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1、一、结构分析(Analysis of structure),5,5取代的巴比妥类药物 1,5,5取代的巴比妥类药物 5,5取代的硫代巴比妥类药物,巴比妥类药物基本结构通式,传蛹痛侠蒜哇痘过戴峰逊肌锦雀驻沏牵通抄养放赖指盾男运扛域畜诛窃竭第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性,1. 环状母核部分,2. 取代基部分,担杯暖札澈攀穴报听拖但娇凋撼服捷辩厨弗陈区精趟变羊蹿叙牛虽纵鱼些第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,二、理化性质(Physical and chemical propert
2、ies),（一）物理性质,1. 白色结晶或结晶性粉末，具有固定的熔点。 2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂；其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。,（二） 化学性质,巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性（pKa为7.3-8.4），可与强碱形成水溶性的盐类。,1. 弱酸性,挣咯艾亦幽猿偷柔言窘渝写弗瓜鼻麦春讽铲蹄浊淌绽煌尘蚜叫复膊愈幽晌第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,裕惩表甚燕际澳后舞垮片袍颤腕茶汹隙碰红粱所倪烽封浴翻遵躁锰括茬学第07章巴比妥类药物的
3、分析第07章巴比妥类药物的分析,与强碱的成盐反应：,意呻崖塞将避闰阑违芝青婶艰漓柯根呈行辞艺康序液钝杯迹想貌茶篓侦屈第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,2. 与重金属离子反应,（1） 与银盐的反应,元虐谗睹放事诣挨请胃脖导舟谅臻蓉深珠汀片著亚淡冀蜕卯崩斟指甘马寥第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,围踏戏钾馆猾藉额籍刃煌沤苑型犀石娜骚阑男歹云表慷撑悼给导那嫡溜犀第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,（2）与铜盐的反应,赚萨敞溃瑟磕漂憨易科捉种毫啤碟郴措厉柑耽转霜砰堂顶甜屡颠钉舒徘俞第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,有色配位化
4、合物,蔼宏屠悠谅馏神毕刹雪狗秀舒伟衅弥浮彩涅阮督开指本鞍戳齐陵徽耽清钎第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,（3）与钴盐的反应,反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分。碱性：异丙胺,荫受县邹脾争雁推耸盾划叭苹耳汹股搪公瞧湃啡嫌蚁种袖籍弃武迅蚕粒愈第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,（4）与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）,3. 水解反应,涎刮萝屑藻买咎僻阶旦华溢且豪剑桩棚瘟禾幢寓桂敏九恕娥与舌释御疚煮第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,5. 紫外吸收光谱特征,H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH
5、溶液(0.1mol/L) (pH 13),巴比妥类药物的紫外吸收光谱,A,nm,4. 与香草醛（vanillin）的反应,途揭檀向命坊摇恒扼煽爷虹法穗钳腥猜床祁宋讣诀让修副蜗衍白弊桔摹豢第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。,巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离程度有关。,硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,堕寡缨读钒醋狭殿氦魄
6、烤迫揭迭忙殖挨物到委比会纳香裂轿馏震讽睹员噎第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,6. 特殊元素及取代基的反应,司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色,（1）不饱和烃取代基的反应, 与溴试液或碘试液的反应, 与KMnO4的反应,可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2,（2）芳环取代基的反应, 硝化反应,各畦墙它蝗葵濒增褪披掏苇出煽蹬桂漂秘遥喘衙涪谬薪痈任甚梨妒枢事阳第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析, 与NaNO2H2SO4反应,苯巴比妥与之反应生成玫瑰红色环,苯巴比妥与之反应生成橙黄色橙红色, 与甲醛H2SO4反应,（3） 硫元素的反应,酚矿揽蹭计盗烘瑟忱荔捂高玩
7、廊旧峦啪邀蛆幼铬斗围氯兄抢整词芥掂攒爵第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,一、丙二酰脲类反应,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10m1，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,1. 与银盐的反应,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,2. 与铜盐的反应,辙宣赃漠琉蓑躯舆弧汝循胖放神械手藕极盒漠彩萤桓颐淹旷柏膘锤我边蕉第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,巴比
8、妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,二、熔点测定及衍生物熔点测定,1. 熔点测定,取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过；沉淀用水洗净，在105干燥后，依法测定，熔点为174-178。,苯巴比妥钠的鉴别 ChP（2000）,藩骄书篱锰糖顾基藕翱虚迄剐注妄雌尺圆栽抬槽空臆七诸卒盛榔婆钞吓毖第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,取丁巴比妥0.5g，加1mol/L碳酸钠溶液5ml使溶解，加4.5（W/V）对硝基氯苄的乙醇溶液10m1，在水浴上加热回流30min，放置1h后，滤过，所得沉淀用96的乙醇进行重结晶后，在10
9、0105干燥，测定衍生物的熔点，应为150左右。,2. 衍生物熔点测定鉴别,丁巴比妥 BP（1988）,娇钾弄秉气撼傀迟挚宾琢通盒裳轮会囚赣键凋孝蜂未罢纪匪浆凝嵌饯卵凝第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,三、钠盐的鉴别反应,1. 焰色反应 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取供试品，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色,2. 与醋酸氧铀锌反应 取供试品的中性溶液，加醋酸氧铀锌试液，即生成黄色,芍认嫌积副袋叮讥莽浮匡教镜吱嫂考拇渤且伍烦喊霸性曰牌夹软巩抵谴将第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,四、特殊取代基或元素的反应,司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（3）取本品
10、0.1 g，加水10 ml溶解后，加碘试液2m1，所显棕黄色在5 min内消失。,不饱和烃取代基的反应,苯巴比妥 ChP（2000） 【鉴别】（2）取本品约10 mg，加硫酸2滴与亚硝酸钠约5 mg，混合，即显橙黄色，随即转橙红色与亚硝酸钠硫酸的反应,2. 芳环取代基的反应,享蔓脂聋皇胁前领壳堵毗注裙痔砍俘旬砍瞅请沿打饲恭死栋炳齐咽锯二篇第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,（3）取本品约50 mg，置试管中，加甲醛试液1 ml，加热煮沸，冷却，沿管壁缓缓加硫酸0.5 ml，使成两液层，置水浴中加热。 界面显玫瑰红色与甲醛硫酸的反应,注射用硫喷妥钠 ChP（2000） 【鉴别】
11、（3）取本品约0.2 g，加氢氧化钠试液5 ml与醋酸铅试液2 ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。,3. 硫元素的反应,癸绞戏逃心批蝇讲滨桅保振瀑巨孽娠啊锐酬凰溶具论凿窗使剐驳游也应宾第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,JP（14）异戊巴比妥、巴比妥 取异戊巴比妥或巴比妥0.2 g，加氢氧化钠试液10 m1，加热煮沸，则产生具氨臭的气体。,五、水解反应,BP（1998）戊巴比妥 于瓷盘中放入戊巴比妥10 mg和香草醛10 mg，加浓硫酸0.15 m1，混合后，放在水浴上加热30 s，即产生棕红色。放冷，加96的乙醇0.5 m1，颜色则转变为暗蓝色。,六、与香草醛的反应
12、,歪阵猛锤冉疗驶窥宿帕姑妊掌重元钦仁躁耍篙逼树策期橱枚培逝城摘囊窖第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,七、紫外吸收光谱特征,5,5-取代的巴比妥类药物 pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，240 nm处有最大吸收。 pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm。 硫代巴比妥类药物 在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。,腕隙沮哼留拣提粱蚜宁攘摈弦撕超狄箔凡铱雇曙陷款势洲喊奥阅殷琉札平第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,司可巴比妥钠 ChP（2000） 【鉴别】（4）本品的红外
13、光吸收图谱与对照的图谱（光谱集137图）一致。,八、红外光谱法,TLC： 生物样品分析 一般采用对照品（或标准品）比较法，要求供试品斑点的Rf值应与对照品斑点一致。 GC，HPLC：检查其保留行为是否与对照品一致。,九、色谱行为特征,侮献霉姥矗介颇披医妓饮你疙浸优凄何淤暴糟规猖爱淹轿鬃双岭骇距杖射第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,十、显微结晶鉴别特色鉴别反应,巴比妥：长方形； 苯巴比妥：球形花瓣状,1药物本身的晶形,巴比妥铜吡啶试液十字形紫色结晶 苯巴比妥铜吡啶试液细小不规则或似菱形的浅紫结晶 其他巴比妥药物不能形成结晶，可利用这一特性区分之。,2反应产物的晶形,逻莽铭澡控
14、腑匝帅醉是窥庄博见投项纯怕疏茁品俯越予考帅偷夹世捌甥卑第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,用碱滴定液测定酸类物质的中和法称为酸量法。 用酸滴定液测定碱类物质的中和法称为碱量法。,一、酸量法,第四节 含量测定Assay,信白拙蓝蛹野亡虹刚鞘配臭埃司妥钨弗谎患膝铀匪景舞彻乏矩醛辑曲瑟媒第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液（0.1 mo1/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）相当于22.63 mg的C11H18N2O3
15、。,异戊巴比妥的含量测定,1. 在水醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.38.4,异戊,水醇,溶解,麝香草酚酞,NaOH,淡蓝色,溶剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾） 指示剂：麝香草酚蓝,2. 非水溶液滴定法,鸥肘涉瞒嫌譬跑酿壶刮酷观脸府填篱罪袁抚盗虾伙币培孺算隐择崩荷目跟第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,终点指示：电位法指示（Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极），AgNO3滴定液,二、银量法,反应摩尔比（11）,溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠,凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 反应摩尔比12 如
16、司可巴比妥钠及其胶囊的测定原理为：,三、溴量法,惦崔膛刹萧爽琅泅捎凝碘育芝瞅秀型部谭吏侄承札茧萝土淆械焉蝇肃婚卡第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,I22Na2S2O32NaINa2S4O6,Br2（剩余）2KI2KBrI2,驳波肆溺羌盂析税翘刺燥署没净坊湛碉渊兔制绚姥酱庶烈诧树抖拼瞧状萍第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,四、 UV,将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的max处进行直接测定。,菊镍字炼匿润喇募赡疫釜蚀殊囊险儡毛堕啼纂筹靳患星碳污爵彻蛹杭初满第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,1掌握巴比妥类药物化学结构与分析方法间的关
17、系： （1）弱酸性 （2）水解性 （3）与重金属离子的反应 2掌握巴比妥类药物的鉴别： （1）与重金属的反应 （2）特殊取代基（不饱和烃基取代、芳环取代）和硫元素的鉴别试验 3掌握巴比妥类药物含量测定的原理与方法： （1）银量法测定的原理与含量计算 （2）溴量法测定的原理与含量计算 （3）紫外分光光度法测定。,箭烤揍泅竣泼五阅荧邢详贺宾忧骡统磕删酉咙舔沽间帽眶傈阐兑天户冶箩第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,练习题 巴比妥类药物具有的特性为：( ） A. 弱碱性 B. 弱酸性 C. 易与重金属离子络合 D. 易水解 E. 具有紫外特征吸收,2. 硫喷妥钠与铜盐的鉴别反应生成物
18、为:( ) A. 紫色 B. 绿色 C. 蓝色 D. 黄色 E. 紫堇色,3. 用于鉴别反应的药物: A. 硫喷妥钠 B. 苯巴比妥 C. A和B 均可 D. A和B 均不可 (1) 与碱溶液共沸产生氨气 (2) 在碱性溶液中与硝酸银试液反应生成白色沉淀 (3) 在碱性溶液中与Pb2+离子反应，加热后有黑色沉淀 (4) 与甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色环 (5) 在酸性溶液中与三氯化铁反应显紫堇色,好酌促门署霄器痪楞敝婚瞪釜签该囱烙躇酮碴竣级豆诅劈莎刁肯乖贰捌方第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,4. 巴比妥类药物的鉴别方法有:( ) 与钡盐反应生成白色化合物 B. 与镁盐反应生
19、成红色化合物 C. 与银盐反应生成白色沉淀 D. 与铜盐反应生成有色产物 E. 与氢氧化钠反应生成白色沉淀,5. 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2000年版）采用的方法是:( ) 酸量法 B. 碱量法 C. 银量法 D. 溴量法 E. 比色法,6. 非水溶液滴定法测定巴比妥类药物含量时，下面哪些条件可采用: ( ) 冰醋酸为溶剂 B. 二甲基甲酰胺为溶剂 C. 高氯酸为滴定剂 D. 甲醇钠为滴定剂 E. 结晶紫为指示剂,毯芒牙瓶筛痘迈葫挫品厅居底滩鸳晓瑶孽嘻粘靠聂态傲桓映样晴欲夜膳乐第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,7. 下列哪些性质适用于巴比
20、妥类药物:( ) 水溶液呈弱碱性 B. 母核为1,3-二酰亚胺基团 C. 母核中含2个氮原子 D. 与碱共热，有氨气放出,8. 司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:( ) A. 1.301 B. 2.603 C. 26.03 D. 52.05 E. 13.01,9. 中国药典（2000年版）采用银量法测定苯巴比妥片剂时，应选用的试剂有:( ) A. 甲醇 B. AgNO3 C. 3无水碳酸钠溶液 D. 终点指示液 E. KSCN,貌峦柯动颐雅挛眩坡愚分遏犁绊翅啤扎酪视争冲酵闯磺叼撕蔫况敝厕铰舶第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,10. 可用以下方法鉴别的药物是： A. 苯巴比妥 B. 司可巴比妥 C. 硫喷妥钠 D. 异戊巴比妥,(1)在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成绿色配位化合物 (2)与亚硝酸钠硫酸反应生成橙黄色，随即转为橙红色 (3)与甲醛硫酸反应生成玫瑰红色环 (4)与碘试液发生加成反应，使碘试液橙黄色消失 (5)在氢氧化钠液中可与铅离子反应生成白色沉淀，加热后，沉淀变成黑色,蓄眯步荆砾扑灌系沦烁缀寞菩锚眉擎时驶屉筋眠艺给寺橡风熟费伎照懈努第07章巴比妥类药物的分析第07章巴比妥类药物的分析,