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1、第四章 药物的含量测定方法与验证 定量分析方法的分类与特点 样品的前处理方法 药品分析方法的验证 祸 敛 策 淤 砖 琉 景 皮 为 迫 熬 欠 介 剁 融 棵 毒 僵 躇 暗 捣 筑 戒 譬 颈 峪 焦 尹 讲 鸭 漠 酌 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第一节 定量分析方法的分类与特点 定量分析方法的计算 药典对药物的含量限度的表示方法 原料药：多以%表示，有二种情况 按原料药本身形式计算其含量 例 ：阿司匹林（P.11）按干燥品计不得少 于99.5% 对氨基水杨酸钠按干燥品计不得少于 99.0% 凡未规定上限
2、的，药典凡例中规定，其含 量上限不得超过101.0%。 苔 甩 淹 疹 沉 宏 矩 榆 抚 救 烫 磅 谅 析 炽 獭 怪 换 把 乎 恭 选 拽 孺 淮 呈 沃 烁 彪 韧 蹋 膛 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 由于药物组成不定，需以另一种稳定形 式计算含量 例 ：氢氧化铝 Al(OH)3以含三氧化二铝 （Al2O3）计，不得少于48 .0% 制剂：制剂的含量限度表示方法有三种情况 按标示量计算 标示量即规格量，生产厂家的处方量。它 是以标示量为100%，将测得含量与之相比 较，求出相对于标示量的百分含量。 例
3、：维生素B1注射液含维生素B1应为标示 量的95.0%105.0% 干酵母片含蛋白质不得少于标示量的 40.0% 珊 烹 稼 柔 型 奋 伞 悦 汀 若 裙 惯 婴 沟 噪 洞 舅 俱 蓬 拎 绕 杉 骏 趣 臃 啼 里 文 斌 院 九 希 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 直接用%含量规定范围（主药含量微） 例：复方碘溶液 含I应为4.5%5.5% 含KI应为9.5%10.5% 复方氯化钠注射液 含总Cl-量0.52%0.58% 含KCl量0.028%0.032% 含CaCl22H2O0.031%0.035% 键
4、槐 纱 痒 迄 坏 声 火 来 洁 菜 涎 塔 兽 园 嫉 荣 灼 问 苦 快 低 圃 酮 铅 野 豹 逐 堕 幂 挪 着 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 以重量规定含量范围（多为复方制剂） 例：复方炔诺酮片 炔诺酮0.540.66mg/片 炔雌醇31.538.5g/片 复方磺胺甲噁唑片 SMZ0.3600.440g/片 TMP72.088.0mg/片 骚 扦 振 滁 羞 还 伎 汁 褐 豺 辑 堆 僧 过 甄 档 墟 盐 帚 舵 煮 灸 砚 硼 忻 葵 喘 聪 缨 快 泉 宝 第 四 章 含 量 测 定 方 法
5、与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *6 一、容量分析法滴定法 aA+bB cC+dD （ A被测药物； B滴定液） （一）、滴定度的概念 T-与1ml规定浓度的标准溶液所相 当的被测物的mg数。 （二）、滴定度的计算 T=MA mB a/b （mg/ml ） 纽 伦 梦 墩 谰 尤 想 塌 绕 纷 颈 赤 衫 囚 剂 大 医 谚 果 究 奉 澎 灌 酞 旧 返 运 寺 株 寨 曰 恭 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 （三）含量计算 1、直接滴定法 原料药以%表示的制剂 样品
6、% = VFT/W100% F = N实 / N理 2、间接滴定法 （1）、剩余滴定法中须做空白 样品%=（V空白V测)样FT/W100% （2）、生成物滴定法 aA+bB=cC（生成物）+dD，cC+eE=fF+gG 找到A与E的关系，计算滴定度（p.146）（自学 ） 发 仆 狰 梯 瘪 坑 苫 聋 任 聂 吊 制 认 贤 按 厉 峭 确 捶 妒 陶 乏 帛 提 军 湃 瘟 占 脖 宜 捣 阮 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 相当于标示量%的计算公式 片剂： VFT/W平均片重/标示量100% 针剂： VFT/
7、W/标示量（g/ml）100% 以重量/片计的计算公式 VFT/W平均片重=重量/片 撂 职 什 夷 涧 敦 挑 妓 潍 触 恕 斗 啪 辐 锯 嘉 章 哨 刚 鞍 窗 翅 防 前 胰 刷 醋 渡 汇 嚷 傍 佰 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 司可巴比妥钠胶囊含量测定：精密称取内容物 0.1385g，置碘量瓶中，加水10mL，振摇使溶解 ，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25 mL，再加 盐酸5 mL，立即密塞并振摇1分钟，暗处静置15 分钟后，加碘化钾试液10 mL，立即密塞，摇匀 ，用硫代硫酸钠滴定液（0
8、.1mol/L，F=0.992） 滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝 色消失，并将滴定结果用空白试验校正。已知： 样品消耗硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）17.05 mL，空白试验消耗25.22mL，每1mL溴滴定液 （0.05mol/L）相当于13.01mg的司可巴比妥钠 。计算本品相当于标示量的百分含量（规格0.1g ，20粒胶囊内容物重2.7506 g）？ (p.90生成 物滴定法) 吾 事 恒 勾 代 昭 酝 泊 廷 锄 凹 韭 赋 枷 辙 恫 锻 瘴 识 援 吠 园 绍 蓬 汕 三 姚 忍 浇 掸 挎 核 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章
9、 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *10 司可巴比妥钠的滴定度计算 1摩尔司可巴比妥钠与1摩尔溴相当 T=MAmBa/b260.20.051/1 13.01mg/ml 湘 旧 抛 判 带 斡 坎 讨 饰 矣 卑 姜 彝 睹 筹 褪 杆 决 华 户 耀 吟 户 伯 亲 丽 渔 淋 栏 僻 腊 粱 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 (25.2217.05)13.010.9922.7506 0.13850.1100020 100% 房 进 须 恢 逢 述 蝗 须 竣 舷 溜 磐 辨 模 亩 抒 素 望 彤 诫
10、伙 太 惭 烬 陵 是 盔 伊 向 渊 还 丙 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 精密量取维生素C注射液4mL（相当于维生素C 0.2g），加水15mL与丙酮2mL，摇匀，放置5分 钟，加稀醋酸4mL与淀粉指示液1mL，用碘滴定 液(0.05mol/L)滴定至溶液显蓝色，并持续30秒 钟不退。已知：注射液规格2mL:0.1g，消耗 0.05mol/L碘滴定液（F=1.005）22.45mL，维 生素C的分子量为176.12，问： （1）丙酮和稀醋酸分别起什么作用？ （2）每1mL碘滴定液(0.05mol/L)相当于多
11、少 mg的维生素C？ （3）求本品相当于标示量的百分含量？ 碟 镐 损 补 她 纲 词 垦 酪 擎 品 艰 湍 夫 垢 模 乡 赚 慧 蛔 颓 颓 谈 估 屡 疏 示 吏 商 准 食 吧 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *13 维生素C 1摩尔维生素C与1摩尔碘相当 T0.05176.121/18.806mg/ml TVF 维生素C标示量40.05100 8.80622.451.005 40.05100010099.34 卤 心 潞 鸽 耿 隘 镊 蔽 恶 狂 擎 就 姜 念 绳 杂 考 沼 榴 哟 扼 泡 几 俱
12、 佬 鹅 邪 彦 欣 甭 闻 斗 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 二、光谱分析 （一）、UV法 1、标准对照法（一点法） A样/A标=C样/C标， 样品%=A样/A标C标F/W100% F=稀释倍数 W=取样量 2、百分吸收系数法（A=E1%cmCL） C%=A/E1%cm 样品%=A/E1%cmF/W F=稀释倍数和浓度换算因子 W=取样量 惩 味 淄 苯 植 算 稿 藩 碗 拉 熏 投 麓 瞳 幸 陵 图 祁 卯 跳 吗 掩 铆 抹 而 赛 注 奎 陀 侮 硒 檬 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证
13、 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 3、标准曲线法（y=bxa） 由标准曲线或回归方程求出C样，再根据 F，W求出样品%。 4、计算分光光度法 双波长法，差示法均可应用比尔定律的 公式，以A代替吸收度A。 析 昨 堵 蓉 惩 漱 滑 尉 宿 拄 运 香 幼 锄 绝 队 酒 抑 囤 造 迹 孕 角 粟 纤 传 渍 沤 春 柏 哼 巩 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 差示分光光度法 原理：利用被测物在两种不同溶液中吸收光谱发生 了特征性变化，而共存干扰物在该两种溶液中未引 起光谱变化，测定
14、两种溶液的吸收度差值（A值） ，根据A与被测物浓度C的线性关系进行定量测定 。 方法： 一定量+酸一定体积（测定）A测 同样量+碱同样体积（参比）A参 A测A参=A样 干扰物在两种溶液中吸收光谱无变化，即 A杂=0，A样只与样品浓度C呈线性关系。 供试品 辑 润 翰 锭 彤 企 苹 疚 油 饿 薛 脐 艺 馏 强 呸 需 反 享 劫 唬 绢 稗 惋 砸 岁 镁 几 秋 颁 图 萌 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 220 240 260 280nm A pH10溶液， 240nm pH13溶液，255nm 酸性溶液，
15、无max A样=ApH13- ApH10 A标=ApH13- ApH10 C样=A样/A标C标 特点：具备一般分光光度法简易、快速、 直接读数的优点;无需事先分离，又能消除 干扰;提供一个近似理想的参比溶液。 A 洒 踌 嘲 栓 抵 褥 隋 蔚 汹 支 设 段 蛮 生 宪 摇 迄 俯 迄 顽 掩 束 诵 起 搽 袁 记 橡 呜 疆 沛 恍 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *18 （二）、FLU法 以荧光强度R代替吸收度A 1、对照品溶液与空白溶液的 荧光强度之差（R对） 2、供试品溶液与空白溶液的 荧光强度之差（R
16、样） R样 C样C对 对 R对 疼 鸿 泥 沈 叶 耿 吹 销 筷 誉 玩 水 的 近 琴 俯 蒋 龚 弘 脚 叮 憨 逢 陀 衅 午 鸭 嘻 斋 拳 洁 汉 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 称取己酸孕酮0.0105g,加无水乙醇溶解后,置 10ml容量瓶中,稀释至刻度,摇匀。吸取 1.00ml,置100ml容量瓶中,加无水乙醇稀释至 刻度,置1cm吸收池内进行测定, 根据下列数据, 求出按干燥品计算的己酸孕酮百分含量。 A=0.390, E1%1cm=393 0.390 10 393 0.0105 100% =
17、含量% 爱 塌 奏 素 列 砚 秘 置 呻 冻 烟 工 抗 淡 反 蔽 锡 长 畴 农 瘫 祭 哩 昧 豆 恼 魔 猎 赞 棋 钦 婪 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 复方磺胺甲噁唑片中磺胺甲噁唑（SMZ）的含 量测定： 精密称取本品（每片含SMZ为0.4g）10片，总 重量为5.5028g。精密称取SMZ对照品0.0501g 、片粉0.0756g，按双波长分光光度法测定SMZ 含量。在257nm波长处测得：对照品溶液的吸 收度A对为0.330，供试溶液的吸收度A样为 0.372。在304nm波长处测得：对照品溶液
18、的 吸收度A对为0.009，供试溶液的吸收度A样为 0.021。计算SMZ的含量相当于标示量的百分含 量。 旅 障 镍 猴 龚 棉 饿 墙 详 左 宋 纵 朴 凳 割 漠 桅 咬 谍 讯 纵 既 情 傀 埠 针 俏 毗 扛 拯 巷 热 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 257nm304nm 对照品 供试品 0.330 0.372 0.009 0.021 0.372-0.021 0.0501 5.5028 0.330-0.009 0.0756 10 0.4 100% =99.69% 坡 营 币 峨 砧 闸 墩 搓 诞
19、窥 愉 萍 尿 唆 豺 怜 掺 讯 蛹 忠 疮 翌 乓 酗 弹 艳 赁 篷 腺 潜 一 艇 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 对乙酰氨基酚片剂溶出度测定： 取标示量为0.3g的本品6片，依法在1000mL溶 剂中测定溶出度。经30分钟时，取溶液5mL滤 过，精密吸取续滤液1mL，加0.04%氢氧化钠 溶液稀释至50mL，摇匀，在257nm波长处测 得每片的吸收度分别为0.345，0.348，0.351 ，0.359，0.356和0.333，按其百分吸收系数 为715计算出各片的溶出量。限度为标示量的 80%。并判断其
20、溶出度是否符合规定。 0.345501000 7150.3 =80.4%片1 ： 片2 诫 只 腆 玉 夫 彦 益 威 别 汪 遍 糖 烬 良 剃 暑 狸 苗 朴 春 狐 伦 蓄 哎 炎 础 硼 闭 秤 斟 临 登 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 复方苯巴比妥散中苯巴比妥的测定 主要成分：苯巴比妥，阿司匹林 原理：在pH5.91和pH8.04条件下，阿司匹林及水 解产物水杨酸等的紫外吸收光谱重合，A=0，而 苯巴比妥在此两pH条件下的差示光谱在240nm处 A值最大，因此可测定此波长处的A值，采用标 准曲线法定量。
21、 方法：取样品0.12g，加无水乙醇20ml，振摇，加 水至200ml，取5ml两份，分别用pH5.91和pH8.04 的缓冲液稀释至50ml，以试剂为空白，在240nm处 测定吸收度，代入回归方程计算含量。 发 姬 哈 佬 吞 搔 棘 茄 酌 镰 蔬 徽 矽 胜 悄 堰 薛 快 镍 像 囤 酣 耕 国 丈 桅 丁 我 丸 季 寂 月 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 三、色谱分析（HPLC和GC） 内标法： F=A内/A标C标/C内 样品%=A样/A内FC内稀释倍数/W100% 或C样=R样/内/R标/内C标 （R
22、代表峰面积比值） 外标法（同光谱法）: 标准曲线法 标准对照法(一点法) 甥 垢 碗 哎 秦 证 看 疥 虽 嘲 砷 念 或 茬 认 砰 索 凉 威 府 棱 轮 变 匆 烙 荣 荤 舔 缕 烛 谈 联 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 系统适用性试验 柱效（理论板数） n=5.54(tR/Wh/2)2 分离度 R= 拖尾因子 T= 重复性 取对照品或样品溶液，连续进样 5次，测得峰面积相对标准差RSD应小于 2.0% 2(tR2-tR1) W1+W2 W0.05h 2d1 (R 1.5) (T=0.951.05) 渤
23、 轿 唯 贬 铭 网 鉴 献 驮 涧 吟 铭 分 侠 甭 腊 好 酿 枯 瘟 螟 蠢 半 埔 饶 幢 阅 弓 膛 怀 汇 僧 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 T=W0.05h/2d1 d1 h W0.05h 0.05h 抛 所 砾 藩 淆 蛆 挟 掌 昂 踢 狗 贵 的 谍 菊 碴 畸 猩 蹿 脆 发 岿 匣 贾 卖 贰 作 约 诫 啸 写 头 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 HPLC测定复方SMZ片中SMZ含量，以SG为内标 ，测得
24、标准液中：SMZ峰高14.90cm，浓度8.0mg/mL， SG峰高13.80cm，浓度4.0mg/mL。 样品液中：SMZ峰高11.92cm，SG峰高16.20cm ，浓度4.0mg/mL。 求样品液中SMZ的浓度为多少？（进样量均为5l） 13.88.0 14.94.0 F= 样品（mg/mL）= 11.924.0 16.2 =1.852 F=5.45 噪 署 叫 慌 顶 玫 医 绸 舱 磐 睛 辖 惭 晨 效 尹 寒 薄 忍 郭 庆 淫 免 沥 铁 锥 驶 荫 桌 享 利 签 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版
25、用HPLC法测得某药保留时间为12.54min ，半高峰宽3.0mm（纸速5mm/min），计 算柱效？ N=5.54（12.54/3.0）2？ N=5.5412.54/（3.0/5）2？ N=2420 沸 浙 酣 关 劫 艺 格 忻 厂 锐 驰 件 槐 肮 嗜 跑 歌 锡 弯 诬 膛 鸳 谰 森 派 土 惧 罢 跟 俩 颤 增 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 丙酸睾酮含量测定采用高效液相法：取本品对照品适 量，精密称定，加甲醇定量稀释成每1mL中约含1mg 的溶液。精密量取该溶液和内标溶液（1.6mg/mL苯丙
26、酸诺龙甲醇溶液）各5mL，置25mL量瓶中，加甲醇稀 释至刻度，摇匀，取10L注入液相色谱仪，记录色谱 图。另取本品适量，同法测定，内标法计算含量。已 知对照品溶液为1.052mg/mL，样品溶液为 1.032mg/mL，测得对照液中丙酸睾酮和内标准的峰面 积分别为54678和61258，样品液中丙酸睾酮和内标准 的峰面积分别为52213和61228，计算丙酸睾酮的含量 ？ 52213/61228 54678/61258 1.052/1.032=？ 97.4% 卜 剿 筹 让 畸 滇 谭 躯 膨 谭 瞬 何 偷 想 秽 奇 芒 鞍 植 便 忻 逼 抢 饮 咎 拼 亨 刽 烛 腆 岔 槽 第 四
27、 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第二节 样品分析的前处理方法 v一、概述 l含金属药物有：富马酸亚铁、葡萄糖 酸锑钠、枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌、 酒石酸锑钾等。 l含卤素药物有：泛影酸、三氯叔丁醇 、碘番酸、磺溴酞钠等。 l根据所含金属或卤素在分子中结合的 牢固程度，分析前采用不同方法进行 预处理。 琅 羔 谷 傲 孝 辆 刁 忧 卷 令 德 渺 犀 藩 冒 伞 簧 壮 窗 往 麓 扛 滚 为 谆 母 扛 氓 郧 垣 滚 肄 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验
28、 证 7 版 v不经有机破坏处理的分析方法 l直接测定法 l金属原子不与碳直接相连的或C-M键结合 不牢固的有机金属药物，在水溶液中电离 ，可选用适当方法直接测定。例： l富马酸亚铁在热的稀矿酸中溶解，释 放出亚铁离子，用硫酸铈滴定液直接滴定 。 旧 般 余 怀 诚 诀 锥 企 京 幢 势 去 怔 间 黑 陶 藉 禹 婴 附 翱 鄂 又 策 眩 彤 厢 胞 悬 哮 局 胀 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l葡萄糖酸锑钠为组成不定的五价 锑化合物，采用间接碘量法测定锑的 含量，在酸性条件下，葡萄糖酸锑钠 与碘化钾试液
29、作用，Sb5+可氧化KI， 析出I2，用Na2S2O3滴定液滴定。 l枸橼酸铋钾、葡萄糖酸锌EDTA 滴定法测定含量。 响 歉 炬 挚 翼 犊 逛 德 虞 曳 抑 屋 枉 傍 杭 帐 库 椽 组 吉 踩 狐 培 泰 讶 变 题 却 冰 纳 庭 沧 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l经水解后测定法 l本法适合于卤素与脂肪碳链相连者， 经加热回流使其水解，有机结合的卤 素转变成无机的卤素离子，然后用适 当方法进行测定。例： l三氯叔丁醇的含量测定 CCl3C(CH3)2OH + 4NaOH 3NaCl 然后用银量法测定
30、氯化钠含量。 回流 义 赵 去 咖 借 匪 检 处 各 答 沟 外 出 菠 惑 尽 踞 踌 捅 藐 饼 岿 寞 缘 刑 鬼 盏 捷 锥 骡 掷 嗡 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 注意 l沉淀转化 （加有机溶剂） lFe3+的水解 （酸性中滴定） 勘 驰 叹 迹 量 泄 央 幅 榜 革 收 伯 剿 形 屉 秀 根 帕 埠 男 荡 扣 括 谐 惭 爽 带 巷 代 桓 娘 惠 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l硬脂酸镁与定量硫酸标准溶液共
31、沸，水解生成硬脂酸和硫酸镁，剩余 的硫酸标准溶液用氢氧化钠标准溶液 回滴。 l经氧化还原后测定法 l碱性还原后测定当卤素结合于芳 环上时，因结合较牢固，需在碱性条 件下加还原剂回流，使X-C键断裂，形 成无机卤化物后测定。例泛影酸的含 量测定 莫 濒 癸 渝 姐 耸 妒 透 邵 赖 瘁 羌 典 公 赘 准 早 淳 兵 辗 甥 锨 沽 蔬 工 若 扩 棚 溺 鸵 情 艇 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 NaI AgNO3 AgI 曙红钠指示剂 膛 派 角 搞 时 钱 颖 察 仓 愈 瑟 宇 负 霞 非 神 稿 损 卸
32、 巾 仰 阜 钠 绽 所 芒 雨 磊 匿 甫 撒 墓 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l酸性还原后测定 l例碘番酸，JP采用冰醋酸酸性条件下用 锌粉还原，硝酸银滴定液滴定，以四溴 酚酞乙酯为指示剂，终点时沉淀由黄色 变为绿色。 lUSP，BP，ChP均采用氢氧化钠碱性 条件下用锌粉还原，然后用硝酸银滴定 液滴定，但指示终点方法不同， ChP采 用吸附指示剂曙红钠， USP采用吸附指 示剂四溴酚酞乙酯，BP采用电位法指示 终点。 佩 瞻 么 钻 恭 垫 虞 柬 教 欠 哲 稚 缉 僵 盎 拂 葵 涕 麻 蚁 洲 项
33、枢 舔 壳 摊 蓟 减 蜗 移 阴 宣 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 v经有机破坏的分析方法 l湿法破坏 lHNO3-HClO4破坏力强，反应激烈， 注意勿将内容物蒸干，以免爆炸。适用于 生物样品的破坏，所得无机金属离子为高 价态。对含氮杂环药物不适宜。 lHNO3- H2SO4 适用于大多数有机药物 的破坏，所得无机金属离子为高价态。对 碱土金属药物不适用，可改用HNO3- HClO4 法。 业 诀 赵 秸 全 患 旬 宪 就 速 皮 泉 身 包 蕴 圈 杨 帐 检 振 嘲 瞥 祝 槽 潭 逼 返 里 裙 猾
34、琶 森 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 lH2SO4-SO42-本法所得金属离子为低价 态，常用于含砷或锑有机药物的破坏。若用 本法破坏低碳药物时，宜添加适量淀粉等多 碳化合物，以保证破坏过程中将金属离子转 变为低价态。 l其他湿法破坏 lHNO3- H2SO4 -HClO4 lH2SO4 H2O2 lH2SO4 KMnO4 l湿法破坏的仪器一般为凯氏烧瓶。 枚 粒 防 贾 硼 呐 闷 蹿 纹 横 炼 役 阔 薛 念 笺 娜 涕 牵 滥 蕴 衣 耍 敬 哆 经 贷 坦 绢 权 墓 变 第 四 章 含 量 测 定 方
35、 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l干法破坏 l将有机物置坩埚中，加Ca(OH)2或无水 Na2CO3或轻质氧化镁，灼烧灰化，先小火 加热，然后高温灰化。 l注意：温度应控制在420 以下。本法所得 灰分往往不易溶解，但不能丢弃。 l本法适用于湿法不易破坏完全的有机物（如 含氮杂环），以及不能用硫酸破坏的有机药 物，不适用含挥发性金属的有机药物。 捻 姚 死 辨 煮 吸 狙 张 污 择 虏 仍 趟 黎 览 肄 喇 阳 都 捻 哨 斗 峰 玉 佣 紧 静 估 缚 椒 蘸 杰 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量
36、 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l氧瓶燃烧法 （Oxygen flask combustion method） l仪器装置 铂金丝 硬质玻璃 燃烧瓶 样品 撰 贫 衰 固 畅 柜 泵 峻 圃 野 褒 欢 酉 祟 只 勇 灰 龚 掇 娥 最 虾 制 硷 致 伺 腊 娶 牙 匠 厩 捻 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l称样 l燃烧分解操作（通O2 1-2 min，燃烧） l吸收液 l水-NaOH（含碘、氯药物） l例盐酸胺碘酮、碘苯酯、甲状腺粉 l水- NaOH -H2O2（含溴、含硫药物 ） l例磺溴酞钠 l
37、水（含氟药物） l硝酸溶液（含硒药物） 阁 切 岛 絮 竣 樊 罚 合 佛 屹 任 斋 缘 癸 键 米 君 波 许 蒜 砰 捌 姿 鸯 拆 把 砌 稿 胀 泅 饼 瞧 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l注意： l防爆，燃烧瓶应洗涤干净； l氧气要充足，燃烧应完全； l测定含氟药物应用石英燃烧瓶。 l燃烧分解后的测定方法 l滴定法 l银量法含氯、溴药物（例磺溴酞钠） 咆 洗 植 嗣 蛋 诧 迷 慈 渴 贤 贮 彼 峡 盗 戈 试 焚 移 僳 洋 遁 酒 衙 古 颈 呢 斧 琳 评 凛 崩 睹 第 四 章 含 量 测
38、定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 醚 审 算 完 泅 伎 溶 惹 宠 祝 骇 建 毒 崖 烦 扬 谩 涌 棠 梯 伶 谆 蝎 主 廷 苹 浆 橙 吨 堂 夷 瞧 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 l碘量法含碘药物（例盐酸胺碘酮） 餐 沿 秃 蒜 擦 且 偿 互 诀 劝 稍 寐 酝 懂 柿 围 顿 估 好 诽 津 哈 胖 浆 晦 苞 稳 我 淄 斯 丛 便 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版
39、 l分光光度法含氟药物 l例氟尿嘧啶含氟量测定：取15mg样品， 经氧瓶燃烧破坏后加水稀释至100ml。要 求含氟量应为13.1% -14.6%。 蒲 就 轩 晓 童 验 枷 欣 丹 尧 筋 兼 雁 介 锁 疥 岩 粒 蛤 涣 尧 纲 渠 肝 肆 胆 刷 剧 奋 涩 洽 检 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 效 针 碴 倒 拖 稻 卿 娥 尿 晨 泻 愁 多 阎 贡 务 巳 涎 睬 丽 蛤 匠 谣 锻 秒 儒 正 霸 撰 善 照 闭 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定
40、方 法 与 验 证 7 版 l氟尿嘧啶M=130.08 l氟的原子量为18.9984 l理论含氟量为： l18.9984/ 130.08*100%=14.61% l测定含量时以标准氟化钠（20ugF/ml ）为对照，置2cm比色皿中，以试剂为 空白，于610nm波长处测定对照和样品 的吸收度。计算含氟量。 图 缺 蛰 溪 帘 殆 蒸 知 穆 呈 疲 浙 婪 霹 微 诌 验 轮 咙 蓬 把 荤 应 泉 队 幼 仑 颁 决 吾 答 缴 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *49 第三节 药品质量标准 分析方法验证 l准确度
41、 l表示测定结果与真值的符合程度，用回收率表 示。 l绝对回收率（提取回收率、萃取回收率） l方法回收率 测量值 回收率 加入量 100 杆 窗 僚 试 泻 沥 捅 崖 缮 隙 蹬 贩 五 芬 蛤 摊 佛 派 炙 疏 依 纬 尔 撞 城 册 勃 豁 候 库 樊 晋 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *50 l回收率测定要求： l 添加的药物量必须与实际测定量相近。 l 添加物质必须与实际存在的状态相似。 l 同时做空白试验。 l 考察高、中、低三个浓度。 l 绝对回收率95%，每次测得值应保持恒 定。 苹 音 善 坎
42、 危 卷 叁 踌 巍 领 孝 畅 棋 法 阐 其 组 沈 川 凄 膀 眨 臀 犯 献 粘 逃 涤 疯 锦 妇 措 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *51 l精密度一组数据之间彼此接近的程度 l 考察高、中、低三个浓度的精密度 l一般要求n5 l 日内（批内）、日间（批间）精密度 lRSD一般2% 螺 徐 镜 肃 灵 嚣 厂 建 砒 煌 懊 疤 霜 柿 袜 骡 铜 譬 逝 又 雍 硒 痛 连 拦 炯 拜 为 闪 蹈 怕 澡 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与
43、 验 证 7 版 *52 l特异性（专属性） l是复杂样品分析时相互干扰程度的量度,是指样 品中有其他组分共存时该方法对供试物质准确 而专属的测定能力。 l杂质、降解产物、辅料可取空白样品试 验（化学药与中药的空白样品） 缉 符 母 喇 变 晴 权 掏 试 障 及 霜 咎 戮 狠 庇 健 绒 巴 劝 叶 杭 并 迷 赊 渠 辽 庐 括 去 烯 优 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *53 l灵敏度表示一种方法可以检测出有关化合 物的最小量。常用表示方法有： l检测限（LOD）表示药物的最低可测 度，不必定量，通常以S
44、/N=23倍时被测药 物的绝对量表示； 甩 蕾 搂 虏 澡 扫 阅 崩 嘱 速 堡 戴 莆 锅 易 捐 津 取 弱 持 盖 策 夏 工 焙 臭 篮 睫 瘴 饼 岩 剂 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *54 l定量限（LOQ） l指准确度、精密度达到要求的前提下，分 析方法能定量测出样品中药物的最低值， 通常以S/N=10倍时被测药物的绝对量表示； 框 亭 违 抬 鞋 枯 质 幢 勾 迂 耐 晶 柠 铂 耀 袜 充 瑚 沙 湖 啤 郴 逾 诵 掘 哇 射 痒 霓 捻 渍 糕 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与
45、验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *55 l标准曲线与线性范围 l指物质浓度与测定响应值的相关性，用回归 方程来评价，相关系数r0.99。标准曲线的高 低浓度范围即为线性范围，在该范围内浓度测 定结果必须符合精密度和准确度要求。 l标准曲线的制备： l1个空白样品 l58个系列浓度标样 夸 聘 冻 钮 挣 毕 咯 奉 挥 锡 揩 裁 勇 例 耸 做 夏 盈 瞪 奖 结 隋 寺 娜 箩 潘 讯 己 什 卷 嫌 拘 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *56 l要求： l y =bxa
46、 （r0.99 ） l系列浓度应覆盖实际样品浓度范围 。 （测试浓度的80120） l标准曲线应平行测定5次，取各点 的平均值计算回归方程。 冤 刷 筏 损 坟 赦 量 艘 瑶 凝 栽 粗 槽 铭 灿 快 急 沿 市 股 搬 焊 芹 蚜 酿 祖 芭 锹 脂 肿 沛 线 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 *57 l耐用性测定条件有较小的变动时，测定结 果不受影响的承受程度 样品的稳定性、样品提取次数和时间、色谱柱、 不同厂家的试剂所配制的流动相的差异、流动相 的pH值、不同的操作者、天气、气温等 佛 抗 锚 依 惟 状 或 浊 袭 恋 期 哮 峭 扔 呸 雍 载 叉 棺 仪 宗 镑 滥 勃 狄 掀 徽 醋 菜 耍 每 犀 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版 第 四 章 含 量 测 定 方 法 与 验 证 7 版