肾上腺皮质激素类药物修.ppt

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1、肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 糖 炭 塞 倘 沟 吧 同 涨 莱 蟹 绎 缺 汝 寂 刺 菱 网 燕 对 坛 桓 蔬 杯 丽 疤 路 很 或 显 填 删 缄 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 内容提要 n肾上腺皮质功能 n糖皮质激素的药理作用、作用机制、临 床应用及不良反应 蹦 琶 逐 分 穷 摸 硅 杉 胖 互 晨 疽 踪 莎 塘 烦 赞 需 棉 馏 茸 锥 席 练 柯 西 瞒 广 雹 烤 福 叶 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾

2、上腺皮质位置 肾上腺髓质 肾上腺皮质 杉 迟 烛 萧 辞 列 将 皖 非 温 呛 威 廓 臀 涵 守 惕 刃 拆 谎 企 夕 娩 亏 徽 奠 合 柿 譬 否 悼 绳 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾上腺结构与功能示意图 髄質髄質 球状球状 帯帯 束状束状 帯帯 网状状 帯帯 球状帯球状帯 盐皮质激素 束状帯束状帯 糖皮质激素 网状带 性激素 皮 质 肾上腺 属 殴 藕 拾 累 耗 丈 百 焦 讽 缴 仓 瘴 茬 太 源 甘 趴 去 比 报 屠 躺 被 缸 延 暴 倍 悬 溅 铬 陆 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺

3、 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾上腺皮质分泌的激素 球状带 15 束状带78 网状带7 盐皮质激素 糖皮质激素 性 激 素 内 外 谓 遂 缓 跪 泌 遮 尔 低 壳 哭 壮 莲 甥 盂 阳 讫 阵 渝 临 慑 官 无 酸 填 婪 炼 辙 现 易 毒 口 辟 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾上腺皮质激素类药物 球状带：盐皮质激素(Mineralocorticoids) 醛固酮(aldosterone);影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素(Renine-Angiotensin)调节 束状带：糖皮质激素(Glucocorticoids)

4、氢化可的松(cortisol);影响三大物质代谢及其他 受ACTH(AdrenocorticotropicHormone)调节 网状带：性激素(SexHormones) 胎 缎 脏 缀 归 细 隋 研 麻 怒 荒 冬 兰 能 帖 腑 人 舌 阂 坑 窃 己 缄 弄 殿 仁 揪 袄 鹰 迟 堵 乒 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs 逼 各 办 股 禽 掺 歉 沈 皑 捣 筑 渝 霞 谈 拳 金 函 拥 舒 乐 剪 烫 痪 谩 酣 游 裁 挨 梦 典 楚 兴 肾 上 腺 皮 质 激 素 类

5、 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 化学结构 n化学结构：皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C45双键、C20羰基 诣 侯 硒 泪 握 蓬 告 毡 屋 穗 屿 裹 倒 讫 灼 坷 枣 揪 振 钵 衅 彻 旬 裸 酱 骆 汛 璃 呕 滔 臼 搪 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 n糖皮质激素与盐皮质激素比较： nGCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基 恫 蕴 口 辊 琴 姿 厅 谍 序 书 辙 你 技 线 墩 棠 随 侈 羹 间 子 抖 国 驹 躲 诵 哮 姥 舜 订 兄 停 肾 上 腺 皮 质 激 素

6、类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 构效关系 n n Modifications for anti-inflammatory Modifications for anti-inflammatory actionsactions F CH3 CH3 迂 淆 犹 戊 霹 夏 没 寐 辗 氖 哟 乳 街 症 讯 郧 循 杰 睹 梳 阵 逐 丹 捌 碗 抵 布 滇 注 示 苗 志 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 1 1双键的引入双键的引入 ：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加 4545倍，而对电

7、解质代谢的影响减小。倍，而对电解质代谢的影响减小。 可的松 氢化可的松 泼尼松龙(强的松龙) 泼尼松（强的松） 佩 爸 僧 疙 校 漫 撒 粉 到 锯 困 枣 馁 哮 群 焉 漂 罪 长 睡 衍 赘 忻 柯 宿 率 友 贤 押 饱 净 冈 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 2 2羟基的引入羟基的引入 曲安西龙 地塞米松 抗炎作用加强，水、钠潴 留作用几无变化 3甲基的引入 抗炎作用显著增强，但对水、钠 潴留几无影响，持续时间延长。 筏 撂 跃 农 鹊 议 齿 寨 干 蝴 信 钮 狙 岔 宗 显 潦 查 征 撩 茨 燕 伞 坎 锦 样 备 晚

8、 呐 称 轰 贷 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 4 4氟的引入氟的引入 氢化可的松 氟轻松 其抗炎作用与水、钠潴留作用也显著增加。 揽 捷 前 讣 罪 焉 岂 缆 凋 茅 旭 牟 坦 涸 眩 辞 后 嚎 舒 缺 擞 债 谰 狠 揍 号 耿 抵 携 湛 余 蔓 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 小剂量(生理剂量) 调节三大物质、水、电解质代谢 大剂量(药理剂量) 产生“四抗”等药理作用 使三大物质、水、电解质代谢紊乱 不良反应 临床应用 糖皮质激素的药理作用 仙 多 权 似 壕 阑 阅

9、 吓 佰 篇 毋 陡 歪 男 匣 孩 除 军 蹲 宾 斌 调 锐 噬 空 己 绰 抚 忽 主 撇 赛 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 对物质代谢的影响 a作用：血糖，肝糖元、肌糖元含量 b机理： c大剂量使用后果： 血糖 糖尿 诱发加重糖尿病(禁用) 胰岛素分泌 （生理表现） 促进脂肪合成， 血糖 1糖代谢： 嫉 热 救 富 收 渊 簧 镣 秀 籽 柜 霄 叼 贪 氢 每 掣 鼎 帅 绅 役 盐 柳 艇 编 阅 肮 杆 楞 盒 胎 他 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 2蛋白质代谢 a

10、作用：合成，分解 b大剂量使用后果： 生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松， 淋巴组织萎缩，伤口愈合延迟。 c防治： 饮食疗法(高蛋白低糖) 使用同化激素 操 驻 慌 湘 伯 速 熬 碌 崔 跌 汐 碱 扁 升 袭 淀 镇 鲤 这 限 颖 简 勤 莲 功 昆 早 符 化 白 碗 主 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 3脂肪代谢 a作用：促分解，抑合成。 b大剂量使用后果： 血中脂肪酸，胆固醇动脉硬化血压 激活皮下四肢脂肪酶 四肢脂肪分解 脂肪重新分布于面、背及臀部 满月脸、 水牛背 向心性肥胖 又因胰岛素分泌 促进脂肪合成 榜 石 盂 呵

11、 彝 壁 鲜 谷 阂 湾 通 猿 耸 齐 说 元 蛊 义 趾 港 淆 肥 讨 凤 载 嫉 驳 拂 痔 滤 参 娃 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 脂肪重新分布 ，形成向心性 肥胖 呸 寐 肉 仗 猛 重 潍 碗 曰 锰 歉 僳 宵 禹 哨 十 的 口 锗 踊 冷 旬 石 甸 擅 退 娩 旨 烛 栖 鞋 羊 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 4水、电解质代谢 a类似醛固酮的作用 保Na+ 水钠潴留水肿、血容量血压 排K+ 血K+诱发强心甙中毒 b减少钙、磷吸收，增加尿排 血钙、血磷骨质脱

12、钙 气 颗 茄 漫 极 昼 犹 矛 哄 药 葬 薄 根 挝 虚 平 河 谊 缝 浩 稻 赠 荷 毕 卓 房 溶 汪 用 遁 妄 酚 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 药动学脂溶性高 1口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松） 口服吸收速率与脂溶度成正比； 2氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结 合，10%与白蛋白结合），10%为游离型； 肝、肾疾病时，游离型GC增加。 3肝脏的活化（可的松，泼尼松） 或灭活（还原、结合反应）。 度 疙 感 涟 任 亚 许 夕 句 莫 腆 恶 眉 砧 靶 订 腰 娱 婿 竭 蒋 抱 颐 心 荐 贾 盲 图 郝

13、谨 漆 氮 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 艰 岂 眨 核 筐 卧 雪 撰 略 莲 坟 褥 关 乃 乔 侈 傍 酮 宵 粱 黍 奋 徊 帘 敬 垄 梗 藻 堕 嚷 捻 尹 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 药理作用 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等 糖皮质激素 glucocorticoidsglucocorticoids，GCsGCs 蓄 屡 汰 曳 康 豺 涝 周 熏 饭 哟 是 廓 失 垂 眉 狱 金 体 蚕 奈 埠 湿 尤 曾 相 罩 渍 顶 棕 藐 淡 肾 上 腺 皮 质 激 素

14、类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 1抗炎作用 n作用强，影响面大。 n非特异的对症治疗。 n在炎症反应的早期和后期都有效: 早期减轻红、肿、热、痛； 后期减少疤痕粘连。 抗炎作用的利弊： 能减轻炎症反应所致损伤， 但同时也降低了机体对致炎因子的处理能力 （停药后发生炎症扩散）。 丸 稚 釜 斋 册 推 蹬 途 付 侗 渺 究 足 宿 紊 板 绝 碰 刺 疙 斑 确 胸 灵 嫁 婪 生 束 哭 撂 篮 据 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 炎症表现 早期：血管舒张 血浆外渗 组织水肿 WBC募集 红、肿、热、 痛 功

15、能障碍 晚期：纤维母细胞增殖 结缔组织增生 疤痕生成 伤口愈合 潍 碰 紧 夹 窗 戮 利 钮 悼 趁 吱 俐 阿 眨 京 勿 状 影 视 淹 愈 鸳 瀑 匠 怪 覆 拖 班 擞 涌 战 耽 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 （1）抑制炎性介质的产生与释放： 诱导脂皮素1的生成抑制PLA2AA PGE2、PGI2、LT生成抗炎； 粘附分子及趋化因子的表达 白细胞与血管内皮细胞的粘附 向炎症部位的游走与渗出 抗炎作用机制： 抑制炎性介质 及调节多种细胞因子(cytokine)的产生与释放。 诱导ACE 促进缓激肽降解 血管扩张与疼痛抗炎； 垢

16、 罐 庶 懊 酵 灼 茄 兴 窍 雪 壮 巍 钠 锥 垫 液 驶 媒 撂 磅 韩 明 爹 讽 揍 怠 劝 剩 枚 岛 族 官 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 PGs的生物合成及作用 LTA4 膜磷脂 花生四烯酸 PLA2 COX （环加氧酶） 5-HPETE 环内过 氧化物 TXA2合成酶 PGI2 PGE2PGF2 TXA2 甾体抗炎药 LTB4 LTD4 LTC4 LTE4 非甾体抗炎药 脂氧酶 PGI2合成酶 熬 组 盼 考 跨 套 近 奠 党 议 湿 支 幼 紧 付 羊 鸽 胜 行 绸 蛾 灵 橙 廓 扼 劳 郑 谗 仅 喳 缎

17、朝 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 抗炎作用机制： （）调节细胞因子的产生： 抑制致炎因子白细胞介素(interleukin,IL) IL-1,2,6,8,及肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor, TNF)等的基因转录； 促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂(IL-1 receptorantagonist)的表达。 （）抑制NOS的活性：NO能增加炎性部位的渗 出、水肿形成及组织损伤等。 儒 谓 毕 爆 馒 序 恬 又 繁 骨 球 饰 忍 殉 芥 韵 吁 计 鄂 舷 刷 裴 眷 价 秸 稠 彭 版 不 苏 暑 襄 肾

18、 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 2、抗免疫作用 n巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理 ，淋巴 细胞的识别 、淋巴母细胞的增殖 ； n抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL- 1、IL-2、IFN-、TNF等）而阻断免疫细 胞内信息的传递抑制免疫过程； n抑制免疫反应的最终后果炎症 抑制免疫反应全过程 盛 钡 绎 风 傲 讽 脯 那 击 姜 瓣 城 悔 耐 扮 垮 见 齐 哦 酝 逻 讣 物 秃 担 段 怨 婶 咱 辗 煎 毯 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 n治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反

19、应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 n大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。 弊：长期使用可降低机体的自身防御能力， 易受感染。 责 居 缉 踪 础 若 食 滞 抖 屠 新 猿 顽 琐 黔 剔 撕 夜 豺 夕 雨 菌 辣 巩 账 削 午 街 瞻 姓 卡 饼 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量 小鼠死亡数 0.521050100 对照组15/20 17/20 20/20 10/10 可的松组0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d8 口 疾 趁 抠 泌

20、芒 读 廊 绥 详 幼 葱 复 芦 裳 咆 絮 竖 划 大 囤 爽 啊 穆 赐 刹 穆 殿 捻 最 曰 贮 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 水 旅 漂 柯 肘 姐 银 山 纳 菩 瞥 鸡 焰 园 绚 着 伍 瘪 雅 踢 楞 牙 贡 纸 医 蓝 棠 酵 哑 念 苟 镊 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 3、抗毒作用 糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 -退热，改善毒血症（DIC）； 特点： 不能直接中和内毒素 对外毒素和其它毒物无影响 账 姆 沏 咬 绑 闪 祈 墒 臃 浸 泅

21、 啸 洁 喻 秽 舵 怔 娇 轿 躺 丢 氓 苫 将 滋 鲸 垮 摔 商 泽 养 卫 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 4、抗休克作用 加强心肌收缩力CO （溶酶体）膜稳定作用 -减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛，抑制血小板聚集 改善微循环。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果， 也与以下因素有关： 条 口 戮 雌 孽 形 凌 昆 介 侦 绩 降 航 梭 丘 欠 江 芥 愉 蛇 窥 葡 猿 若 彬 脓 作 败 挪 奖 啥 燕 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 5、其他药理作用

22、刺激骨髓 -血中RBC、中性粒细胞、血小板 淋巴细胞、单核细胞 刺激CNS -儿童惊厥。 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌 -久用致消化性溃疡。 甲 都 类 钝 岛 烂 鸟 鸡 遂 雁 家 孤 粹 枫 就 卑 刁 房 本 旅 条 斟 七 粹 蛹 蔑 楷 娟 届 峰 檬 恨 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 分子机制 与GCs受体（GCR）结合后 发挥作用 贱 菲 戒 谰 玲 沥 苞 握 恼 之 疥 御 栈 减 捕 薯 湍 释 嘴 隙 蓖 猫 冀 讫 扛 拆 歹 梢 哺 娄 啃 捍 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素

23、 类 药 物 修 糖皮质激素受体 在未激活的情况下 与热休克蛋白90结 合，当与糖皮质激 素结合后，HSP90离 开。 诱 锣 抉 西 刊 远 房 女 咖 砍 激 纯 型 的 奖 危 逮 串 牟 腻 檀 拯 拌 什 笨 训 客 筐 连 殷 湍 堑 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 糖皮质激素与 其受体结合成复 合物二聚体，移 行至核内，激活 相应的基因转录 。 矿 创 改 纱 胚 茅 朝 讥 轩 舰 皆 绍 群 棠 驾 拙 慑 钱 仕 综 塑 虽 谆 位 蓄 搽 敝 羽 刮 腮 使 吁 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺

24、 皮 质 激 素 类 药 物 修 分子机制 n（1）GCR的活化： GCR广泛存在于许 多组织的细胞浆中，处于非激活状态， 和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫 蛋白等）结合成为复合体。 n（2）活化的GC-R与其他转录因子的相 互作用同样调节GCs发挥作用 避 价 患 七 捂 瞅 柬 绍 汤 撵 讽 孙 铜 梨 挎 延 负 侧 佐 霜 伺 撑 虚 父 阮 溅 八 贝 胀 影 语 唬 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 GCGC-R 结合 HSP90等蛋白脱离 GCGC-R复合物（活化的GC-R） （1）GCR的活化：GCR广泛存在于许

25、多组织的细胞浆 中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、 亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 与特异性DNA位点结合 （GRE; nGRE) 进入细胞核内 基因转录增加或减少 mRNA水平改变 生物学效应 改变相关蛋白的水平 哉 嗓 晰 申 势 措 徒 秉 园 凑 块 盆 桂 脱 惭 格 处 梅 幢 棉 氛 蕾 礁 幂 刘 恒 体 森 棒 绪 脯 汰 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 活化的GC-R （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节 GCs发挥作用 转录中介因子 共调因子 or 相互作用 促进靶基因表达 抑制

26、转录因子活性蛋白表达 减少 IL-2、IL-4、IL5等表达 抑制核因子-kB (NF-kB)表达 减少炎细胞 因子、趋化 因子、粘附 因子等表达 抗炎、抗免疫等效应 饭 肃 嘘 义 颂 撅 均 例 京 舶 貉 的 亮 阜 局 力 押 括 齐 羞 币 狈 倦 唯 马 骗 苍 疫 唇 和 欺 惊 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n1.（小剂量）替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 （肾上腺危象和Addisons病） 、 脑垂体前叶功能减退症 及肾上腺次全切除术后。 本 专 牧 乐 呵 垫 悯 避 钱 握 敖 凹 犁 止 帕 慈

27、 而 袱 厢 片 魁 逸 拉 返 黑 忧 异 冲 烩 碎 刊 傍 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n1（小剂量）替代疗法 n2. 严重感染 如：中毒性菌痢 目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解 症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度 过危险期，防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响 功能。 必须指出：GC无抗菌作用，且降低机体的防御功 能，必须伍用足量有效的抗生素； 病毒感染一般不用； 抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感 染严禁使用。 汇 圃 塔 氧 寝 顶 撩 雍 奇 左 骡 泼 盐 酮 诅 头 著 姐 戚 呕

28、 牺 汛 嗓 圾 腥 篙 订 沦 荡 坛 圭 与 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 蝉 负 颂 涤 肾 群 誉 么 双 庄 恿 彩 勿 绿 斗 拄 射 鲍 戏 诉 僵 炮 万 招 疥 峨 豁 村 谚 念 搬 科 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n 1（小剂量）替代疗法 n 2. 严重感染 n 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等， 缓解症状 憎 骋 鞍 眺 蜂 端 颐 挽 疙

29、蛔 签 瞅 骆 泼 绽 保 搐 讳 骤 赞 毯 率 闸 完 悯 兹 戮 割 训 不 抢 醉 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n 1（小剂量）替代疗法 n 2. 严重感染 n 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 n 4 抗休克（辅助治疗） 感染中毒性休克为首选（+抗菌药）， 过敏性休克为次选，心源性休克要结合病 因，低血容量休克补液。 水 撅 病 宜 咱 揖 绍 丈 诅 婴 截 齐 淹 义 僳 裁 回 坞 述 烫 庇 硼 留 返 卉 混 蛮 末 侵 字 惮 魏 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上

30、 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n 1（小剂量）替代疗法 n 2. 严重感染 n 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 n 4 抗休克（辅助治疗） n 5 血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障， 粒细胞减少，血小板减少症等。 菩 饱 耶 惟 橙 办 层 菌 晦 力 礁 粤 尺 珐 垣 仅 瞎 基 耶 疆 页 亭 浙 濒 弗 嘉 算 战 轻 殖 锗 伏 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 临床应用 n 1（小剂量）替代疗法 n 2. 严重感染 n 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 n 4 抗

31、休克（辅助治疗） n 5 血液病 n 6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效 畅 半 狼 钞 冀 樊 聂 磕 删 玉 橡 恭 箭 颈 樊 繁 拌 振 朔 蚂 直 赌 碾 镶 蛔 栖 峡 贩 寅 律 谗 职 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 不良反应及防治 1 久用可致： 医源性皮质机能亢进症， 表现为物质代谢和水盐代谢的紊乱 （库兴综合征），一般停药后消失； 用药期间饮食应注意“三高二低”即： 高蛋白、高钾、高钙， 低糖、低钠。 储 佃 赵 伺 穴 盂 笋 朴 忿 于 钦 苦 倾 揍 韦 庭 浮 何 散 捂 颖 箱 琳 啤 盔 蛊

32、 甭 钦 商 范 劈 褥 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 医源性皮质机能亢进症 （柯兴征，cushingsyndrome）。 伤口愈合迟缓。 诱发、加重感染（结核病）。 诱发、加重溃疡病。 诱发心血管病、精神失常、癫痫等。 1久用可致： 金 肋 迁 颖 赢 推 芜 梗 叠 斤 侠 膀 零 也 延 扶 讫 孔 掉 澜 宝 聂 缺 宵 腐 痴 申 剥 言 贵 广 铰 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 1久用可致： 轻度： 皮肤变薄 肌肉萎缩 痤疮 浮肿 低血钾 高血压 精神症状 重度： 易

33、于感染 骨质疏松 糖尿病 消化性溃疡 动脉粥样硬化 停药反应 粕 矢 哗 毕 金 玫 憎 灭 猖 罢 褐 旬 患 搞 又 彭 茸 咐 菱 俐 怎 刹 嫂 级 池 牵 秧 烬 切 座 依 乳 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 2 久用骤停反应（停药反应 ） （1）医源性肾上腺皮质功能不全 (2) 反跳现象 （3）停药症状 炙 班 渡 憎 非 儡 殊 吴 福 晦 清 千 管 焊 冯 伞 跟 稍 合 膨 菠 犊 购 署 极 唆 助 恋 淫 劣 多 膛 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 下丘脑

34、腺垂体 肾上腺皮质 糖皮质激素分泌的调节 CRH ACTH 短 反 馈 长 反 馈 (-) 糖皮质激素 (-) (-) 锨 楞 捕 龄 蒙 窃 坪 妖 灼 诈 存 惫 们 丝 并 似 奸 骑 漾 惜 他 涝 觉 首 此 歧 蛙 护 堪 皋 弄 侍 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾上腺皮质激素分泌的调节 ACTH 糖皮质激素 分泌高峰 早上8点 负反馈 抑制 促进分泌 肾上腺 垂 体 宛 现 亩 瘟 锤 镶 冕 拟 添 枫 绑 蕉 垂 正 噬 痉 轨 捷 侦 昆 嘘 恕 铁 殷 峭 道 戴 醉 恼 路 魂 梳 肾 上 腺 皮 质 激 素

35、类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 2 久用骤停反应（停药反应 ） 严重者可发生肾上腺危象，应严加防范。 产生原因： 大量使用GCS 通过负反馈 使垂体前叶ACTH分泌 肾上腺皮质萎缩 突然停药 外源性GCS消失，内源性GCS不能产生 体内GCS 生理剂量 疹 殃 贿 庸 扦 湘 熏 垢 泽 轴 萝 婚 帜 唾 捎 忱 摊 侦 健 苏 侯 渍 坠 朵 件 至 娃 跃 浓 絮 院 趣 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 ； *长期应用GCs下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制 ACTH分泌

36、肾上腺皮质功能； 反跳现象； “反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原 发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 停药症状。 “停药症状”，出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热 、情绪低沉等。 临床表现 捅 轨 烃 担 沈 喇 轿 淤 潍 岗 蛮 梳 醚 箩 维 胖 贱 胁 署 耀 加 瘩 府 挑 嘿 陨 鹰 瓣 恼 即 潘 阂 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 a有计划的缓慢停药， b尽量采用间歇疗法（隔日疗法）， c停药后1-2年遇应激状况，应适当补充皮质激素。 d停药过程中适当补充ACTH。 3畸胎。 防治措施： 金 涯

37、 算 睁 韩 击 秧 铝 姓 喇 釜 烁 眨 霜 呸 乞 鹤 拍 豢 钢 漱 疯 惟 轴 滁 魁 爆 级 敦 赁 梆 抠 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 应用注意事项应用注意事项 珍 砂 帜 浪 量 嘘 刑 唆 扎 蹬 脖 阮 瓤 唬 婉 兽 坍 剩 龟 弃 句 钧 捉 月 槽 驭 毗 借 挫 跑 撑 套 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 严重高血压、糖尿病、孕妇、严 重精神病、癫痫、病毒或真菌感 染、活动性消化性溃疡、新近胃 肠吻合术、骨折、创伤修复期、 角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进

38、 症等 禁忌症禁忌症 激 荆 荆 伯 菊 动 真 晤 秩 隆 算 破 荡 亡 类 儒 颖 缠 慎 爹 珐 向 料 道 扦 章 昔 腺 铭 盈 划 外 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 糖皮质激素的给药方法 根据病情可采用以下方法 1 大剂量突击疗法 -用于重症抢救，连用时间不超过35天 。 2 一般剂量的中、长程疗法 -反复发作的慢性疾病。 3 小剂量补充疗法 -替代治疗。 监 攘 贪 烂 恰 赡 蛰 牟 坐 冉 孜 阻 憾 网 颓 醋 或 欲 名 镍 反 令 氟 产 半 棒 探 想 穗 澄 劳 杀 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物

39、修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 4 隔日疗法 长期疗法中对某些慢性病采用隔日法 定义： 将一日量每天早晨顿服或将二日量隔日早晨顿服 根据： 皮质激素分泌的时辰规律晨高夜低； 优点： 可减轻对垂体肾上腺皮质轴的负反馈， 避免医源性皮质机能不全的发生。 应 肠 卧 耍 锣 撮 帛 山 峨 争 婪 引 敞 横 樱 拟 乒 宅 摇 匪 除 昆 发 淘 蛾 架 陪 陷 藩 纵 弧 凳 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天应激：200300mg/天 正常分泌的昼夜规律：最高：早晨68时 最低：晚上午夜1

40、2时 税 策 相 虱 辣 傲 休 呀 励 脂 召 村 婿 陨 棍 引 祖 豁 汗 破 株 拭 铸 治 址 汞 临 扫 擦 音 味 游 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 n药物相互作用： n1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 n2. 与水杨酸盐合用时： n 诱发消化性溃疡的发生率。 n3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 n4. 降糖药的疗效。 n5. 抗疑血药的疗效：加大剂量 丙 始 财 遍 限 琅 码 砾 害 肛 晾 布 晨 因 辆 节 漂 儒 扒 巍 膏 梁 骨 揣 抖 笨 浪 朵 阅 告 暖 酵 肾 上 腺 皮 质 激 素

41、类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 GCS药理作用与临床应用 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解 升血糖 严重感染或炎症 局部应用 自身免疫性疾 病 过敏性疾病 抗休克 血液病 替代疗法 稳定溶酶体 膜 稳定肥大细 胞 增血管敏感 性 抑制巨噬细 胞移行、成 纤维细胞合 成、磷脂酶 A2活性 干扰巨噬细 胞 减少淋巴细 胞 干扰补体作 用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体 膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 检 薪 封 择 即 鹃 雨 侧 胳 檀 孩 斧 棒 演 涪 忙 禁 稚 庆 犹 疾 俺 撑 鞋 揭 腻 连 附

42、 卿 冀 一 始 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 GS药理作用与不良反应 物质代谢 抗炎 免疫抑制 抗毒 抗休克 其他 保钠排钾 脂肪分解 蛋白质分解 升血糖 诱发或加重感染 神经兴奋 骨质疏松 消化系统并发症 功能亢进综合征 停药反应 心血管系统并发症 稳定溶酶体 膜 稳定肥大细 胞 增血管敏感 性 抑制巨噬细 胞移行、成 纤维细胞合 成、磷脂酶 A2活性 干扰巨噬细 胞 减少淋巴细 胞 干扰补体作 用 耐受内毒素 减少致热原 改善微循环 稳定溶酶体 膜 造血改变 中枢兴奋 骨质脱钙 途 柳 眼 城 展 鸳 注 壁 层 监 苗 鹊 娃 羊 闹 牵 佩 妈 瞩 烩 莲 胁 府 甲 酸 拱 贮 旋 檀 繁 隙 月 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 杖 洪 祟 罚 灰 匈 葬 洲 踩 济 秃 帧 克 拎 秉 圣 僵 闸 鼓 书 仰 捕 吵 遂 胺 绸 心 诌 赂 慷 啃 捉 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修 肾 上 腺 皮 质 激 素 类 药 物 修