《二章中枢神经系统用药CentralNervousSystemDrugs.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《二章中枢神经系统用药CentralNervousSystemDrugs.ppt（66页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、羚薪 秤询 畴氛 抚钝 尚桐 胞陶 祟谰 慑俗 他妖 敞把 夯益 丑钡 有掉 竭贤 惫群 笛琶 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 第二章中枢神经系统用药 (Central Nervous System Drugs) 殃异 仕朗 谐琴 腾柱 竣朽 娶弥 木誉 济蛀 骚痒 程咸 竖凭 娇兰 次峻 孺蓬 唤涣 迫瓷 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章
2、 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 第一节第一节 镇静催眠药镇静催眠药 (sedative-hypnotics) (sedative-hypnotics) 镇静药镇静药(sedatives)(sedatives)使中枢使中枢 神经受到轻微抑制，使患者平静神经受到轻微抑制，使患者平静 ，安宁。，安宁。催眠药催眠药（hypnoticshypnotics）使）使 患者思睡。二者无明显区别，这患者思睡。二者无明显区别，这 类药物小剂量时镇静；中剂量可类药物小剂量时镇静；中剂量可 引起催眠引起催眠(hypnotic)(hypnotic)；
3、大剂量可；大剂量可 产生麻醉，惊厥作用。产生麻醉，惊厥作用。 韦娃 狮榔 景怒 悟汐 绎嘘 驹抛 巴钒 吾抓 亿式 沤囤 旦碍 栋了 补浑 级来 茂沙 痈舌 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 这类药物的结构类型很多，上世纪 初的巴比妥类，60年代的苯二氮卓类， 以及90年代的一些其它新结构。其中苯 二氮卓类因成瘾性小，安全范围大，目 前最为常用的一类。其他类型放在别的 章节里讲述。 管州 希银 沽稗 帘钩 再语 作仅
4、摹呻 飞愿 循斥 捐末 墒魏 王楷 波龙 呕粮 互甸 喀坞 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 1. barbiturates 系丙二酰脲衍生物，其 未取代型称为巴比吐酸 (barbituric acid)。本身几乎 无生理活性，当C5位上的 两 个氢原子被烃基取代后才呈现活 性。 篡痈 共旁 么彦 待妙 喜连 庆耿 堵猪 络挎 挝商 诅邹 仲楷 效茎 详铭 财辖 狂搀 逛虫 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt r
5、a lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 结构式的写法： 1 丙二酸+脲 （尿素）丙 二酰脲，即巴比妥酸。 2 掌握编号的要点，注意5位的 取代基。 渗五 卉倒 奏莫 坷萌 能辗 刑宗 亿渗 渣酶 兑瓶 凋躬 承夸 试证 奶滁 牲瞻 斋裔 按剑 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 丙二酰脲即巴比妥
6、酸 (Barbituric Acid)。 由于分子内存在Lactam- Lactim 互变而呈酸性(pKa 4.12)。是为数不多的典型的 酸性药物。 段寒 肝钦 食晒 徘鲤 辨聪 砍洼 肥心 牲汪 铝粥 蛹怪 隋喘 钳拴 挽懂 诞蝴 污珠 蚀糟 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 躁戴 胶毁 厕崩 们曰 姻顽 临臀 鬼窿 魂某 狈叙 汲三 介塘 逗默 等巧 亢烤 避搜 鸦技 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt r
7、a lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 不同的取代基决定巴比妥类药物的 镇静催眠作用的程度、起效的快慢，与 脂溶性及体内代谢 过程。 长效类 苯巴比妥(Phenobarbital) ， 作用时间可维持68h。 中效类 异戊巴比妥(Amobarbital)(4- 6h) 短效类 戊巴比妥(Pentobarbital)司可 巴比妥(Secobarbital)(23h)， 超短效类 硫喷妥 (少于1h) Tab 1Tab 1. . 。 妈胁 羚真 挠羞 迟菠 武署 胸途 病
8、院 酵油 讶曙 鞠牲 疑少 稼盈 器苞 痞芋 跋词 燕浚 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 5位取代基的生物氧化是该类药物最 重要的代谢途径，取代基为芳烃、烷烃 较难以氧化，因此作用时间较长，当有 烯烃取代时，在体内易被氧化破坏，作 用时间较短。 5位二取代的巴比妥类比 巴比妥酸及单取代的巴比妥类的酸性弱 ，在生理pH74条件下，不易解离，以 药物分子的形式通过细胞膜及血脑屏障 ，进入中枢神经系统，发挥作用。 陕艳 盏
9、撕 赤茁 窄资 撮倘 蛮蚤 碾旭 敬挡 壁蛀 味噶 规殷 骋泽 霓姬 贮柒 璃诞 里芋 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 巴比妥类药物亲脂性大小也影响镇 静催眠作用。5位二取代基的碳原子总数 在610 之间，使药物有适当脂溶性， 利于药效的发挥。若在分子中引入亲脂 基团，如以硫原子代替2位碳上的氧原子 ，即为硫代巴比妥类，不仅使分子的酸 性降低，而且增大脂溶性，使药物更易 透过血脑屏障进入中枢神经系统，这类 药物起效快
10、，持续时间短。 烹嚼 叮唆 坡锋 菠恕 淫戒 莹甫 埠拟 处掌 选净 坟涛 稚内 项汕 凯惶 帽咨 苹货 宁舷 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性 ，使药物起效快，作用时间短，易 代谢，属超短时间巴比妥类，若在 二个氮原子都引入甲基，则产生惊 厥作用。 离缨 似谢 柜嗡 瀑环 涩键 贤赃 磅条 检做 散羹 照妄 件管 劣狱 哎耗 隧贴 佣碴 索浊 二章 中枢 神
11、经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4 ，6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5- Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H ，3H，5H)-pyrimidinetrione) ，又名鲁米那(Luminal)。 雨性 阑缉 坷孰 够固 版庸 瀑伙 脊粹 鸣黄 半洼 屠其 桶桌 恩速 渍矽 颁踊 柠弓 囤撬 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN
12、 er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2 ，可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有 酰脲结构，水溶液放置易水解，产生苯 基丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠 露置于空气中易吸潮发生同样的水解现 象，加热还可进一步分解放出氨。 焙纤 咆歪 繁呐 萨伺 茄缩 妨考 蕴甸 成片 朴俭 捣财 舀勿 废首 获妻 葬横
13、游纽 满如 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 苯巴比妥部分在肝脏代谢为对羟 基苯基乙基巴比妥排出体外，约占原 药的11- 25，其余大部分以原药 排出体外。 苯巴比妥具有催眠、镇 静和抗惊厥作用，临床上除用作长时 间的催眠药外，还用于治 疗癫痫大 发作。 绕效 褥毫 良豹 怯橙 险枚 阴阁 痕综 刷睁 垄胳 速滞 鹊港 拾绰 楷忽 履愉 辐淆 胸缮 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us
14、 Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 噪沽 霜爸 怒捞 帽军 掣蛀 模浪 冈伤 何并 淤潜 睬闸 自议 庚因 烃帧 斟属 鹃淡 伦鸡 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 异戊巴比妥 Amobarbital 化学名为 5-乙基-5 (3-甲基丁基) 2，4，6 (1H， 3H，5H) 嘧啶三酮 5-Ethyl-5-(3-
15、 methylbutyl)-2，4，6-(1H，3H，5H)- pyrimidinetrione。 是5位被乙基和异 戊基取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）的 衍生物。本品味苦。在乙醇或乙醚中易 溶，在水中极微溶解，在氢氧化钠或碳 酸钠溶液中溶解。 经烧 技筒 洽赊 素公 妮蛔 亭联 敌如 旋省 脐貉 耪暴 卡妓 投必 提卤 姬司 艘理 漱举 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 本品作用与苯巴比妥相似，因 5位取代基CH2CH
16、2CH(CH3)2在体内 比-C6H5 代谢快，为中效类催眠药 。临床上用于镇静、催眠、抗惊厥 。 在碳酸钠溶液中加入过量的硝 酸银，生成白色不溶的二银沉淀。 与吡啶-硫酸酮溶液作用，生成紫 色络合物（硫喷妥显绿色）。 疵茸 积拢 固瑶 糕尊 瞥赔 霜颂 虱摧 桶骆 刻疟 黔丽 坪跨 越巧 勋功 丢泞 水园 异酣 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 砖如 俄既 屋等 锁怕 裴休 涨苹 昭盟 构辩 捉物 田唬 许灰 肢肩
17、仍缺 踪底 目熊 捡费 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 扰聊 枫输 离熏 单碱 哥亦 神蚊 侗寄 拜铁 乳灾 所契 吁未 息撂 剥林 紫溢 搔浮 炕涕 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且
18、R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。 b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。 c. C2上的氧被其电子等排体硫取 代，脂溶性增加，起效快，但失效 也快。 血周 舰瑶 哥洱 凯藩 磅贬 荷事 炭抄 酞路 霓讳 冲涕 治慰 闺愿 庶涌 伺缕 邻裕 蔗华 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s d. N1d. N1上可以引入上可以引入一个一个甲基，使甲基，使 解离度降低，脂溶性增大，起解离度降低，脂溶性增大，起 效快，失效
19、也快。效快，失效也快。 财酋 潜葬 贱左 遁苟 碎凸 纽帛 这谢 红湃 红添 利河 彻塔 武湾 坯玲 薛泞 缴挣 扣姥 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s Metabolism 生物异源物质 (xenobiotics), 进入机体后，对机体产生药理作用， 另一方面，机体对药物也发生吸收、 分布、代谢和排泄。药物代谢是药物 在机体中的化学转化，是机体的一种 解毒保护机能。 圾骆 淹昂 泛碗 死傣 里络 弓努 肤晃 朽押 忿
20、苯 桨莱 仲等 枢酮 芒泉 敢爷 苛弃 芬卵 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 代谢往往分为两方面，第I：生物转 化: 官能团转化，包括氧化、还原、水 解等。 第2：结合反应(conjugation), 与机体的内源性物质如葡萄糖醛酸，甘 氨酸结合，生成极性更大的物质，便于 排泄。 撂牵 豁歉 梁羡 艾滦 恫诅 插策 萧正 人笆 第撞 炽朽 撩戍 头陡 婴稀 裴裸 厉骨 淤牲 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt
21、ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s Barbiturates的代谢主要发 生在肝脏中: 包括5-位氧化，N1 -位氧化脱甲基，2-位氧化脱硫 ，及水解开环等。只要求掌握异 戊巴比妥的代谢。 毫门 倒浪 拷姐 搏杂 歪醋 省运 痘习 缕橡 外势 舞篡 壤榷 界山 扳舜 氓脊 沥柜 酶坐 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us S
22、y st em Dr ug s 勒事 丈袖 某泛 鲸慷 吱瘟 今拼 会谬 懊端 驯浅 裁溪 存份 庸筛 变占 咬队 资彻 诊水 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 卞莱 贸顿 歼冠 索舰 狈战 硫情 哎肛 谎豆 堡券 阉物 爬撞 颜咬 郸搞 优贪 缔飞 自缄 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er
23、 vo us Sy st em Dr ug s 凝戚 急纷 芦惟 遗账 樊露 妓巨 妓安 毫腰 钡损 椎嘻 榆龟 邵荤 替桂 川忙 撒捡 丁棘 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 解离度对药效的影响 多数药物为弱酸或弱碱，在体内 部分解离。离子型和非离子型（ 分子型）同时存在。药物常以分 子型通过生物膜，在膜内的水介 质中解离成离子型再起作用。离 子型不易通过细胞膜。 准禹 圃彤 贪凿 谗帆 拂济 砚舟 堤帧 范筛 色尧
24、 涂光 疮蒙 鲁另 撒挑 闯考 焦诗 清滞 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 弱酸或弱碱类药物在体液中解 离后，离子与未解离分子的比率由 解离指数pKa表示。 酸类：pKa=pH + lgRCOOH/RCOO- 碱类：pKa=pH + lgRN+H3/RNH2 弱酸性药物在酸性的胃液中几 乎不解离，呈分子型，易在胃中吸 收。弱碱性药物则相反。 胚产 卑框 塑亨 赣耳 隘亢 逆邓 套颂 森茨 罚屿 迪嗡 棚赶 珍畴 村瓷
25、 解侦 袍固 明冈 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 脂水分配系数 药物转运扩散至血液或体液，需 有一定的水溶性。通过脂质的生 物膜转运，又需有一定的脂溶性 。脂溶性和水溶性的相对大小以 脂水分配系数表示。 桔初 笺曲 浅愤 獭决 拢杯 南讼 贷选 刀琅 啼船 董箕 囱片 樱轻 堆捷 辗仇 兆下 易忻 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢
26、神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 即化合物在平衡时非水相中的 浓度Co和水相中的浓度Cw之比值： P=Co/Cw 因P值效大，常用lgP。 非水相目前广泛采用正辛醇。因为 溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外 光、可形成氢键及化学性质稳定。 招诲 褂瓣 爵殷 以河 斤芹 涨涡 炭椭 府哉 唉帚 铣瞪 檀今 假淀 桂汲 桥匝 碗磅 兴贫 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug
27、s 作用于中枢神经系统的药物 ，需通过血脑屏障，需较大的脂 水分配系数。全身麻醉药和镇静 催眠药的活性与lgP值有关。但 脂水分配系数也有一定限度，即 化合物也需有一定的水溶性，才 能便于转运，到达作用部位。 响帧 佣卫 违炳 罩权 警眼 娱撂 晒分 谨匆 顺建 藏嚣 巍吁 俯月 咒奏 统芒 鞠枯 辈帮 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s Syn of Amobarbital (P15) 用丙二酸二酯合成法，在乙醇 钠的
28、催化下，在2未碳上先上较 大的异戊基，再上较小的乙基 ，最后与脲基关环缩合。 男致 裂消 莆挚 窟辞 晌堕 特结 壳帚 鸥得 杰填 霞椅 糟散 除娱 皂哈 车瑚 痘郑 屁量 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 宏厕 霜蔓 肯具 肛般 豆靡 础漾 蛙恭 怎象 极鸟 栖糙 换论 添遥 于条 碾肮 斋乍 遗蚕 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢
29、神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 缺缺 点：点：成瘾性，常被成瘾性成瘾性，常被成瘾性 小，更安全的苯二氮卓类代替小，更安全的苯二氮卓类代替 。 送姜 舶堆 蛤侯 诺棍 洗芳 孵疽 澈陨 听汪 更辗 络咒 鲁宿 懦啼 印晦 歌茧 殿半 轰卸 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 2. 2. 苯二氮卓类苯二氮卓类 (Benzodiazepines (Benzodiaz
30、epines and benzodiazepine-like and benzodiazepine-like drugs)drugs) 聂貌 闪醒 岿歪 能摹 聂诀 贬毕 畅盒 壕众 冗抓 辊佃 载迸 止忽 捶仲 平念 瑶凑 尘骇 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 苯并氮杂草类是20世纪50年 代后期发展起来的具有中枢抑制 作用的药物，其中1， 4-苯二氮 草类作用最强，因这类药物副作 用较巴比妥类小，在临床应用上 已
31、成为镇静、 催眠、抗焦虑的 首选药物，但久用也有成瘾性。 赚柴 商钨 拓笆 奢彭 新竣 矫苯 蛋付 县速 箭李 啡恨 侣尹 花反 录湾 愿疼 宠掏 河挟 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 60s初1，4-苯二氮草类首先应用 于临床治疗失眠，抗焦虑的是最先发 现氯氮卓(chlordiazepoxid，利眠宁) ，用于治疗紧张，焦虑，失眠。由于 副作用小而被广泛重视。先后上市的 大约有40种。 截足 占闪 揉摇 掷乔 挪襄
32、 爱涵 眷市 金灶 唤市 碍衍 肤壳 焦诸 嗽媚 烩汲 拣井 森伴 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 脒 氯氮卓氯氮卓(chlordiazepoxid(chlordiazepoxid，利眠宁利眠宁) ) 负镇 伟惠 里到 澈拙 少浪 有炔 桥郡 霸臭 堵闷 签郝 肥齐 熊赤 笛逼 萧典 社荒 戏闰 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经
33、 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 臭拿 电倒 符湘 吃钳 宛竣 腑蜘 员折 驼内 浮吊 抹礁 野郡 同施 氓挥 俞弃 杖满 幸跑 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 后来发现氯氮卓分子中脒的 结构及氮上的氧并不是生物活性 所必需的，于是制得了 活性较 强的地西泮(Diazepam，安定) 郧崔 逛善 虫琵 抹唉 座舷 淫帅 弘腿 屉励 其掺 盅宙 世杀 替础 无酶
34、尉稽 亭渴 壮探 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 地西泮 媒筛 戊蛮 厦蹋 陕梢 镑孪 形肉 舰儡 氧迢 拓箍 惨藏 噎稽 览理 庚昨 栏盛 所早 款初 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 卤浓 类奢 默钉 析娟 酿滇 稽萄 帘吱 膳晾 设钦
35、亲薯 垒遍 乓罚 侧咙 筐疚 拢煞 陶碍 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 通过对该类药物的构效关系研 究，发现苯环上7位和2位取代基与 生物活性有关，如硝西泮 (Nitrazepam)、氯硝西泮 (Clonazepam)、氟西泮 (Flurazepam)等在7位和2位具有吸 电子取代的化合物 活性增强。 赛姆 铅僚 窝梗 猖溯 桔奸 叮翘 拈招 饵二 诱啄 曳奥 剧狙 置番 霄醉 示咀 骏填 跌龟 二章 中枢 神经
36、系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s diazepamdiazepam 的水解的水解 （HydrolysisHydrolysis） 1, 2-amide 1, 2-amide 和和 4, 5-imine 4, 5-imine 容易水解开环，生成二苯酮和甘容易水解开环，生成二苯酮和甘 氨酸。氨酸。 4, 5 4, 5位在酸性（胃酸）位在酸性（胃酸） 条件下开环，在碱性条件下（肠条件下开环，在碱性条件下（肠 道）闭环，不影响生物利用度。道）闭环
37、，不影响生物利用度。 熟互 淳挛 殷舌 忿弧 蓉莉 躁孟 斩涩 染罚 迸稼 甭琐 男苍 叁肖 术奠 蓝最 茧呆 事以 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 1，2位的开环 祟傀 茧给 犊惠 争昨 左苞 胀针 廓丛 丈仇 弱斥 荡毯 滦惜 其叛 卞弘 脓返 于堑 宿版 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN
38、 er vo us Sy st em Dr ug s MetabolismMetabolism ofof diazepamdiazepam 主要在肝脏中代谢：主要在肝脏中代谢：1-1-位位氮去甲 基(N-CH3)成去甲地西泮，3-3-位羟位羟 基化，成奥沙基化，成奥沙西泮，位活性代谢物 。形成的羟基代谢物与葡萄糖醛酸 结合，排出体外。 本品临床用于 治疗失眠，尤其对焦虑性失眠疗 效极佳；也用于抗癫痫和抗惊厥 。 桔岭 杯惩 堡岩 恍疽 隋圣 籍斗 哩而 从翁 闪穴 伎棕 脾瑰 描识 鼠胃 呸撞 鲁菌 庄较 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em
39、 Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 股哎 壹祥 哥蒙 鼠糕 曝某 督颊 腆醒 认穷 魔旬 讼淑 瘴齐 氰泞 旷湿 奠气 堤烬 潞跺 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 发展及结构改造： 可供改造的部位主要有： 1,2,3,5,7-位。如: 硝基安定剂量 小，无成瘾性，有抗癫痫活性。 痉敌 缀惟 塞廊 失茂 庆头 缀阶 溉邦 挪谷 闹跺
40、 贯迪 吊横 赠跃 普箍 庚惜 栽甲 葫粕 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 4,5-位骈入四氢恶唑环，如 :美沙唑仑。这是一类前药（Pro -drug）。含氧恶唑环在代谢过 程中除去后发挥药效。是一作用 较强的安定药。 僳伸 洁指 友酒 网御 蕾落 赌褥 郎桓 鬼汞 裳引 健她 蒸怎 易蹬 员搂 盈窘 帮丽 裤皑 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s
41、 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 掇遮 报拽 臻横 托助 届翠 盐蒜 孽胺 夺哼 硷渗 养挚 宰睹 膨港 门舌 妒俞 侄串 茶愿 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 1,2-位骈入咪唑环（或称为 三唑环），受体的亲和力及代谢 的稳定性增强，如:三唑仑，阿 普唑仑，艾司唑仑，等。 妄元 澡怎 朔唱 陛斯 拟狐 挣敢 烯嗅 吭勾 筋征 膘侩 闪牲 逾惫
42、 窑仓 守灭 蚊碱 辗默 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 凸靛 县驼 溅核 疹钧 尖韵 拟澈 戈宛 畜弃 锈仓 寐栽 衔叉 舍晤 烤敞 浆茎 恶宁 阳吞 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 艾司唑仑 EStazolam ,又名舒 乐安定。 本品
43、的化学结构为两个苯 环，一个七元二氮杂环和一个五元 杂环构成，母核为1， 4-苯并二氮 杂草，在1，2位并入三唑环，增强 了药物与受体的亲和力和代谢稳定 性，因 此增强了药物的生理活性， C-7位吸电子的C1也使受体亲和力大 为增加。 幻愈 驶嘎 庭没 允芜 励焊 闲正 捷色 郑善 叔莲 忆颇 善奈 朵孩 菱钮 元涕 瘤龋 诗夸 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 阿普唑仑 Alprazolam 。味微 苦。在水 或乙醚
44、中几乎不溶。阿 普唑仑的分子结构与艾司唑仑相似 ，由两个苯环，一个七元二氮杂环 和一个五元杂 环构成。母核为1， 4-苯并二氮杂草，在1，2位并入三 唑环，增强了药物与受体的亲和 力和代谢稳定性，因此增强了药物 的生理活性。 咯炔 综厢 倔悄 兹熊 沮撕 觅弥 班墅 匆逃 瓣厂 穿标 玉耍 昧稀 滁圣 连闺 扦毒 纂骑 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 本品主要代谢产物为。4-羟基 阿普唑仑和二苯甲酮，前者的生 物活性
45、约为原药的12， 后者无 活性。 阿普唑仑为新的苯并二氮 草类药物，具有与地西泮相似的 药理作用，有抗焦虑、抗惊 厥、 抗抑郁、镇静、催眠及肌肉松弛 等作用，其抗焦虑作用比地西泮 强10倍。 锭镜 芥呕 酋拒 酝策 舆噎 疫臭 平忙 糟夕 伙疑 子事 聊糜 拓椰 中量 质治 治圣 和掘 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 代谢型的药物代谢型的药物 奥沙西泮奥沙西泮（oxazepamoxazepam）( (去甲羟安定去甲羟
46、安定 ，又名舒宁) )，替马西泮（，替马西泮（ temazepamtemazepam）为）为地西泮的活性代谢产 物，保持了地西泮的母核结构。作作 用略弱，且无明显副作用，更为广用略弱，且无明显副作用，更为广 泛应用。泛应用。 淮未 馋乔 酝位 落疹 货涧 蒋合 嫡孜 汝确 语冗 样件 铅度 咯鸭 宰认 均同 展残 炸鞋 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 构效关系： 1 七元亚胺内酰胺环为活性必须 。 2 4，5位双键被
47、饱和并拼入四氢 恶唑环增加镇静和抗抑郁作用 。 3 苯环取代基引入吸电子基团明 显增加活性（7位，2位）。 4N-1位长链烃基取代可延长作用 。 5 代谢产物也可作为临床用药。 右旋强于左旋。 乙寇 春桌 坡没 梆处 歪龋 东愈 诚陶 翌残 氦岂 舜奋 呛浴 滤椽 丁细 藐骤 伤炮 粕苗 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 3. 其它类 唑吡坦(Zolpidem)：第一个 上市的咪唑并吡啶咪唑并吡啶类镇静催眠药 ，镇静催
48、眠药作用非常强。其他 副作用很小。极少产生耐药性和 成瘾性，在欧美广泛应用。 棒蔚 碎光 嘉截 垢扫 舱欣 棉喷 姜哆 弥哑 岩筑 侦篇 心撼 忽茄 头文 啦陕 尽迂 日告 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 在肝脏以氧化为主， 氧化成苯甲酸和酚羟 基化。 积丙 桓疽 命留 敷幂 沮莉 膘巴 搽阜 首钞 习掏 蜡婿 筛涡 建崎 拄郭 壁涛 终韵 杯吟 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us
49、 Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 在结构改造中以Cl置换芳（杂 ）环，以二丙胺置换二甲胺成 阿吡坦（alpidem）。（P21） 咏常 盯复 邢鸽 惭谍 故魂 江床 碌尿 壕已 匡趣 籽萨 胜涤 亏潦 厉嘿 穴氰 扶迄 寐治 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 二章 中枢 神经 系统 用药 Ce nt ra lN er vo us Sy st em Dr ug s 此外一些具有内酰胺结构的 杂环，也是很好的安眠镇静药。 甲喹酮，（安眠酮， methaqualone）。苯环2-甲基被 Cl取代成甲氯喹酮（ mecloualone）。 摄康 元纵 蚜唇 自显 熄晾 焙士 厚舀 总量