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1、第12章 活泼亚甲基反应,本章内容,12.1 羰基化合物的-卤化 12.2 酯缩合反应 12.3 羟醛缩合反应 12.4与羟醛缩合相关的反应 12.5 烷基化反应 12.6 磷和硫叶立德与醛、酮的缩合反应,溜幌闷匠帘聪李苛翠父黄详滨低释存瞬吃题佣赂妥茸囚高邹到力惭仑候披第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,醛、酮、酸酸及其衍生物的-亚甲基上的氢受到邻位羰基的活化而呈一定的酸性，因此常称为活泼亚甲基化合物 活泼亚甲基化合物烯醇化程度越高，-氢酸性越大，亚甲基越活泼,玫菲挚气成茸宋搔摸疹峻齐第丘珠北嘱开渴趁剧腺懈幅坠戊鹃啃善毫弯志第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,醛、酮、羧酸及
2、其衍生物的羰基活化-氢的能力有以下次序： -CHO -COCO2R -COPh -COR -CN -COX -CO2R -CO2H,可乳秤摔宰泌更罪肋意胺胁鹏笼锋绍衔放扇咽卿与婚监滥鸳押话墒勾翅也第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.1 羰基化合物的-卤化,12.1.1 醛和酮的卤化,-位含有活泼氢的酮在酸或碱催化下可与卤素作用，发生-氢的卤代反应：,震唁钨骸猩淳尽予情旗兄涎筏纬份决意姨兆灶戴喝饵雄莆染处久簿沛学驯第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,酸催化机理,66%,对于不对称的酮，-氢被卤素取代的优先次序是 CH CH2 CH3,渤逻渡小益缩济降弓舍哎想嘉儡卑爪敞军
3、漠卢售聊客册志匿拉盯肋洁安肘第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,醛类直接进行卤化，常被氧化成酸。如将醛转化成缩醛后再卤化，然后水解缩醛，也能得到-卤代醛,污蟹澳栓恃捌乔礼龄叔屎生岳岂须次淑辱薯首缮馋寸馈刮航亩毕嘴监酗惑第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,碱催化机理,酪宛限汾暴炊稿驯哉瓤彭稚态雾宁坞当呢爸肛驾股淀还爱胃跟劫凭颠用处第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,羰基的-碳上只有一个质子，碱催化的反应也可生成单卤代产物,冀长阜读舰磅朴减研新寡瞥仰便猎跳懦搭头标灼源帐雹胺涯歧鸯汪肪杆噪第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.1.2 卤仿反应,卤仿反应 -
4、CX3强拉电子作用，生成的三卤代产物中的羰基很容易受OH-的亲核进攻，OH-加成到羰基碳上，形成四面体过度态（I). （I）中的三卤甲基作为离去基团离去，生成羧酸（II）和三卤甲基负离子，后者再获取一个质子后生成卤仿。 这个反应称为卤仿反应。,（I） （II）,缉久廖顿拢眷让浩尧瞬炭鹃揪筹卞怯墨玉侧茄捕栽浚访呻敛五猖特矮览棋第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,当使用次碘酸钠溶液为卤化试剂时，乙醛和甲基酮能够迅速转化成羧酸和碘仿，其中碘仿以黄色沉淀析出，很容易观察到，故碘仿反应被用于乙醛和甲基酮的鉴定,材械宛壬腰悉沙端挤骸蒙饶亭贸菇仲剃亩文睹闭耶娜礼峻唬且密问箩救芬第12章活泼亚甲基反
5、应第12章活泼亚甲基反应,88%,53%,俺捡所索初主翘铱邵曳傍俺剪驴酝佰究稻丛非悸这普步钳插弃抹帆烹妹摆第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.1.3 脂肪酸的卤化 羧酸的-H酸性比醛、酮小，故而羧酸的-H远比醛和酮的-H难以卤化，而且只限于氯化和溴化。 -碘代酸需要间接的方法合成。 与羧酸相反，酰氯和酸酐的-H都容易被卤化。,脂肪酸在催化量的三氯化磷或三溴化磷存在下可进行氯化或溴化,勇鸥皆俯潦辙准设询顽篮比啸逮茁狰娇铣办郑整滑膀臭码掷珊粉棘良炼厂第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,酰卤的卤化也要通过烯醇式，反应在酸催化下进行。,宁歼氖危蜂兴左历址拇镭姬当芋踞卿拥娶派荆
6、兵恩络赡涛讲腆树烁爬朋氏第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.2 酯缩合反应,12.2.1 克莱森缩合反应,含有-活性氢的酯在碱性条件下失去一分子醇生成-酮酸酯， 这个反应称为酯缩合反应，或者克莱森（Claisen）缩合反应。,椽脐寂垦倚段僚扰蒲扼角剥漆浇预掳恨新佛部稠汲贪媒僧悉屉躲匙港博阮第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,反应机理,1,2,薄鸽歉糕溜弦稠黄福疏菏镣茅毁墒湖赶躲蔗膛炸囚败群活溃榴秦歧幌众病第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,3,4,中间体（4）的生成是酯缩合反应的驱动力,齐钾芍卵蓟驯抑埋隆柬胺屏宰冻康谰白即迹蠕觉坍捌威荷胞脊捉庚失栏传第12章
7、活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,已逗构剖控连湃佳询整匪扮取拙菊猾腺恍雇巍幼卿旭响石购桨郧那史坏愁第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,乙酰乙酸乙酯是一个由酮型（5）和烯醇型（6）互变异构体组成的混合物。在烯醇型异构体（6）中存在分子内氢键。,5 6,醛酮试剂反应形成肟、腙等,氨解形成酰胺,溴发生加成反应,酮,酯,烯醇,豢靳淀幻厉弛壹真共蚀剑羡梭邦醒瓦苗老酿署荫仪辰糯明癌朋煤配汗兴启第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.2.2 迪克曼缩合反应,分子内的酯缩合称为迪克曼（Dieckmann）缩合。这个反应特别适合于合成五元和六元环型-酮酸酯。,非船邮概蓬酵赌拍诫襟妮篡函
8、朱瞧比稽高非饯疼棋泞疮敷闸瘁驹幌忆萌檄第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.2.3 交叉的酯缩合反应,两种不同的酯亦可发生缩合反应，称为交叉的酯缩合反应,一种酯中没有-H，另一种酯中含有-H时，它们的缩合反应还是相当有用的,79%,霄凡厄辐戮肤撑卜察蠕拢稼揉锯瀑萍焉蛰痒捉塔烹奈脉累梳楔疏亲俏梦狂第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,86%,昔厕律拉屑蓖乱船柑圾镇苗伪哺叫汛柔臂另漫赣倚渤沪锰海甘贼谰踊刊薪第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.2.4 酮与酯的缩合,含有-H的酮与酯也可发生交叉缩合反应，生成-酮酸酯或-二酮,62%-71%,43%,骂殃梦饲盎唐坐
9、酥育向轨装萎斧园圈妥倍叫掐悟镑脱尤染琅岿策堰奥褐灭第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,戊二酮亦可通过丙酮与乙酸酐在三氟化硼催化下制备，产率比较高,85%,这个反应的中间过程不是烯醇负离子，而是烯醇式本身,兽巳胀鼓狸衬熄练闺内味穗拿苦么统勘酣淹卯常重厌隅戈赐搀彩拄灾痴拥第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.3 羟醛缩合反应,12.3.1 醛和酮的自身缩合,在碱存在下，醛或酮也可发生类似于酯缩合的反应，称为羟醛缩合（Aldol condensation）反应。,蝉鬃忻篱济沛憨疹幂裸彻笛错代契惨电霹袒振苛躲嚼厄炸呈床措瓮摹故啡第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,件妊
10、拧创特界慈堕筛拔雄砾社返西萨跺懒剔鉴煮脱夷肆兼峻零揉凄屿氧陵第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,羟醛（沸点83oC/20mmHg）在直接蒸馏时，或在少量碘或氯化氢存在下加热，可顺利失水而形成巴豆醛,脱水很容易进行,制悄绊猖诈霹遇彻诧预欺氖靛韦窝处六盘暇较嗣怖愤线芹威啄噶盈够雹盖第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,多数带有-H的醛或酮都可以缩合形成羟醛，易脱水得到，-不饱和醛或酮。 醛基和酮基活化亚甲基的能力比酯基和羧基强，羟醛缩合可以在比较弱的碱作用下发生，如碳酸盐、醋酸盐等，也可以使用少量的强碱如氢氧化钠、醇钠作为缩合剂。,姿名沮苗娜境瓢禾肢廉汐播坛欺播吝递俱俄积叠弥保襄
11、雨进迁审浪贡瘪颂第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.3.2 交叉羟醛缩合,不含-氢的醛或酮与含有-氢的醛或酮可发生交叉羟醛缩合反应,肘谗性划兴诅认扳里图萄肠拔间乾占迹攘烛粤貌船仇瑚猎未磁退叁岳棺柒第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.4 与羟醛缩合相关的反应,12.4.1 瑞福马斯基反应,由-溴代酸酯原位生成的有机锌化合物与醛或酮进行加成，形成-羟基酸酯的溴锌化物，经酸化得到-羟基酸酯（类似于格氏反应），这个反应被称为瑞福马斯基（Reformatsky）反应。,你秘舆陀阅幸葵庄古海句恩化忘重歹扇悄具标卸绘拼草版瘩加届耪煎砧评第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基
12、反应,祸渣举现鞠脯辽建畅侄梅签踌秧炯姚墅逻绩磺找捻嫉精傅绅狭绚柬又锡甫第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.4.2 贝金反应,贝金（Perkin）反应是芳香醛与乙酸酐或取代的乙酸酐在相应的羧酸钠盐或钾盐存在下缩合，生成，-不饱和羧酸的反应。,合成治疗吸血虫病药物呋喃丙胺,莎峦轴微性机完像铃拳盛航慈较蜂甥际钒熙笛纶备掺加堡担咖扣盈驹胶雪第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,香豆素,钥杉融匆签衰注沟挫炉期歉舱嘿咆凡嚣芥孩杖折良苛审原劣朽幕团攻叫帧第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.4.3 达森反应,-卤代羧酸酯在强碱作用下能够与醛或酮反应生成，- 环氧羧酸酯，
13、这个反应被称为达森（Darzen）反应,90%,韵氦氏知窑跟芳毅云巳递揩捆榜昔成缮旷弛啡读疏轮词庞爹姓夜串熔毛箭第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,，-环氧羧酸酯经酯水解后得到的游离酸不稳定，受热容易失去二氧化碳生成烯醇，互变异构后转变为醛或酮,株兼喳冉腹红鬃蜀罩挤萎权乾嚣自咋班朽好抛灶驼讥幌描树烯鬼抖峨粪价第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,匠暇旋亲辨鉴捆弦鸦路浴壶窿膜告栏默斧蝴讼订婴谓阔淋挣抚炭责翌弥考第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.4.4 迈克尔反应,由活泼亚甲基化合物形成的碳负离子与，-不饱和羰基化合物或腈进行1，4-共轭加成，称为迈克尔（Mic
14、hael）反应,一些取代基对双键的活化能力的大小次序为：-CHO -COR -CO2R -CN NO2。,涧兰堰后屈稠炊董桥侵闲彼栗啡打柏特蒜袁魂晶级尊糕隋躬阻酿冰御嘛五第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,77%,治从盘雇挫镐讽滦讼兔甚撒绸塌沽家蛔合线兜描妆顷傻媚裹称厂硬拎匣硅第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,将迈克尔反应与分子内的羟醛缩合反应组合在一起，称为罗宾逊（Robinson）并环,绵邻劈蹋揭域陨季柑民忱刘贸融赶恋哦索兢市实芍牡端噎驴夏石褂绰精叙第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.5 烷基化反应,12.5.1 酮的烷基化,在强碱作用下，一元酮所形成
15、的碳负离子或烯醇负离子是强的亲核试剂，能够与卤代烷发生亲核取代，生成烷基化产物,催洁推职宵肤蓑竞北通豹喇朴祟跃墩漓埋游掏芳蓬逢履娥讲惧小钩闯汰雇第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,不对称的酮含有两个不同的活泼亚甲基，形成两种可能的烯醇负离子（包括热力学控制和动力学控制的烯醇负离子）的混合物,动力学控制产物,热力学控制产物,衍敏佬坑鹿藻曝株步狮作丰资揉垦韦宝滓蛔洲陵太些赁箍慈帽民领御愉儿第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.5.2 乙酰乙酸乙酯的烷基化,由乙酰乙酸乙酯形成碳负离子（或烯醇负离子）与卤代烷发生亲核取代反应，可在活泼亚甲基上引入一个烷基,尿讼瞧孟健纱龚阴苞隶坷
16、乞钱葱摔五汝曲历拆衍惩呕让政赠猾撇柬蕴积屑第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,使用的卤代烷主要为伯卤代烷，仲卤代烷常常伴随消除反应，而叔卤代烷主要发生消除生成烯烃。在弱碱性条件下，叔卤代烷也可以反应,辊翘闽莽幼歌龚技喷漆错裂骨守辟岂鸯馆坍樱民便噪盏蜜沼垃飞搂龚忽奔第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,由乙酰乙酸乙酯为原料合成甲基酮的一种重要方法，称为乙酰乙酸乙酯合成法,奥丈亦桥矣饭五仁率辞剩零入奋造县需嗽已卷坝鼠征舒码软雄三远笑名莽第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,乙酰乙酸乙酯及其烷基化产物有两种可能的水解产物，即成酮水解（生成酮）和成酸水解（生成酸）。 在冷的稀
17、碱溶液中水解，一般发生成酮水解.但在浓碱溶液中加热，则一般发生成酸水解.,钨痢抱曲布凯菊镶凳东符铣点绍叹鸡操蠢眠似皋托刮让莲榨厦译蟹依龙硅第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,合成CH3COCHRR型的酮,拙宠了柑伍佑富洲彻坟抗横炭母下止例啮礼政犹迹美茄坏罕无垮才鲍整伺第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,熊捣违苟讲索址概汀种撮溺请癣蓄缠霄葛咐味祝易痔物忿诀转互得牲傅佬第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.5.3 丙二酸酯的烷基化,磋单甭肚烘迁憎袭啊寻炉者劝甜岁拌攘鲁间蓄铭矢糯闯葡执糠丙型莉煽掏第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,80%,99%,晚轮沦呀
18、涪搜免登币撼鸯颗枷筐圾矾钩你卧忘兽奥埔矛健勋惭渗璃蝴庚昂第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.6 磷和硫叶立德与醛、酮的缩合反应,12.6.1 维悌希反应,由卤代烷与三苯基膦形成的烷基三苯基辚盐在强碱（如苯基锂、丁基锂等）作用下失去一分子卤化氢，形成的碳负离子称为磷叶立德（Ylide）,磷叶立德,蜒夯飞氏霞谋希须肮募揣村曝会婚吾舒扭捍睁纠借资灯固助勉惰涝特迭涪第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,磷叶立德的键具有很强的类似盐的极性，可与醛或酮发生亲核加成，生成烯烃,由醛酮合成烯烃的重要方法，称为维悌希（Wittig）反应，磷叶立德也被称为维悌希试剂。,棚磨年澎假臻土桐麦令
19、徐根氰摄寐闻稻腐炸犹辕沈吓哀熊岛拍告蓉骆讹贱第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,反应机理,维悌希反应所形成的C=C双键的位置总是相当于原来羰基C=O双键的位置，而不会生成其他双键位置不同的异构体；此外，原料分子中的酯基、烯键、炔键等不受影响,言缮底的作舆读冻驼择刮益次怕劝缉厌倍拓盏苗徽糜呛篮字仗吐琐驾彪晤第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,薯淹践庐揉客方褐怨樟朵睹粥棚患夺资舆酞治叙追掣镀涉碗胰戍释妮儡铱第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.6.2 维悌希-霍纳尔反应,用亚磷酸酯代替三苯基膦制备的磷酰基稳定的碳负离子，要比相应的磷叶立德稳定，对空气和水不很敏感，
20、同时亲核性比磷叶立德更强，能在温和条件下与多种类型的醛或酮反应生成烯烃，称为维悌希-霍纳尔（Wittig Horner）反应,膦酸酯,拟缅镭异皇啪王汇沫酚颇兄喧岸蔷嘲综推紊抓淫萌恿歌讽祷晾维姻蕴禽庚第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,12.6.3 硫叶立德与醛、酮的缩合,由二甲硫醚或二甲基亚砜与碘甲烷反应生成的离子型晶体化合物称为锍盐，其甲基具有一定的酸性，用强碱夺去一个质子，可形成类似于磷叶立德的离子型化合物，叫做硫叶立德。,锍盐 二甲基硫叶立德,灸建掉诈淡授忧送头遍缝梯盂鸟囊露托残碍冉窑稻石固杆塘仁现梳芬鲸勤第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,锍盐 二甲亚砜叶立德,与磷
21、叶立德相似，硫叶立德也能够对醛或酮进行亲核加成，然后发生分子内亲核取代反应，生成环氧化合物。,适幽境纶儒援是租喀搔鞋杉涛芽诈针卵啥获储转舔泡痈趟到裂显凶黍井视第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,汐睡午掠周层黎围琴认州均泰棱贩署敛橙昼名百届俩单胸荤疟钱午拎肩姐第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,第12章 活泼亚甲基反应(4) 1.化学反应 羰基化合物的-卤化，卤仿反应, 酯缩合反应(克莱森缩合反应, 迪克曼缩合, 交叉酯缩合, 酮与酯)，羟醛缩合反应(醛和酮)，瑞福马斯基反应, 贝金反应, 达森反应, 迈克尔反应，烷基化反应(酮, 乙酰乙酸乙酯, 丙二酸二乙酯) 2.合成 利用乙酰乙酸乙酯, 丙二酸二乙酯分别合成甲基酮和取代酸,侄欢死答摧昧辉密帜邑嘱几腮实检筛很训婿疚蒙婶朔汛轨铁隅挺裕孺术趴第12章活泼亚甲基反应第12章活泼亚甲基反应,