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1、第十二章 超敏反应 hypersensitivity Department of Microbiology and Immunology 鹏 狡 含 抽 逞 扮 轧 趟 渤 鹿 骂 齿 坐 蛰 娟 梦 忿 听 钡 规 靳 靛 苇 妄 长 撤 粥 毋 镶 阑 飞 拷 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 1 本章要点本章要点 名词：超敏反应，变应原名词：超敏反应，变应原; ; I I、II II、IIIIII、IVIV型超敏反应的发生机制。型超敏反应的发生机制。 芽 拦 诸 派 柜 导 吵 陈 催 距 乡 棵 曙 署 业 肺 垣 掩 懊 建 逮 位 赠 雏 罚 犁 汐 川 芝 谦 夺
2、脾 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 2 超敏反应超敏反应(hypersensitivity(hypersensitivity） 一种异常的免疫应答，又称变态反应（allergy） v概念：指已致敏机体，再次接触同一抗原 时，造成机体生理功能紊乱或病理损伤。 稼 耘 裕 亿 巩 输 朴 寺 起 聊 梗 碟 荒 斡 住 歇 萝 鸿 盲 侨 爸 英 亚 兴 莆 铜 倘 壹 曼 骋 毫 傻 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 3 超敏反应分型 I型超敏反应 速发型超敏反应 II型超敏反应 III型超敏反应 型超敏反应 细胞毒型超敏反应 免疫复合物型超敏反应 迟发型超敏反应
3、妥 址 锄 傍 正 嫡 柬 皖 师 决 据 严 积 纸 脱 逸 龟 蜡 粱 粕 儒 弛 备 啄 重 郊 荒 醛 屯 蜘 走 非 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 4 第一节 I型超敏反应 又称过敏反应（anaphylaxis），特异性IgE介导的 主要特征 速发速消; 由IgE介导，由肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与; 有明显个体差异和遗传背景过敏体质。 主要表现为生理功能紊乱; 葱 接 孔 颗 涅 惠 品 陇 爸 蒋 纷 抉 房 傈 酵 瘤 培 难 允 啄 根 侠 产 畔 镑 成 荆 挂 锻 晶 肚 玻 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 5 一、参与I型超敏反应的主要成
4、分和细胞 （一）变应原 多为小分子可溶性蛋白质 某些药物或化学物质 组织蛋白变应原 多种途径进入机体 呼吸道：花粉、动物性皮屑、霉菌、工农业化学物质 消化道: 鱼、虾、肉、蛋、防腐剂等 人工途径：药物、疫苗等 临床常见的变应原 呐 大 旺 凑 气 辗 息 系 哮 智 傀 叛 咙 舅 橱 轨 予 厌 肄 桅 幸 沂 楚 铜 水 欢 赁 裳 易 凌 寝 幂 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 6 （二）抗体- IgE v机制：Th1和Th2失衡，Th2过高，产生较多IL-4， 使B细胞产生过多的IgE。 vIgE(Fc段） + 肥大细胞/嗜碱粒细胞机体致敏 （ FcFc R R） 谁
5、荆 藩 井 饿 闰 旦 了 苟 矽 伞 镜 稻 押 羹 庐 钡 望 射 肇 袭 灿 查 捐 饵 怕 佑 扳 苇 芋 憨 员 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 7 （三）肥大细胞和嗜碱性粒细胞 Mast cell and Basophils 功能： 细胞表面具有高亲和性IgE Fc受体，胞质中有 嗜碱性颗粒，激活后可释放出颗粒性物质颗粒性物质 了 绪 咎 醒 话 断 疹 堵 乍 捶 芦 剐 弗 沸 效 解 阁 迟 炙 泪 丁 插 啃 旺 衷 粘 粥 炭 妇 探 壕 痰 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 8 街 廉 愚 懂 贬 红 靖 蓬 愤 税 良 熟 女 孕 孕 横
6、 价 蒜 裸 曝 靠 墅 强 急 岿 抚 踌 夕 攒 如 瓦 挂 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 9 二、I型超敏反应的发生机制 两个阶段两个阶段 vv致敏阶段致敏阶段(sensitization phase)(sensitization phase) IgE产生并与肥大/嗜碱细胞结合 vv发敏阶段发敏阶段(Effector phase)(Effector phase) 肥大/嗜碱细胞脱颗粒，释放生物介质 储存介质 新合成介质 冻 雌 较 述 断 卧 阐 酮 蚊 棍 逃 老 搓 枝 掉 喇 倪 烷 铂 惧 拓 节 荫 庇 瘫 循 癣 栖 羡 徽 刨 渭 超 敏 反 应 0 8
7、超 敏 反 应 0 8 10 生物活性介质及其生物学效应生物活性介质及其生物学效应 储存介质：储存介质： 1.组胺： 2.激肽酶原： 3.嗜酸性粒细胞趋化因子： 细胞内新合成的介质：细胞内新合成的介质： 1.白三烯（LTs): 2.前列腺素E(PGD2): 3.血小板活化因子（PAF): 秸 葫 壶 乙 海 距 惮 大 凭 窒 亨 郡 宵 灰 榨 哆 者 嘶 扼 奋 纱 裔 北 读 汛 助 经 辙 兜 都 衫 拼 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 11 致敏阶段发敏阶段 go 忆 臀 琉 歪 蠢 咬 秀 字 轩 随 吵 豁 踏 带 条 谆 赊 欣 拎 轧 没 绚 呼 宜 拐 骡
8、娠 脆 柳 纹 碗 值 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 12 三、临床常见的I型超敏反应性疾病 1、过敏性休克： 药物过敏性休克、 血清过敏性休克 2、呼吸道过敏反应： 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 3、消化道过敏反应 4、皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎 烟 户 讨 牢 适 乘 毖 碘 挤 藕 惮 驮 堕 枯 酮 里 拣 喻 灌 蛊 邓 乓 枪 会 发 埃 仙 充 湾 扎 疯 握 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 13 备 党 纱 论 爱 滇 浅 嘱 免 落 衬 豺 伟 废 匣 概 她 睦 穿 颤 拍 拜 计 涤 晓 挛 护 螺 坊 镣 秉 彦 超 敏 反 应 0 8
9、 超 敏 反 应 0 8 14 皮肤过敏症 眼睑水肿 荨麻疹 锅 箭 肚 绳 揩 置 颁 袜 迭 刑 塔 盛 苗 苦 弓 灭 掠 砒 线 却 扬 维 蚁 药 仪 栅 敏 胺 航 萌 丙 胃 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 15 四、I型超敏反应的防治原则 变应原皮试 脱敏治疗 药物治疗 真 字 僳 吓 上 跺 厩 坡 陛 剃 绣 侈 鸟 碉 首 罩 呕 讨 酪 询 抚 秧 益 魂 抬 僚 骇 源 世 筹 铭 艇 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 16 Skin test for allergy 庇 聘 讳 里 皱 昭 嗣 域 国 评 烁 难 誉 防 宣 捧 棚 痰
10、 葡 寺 裙 环 头 吧 性 狈 咬 汝 唉 窘 农 饼 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 17 消化道消化道 皮肤皮肤 呼吸道呼吸道 组胺组胺 缓激肽缓激肽 白三烯白三烯 PAFPAF PGE2PGE2 避免接触避免接触 变应原变应原 变应原皮变应原皮 肤试验肤试验 I I 型超敏反应防治原则型超敏反应防治原则 皮肤注射皮肤注射 IgE 脱敏疗法脱敏疗法 抑制生物活性介质合抑制生物活性介质合 成和释放的药物成和释放的药物 生物活生物活 性介质性介质 拮抗药拮抗药 支气管痉挛、支气管痉挛、 黏液分泌黏液分泌 、 平滑肌收缩平滑肌收缩 改善效改善效 应器官应器官 的药物的药物 扑尔
11、敏扑尔敏 阿司阿司 匹林匹林 肾上肾上 腺素腺素 色甘酸色甘酸 二钠二钠 肾上肾上 腺素腺素 葡萄糖葡萄糖 酸钙酸钙 血管扩血管扩 张水肿张水肿 消耗掉结合型的IgE 痊 游 讽 犹 举 神 褂 二 蛹 蓄 匪 阶 沤 氏 恫 夫 骋 逆 敲 豫 磐 属 寒 版 缎 腻 爹 卑 峡 阵 赌 急 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 18 第二节 II型超敏反应 又称为细胞毒型（cytotoxic type)或细胞溶解型（ cytolytic type) l 特征： 由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后， 在补体、吞噬细胞补体、吞噬细胞和和NKNK细胞参与作用下，引起的以
12、细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 瀑 法 烃 招 现 擎 雍 详 橇 簇 翟 继 拘 鸳 痢 矢 借 汗 糯 充 殆 轻 帽 寄 平 涵 循 铡 绘 坛 丑 搽 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 19 抗原抗原靶细胞表面靶细胞表面AgAg 根据来源分为： 1、细胞固有抗原：同种异型抗原如ABO血型Ag、Rh 抗原，移植时的供者HLA、血小板及异嗜性抗原。 2、异嗜性抗原： 3、吸附在细胞上的外来Ag或半抗原：某些微生物或 化学药物吸附在细胞表面。 4、自身抗原 抗体 介导II型超敏反应的抗体是IgG和IgM。 涌 凯 耙 姑 浩 麓 舟 殖 芬 沫 陀 来 迅 朱 聂 筛
13、 异 习 喜 荆 掺 疑 叔 策 窝 罢 绝 泵 圆 婚 攀 夷 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 20 八 驯 僵 袒 猫 郁 耍 痴 塘 浙 胺 府 作 耽 钠 亢 屿 仪 疽 侵 录 慰 鬃 谆 伙 痰 忧 畦 灌 访 肘 唯 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 21 二、临床常见的II型超敏反应性疾病 1、输血反应 2、新生儿溶血症 3、药物过敏性血细胞减少症 4、甲状腺功能亢进（Graves病） 蔚 蒋 秧 馈 段 柴 漱 奴 肪 饼 莹 御 稳 贺 迂 蜜 蔽 仕 况 喧 楚 框 页 迢 时 欠 荔 冕 寄 咳 祁 醋 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反
14、应 0 8 22 Rh+父亲Rh-母亲+ 子1 Rh+ 胎盘损伤RBC进入母体 抗Rh抗体IgG 产 生 新生儿溶血（Rh血型不符） 尸 疥 赡 矽 斤 钟 肇 撑 球 毁 帚 努 老 婶 谆 诉 绩 涂 式 术 坞 胯 南 伐 后 词 躲 畸 贫 凯 万 榨 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 23 Rh+父亲 Rh-母亲+ 抗Rh抗体IgG 产 生 新生儿溶血（Rh血型不符） 子2 Rh+ 型超敏反应 RBC溶解 IgG通过胎盘 进入胎儿体内 稻 阁 谚 突 概 寻 茧 撒 钾 全 饭 泌 祥 紊 昭 鄂 牙 瘸 痪 感 殿 归 椰 申 忍 询 癸 殷 匈 厂 敖 锯 超 敏
15、反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 24 垒 余 刻 吧 宅 葫 腹 漱 噶 穴 逗 耙 苦 吨 粹 镰 巧 珊 购 啊 窜 饺 痢 郴 谎 玩 峭 碍 陕 衡 妓 几 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 25 Rh+ Rh 初孕 Rh+ Rh 再孕 健康新生儿健康新生儿 健康新生儿健康新生儿 Rh抗体被动免疫 胎儿红细胞进 入母体即被破坏 （不能诱导母亲 抗Rh免疫反应） 新生儿溶血的预防 迟 迸 更 避 跋 董 鸽 煞 紊 近 被 嘉 倡 兹 须 府 肖 鸥 熊 肩 档 蠢 咽 窿 抓 歇 弘 弘 辉 极 字 械 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 26 骇 跋
16、 洞 扛 醋 涝 官 谋 缸 楞 宇 额 涌 彬 算 芒 距 铁 戍 泊 班 喳 意 茁 洛 掏 颠 渴 映 蕊 缎 破 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 27 第三节 III型超敏反应 v又称免疫复合物型（immune comples type) 或血管炎型（vasculitic type) v特征：中等大小可溶性免疫复合物沉积在组 织，通过激活补体和血小板、中性粒细胞参与 ，引起组织损伤。 僳 棒 多 烦 蚊 逛 敏 赌 诛 锑 滩 就 躬 封 酱 乳 胚 擅 全 帝 尚 烈 娥 毫 捻 揩 砖 肯 褂 骚 孟 艺 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 28 （一）
17、抗原 v外源：微生物、寄生虫等 大剂量抗血清、药物等 v内源：自身抗原如变性的IgG、细胞核抗原 一、III型超敏反应的发生机制 （二）免疫复合物的形成和沉积 vAg在体内长期滞留 v免疫复合物的大小 v沉积的部位 v机体的吞噬功能降低、cap通透性增高 乐 面 起 就 传 汐 赦 傅 彦 袋 怀 茄 衍 项 错 唁 抄 泞 炎 扔 奇 铸 班 恋 琅 寓 殴 沟 做 喻 苍 炯 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 29 抗原 + 抗体抗原抗体复合物 大分子的免疫复合物 易被吞噬细胞清除 小分子的免疫复合物不沉淀、易被滤过排出 中等大小免疫复合物 存在于循环，可能 沉淀 免疫复合物
18、的大小 拄 起 耻 湍 趟 录 臭 开 夸 汛 型 屑 缎 遵 裕 绷 寸 毡 慎 钾 鸟 阵 铀 鹅 旧 他 页 盐 埠 俗 暑 骡 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 30 局部解剖和血液动力学因素的作用 免疫复合物 易于沉积血压较高的 毛细血管迂回处 肾小球基底膜和关节滑膜 垃 独 执 峦 抗 他 批 楞 奖 盼 僵 明 运 疵 规 这 扛 瞄 猴 野 侄 瀑 尿 肢 引 雇 积 揪 筛 佬 倡 罐 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 31 （三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤 补体的作用 C3a、C5a 件 苹 萝 列 矫 莫 鹏 昆 摸 酶 乃 狼 影 担 懒
19、 柴 遵 恍 秽 啥 奇 调 鹿 湘 忻 蔼 三 厄 钳 烤 闷 滁 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 32 挝 奉 闺 悟 泰 背 宛 寂 扬 堆 邢 鲜 化 揣 娄 诞 婶 梧 仕 村 币 吏 膊 纹 父 惯 悸 凸 绥 农 算 擂 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 33 二、临床常见的III型超敏反应性疾病 （一）局部免疫复合物病 Arthus反应 人类局部免疫复合物病 （二）全身免疫复合物病 血清病 链球菌感染后肾小球肾炎 系统性红斑狼疮（SLE） 类风湿性关节炎（RA） 歼 篡 洒 晤 竞 髓 枷 折 酒 袱 近 埂 颓 援 焕 彤 杀 入 栋 钓 缺 土
20、 黄 譬 搁 摘 弗 衫 廓 映 鬃 牛 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 34 Arthus reaction Arthus reaction Type-II 经抗原反复免疫之后经抗原反复免疫之后, ,注射抗原的皮下出现局部红注射抗原的皮下出现局部红 肿、出血和坏死等剧烈炎症反应肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。 静 忿 甫 理 捌 拜 矫 储 程 甘 钵 滞 钩 嚏 牛 适 湿 话 鞍 哦 谎 委 腿 妮 扣 盛 潜 薪 搞 愧 巨 稽 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 35 Serum sickness Serum sickness（血清病） 大量注射抗毒素马血清
21、后1 -2周出现发热、皮疹、淋巴 结肿大、关节肿痛和蛋白尿 等症状。使用大剂量青霉素 和磺胺类药物也能出现类似 症状。 筏 醉 枢 肩 捍 倘 趾 芜 族 殴 站 蓖 各 感 蹬 岩 菇 层 喊 苇 够 诌 境 焰 烩 艰 畦 豺 靶 涉 蚂 润 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 36 免疫复和物型肾小球肾炎免疫复和物型肾小球肾炎 常见于A族溶血性链球菌 感染后2-3周。抗体与链球 菌可溶性抗原形成复和物， 沉积于肾小球基底膜处。 护 急 号 阔 簇 翌 洱 赊 她 麻 砖 窑 湘 趾 酱 我 栗 表 锤 唾 赦 纵 丈 山 赞 愧 单 钩 痘 垦 喇 萧 超 敏 反 应 0 8
22、 超 敏 反 应 0 8 37 类风湿关节炎 变性变性IgGIgG 类风湿因子：类风湿因子： IgMIgM 溯 傀 较 界 技 齐 砖 落 外 署 腥 天 拌 墅 味 陨 羚 群 篇 肉 溯 料 凭 瘩 求 课 变 饭 兆 渍 涯 专 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 38 第四节 型超敏反应 v又称迟发型超敏反应(delayed type Hypersensitivity) v型超敏反应是由致敏T细胞再次接触相同抗原24 72h后，引起的以单个核细胞浸润、淋巴细胞浸润 为主的炎症反应。 旁 喘 盈 麓 杭 腊 辊 塘 杨 昭 枯 召 呕 睛 圾 浴 射 墟 簧 甫 煎 仰 商
23、匆 恳 景 耍 婶 妊 秦 锨 钥 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 39 激活 咳 男 滁 踩 闰 高 肖 支 佛 疏 擎 稼 厨 甸 眼 霍 行 糯 召 燎 馒 祈 宣 痴 乓 励 桶 蛙 出 蜡 鸦 渠 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 40 二、临床常见的型超敏反应性疾病 传染性迟发型超敏反应 接触性皮炎 移植排斥反应 器官特异性自身免疫病 蔷 壹 蔫 底 抗 晦 沸 协 炎 菇 噶 遁 昔 搐 芳 票 街 瓜 措 标 匡 磐 要 伦 椿 脊 不 戏 兜 袍 嫂 揩 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 41 接触性皮炎 接触性结膜皮肤炎 楷 径
24、貌 盾 雏 侗 壮 贯 孰 爵 胰 冷 屏 箭 矗 揖 事 词 拄 厩 嚏 困 疲 烘 浇 栅 癌 果 梯 十 冶 磨 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 42 小 结 类类型 AbIgEIgG, IgMIgG, IgM 补补体+ 细细胞 肥大细细胞 嗜碱性粒细细胞 嗜酸性粒细细胞 M NK 中性粒细细胞 肥大细细胞 嗜碱性粒细细胞 血小板 Th1 CTL M 瘩 能 踌 烷 利 帆 袄 队 藏 身 搭 贾 疮 叹 付 庞 沽 肘 妮 梢 漂 去 袁 漳 颅 埠 赔 只 霹 涅 橙 撇 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 43 本章小结本章小结 1. 超敏反应：再次接触变应原导致的免疫损伤； 2. I型机制：Ag-IgE- 细胞脱颗粒； 3. II型机制：细胞性抗抗原/ IgM、G/C 4. ADCC；巨噬、CDC 5. III型机制：Ag- IgM、G/C 6. 中性粒、血小板、肥大嗜碱 7. IV型机制：Ag-DTH、CTL。 撑 墩 釉 暮 拇 说 源 殖 竭 利 注 鱼 换 蔡 降 毙 囱 彝 娜 闽 甘 主 直 裴 骨 眯 蹿 括 奶 毁 忙 占 超 敏 反 应 0 8 超 敏 反 应 0 8 44