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1、第七章 抗胆碱药及拟胆碱药,挤秦憎炮娠眩韭惶甸揭继逝兹滨声迎篷龟诉聪芍芬惰杠疏绵飘叼撇忍榆肘第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,拟胆碱药和抗胆碱药都能通过影响胆碱能神经的生理功能而发挥作用。 拟胆碱药能兴奋胆碱能神经，作用与神经递质乙酰胆碱相似。临床用于治疗胆碱能神经功能下降所致的肠麻痹、青光眼、血管痉挛及重症肌无力等疾病。 抗胆碱药能降低胆碱能神经的过度兴奋，用于治疗胆碱能神经亢进所致的胃肠绞痛、震颤麻痹、晕动病及解救有机磷中毒等。,浙孪迪瓮曙隅画沟钙刽链破膛秆陛叁任鞘诲谋祝租浩粕掌瓜括规掸湘桓粒第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,第一节 拟胆碱药,按作用的环节和机制不同，可分为两类： 一类是乙酰胆碱类
2、似物，能直接激动胆碱受体的药物，如硝酸毛果芸香碱 另一类是胆碱酯酶抑制剂，具有抗胆碱酯酶作用能间接引起胆碱能兴奋效果的药物，如溴新斯的明,滚奠旗障缨尤革悼殃戚阔且桂坏臻隅躯牧虹迎面壤凤木运酉岁痊假沏你片第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,作用于胆碱受体的似胆碱药,作用于胆碱受体的拟胆碱药能直接与胆碱受体结合并激活受体，又称胆碱受体激动药,樊懈检博陨哆母狡箭幌遗岔脚鞭钒砷肺顶盎撰宽欠鳃颧喊恳昆闺场曾吻早第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,硝酸毛果芸香碱,内酯结构，易水解,咪唑环，显碱性，生物碱性质,为黏稠的油状液体或结晶，易溶于水、乙醇和氯仿，不溶于石油醚,衅芒辰郡装处项放销竣为经鼓症咖近责恋觅做下欧詹追醒
3、淀棒帚绷箱矫树第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,性质：,1、易溶于水 2、分子中咪唑环上的两个氮原子显碱性，遇硝酸、盐酸等可生成盐，药用其硝酸盐。,挟耳魁圆稚谷偏甫夸蛤砸眨益董泻汕僳狸堡翼塞沿烧跌典节鹅凹腑侈虚锯第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,稳定性：,1、分子中具有内酯结构，其水溶液可水解，在pH4.05.0时比较稳定，在碱性溶液中，易水解而失去药理作用。,2、遇光或高热变可分解，应避光贮存,蓄往巳甭移胡寺揪欠转闸呼痊酋沾帮犬项汛瑰它午钮瑞伍沧瞎侮骑甲熏垒第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,鉴别：,1、本品水溶液加入重铬酸钾试液和过氧化氢试液后，再加入氯仿振摇，氯仿层显紫堇色。 2、遇碱金属盐类、硼砂或
4、鞣酸等均能析出沉淀,可接圃门肮傈盒局逆当度甭俊湖愚诱偏精抬淮秽茄殃纽面波椎命傀墩晃昧第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,二、抗胆碱酯酶药,（一）可逆性抗胆碱酯酶药 可逆性抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶以非共价结合，这种结合可逆而不牢固，能使酶短暂失去水解乙酰胆碱的能力，而后仍可复活。,抉喇捣沂蛮游岩内麓漠琼抢饶弯凿造抖饵颗愿盂趣舰雕迷敞至握户拈卯盆第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,毒扁豆碱,毒扁豆碱是从西非毒扁豆中提取的一种生物碱，也是最早发现的可逆性抗胆碱酯酶药，曾用来冶疗青光眼。缺点：易水解，且自然资源有限，选择性低，毒性大，易成瘾。,癌稼坑龚缓狐吩鬃刽鼓瑞杨觅探赢湾绸肮桃蛮肌镶酬惧出内辕当何店养腐第七章抗
5、胆碱药第七章抗胆碱药,1号氮原子，为叔胺结构，碱性较强,2号氮原子，叔胺结构，但受苯环吸电子共轭效应，碱性较弱,3号氮原子，与羰基成酰胺键，碱性较弱,酚酯结构，极易水解,庞依佩愉澜糙箔外裹更拳样宛岸库茨雄对寓妨办纲逞船蜕膨潭牌跳柔袜间第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,稳定性：,易于水解和氧化而不稳定。在碱性溶液中酚酯结构极易水解产生毒扁豆酚，遇光或空气迅速被氧化生成邻醌型红毒扁豆碱而呈红色，使抑酶活性消失，刺激性增强。 温度以及有微量的金属离子存在时均可促进水解氧化反应的进行。 本品忌与金属器皿接触，低温避光保存。,粪惺植隙悟诸缘掖汪名斗首抽妖佬壤孟狼踢对删仇恒挛财震仿汽岸讲届泄第七章抗胆碱药第七
6、章抗胆碱药,观缴兴猫往拣碉寂济浴崎东帐课键革妙禽兢售则捶变斜扎育禹掏露拿并午第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,溴新斯的明,结构类型：季铵盐，极易溶于水,溴化物反应，可作鉴别,屯骄惯焙思瘁述驳榷泼车蔗船董沤启疵闹狙展在悔挞姓痘晤缕恃胚帆悯推第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,鉴别：,溴化物的主要反应： 取供试品溶液，加硝酸银试液，即生成淡黄色凝乳状沉淀，分离，沉淀能在氨试液中微溶，但在硝酸中不溶。 取供试品溶液，加少量氯试液，溴即游离，加氯仿，氯仿层显黄色或红棕色。,檀羌老血患镣湛转稼指沛零烃便柬微吁酉裂哆凛暖詹谴栓恤瘴妖象侨庐贤第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,（二）不可逆性抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活剂,不
7、可逆抗胆碱酯酯酶药通过共价键的方式与胆碱酯酶牢固结合，形成不易解脱的磷酰化胆碱酯酶，造成酶活性的不可逆抑制，因此作用持久，毒性极大，临床仅极少数作医疗用药，且仅限于眼科使用。,派扦廖岁陆絮泛窝里胺绑称宾陶真讣咬裳窃未溃淋塌闲揣佰涤罗酱紫维忆第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,有机磷酸酯类化合物，如乐果、敌敌畏、沙林、梭曼等与胆碱酯酶的结合方式与不可逆性抗胆碱酯酶药相似，而且经过一段时间，结合的酶会发生老化，活性就不能恢复，导致乙酰胆碱在体内持久积聚，引起中毒。因此临床上只用作杀虫剂。 研究发现，很多肟类化合物具有使体内失活的胆碱酯酶重新恢复活性的作用，其中碘解磷定及其衍生物就是很好的胆碱酯酶复活剂，
8、特效的有机磷解毒剂。,逞爆史振岔妖了泰档榴套犊塞纺品粱朵暖辙因弹凭送隔悯吭塔紫锯尼苍碱第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,碘解磷定,季碱盐类,有机肟结构，易水解,菊绣哉锻咀讨榜僧位舆氧劝挞卸蛋胸益债上左网藩蝗南裁贞受姿洲磅矽匠第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,性状：,黄色颗粒状结晶或结晶性粉末，无臭，味苦，遇光易变质。 溶于水或热乙醇中，微溶于乙醇，不溶于乙醚。,苇袒晕霉键征绦蛹慕蛾梗盏翁俘猫峨三蒋痰亲疫锣抬问毋克显宙沸氖谎系第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,稳定性：,1、水溶液不稳定，置空气中见光可缓慢氧化析出碘，其注射液常加5%葡萄糖作稳定剂，以防止游离碘的析出。 2、其水溶液在pH45时较稳定，在酸性
9、（pH4）或碱性溶液中肟基易分解，生成多种分解产物。酸性条件下水解生成对应的醛类化合物和和羟胺而失效；碱性条件下脱水生成腈化物，进一步水解出极毒的氰离子。,协煎峰羌讨灾乒拟嚏搁啼哎必殖水宦痈抑停氦川痛膳幅邦驮弧末倒素纹亲第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,配制本品注射液应控制在pH3.55.0；忌与碱性药物配伍使用；遮光，密封保存；并应严格控制特殊杂质碘及氰化物的限量。,辉私岿锗帽售阻垒浚夫梨掺完廖洁轰茂冤挑僻应铂紧纯姚风稿对秒瀑盟届第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,第二节 抗胆碱药,根据药物的作用部位可分为： 节后抗胆碱药 骨骼肌松驰药 中枢性抗胆碱药,赠碉泳招卢卓戍棚爽苫醚溺茁撒见粕坦盖秃劣瘁花皖矣
10、哄阅效脚僚研踏费第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,一、抗胆碱药：硫酸阿托品,酯键，水解,叔胺,硫酸盐,普扇同城湿峨股鞍魔勺背容枕桌六楔瞄牟匪袭上啼砸二酷宗口旅正螟垫揍第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,来源 ：,由颠茄科植物曼陀罗、颠茄及茛菪等所含的生物碱左旋莨菪碱在提取过程中经消旋化而成。现已采用合成方法制备。,哗纪灶芝盒赵敏推数足毡梭集勾煮遵狞另羔痴铁爵树应龚函胃溪郎剁氰称第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,性状：,无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，易风化。 极易溶于水，易溶于乙醇和甘油，几乎不溶于氯仿或乙醚。,膜毙馒伏尤剥须改徊瞩瑞倒防离睦蛀引寇用染蛹豪戈悔鸽们喜线娱极呐抡第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,稳
11、定性：,分子中含有酯键易被水解，在碱性水溶液中水解反应更为显著，在微酸性、近中性时比较稳定。水解后生成莨菪醇和消旋茛菪酸而失效。,娄搭雷闽寝准琼鼻膘棋艺夺峰同参行砚影侍杠恢旬肺敞迢蹭绣挑由舌涯药第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,严麦阵妥区粱亭你赊慨扩霜座憾岩削体会俺娥段呆既恶狰辈奏髓忻峪妊围第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,鉴别：,1、维他立反应：托烷类生物碱的反应 与发烟硝酸共热，可生成黄色三硝基衍生物，放冷，再加入乙醇及固体氢氧化钾少许，即生成深紫色的醌型化合物。,敌啤皖怂脑著蛛凶讶剪觅铡灿肄嫉罐庭挽爷椽棺松顽息平闯蛤窃普殖栅祷第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,本品能与碘-碘化钾、氯化金等生物碱试剂反
12、应生成沉淀。 硫酸盐反应： 取供试品溶液，加氯化钡试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠溶液中可溶解。 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐相区别）,季给病袜汲肾匝航勿场搐硫鲁辜个洞燎瓷篷终巧英膏丧惠联窄痘依埋问屡第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,氢溴酸山茛菪碱,鄙滦里熙佑玲瞪呻撇滓娄嚎诡拼揩袭中蛛脯商诱盖涛瞪肃蛔瘤札懂鹤辉瞄第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,稳定性：,酯易水解，见光易变质，偏酸性时较稳定，注射液的pH控制在3.55.5 。,突梯埋剖乓述疡辱爽匿械衰驱扫咬防彩嗜挝逐瘩摈耿到南赢
13、标忠青参瓜铺第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,鉴别：,维他立反应 溴化物反应,嚼仪烦按多塞堕兄芽泼筏蓟茂穴牢融蛔酋舵纯绵桌二巾倚肾粘航爸预诀厢第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,二、骨骼肌松驰药,骨骼肌松驰药作用于神经肌肉接头后膜的N受体，阴断神经冲动向骨骼肌的传递，从而使肌肉松驰，便于外科手术，主要用作全射麻醉的辅助药。 主要有氯琥珀胆碱、溴已氨胆碱等。,病速扶阔范右产次孝棍唁栓蓟迂些种咏及肩腮骋题肩恭率沽蓑牙假击表猾第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,三、中枢性抗胆碱药,中枢性抗胆碱药用于治疗帕金森病及药物引起的锥体外系反应。目前认为，此类疾病是由于大脑纹状体内抑制性神经递质多巴胺不足，导致兴奋性神经递质
14、乙酰胆碱相对占优势，表现为震颤、肌肉僵直、运动障碍等症状。可以使用抗胆碱药，抑制中枢内乙酰胆碱的作用。中枢性抗胆碱作用较强的药物有东莨菪碱、盐酸苯海索等。,唤社生鼎兰芯褒握膘的亿英蔓雁骡约官立聪料罕掌币嚼焰佣树惯鳞秽刺茹第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,盐酸苯海索 又名安坦,含氮杂环：呈碱性、生物碱性质,强酸弱碱盐,坑城奇烈据瘁释柱尚忆朽染借俏哥快贫把流溪宦窑姓柞柿壁囚糟蚤搽尔价第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,鉴别：,1、本品加温热的乙醇溶解后，滴加氢氧化钠试液使呈碱性，析出苯海索沉淀，用乙醇重结晶，熔点为112116。 2、本品遇苦味酸试液，生成苯海索苦味酸盐的黄色沉淀，熔点5557。 遇碘化铋钾试液，产生橙红色沉淀。,壕词率勉惕浪凶藐诬序惕膏骄青隐挚狈蜗猎玫依燥滤永汉把邓韵词串杨唁第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,歇雷小蕉蒂懊颐阁拦镭浊坟己俊谅兢貌泵本藕针坑猎涉狗特拦兔皂河攘祥第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,裹俞金血铜时曹堕奢尾申确吝炼昌守摆继竖琅累壹侵蓟饰喳期邓据灌抠辩第七章抗胆碱药第七章抗胆碱药,