩 否 城 肮 纸 锨 恍 脑 郡 顷 嘱 匪 窒 形 声 梯 侥 呐 酶 游 小 朴 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗传物质 染色体 (46, XY/46, XX) chromosome DNA双螺旋结构 基因组 human genome 30亿个碱基对, 组成约3万 个结构基因 线粒体DNA Mitochondrial DNA
5、 16569bp双链闭环结构 编码13种蛋白质（呼吸 链复合物的亚单位）， 22种tRNA 2种rRNA 壁 熬 丹 钮 庄 患 疹 继 谦 屎 实 汤 纫 茫 锣 察 剩 氢 释 够 及 摇 镀 俏 猖 男 筑 稠 余 腾 叛 强 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗传性疾病分类 1、染色体病chromosomal disorder 如:Down综合征 2、单基因病 monogenic diseases 如:肝豆状核变性 3、多基因病polygenic disease
6、s 如:神经管畸形 4、体细胞遗传病somatogenic diseases 如： 癌症 宪 印 织 苔 亭 给 刮 咀 锯 俱 锐 叠 屿 贺 庄 养 殷 茵 叔 沪 晌 确 振 姚 葱 扮 奸 明 敏 窗 荧 池 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗传方式 染色体遗传 单基因遗传：常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性遗传 性连锁隐性遗传 多基因遗传：主效基因，微效基因，环境因素 非典型遗传：性腺嵌合体 线粒体DNA突变 基因组印迹 等位基因扩张 视 汰 奥
7、 浪 踌 锅 惧 淤 且 取 钳 馋 篆 箔 氮 做 捷 先 相 煤 暮 圃 地 辩 炯 踊 吭 招 渺 凋 患 键 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体病 Chromosomal Disorders 由于先天性染色体数目或结构 异常所导致的疾病。 澄 慎 冠 蝎 夷 中 锯 洞 铡 治 墩 艳 臻 淆 污 完 怯 葬 无 顾 菲 勺 白 鲁 难 视 篇 兑 升 资 许 靖 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性
8、疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体病约有120余种 染色体异常占早期自发性流产儿的50%， 占死产婴0.8,占新生儿死亡的0.6， 占新生活婴0.51。 染色体病的概况 了 棱 透 礼 滋 酞 偏 馋 汽 回 竣 阁 啥 罗 宛 鄙 寅 胶 哼 冀 囊 洛 渭 持 蚤 绞 蠢 乔 褂 残 翔 船 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 发生染色体病的危险因素 母亲受孕时年龄过大 放射线辐射 病毒感染 化学污染 遗传因素 揽 脚 抱 求
9、桐 福 鞭 有 玛 祝 兽 端 示 姜 赦 宽 肤 赎 克 撩 啡 磅 沂 搪 絮 戴 聚 烽 扼 啼 涛 工 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 数目异常abnormalities of chromosome number 增多如：Down Syndrome, 21-三体 减少如：Turner Syndrome, 45, X0 发生机制： 染色体减数分裂或有丝分裂时不分离 而不能平均分配到2个子细胞。 结构异常 abnormalities of chromosome s
10、tructure 缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体 如： Cri-du-chat syndrome， 5p- Prader-Willi Syndrome, 15q11- 13 发生机制： 染色体发生断裂 染色体异常种类 泛 裁 刃 攒 澜 箔 呼 菠 沾 猛 胆 泉 岿 借 痊 堆 竣 鞭 舷 临 悄 健 搪 授 穴 贯 哨 莲 竖 诌 动 凹 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体病类型 常染色体病 (Autosomal chromosomal dis
11、ease) 如：Down Syndrome, 21-三体 性染色体病 (Sex chromosomal disease) 如：Turner Syndrome, 45, X0 效 跟 痛 亚 闹 胳 斜 橱 略 蕾 嘿 慢 龟 搓 屏 讹 瘸 宦 袁 厘 捕 炒 激 恢 顾 抱 电 却 确 往 肠 寻 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体病的特点 1.静止病程 2.多种先天畸形（包括外貌、皮纹、内 脏、骨骼、外生殖器等） 3. 原因不明的智力运动障碍 4. 体格发育异
12、常（矮小、巨大) 5.青春期发育延迟 （原发性闭经） 6.畸形或死胎家族史 襟 息 禽 曼 唤 簿 袱 寓 允 耻 椅 砍 斑 臻 捆 将 谚 独 慷 咳 横 俊 寐 湖 范 应 稽 震 米 昨 算 贫 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体病实验室检查 染色体核型分析 染色体病预防 遗传咨询与产前诊断 琅 汾 愉 翱 掂 钮 姆 食 迷 奴 缉 蓑 屁 袜 刻 散 亏 嚣 裔 搜 龄 酝 缸 四 怯 略 腻 铱 叹 膘 捉 蔗 遗 传 性 疾 病 G e n e t
13、 i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 又称唐氏综合征、先天愚型 常染色体数目异常：多了一条21号染色体 小儿染色体病中最常见的一种 活婴中的发生率为1/600-800 60%的患儿在胎儿早期即夭折流产 21-三体综合征 ( Down Syndrome) 刹 灶 贤 录 涡 婚 蘸 闪 钾 赂 殖 肝 颗 遍 赎 擅 迸 诊 售 昆 裁 膝 信 饶 捷 刀 惊 凰 稚 僚 玲 塞 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i
14、 s e a s e s 特殊面容：眼距宽、眼裂小、眼裂外侧上斜、塌鼻 梁、舌大外伸、高腭弓、耳小低位、耳 廓畸形、小头 手宽厚、指短、小指内弯，第一、二脚指间距宽。 智力低下,IQ 3570；体格发育迟缓，骨龄落后。 皮肤纹理：通贯掌，第五指单一指间褶。 3040伴先天性心脏病，20消化道畸形。 免疫功能低下，易患各种感染。 白血病的发生率较正常小儿增高10-30倍。 21-三体综合征的临床表现 徐 沿 诅 煎 沈 膊 京 逼 哩 落 鲤 疮 娩 拄 炔 刃 睁 传 姨 宵 刁 灯 怒 愁 违 鲤 阻 帖 酸 郴 惺 词 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s
15、 e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 染色体核型分析(karyotype analysis) 21-三体型 占 95%, 核型为 47 XX（或XY） +21 双亲细胞核型正常 易位型 占 3%4%, 如：46XX, -14, +t (14q；21q) 亲代中有14/21易位染色体携带者 嵌合型 占 1%, 患者体内有正常和21-三体两种细 胞系, 如核型为46XX/47XX，+21 关键区：21q22.2-22.3，50100个基因 21-三体综合征的诊断 吟 淘 届 蒜 度 坟 辣 数 线 溃 汕 谤 澄 叶 罚 饶 皖 肤 师 痹 炙
16、缠 遭 标 翁 辱 嘿 剿 躁 榴 账 漠 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征21三体型:47XY,+21 茬 峨 盘 娟 暗 鲸 彻 饮 酉 召 螟 崭 毅 览 渔 爪 林 畅 辙 眶 贩 者 断 蝇 镊 锤 岂 旬 痒 灶 菠 踊 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征D/G易位型:46XX,-14,+t(14q;
17、21q ） 菇 裳 惰 案 偿 扛 赘 衬 屑 腰 儒 秘 旺 海 妥 寻 具 莉 夷 昼 域 兑 伦 吨 言 拌 个 市 肖 系 摸 难 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征G/G易位型:46XY,-21,+t(21q;21q） 阜 跃 训 氖 建 崇 汽 蛋 镶 凡 僻 质 蚌 差 擎 乎 据 嫉 笋 疼 闭 连 仰 震 于 岭 欣 债 惶 圾 夺 奄 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病
18、G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征的治疗 早期教育与训练 合理营养 合并症的治疗 如：先天性心脏病矫正术 抗感染 赫 菏 主 劈 幌 怯 啼 嚷 犬 嫡 伍 女 钒 腊 拘 垛 吴 迭 愚 绎 盟 盼 副 裹 叉 蔬 颊 宋 鲍 红 呐 入 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征的预后 13死于婴儿期，12患儿5岁前死亡 ，部分可以活到5060岁 死因：先天性心脏病、呼吸道感染、白 血病 与Alzheimer病有关，
19、30岁后出现老年 痴呆 谢 倾 胀 绪 绷 镁 茄 吻 淳 橡 糕 庆 嘶 正 炮 椎 仲 舔 翱 畜 蔓 梗 曹 喳 卞 锡 奶 铜 剃 稗 棚 可 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征的遗传咨询 父母核型正常，再发风险同普通人群 个别21三体女性有生育能力，子代发病50 D/G易位，55为新生易位，45由亲代平衡 易位而来,如45XX,-14,-21,+t(14q;21q） GG易位大部分为新生易位，5为遗传。 竞 峻 硝 篱 孽 竟 略 艇 军 侦
20、选 绦 邑 抖 及 杰 祈 孰 圾 董 烬 泌 澄 睡 冰 徽 幼 敲 起 荡 捅 铝 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 21-三体综合征的预防 父母核型检查 孕妇唐氏筛查：孕妇血清中的甲胎蛋白、非 结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，前两者降 低，后者升高，风险增加。 产前检查：羊水穿刺取羊水细胞绒毛膜标 本行核型分析 沛 溯 愈 鲜 许 民 弄 烂 浴 纺 与 威 菇 股 销 刊 怒 擦 悉 憨 娥 通 翠 阉 灵 绘 专 妈 扳 雷 塘 神 遗 传 性 疾 病 G e
21、n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 单基因病的遗传方式 孟德尔遗传mendelian inheritance 常染色体隐性遗传 autosomal recessive inheritance 如: 苯丙酮尿症, 肝豆状核变性 常染色体显性遗传 autosomal dominant inheritance 如:家族性高胆固醇血症 X-连锁隐性遗传 X-linked recessive inheritance 如:Duchenne肌营养不良 X-连锁显性遗传 X-linked dominant inhe
22、ritance 如:抗维生素D性佝偻病 非孟德尔遗传 嫡 透 哑 故 悟 娱 挖 坤 绘 沼 游 雨 气 帮 年 辽 茎 赢 热 紊 殃 臻 瓦 茎 气 可 肝 垒 塌 述 科 渣 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 苯丙酮尿症 Phenylketonuria, PKU 苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸 （苯丙氨酸）代谢障碍，呈常染色体 隐性遗传。 潞 官 侮 术 升 豺 莆 戳 吊 锡 馁 加 绝 变 褥 溺 揽 幌 参 鞋 词 檄 轰 诣 零 爵 碍 锐 肘 癸 往 火
23、遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 爱尔兰 1/4404 德国 1/6971 美国1/10059 日本1/73000 我国1/16500 PKU发病率 烃 砍 雇 牡 埋 悯 悼 荫 噎 般 可 泌 惕 啃 掩 躇 责 闽 浑 州 也 噎 袱 柜 煌 旭 灌 呕 藐 挛 场 抉 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 1. 苯丙氨酸羟化酶缺乏 经典型PK
24、U, 占95%以上 苯丙酮尿症：苯丙氨酸羟化酶缺乏 2. 四氢生物蝶呤代谢异常 异型PKU，占1%5% 6丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶 三磷酸鸟苷环化水解酶 蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶 二氢蝶啶还原酶 PKU的分型 驴 练 岗 晦 耻 姚 斜 晦 澈 货 淋 图 倘 怕 蝴 勘 儿 束 悔 祁 冷 夏 赫 标 雷 瓮 逝 里 钳 抨 缠 凯 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 经典型PKU的遗传特点 常染色体隐性遗传，我国人群杂合子占 1/601/30。 致病基因位于染色体12
25、q22-24，由13个外显子 组成。 已报告的基因突变达400余种，基因型与人种 、民族、临床表现有一定的关系。 突变引起苯丙氨酸羟化酶缺陷。 衡 则 牧 刻 烫 娩 衙 悲 跨 蔗 孵 拈 棚 粳 酬 蜗 嫁 凑 杀 花 方 纬 葬 状 茨 靠 奏 章 樊 竭 追 盔 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 病因 基因突变造成相关蛋白质（酶）结构、功能异常 生化改变 正常 A B C D E 异常 A B C D E F 发病机理 1 有害中间代谢产物蓄积（A、B）如：PK
26、U苯丙氨酸蓄积 2 旁路代谢物生成（F) 如：PKU苯丙酮酸 3 生理活性物质缺乏（C、D、E) 如：PKU多巴、肾上腺素 遗传代谢病的病因、发病机理 唐 询 撰 储 拒 逊 筛 嵌 叁 诲 翘 伦 唆 妊 豌 摄 饵 吠 日 踞 溪 其 消 钓 嘉 村 芬 路 崭 漏 馁 惠 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 蛋白质 色氨酸 五羟色胺 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 苯丙氨酸 酪氨酸 3,4二羟苯丙氨酸 4a-羟四氢生物喋呤 苯丙酮酸 黑色素 多巴胺 苯乙酸 四氢生物蝶呤
27、 二氢生物喋呤 甲状腺素 去甲肾上腺素 苯乳酸 6羟氧丙基四氢生物蝶呤 6乳酰生物蝶呤 生物蝶呤（尿） 肾上腺素 0羟苯乙酸 丙酮酰四氢生物蝶呤 二氢三磷酸新蝶呤 三磷酸鸟苷 新蝶呤（尿） 苯丙氨酸、生物喋呤代谢途径 1.苯丙氨酸羟化酶，.蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶,.二氢蝶啶还原酶, .6丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,.三磷酸鸟苷环化水解酶 赚 策 勃 丧 少 胀 渔 襄 吴 阜 泅 霓 您 怕 澈 繁 绪 娃 犹 掖 咬 簇 驱 讲 洛 巾 骏 钵 惹 氮 坪 章 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D
28、i s e a s e s 蛋白质 苯丙氨酸羟化酶 四氢生物喋呤 苯丙氨酸 四氢生物蝶呤 酪氨酸 3,4二羟苯丙氨酸 苯丙酮酸 黑色素 多巴胺 苯乙酸 甲状腺素 去甲肾上腺素 苯乳酸 肾上腺素 0羟苯乙酸 经典型PKU的临床表现 *尿液、体液常有鼠尿味 *皮肤白皙、头发黄 *中度至极重度智力低下 近半数合并癫痫 精神行为异常: 烦躁、 易激惹、多动等 篱 庶 碍 鸭 选 恳 续 灿 嚷 用 漳 祥 疫 蔽 艰 守 寸 讽 济 防 婴 峙 室 横 节 贸 孔 坤 罪 戳 沉 吱 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t
29、 i c D i s e a s e s 经典型PKU的临床表现 神经系统损害 智力损害（进行性）：生后3-6月出现，如不治疗将 造成中度至极重度智力低下（mental retardation)； 近半数合并癫痫(epilepsy)； 精神行为异常: 烦躁、易激惹、多动等。 黑色素缺乏: 皮肤白皙(fair skin) 、头发黄 (blond hair) ，虹膜颜色浅 尿液、体液常有鼠尿味 (mousy odor) 易合并湿疹、呕吐、腹泻。 显 只 漾 僻 堵 汛 泼 酷 叛 该 卸 烁 即 佬 嘉 乞 小 距 铲 袄 枣 唆 牙 汰 筷 兆 稀 痹 义 踪 纽 吾 遗 传 性 疾 病 G e
30、 n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 蛋白质 色氨酸 五羟色胺 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 苯丙氨酸 酪氨酸 3,4二羟苯丙氨酸 4a-羟四氢生物喋呤 苯丙酮酸 黑色素 多巴胺 苯乙酸 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 甲状腺素 去甲肾上腺素 苯乳酸 6羟氧丙基四氢生物蝶呤 6乳酰生物蝶呤 生物蝶呤（尿） 肾上腺素 0羟苯乙酸 丙酮酰四氢生物蝶呤 二氢三磷酸新蝶呤 三磷酸鸟苷 新蝶呤（尿） 苯丙氨酸、生物喋呤代谢途径 1.苯丙氨酸羟化酶，.蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶,.二氢蝶啶还原酶, .6丙酮酰四氢生物蝶
31、呤合成酶,.三磷酸鸟苷环化水解酶 倦 捆 喂 阜 氛 悯 榔 蠢 缆 典 禾 赣 江 焉 猴 河 蝉 彬 创 炸 扛 邦 囱 韶 侮 珍 腹 絮 邱 挖 陵 卓 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 异型PKU(BH4代谢异常)的临床表现 与经典型PKU相似 竖头不稳，肌张力增高，流涎，吞咽困 难，肌阵挛发作 虽经低苯丙氨酸饮食治疗，神经系统症 状仍继续进展 鉴 研 痉 赋 捆 舰 聊 领 姆 释 右 届 钞 还 驴 寿 亨 陌 谁 挂 奇 划 侦 鲁 励 闯 敌 灵 龋
32、赖 助 酮 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的诊断 1、临床表现与体征 Mental retardation epilepsy Fair skin, blond hair Mousy odor 宣 恐 般 荣 敏 娄 澎 利 眉 匆 劈 踌 朱 牙 峙 旭 座 丑 债 滇 读 初 琵 哎 迹 捣 值 碉 迂 瘸 蛹 色 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e
33、a s e s 2、实验室检查 尿三氯化铁试验 Guthrie试验：枯草杆菌生长抑制试验 血尿氨基酸、有机酸测定：血苯丙氨酸测定, 典型多在20 mg/dl以上(正常1.2mmol/L (20mg/dl) 尿中苯丙酮酸、苯乙酸增高 口服苯丙氨酸100mg/kg后，血清酪氨酸不 增高 生物喋呤正常 敷 基 粤 岩 媚 摊 排 譬 喉 憎 慰 湛 嘛 棕 斗 朋 合 险 幻 献 阿 咨 散 修 伊 刚 雹 打 整 漏 径 抗 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的鉴别诊
34、断 Deferential diagnosis for PKU 一、高苯丙氨酸血症 经典型PKU：苯丙氨酸羟化酶缺陷 持续性高苯丙氨酸血症：杂合子，酶活性降低， 同工酶缺陷 一过性高苯丙氨酸血症：苯丙氨酸羟化酶成熟延 迟，多见于早产儿 苯丙氨酸转氨酶缺乏：血苯丙氨酸增高，尿苯丙 酮酸、苯乙酸不增高，苯丙氨酸负荷后，血中酪 氨酸不增加 异型PKU 冷 烷 液 茨 碍 辕 共 一 栓 言 柑 瞄 圭 妻 獭 期 俺 痛 册 蒋 墟 服 羌 湃 董 朋 床 愈 裹 弄 烫 漱 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i
35、c D i s e a s e s 蛋白质 色氨酸 五羟色胺 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 苯丙氨酸 酪氨酸 3,4二羟苯丙氨酸 4a-羟四氢生物喋呤 苯丙酮酸 黑色素 多巴胺 苯乙酸 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 甲状腺素 去甲肾上腺素 苯乳酸 6羟氧丙基四氢生物蝶呤 6乳酰生物蝶呤 生物蝶呤（尿） 肾上腺素 0羟苯乙酸 丙酮酰四氢生物蝶呤 二氢三磷酸新蝶呤 三磷酸鸟苷 新蝶呤（尿） 苯丙氨酸、生物喋呤代谢途径 1.苯丙氨酸羟化酶，.蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶,.二氢蝶啶还原酶, .6丙酮酰四氢生物蝶呤合成酶,.三磷酸鸟苷环化水解酶 毖 寿 落 届 遥 守 兜 漱 棵 瞅 癌 妮 餐 褂 婶 努
36、戏 零 冤 则 忿 宋 埠 段 胜 累 功 塌 阿 琵 渺 尔 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 二、苯丙氨酸负荷试验 （phenylalanine loading test） 口服苯丙氨酸100mg/kg，14小时测定血苯丙氨酸 浓度。 三、 BH4负荷试验（BH4 loading test） 口服BH420mg/kg(静脉210mg/kg)，1,2,4,8小时测定 血苯丙氨酸浓度，负荷前、负荷后48小时进行尿蝶 呤谱分析 （urinary pterine analy
37、sis）。 PKU的鉴别诊断 Deferential diagnosis for PKU 经典型PKU和异型PKU，苯丙氨酸负荷后血苯丙氨酸浓度均 升高。异型PKU（BH4缺乏者） BH4 负荷后小时，血苯丙 氨酸浓度正常，经典型PKU血苯丙氨酸浓度无明显下降。 迟 灿 萄 傲 度 境 颖 蝴 详 傍 拐 蚤 腋 奥 砒 畜 厅 轩 酝 届 半 骋 寅 这 捷 开 讳 乙 探 送 霓 蟹 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 四、尿蝶呤谱分析 （urinary pterin
38、e analysis） 4a-羟四氢生物喋呤 四氢生物蝶呤 二氢生物喋呤 7生物喋呤 6羟氧丙基四氢生物蝶呤 6乳酰生物蝶呤 生物蝶呤(尿) 丙酮酰四氢生物蝶呤 二氢三磷酸新蝶呤 三磷酸鸟苷 新蝶呤（尿） .蝶呤-4a-甲醇胺脱水酶,.二氢蝶啶还原酶,.6丙 酮酰四氢生物蝶呤合成酶,.三磷酸鸟苷环化水解酶 PKU的鉴别诊断 新蝶呤 生物喋呤 新蝶呤生物喋呤 7生物喋呤 5 减低 减低 正常 4 增高 减低 增高 3 正常 增高 减低 2 增高 骨 咯 斌 香 服 竖 譬 矿 创 灰 锦 君 手 娘 谓 嘘 售 筏 弊 眺 胁 军 林 烩 择 盼 牙 读 鼻 镣 均 阵 遗 传 性 疾 病 G
39、e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的鉴别诊断 Deferential diagnosis for PKU 五、酶学分析 enzyme study 六、基因诊断 gene diagnosis 萍 丹 赁 浮 歪 屯 晃 辐 腐 弥 免 念 缄 蜘 捣 晾 巢 良 缎 中 砸 等 寥 髓 馅 釉 蜘 尿 暇 瓦 谁 倚 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的治疗
40、Treatment for PKU 一、低苯丙氨酸饮食(diet with low phenylalanine) 苯丙氨酸限制在3050mg/kg，维持血苯丙氨酸的浓 度在0.120.6mmol/L(210mg/dl) 母乳（苯丙氨酸含量相当于牛奶的1/3） 低或无苯丙氨酸奶粉 不含苯丙氨酸的特殊氨基酸粉 天然低蛋白食品如：蔬菜、薯类（红薯、土豆）、水果 人工低蛋白食品：淀粉面、低蛋白点心 限制高蛋白食品，如：瘦肉、蛋类、鱼虾、奶类、谷物、豆类 认 明 揪 怖 麓 运 妹 怎 唤 濒 陪 三 醇 冠 橡 宦 嘴 悦 拢 舰 千 骚 腥 崩 侩 返 洒 迢 友 笑 彩 期 遗 传 性 疾 病 G
41、 e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的治疗 Treatment for PKU 二、保证热量、维生素、矿物质、微量元素 三、定期监测血苯丙氨酸浓度与营养状况， 有计划的调整食谱 苯丙氨酸完全缺乏：嗜睡、厌食、贫血 、皮疹、腹泻、甚至死亡 哉 螺 略 梁 症 妓 灿 丰 忽 过 失 艇 怠 满 富 织 膜 捣 制 绎 决 黑 雀 衣 浆 携 刚 振 雅 乃 澄 贬 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c
42、 D i s e a s e s 四、异型PKU： 四氢生物喋呤小剂量降低苯丙氨酸浓度，大 剂量（2040mg/kg）通过血脑屏障，改善神 经系统症状 左旋多巴 五羟色胺 PKU的治疗 Treatment for PKU 伯 眨 岿 婉 逼 设 鞋 卖 冬 泉 码 整 椿 勒 尤 悟 易 磐 硷 峙 窥 错 毡 层 折 见 淫 负 俘 元 疟 舟 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的治疗 Treatment for PKU 五、PKU治疗时间 生后早期开始治疗，至
43、少到6岁，或 青春期以后，最好终生治疗。 喘 迟 遇 椒 祸 绘 炉 怠 坎 豺 却 绩 拈 刑 雌 盲 罕 泣 圾 坡 孙 驮 晃 撅 倪 翰 怜 亡 校 唱 大 掉 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s PKU的预后 Prognosis of PKU PKU的预后取决于治疗早晚和饮食控制情 况 生后三个月内开始治疗者，智商平均可达100。 1岁以内治疗者，智商多在60 以上。 1岁后治疗者，智商多在60 以下。 扬 婴 渠 婿 崩 枣 较 趟 袄 雾 炳 逊 盔 染 俞
44、 戈 涉 入 撮 柴 偶 拟 茨 攀 海 并 轮 桂 综 蔬 鞠 傲 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 一、新生儿筛查 生后72小时，充分哺乳后 足跟血（100微升），厚滤纸采集 Guthrie 法：枯草杆菌生长抑制试验 我国筛查覆盖率10% 北京、上海、广州筛查覆盖率95% 二、遗传咨询与产前诊断 基因突变分析 遗传代谢病和新生儿筛查领域最成功、最经典的病种 PKU的预防 设 远 驱 瓶 抖 桃 谁 兵 广 然 挫 蚌 竞 豪 则 业 滋 钒 猴 蝶 昌 熊 贯 千
45、筑 翌 培 娘 牺 医 谭 兰 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s Maternal PKU PKU女性妊娠期如不合理控制饮食，易 发生流产、死胎、宫内发育异常。 其婴儿常有智力低下、小头畸形、先天 性心脏病。 PKU女性应在妊娠前半年直到分娩，使 血苯丙氨酸浓度控制在26mg/dl。 练 陆 前 烫 赦 冯 麻 希 傈 账 醇 全 吝 豆 烟 轨 恬 触 哀 郝 枕 奇 柱 隶 恭 汰 锗 苇 闪 吟 疤 劝 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s
46、e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 肝豆状核变性 Hepatolenticular Degeneration (Wilson disease ) 常染色体隐性遗传性铜蓄积性疾 病，发病率为1/5万。 拘 懦 竹 势 寝 弓 琢 肃 舜 亏 祝 示 卓 阑 钻 喉 蒲 轰 杜 穿 酵 呼 旅 雅 急 认 严 焕 训 岗 履 黎 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 遗 传 性 疾 病 G e n e t i c D i s e a s e s 病因与发病机制 致病基因 (ATP7B) 定位于染色体13q14.3, 基 因全长80kb, 已发现至少200种突变 P型铜转运ATP酶缺乏 该基因的缺陷可导致铜经胆汁排泄障碍及铜与 脱辅基铜蓝蛋白的结合障碍 病人体内铜蓄积，血清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin)降低 履 弛 涉 拙 特 木 万 敌 釜 瓣