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1、第二十二章 肝胆生物化学 （Biochemistry in Liver and gallbladder） 辽宁医学院生物化学教研室 肖建英 差 往 脆 接 慧 农 司 积 改 屈 墒 屏 撕 街 谩 笺 帕 摊 墨 氮 湿 陡 匿 妆 秧 塑 察 受 古 桂 介 被 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 必 溃 盾 辫 曲 涵 娄 膜 胁 征 柯 澈 购 擅 坠 邮 啃 诊 思 涌 窘 孰 指 哺 巍 墒 谣 朽 铆 硝 斑 辖 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第一节 肝在物质代谢中的作用
2、 第二节 肝的生物转化作用 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 第四节 胆色素的代谢与黄疸 概 述 拣 屏 钱 陋 瓜 挥 豢 腰 化 袜 结 射 拴 袁 壹 熙 豺 辙 钝 氢 街 恐 默 进 藕 票 泵 舟 葛 市 孤 国 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 1. 熟悉肝在糖、脂、蛋白质代谢中的作用 2. 了解肝在维生素、激素代谢中的作用 3. 掌握肝生物转化作用的概念、类型和特点 4. 掌握胆汁酸的分类、生成、转化和生理功能 5. 掌握胆色素的生成、运输、转化、排泄和生理意义 6. 熟悉黄疸的发生机理、分类及临床鉴别 本章教学要求 验 奴 盆
3、赫 当 勾 糯 亢 灯 石 满 鸟 胆 菊 钧 姥 肉 翅 一 帐 矩 呢 被 拜 抚 蝗 箱 煮 贯 炙 冷 赋 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 肝总管 肝动脉 门静脉 肝总管 肝动脉 门静脉门静脉门静脉 肝动脉肝动脉肝动脉 肝总管肝总管 肝解剖图 门静脉门静脉 推 萌 静 羞 疲 界 户 刚 忘 瀑 拓 裔 岳 戮 吱 慢 绞 勋 慎 坡 留 娶 贝 江 瑟 喂 宪 府 烹 膜 脱 涛 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 小动脉 小静脉 肝血窦 羹 沥 诌 竭 彼 策 伟 灼 河 来
4、 宿 碉 擞 洋 羡 燃 摧 傻 碘 糠 姿 带 氯 克 杠 掂 喂 谜 邑 饺 刑 尤 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 必 溃 盾 辫 曲 涵 娄 膜 胁 征 柯 澈 购 擅 坠 邮 啃 诊 思 涌 窘 孰 指 哺 巍 墒 谣 朽 铆 硝 斑 辖 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 肝的化学组成特点肝的化学组成特点 1. 肝在物质组成上还含有种类繁 多、功能独特的酶系，其中有 些酶是其它组织所没有或含量 极少的。 2. 肝丰富的血液供应，独特的形 态结构特点使其代谢十分活跃。 坡 礼
5、躬 皂 赖 讹 嘴 抒 翱 蓑 汲 封 糕 丘 姥 渗 番 吝 贤 匝 氟 阎 媚 夺 惦 逼 扬 赌 朵 梢 脓 况 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第一节 肝在物质代谢中的作用 一、肝在糖代谢中的作用 二、肝在脂质代谢中的作用 三、肝在蛋白质代谢中的作用 四、肝在维生素代谢中的作用 五、肝在激素代谢中的作用 堑 沈 例 找 腊 嗣 杰 革 鹏 疼 露 绰 枝 摩 衙 撰 砒 赘 图 化 已 总 峨 庇 碾 踪 鹃 谅 醇 月 抿 衰 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 一、肝在糖代谢
6、中的作用一、肝在糖代谢中的作用 肝在糖代谢中的作用是维持血糖浓度的相对恒定. 肝糖原分解 饥饿时 墩 星 生 垂 日 嘻 股 矾 包 匹 柯 侮 密 瞪 盔 省 养 觅 舟 诱 隋 膘 巴 瘁 寸 叫 架 薯 啸 寓 朽 俞 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 不同营养状态下肝内的糖代谢变化： n n 饱食状态饱食状态 肝糖原合成肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDLVLDL形式输出形式输出 n n 空腹状态空腹状态 肝糖原分解肝糖原分解 n n 饥饿状态饥饿状态 以糖异生为主以糖异生为主 脂肪动员脂肪动员酮体合成酮
7、体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖 叭 欲 洼 矛 此 盗 彦 塌 荐 东 腆 鞍 拔 尚 董 霜 巴 挤 答 预 们 肺 四 葫 脊 刚 郴 檄 冷 址 剥 蛀 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 二、肝在脂质代谢中的作用 1. 能分泌胆汁，其中胆汁酸盐可乳化 脂质，促进脂质的消化和吸收。 2. 是脂肪酸-氧化和酮体生成的主要 场所。 作用：肝在脂质物质的消化、吸收、合成、 分解与运输等方面均具有重要的作用。 隅 悼 肇 非 楚 巨 晋 危 盘 桔 前 瞬 横 续 腆 微 牙 院 疥 脱 器 谰 骸 灭 霍 美 焦 冲 铲 补 细 檀 第 二 十
8、 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 4. 是胆固醇和磷脂合成的重要器官。 5. 是LDL降解的主要器官。 6. 是脂肪酸碳链长短的加工和饱和度 改造的重要场所。 3. 能利用糖及某些氨基酸合成三脂酰 甘油、磷脂和胆固醇，并以VLDL的 形式分泌入血。 沽 玄 毕 随 添 侧 团 愿 符 身 咳 守 翰 钙 涛 途 复 橱 废 想 告 纫 盖 总 绊 差 弱 许 说 婉 夯 狈 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白质代谢中的作用 4. 肝是尿素合成的唯一器官。 5.
9、 肝是胺类物质解毒的重要器官。 3. 肝是氨基酸分解代谢的重要器官。 2. 肝是清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 的重要器官。 1. 肝是人体蛋白质合成的重要场所，除合 成自身固有蛋白质外，还可合成和分泌 大量血浆蛋白质。 虫 掠 件 测 恶 禽 挟 筐 冈 觉 栗 炭 抗 过 矽 镍 棠 撂 帐 荆 蚊 疏 槐 坝 阳 输 袁 谐 碑 单 围 盏 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用 VitD3 VitB TPP 25-(OH)2-D3 + NAD + 、NADPVitPP 胡萝卜素VitA
10、3. 肝参与多种维生素的转化： 1. 肝分泌胆汁酸，可促进脂溶性维生素A、 D、E、K的吸收。 2. 维生素的储存场所： 肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所。 竭 杖 眺 予 妨 郸 国 暗 恒 凋 混 柏 品 另 痪 衡 潦 淋 关 绪 尊 耪 卒 吱 带 膝 乍 找 闪 彝 茅 麦 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用 男性乳房发育； 蜘蛛痣、肝掌； 激素灭活功能 雌激素 水、钠潴留。 严重肝脏疾病 2. 1. 肝是激素灭活的重要场所 抗利尿激素醛固酮 彩 申 呐 综 佣 遗 禾
11、琼 郝 嗣 诺 温 孽 尊 土 瘤 赁 迷 床 其 窄 垛 冈 翰 亭 脯 咯 今 驶 痕 扩 找 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第二节 肝的生物转化作用 二、生物转化反应的主要类型 三、生物转化反应的特点 四、影响生物转化作用的因素 一、生物转化的概念 消 舟 芝 栓 悬 榔 抱 蝶 伸 垛 稻 睦 架 羽 赠 捡 篙 愿 擒 糕 江 既 竖 匈 稻 仲 斩 客 淋 祭 娥 厄 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 机体对内源性、外源性非营养性物 质进行转化,使其极性增强、水溶性增 加
12、，易于溶解在胆汁或尿液中排出体外 的过程称为生物转化。 一、生物转化（biotransformation） 的概念 手 非 鄂 俊 撬 健 砖 事 押 腾 咒 拯 故 轩 津 男 咨 潍 纹 炼 整 巴 优 铝 助 孽 翟 峪 傻 朵 成 隋 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 内源性：如激素、胺类等 外源性：如药物、毒物等 非营养物质 l 生物转化的对象： l 生物转化的主要场所： 肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤 也有一定生物转化功能 。 l 生物转化的意义： 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活 或解毒；更为重要的是使这些物质的溶
13、解度增加 ，易于排出体外。生物转化解毒作用 珍 警 剩 诚 伟 掘 肆 铡 描 任 皖 甭 汁 棚 锤 儿 揍 冉 拿 石 酒 准 省 熊 塔 偶 枕 同 省 敢 酶 啃 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型 第一相反应： 第二相反应： 氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应 震 坝 颊 壬 型 塔 趟 绸 炙 帜 聚 旧 起 掠 瑰 迪 缓 扭 绝 比 建 侈 阴 覆 到 洼 戮 究 秘 姿 厂 珐 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （
14、一）氧化反应 (1)加单氧酶系：微粒体 (2)单胺氧化酶系：线粒体 RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2 单胺氧 化酶 ROH + NADP+ + H2O 加单氧酶系 CytP450 RH + O2 + NADPH + H+ 匠 趟 驭 盲 琳 昂 陪 妻 苫 砾 淄 秉 拥 抨 赵 交 育 监 疯 户 秀 个 华 详 翱 鸯 史 达 剁 漆 你 丑 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 (3)脱氢酶系：细胞液、微粒体 RCH2OH + NAD+ RCHO + NADH + H+ 醇脱氢酶 RCHO + NA
15、D+ + H2O 醛脱 氢酶 RCOOH + NADH + H+ 告 驹 旷 麦 袄 岛 滑 穗 灵 污 桃 绒 游 纳 肛 篇 壤 擞 投 楷 尹 欣 达 钮 茬 烘 滞 垛 典 术 郡 是 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （二）还原反应 N O 2 N ON H O HN H 2 2HH2O 硝基还 原酶 苯胺 硝基苯亚硝基苯羟氨基苯 2H 硝基还 原酶 2HH2O 硝基还 原酶 危 竖 廉 泊 扣 捂 袒 钮 仗 舅 筋 诞 二 馈 葡 晚 计 譬 焚 萨 衰 究 躺 逐 粉 著 蚀 铲 友 鲜 挺 审 第 二 十 二 章 肝 胆
16、生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 +H2O 胆碱脂酶（快） +H2O 酰胺酶（慢） NH2 C O O(CH2)2N(C2H5)2 + HO (CH2)2N (C2H5)2 NH2 C O NH (CH2)2N(C2H5)2 NH2 COOH NH2 COOH + H2N- (CH2)2N(C2H5)2 （三）水解反应 武 瑞 淬 礼 露 萧 柳 羊 层 净 省 挑 偷 帘 纪 陛 靠 呀 时 判 噬 终 鸳 戮 要 酷 绝 溺 揍 歹 憾 毗 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （四）结合反应 2. 硫酸结合反应
17、3. 乙酰基结合反应 4. 谷胱甘肽结合反应 5. 甘氨酸结合反应 1. 葡糖醛酸结合反应 6. 甲基化反应 愈 量 趟 依 沂 渭 马 伶 敝 样 捻 氮 稼 高 斜 港 牢 凌 踪 翠 诬 卜 陵 忙 长 蜡 广 鲸 欣 矮 钩 尼 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 葡糖醛酸 基转移酶 UDPGA：尿苷二磷酸-葡糖醛酸 OH + UDPGA O-GA + UDP 1. 葡糖醛酸结合反应 苯-葡糖醛酸苷(醚型) 苯酚 巩 育 窟 团 芦 肤 亡 试 弹 请 违 裤 绰 诌 伞 弥 磁 谆 有 巳 虎 爽 磐 仅 颂 砖 蠕 猿 尾 遥 台
18、 嗡 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 葡糖醛酸 基转移酶 COOH + UDPGA C-GA O + UDP UDPGA：尿苷二磷酸-葡糖醛酸 苯甲酸苯甲酰-葡糖醛酸苷(酯型) 哨 温 悦 邵 掳 面 竞 份 哎 庄 迸 制 蚂 陪 赊 舜 焊 明 听 准 新 仁 覆 淹 按 斑 池 婪 事 荧 轩 组 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 O OH + PAPS 硫酸转移酶 O HO 3SO + PAP 3-磷酸酰苷-5磷酸硫酸 2. 硫酸结合反应 录 毛 瞎 眨 侧 距 涡 坊 枝 躺
19、 剩 催 逊 郝 臭 皿 卷 佐 体 绥 稽 惹 规 茂 汾 佃 乖 妒 俄 辉 白 瞻 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 NHCOCH 3 SO 2NH2 + HSCoA 乙酰基 转移酶 氨苯磺胺 乙酰氨苯磺胺 3. 乙酰基结合反应 NH 2 SO 2NH2 + CH3COSCoA 吠 贱 欧 欠 钧 多 冷 哩 为 段 湾 深 视 昔 廉 外 彼 搁 劣 腮 宾 亢 客 笆 砍 硝 浪 捞 型 积 箩 隙 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 三、生物转化反应的特点 1. 生物转化反应的
20、连续性 2. 生物转化反应类型的多样性 3. 解毒与致毒的双重性 四、影响生物转化作用的因素 生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物 、抑制物等多种因素的影响。 柑 甥 霓 啥 枚 嘛 侥 帘 目 母 攫 蛔 辩 拯 管 吕 疮 兵 薛 斟 普 啦 自 词 鲍 庐 吩 颐 乏 甄 踢 嘴 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第三节 胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁 二、胆汁酸的代谢 （一）胆汁酸的分类 （二）胆汁酸的生成与代谢 （三）胆汁酸的生理功能 维 滩 窖 教 筷 遂 俩 撬 尚 宅 犊 吨 秽 烷 挡 棒 浦 馏 淫 囱 微 纹 咬 摘 峦
21、创 万 耸 织 愚 巫 讲 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 一、一、胆汁胆汁 肝胆汁 胆囊胆汁 胆汁 水 固体成分 水 固体成分 9697% 34% 8086% 1420% 矾 莫 骋 敷 佛 确 卑 粥 维 嫉 陈 凰 楔 践 曹 股 欲 捐 屏 咐 匝 难 蓟 田 紊 弹 跃 燥 姚 弧 父 性 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆汁中的固体成分： 主要：胆汁酸盐，约占50% 其余：胆色素、胆固醇、磷脂、糖蛋白 此外：含有多种酶类，包括脂肪酶、磷脂 酶、淀粉酶、磷酸酶系 除胆汁酸盐
22、和某些酶类与脂类物质的消化 有关外，其余多属排泄物。 坞 跪 输 柔 咳 警 歧 痰 洼 贿 岔 躲 育 糟 碧 筒 酥 骚 学 凌 沂 芯 囊 拥 拎 原 贿 代 梢 总 絮 渗 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢 （一）胆汁酸的分类 （二）胆汁酸的生成与代谢 （三）胆汁酸的功能 时 慢 摧 苦 赣 宪 嘴 该 粹 好 期 裕 玲 辆 抽 蛀 象 衫 馋 挫 级 枣 蚁 蛛 稼 偏 苫 睛 菏 派 甫 鞘 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （一）胆汁酸的
23、分类 l 按来源分： 初级胆汁酸(primary bile acid) 次级胆汁酸(secondary bile acid) 初级胆汁酸： 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包 括胆酸、鹅脱氧胆酸以及它们与甘氨酸、牛磺酸的 结合产物。 炔 建 洗 辞 狱 贾 验 狄 就 份 茅 抛 灿 酉 驳 颠 帖 蝇 哲 舱 间 壶 袄 砖 蚤 社 舶 惨 疏 案 价 距 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) l 按结构分： 次级胆汁酸： 是初级胆汁酸
24、受肠道细菌作用生成的脱氧胆酸和 石胆酸以及它们与甘氨酸、牛磺酸的结合产物。 肄 殷 樱 擎 儡 介 奄 清 烹 羌 悄 仍 悦 虏 褥 贯 咀 陈 矛 阁 孵 饺 鸦 甩 芳 桃 抱 惩 苯 中 破 蹿 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 初级游离 胆汁酸 例：胆酸 COOH 例：鹅脱氧胆酸 枯 栏 牡 谷 沏 瘁 北 蛙 势 翱 充 始 觅 急 朵 缄 武 北 宜 披 奔 挚 智 莉 抢 寻 侩 泥 转 西 鸳 厚 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 初级结合型胆汁酸 牛磺酸 暖 己 折
25、群 橡 学 姆 无 塔 侩 射 酱 奋 厘 谢 逝 试 之 弥 躬 煌 腿 泞 废 焊 阅 郴 雾 蝎 辰 隔 滦 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 脱氧胆酸 次级游离胆汁酸 石胆酸 烤 岳 对 蔚 窑 混 卫 涧 肥 穷 耶 魁 妨 疯 僳 颤 蔼 蛰 末 踏 欺 济 匿 赞 镶 吞 率 追 狰 奠 峻 鸥 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆汁酸 初级胆 汁酸 次级胆 汁酸 初级游离胆汁酸 初级结合胆汁酸 次级游离胆汁酸 次级结合胆汁酸 胆酸 鹅脱氧胆酸 脱氧胆酸 甘氨胆酸 牛磺胆酸
26、 甘氨鹅脱氧胆酸 牛磺鹅脱氧胆酸 石胆酸 牛磺脱氧胆酸 甘氨石胆酸 牛磺石胆酸 甘氨脱氧胆酸 穷 勋 蛤 汲 翘 怖 税 耳 梯 姿 佛 窖 淖 糙 窟 欠 晌 钉 署 撬 济 牟 袱 京 恢 陶 搏 规 每 熔 镶 绪 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （二）胆汁酸生成与代谢 1. 初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇 限速酶：胆固醇7-羟化酶 胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 2. 次级胆汁酸的生成 部位：小肠下段和大肠 准 线 泪 譬 驼 垢 眩 猛 劣 坐 迂 呢 脆 套 征 俗 肠 砍 崭 躬 缔
27、 亡 锋 丽 锣 卷 罢 九 谐 棋 铸 淀 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 7 -羟化酶 初级游离胆汁酸胆固醇 初级结合胆汁酸 甘氨酸 牛磺酸 进入肠道 促进脂类的消化与吸收 肠道细菌 脱去甘氨酸和牛磺酸初级游离胆汁酸 细菌 7 -脱羟反应 次级游离胆汁酸 肠肝循环 进入肝细胞 甘氨酸 牛磺酸 次级结合胆汁酸 胆汁酸生成过程： 翼 舜 艾 俭 灿 额 籍 惶 更 届 证 兑 谷 爬 果 授 刨 计 桨 嘲 猴 挠 涨 缆 碑 理 劲 诛 砂 重 躯 嫂 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化
28、学 3胆汁酸的肠肝循环及其生理意义 n 胆汁酸肠肝循环概念： 随胆汁进入肠道的胆汁酸被肠壁重吸收 入血，经门静脉入肝，被肝细胞摄取。在肝 细胞内，游离型胆汁酸被重新合成结合型胆 汁酸，并与肝细胞新合成的初级结合型胆汁 酸一起由胆道重新排入肠腔。这一过程称为 胆汁酸的“肠肝循环。 舆 峨 苫 挪 霍 讯 邑 磕 混 垂 乞 蒲 塔 跨 诵 弹 镍 毖 期 罕 当 沫 坍 诺 媳 炉 音 孩 摧 窜 雨 秒 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆 汁 酸 的 肠 肝 循 环 胆道 小肠 大肠 门静脉 (肝) 胆固醇 结合胆汁酸 被动吸收 （胆汁酸
29、回吸 收95%） （0.4 0.6g/d ） 排泄 水解、脱羧 （肠菌） 主动吸收 十二指肠 （合成0.40.6g/d 代谢池3 5g） 又 诲 阳 搐 影 努 泡 秋 妆 吉 棚 挂 晌 伪 赶 墙 盖 拭 碘 沫 澳 粘 灭 肌 骗 桥 视 扭 艰 忱 爹 哑 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 n 胆汁酸肠肝循环的生理意义: 弥补胆汁酸合成的不足,使有限的胆汁酸 得以重新利用，发挥其最大的乳化作用，以 满足脂质物质消化吸收的需要。 堑 垣 状 探 拾 嘲 豫 彪 风 权 猿 蛇 亿 裁 炔 哀 乓 群 詹 傲 良 拖 聊 岛 徒 赌 借
30、 媚 歉 耗 独 掏 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （三）胆汁酸的功能 1. 促进脂质物质的消化 3. 抑制胆汁中胆固醇的析出 2. 促进脂质物质的吸收 盯 扰 黎 隐 透 哨 炉 肝 藐 山 臂 碗 狈 肃 蛰 藩 歉 缴 午 邀 怜 嫂 呆 匀 遍 优 似 劣 活 静 膊 博 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 OH OH OH HOOC 1 8 1 5 0 C 7 9 1 2 6 O NH 3 2 4 1 5 6 1 0 9 1 7 8 1 1 3 1 1 1 2 21 疏水侧
31、亲水侧 甘氨胆酸的构象式 OH OH OH HOOC OH OH OH HOOC OH OH OH HOOC CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 OH OH OH HOOC OH OH OH HOOC 降低油、水界面的表面张力 吃 贝 殃 体 锗 殷 宗 水 己 拾 碗 莱 嘘 而 窟 庸 吃 罢 毅 欠 舶 痢 胖 栖 档 译 鹏 净 碉 昆 申 交 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第四节 胆色素代谢 胆色素是铁卟啉化合物在体内分
32、解代谢 的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原 和胆素。 一、胆红素的生成 三、胆红素在肝细胞中的转变 四、胆红素在肠腔内的转变 五、影响尿胆素原排泄的因素 六、血清胆红素与黄疸 二、胆红素在血液中的运输 馅 鲜 涩 悔 巳 醋 狡 识 寡 习 汐 痛 蜂 溃 荚 群 邪 棍 犀 祝 崭 传 伍 真 侗 鞋 妆 绵 又 棍 谈 辑 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 一、胆红素的生成 （一）胆红素的来源： 铁卟啉化合物包括血红蛋白（Hb） 、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶 、过氧化氢酶等, 80%来自衰老红细胞 崩解产生的Hb, 少量来自造
33、血过程中红 细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解 。 叙 伪 风 莲 拈 冈 棕 寥 相 椰 臀 卉 嗽 倍 舀 尖 拯 击 拌 迫 外 榷 柱 斯 淀 担 坎 揽 骗 蜜 檀 股 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （二）胆红素的生成过程 血红蛋白 珠蛋白 血红素 胆绿素还原酶 NADPH+H+ 胆红素 衰老的红细胞 肝、脾、骨髓 网状内皮系统 胆绿素 微粒体血红素加氧酶 O2 NADPH+H+Fe3+CO+H2O+NADP+ 乱 龋 夹 溃 词 郡 鹰 随 议 肠 只 肩 泣 倔 葫 桃 卤 仙 睫 折 阔 扎 厦 烈 妈 矽 床 冒 格
34、铝 队 伪 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆红素空间结构示意图 二、胆红素在血液中的运输胆红素在血液中的运输 胆红素有毒胆红素有毒 呈脂溶性呈脂溶性 （极性基团（极性基团 在分子内部，在分子内部， 疏水基团在疏水基团在 分子表面）分子表面） 吏 锐 艾 嫉 承 瑰 谆 普 洽 撅 吊 喳 摇 碴 咱 蒲 卷 梢 漏 捍 煤 氛 榜 木 肥 渝 垄 倚 踪 住 庇 煌 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，便于运输。便于运输。 限制胆红素自由通过生物膜产生
35、毒性作用。 竞争结合剂 磺胺类、磺胺类、FAFA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素、胆汁酸、水杨酸可与胆红素 竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基 底核脂类结合底核脂类结合核黄疸，新生儿高胆红素血核黄疸，新生儿高胆红素血 症，慎用阴离子药物。症，慎用阴离子药物。 运输形式 胆红素清蛋白；少量与11球蛋白结合运输。球蛋白结合运输。 机 梯 埃 畔 蓉 翼 佳 叙 挡 县 蛛 近 捎 烩 哨 伏 杆 尼 镍 臣 径 啸 括 蘸 届 眉 哺 窍 孺 巴 宛 隐 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 三、胆红素在肝细
36、胞中的转变 （一）肝细胞对胆红素的摄取 （二）肝细胞对胆红素的转化 （三）肝对胆红素的排泄作用 歪 枉 企 羞 批 茨 缴 杏 掳 忠 颤 悔 省 厉 幂 幻 隋 郡 磊 树 倦 撒 误 蔬 炎 跺 邀 烷 揩 赫 卖 遏 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆红素在肝血窦中可以自由双向通过肝细胞膜 进入肝细胞。 肝细胞对胆红素的摄入量取决于肝细胞对胆红 素的代谢能力。 肝细胞内转运 滑面内质网 胆红素与胞质配体蛋白结合 （一）肝细胞对胆红素的摄取 漆 邵 淀 羌 怠 庐 芥 昭 汾 滨 隅 逝 辑 卸 腊 辙 央 公 鸯 犹 吟 庆 匣 翁
37、 鲍 阂 巫 蓬 案 件 琢 欲 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 n n 部位：滑面内网质部位：滑面内网质 n n 反应：结合反应（主要结合物反应：结合反应（主要结合物UDPGAUDPGA） n n 酶：葡糖醛酸基转移酶酶：葡糖醛酸基转移酶 n n 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有 少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统 称为结合胆红素称为结合胆红素 （二）肝细胞对胆红素的转化 岔 颊 念 伺 套 丙 扼 龋 韭 芳 匀 痈 呵 匙 悯 孪 臂 望 执 值 馏
38、胁 胖 十 杉 绍 坟 草 咋 吉 酞 宇 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 单葡糖醛酸胆红素 + UDPGA UDP-葡糖醛酸 基转移酶 双葡糖醛酸胆红素 + UDP 胆红素 + UDPGA 单葡糖醛酸胆红素 + UDP UDP-葡糖醛 酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 丛 赵 递 舶 傈 遥 肉 提 晰 粘 吼 际 譬 宾 择 美 座 场 瑟 啊 顾 钩 亭 倍 沮 介 垛 藕 肝 驻 券 河 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 单葡糖醛酸胆红素 双葡糖醛酸胆红素 倡 姨 项 蔷 读
39、麓 脾 泊 王 队 摄 棠 阀 噬 讣 羹 党 哉 赛 辞 毋 端 阮 楚 盼 面 骇 湍 老 诲 动 大 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 l 未结合胆红素： 尚未进入肝细胞，没有经过肝的生物 转化，未与葡糖醛酸或硫酸结合的胆红素 称为未结合胆红素。 l 结合胆红素： 经过肝的生物转化作用，与葡糖醛酸结 合或与硫酸结合的胆红素称为结合胆红素。 堤 衬 葱 辱 翔 西 鸥 蚊 综 渝 咸 挺 乱 但 伺 冠 呛 籍 豌 窑 渝 中 豁 询 亡 脱 号 赤 廷 载 疚 财 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆
40、 生 物 化 学 两种胆红素理化性质的比较 理化性质 未结合胆红素（ 间接胆红素） 结合胆红素 （直接胆红素 ） 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 与清蛋白亲和力 对细胞膜的通 透性及毒性 大小 能否通过肾小球 不能 能 大 小 与重氮试剂反应 间接阳性 直接阳性 靡 壁 茹 鞭 著 猪 痊 桃 膘 萍 腻 痘 另 席 贷 卡 丰 坛 浊 容 漆 卸 玩 湿 翁 阻 屈 拌 捐 鹅 挣 毗 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 （三）肝对胆红素的排泄作用 在肝细胞中经转化生成的结合胆红素 水溶性增强，容易溶解在胆汁中，自肝细 胞释放到毛细胆管随胆
41、汁排入肠腔。 毛细胆管中胆红素的浓度远高于肝细 胞，所以肝细胞排出胆红素的过程是一 个逆浓度梯度的主动运转过程。 微 侥 捞 淹 矮 染 搜 蜜 羔 肤 斋 板 瞬 衅 愚 毙 恋 踢 滨 酿 铃 琵 释 瘤 沽 笨 惜 鞭 摆 朔 缮 锹 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 清蛋白-胆红素（未接合胆红素 ） 清蛋白 胆红素 配体-蛋白胆红素-配体蛋白 葡糖醛酸基 转移酶 2UDPGA 配体-蛋白+2UDP 双葡糖醛酸胆红素 胆汁 （结合胆红素 ） 摄取 转化 排泄 血液 （肝血窦 ） 肝细胞 肠腔 肝细胞内胆红素代谢示意图 万 沏 焊 赖
42、烟 曙 韭 执 蓬 列 烽 阑 粟 竿 纲 买 界 锅 湘 捍 揭 催 泡 序 痈 欣 垂 做 录 斑 冰 岸 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 四、胆红素在肠腔内的转变 诅 蜜 担 离 贫 哆 涉 违 辛 曲 苇 惟 魏 滦 特 镀 聂 叔 挡 腕 眩 昔 晨 煎 劈 裔 晶 埋 逼 因 契 昌 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆素原的肠肝循环 肠道中有少量的胆素原可被肠粘肠道中有少量的胆素原可被肠粘 膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大 部分再随胆汁
43、排入肠道，形成胆素原的部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的 肠肝循环。肠肝循环。 鹏 萨 姥 袍 拂 惋 赠 沏 多 枯 重 玫 竖 训 喉 踢 额 孙 村 烁 漳 揉 共 胰 柑 晒 聂 苞 狼 禾 司 久 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 胆红素的代谢过程 网状内皮系统 血 液 肠 结 UDPGA胆红素 葡糖醛酸胆红素 肠 肝 循 环 总胆管 粪便 （- ） 门静脉 未结合胆红素1mg/dl 结合胆红素0-0.2mg/dl 血红蛋白 胆红素 胆红素 清蛋白 + 胆素原 胆红素 +0.54mg/d 粪胆素原 40-280mg/d 尿 胆素原
44、 胆红素 配体蛋白 胆红素 配体 蛋白 葡糖醛酸胆红素 UDPGA UDP 茶 惰 并 咱 茹 存 掘 浊 昼 昼 屯 笔 另 随 津 鉴 株 牙 对 恃 卜 侈 浙 帽 廊 造 湛 鹤 蹄 焦 蒋 绘 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 著 暴 仙 谬 解 匡 同 绘 宏 瞅 磁 墩 滁 孰 痔 曳 岔 淹 婿 弘 婪 稿 馋 智 瞬 无 弹 持 衔 钻 吾 榜 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 五、影响尿胆素原排泄的因素 （一）尿液的pH值 （二）胆红素的生成量 （三）肝细胞功能 （四
45、）肝道梗阻 坎 县 鞭 呵 呈 讼 滥 娩 佳 仅 盅 踪 鸥 忍 钙 扶 绽 洪 挣 电 断 滔 设 妨 岗 侦 信 象 矾 搽 膘 丰 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 正常：17.1mol/L（1mg/dL） 隐性黄疸：17.134.2mol/L（12mg/dL） 显性黄疸： 34.2mol/L （2mg/dL） 六、血清胆红素与黄疸 （一）正常人血清胆红素： 黄疸：凡是体内胆红素生成过多，或肝摄取、转 化、排泄过程发生障碍，均可引起血浆胆红素浓度 升高，造成高胆红素血症。胆红素为金黄色物质， 大量胆红素扩散进入组织，造成组织黄染，这
46、一体 症称为黄疸。 洪 脓 村 仙 孔 吞 闲 族 埠 冠 屡 痴 破 情 蚜 搪 激 跪 斧 刮 行 婪 山 赤 督 剃 谱 蛤 她 你 担 趣 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 是由于红细胞大量破坏，在网状内皮系统 生成过量的胆红素，超过肝细胞的摄取转化和 排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致 。 1. 溶血性黄疸 （二）黄疸及其发生机理 根据黄疸发病原因不同，可将黄疸分为三类： 溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 甫 栓 逛 巧 篆 藤 猪 滞 橙 半 匪 逗 戌 零 露 期 肮 虏 拈 废 业 幻 度 渍 陵 靖 贾 风 忧
47、幌 霍 昼 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 由于肝细胞破坏，对胆红素的摄取、转化和 排泄能力降低，从而导致黄疸。 3. 肝细胞性黄疸 各种原因引起的胆汁排泄障碍，使胆小管 和毛细胆管内压力增大而破裂，致使结合胆红 素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 2. 阻塞性黄疸 篇 倾 介 挚 寡 整 峨 衬 勿 横 揖 际 蹭 华 冕 更 阂 惜 押 惯 啸 半 啥 仟 减 躺 苫 庸 袭 邵 民 颜 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 各种黄疸血、尿、粪的变化 指标正常 溶血性黄疸 肝细胞性
48、黄疸 阻塞性黄疸 血清胆红素 总量 结合胆红素 未结合胆红素 尿三胆 尿胆红素 尿胆素原 尿胆素 粪便颜色 17.1mol/l 17.1mol/l 17.1mol/l 06.8mol/l 1.710.2mol/l 少量 不一定 少量 不一定 正常 深变浅或正常 完全阻塞时 白陶土色 粪胆素原 40280mg/24h 或正常 或 遗 惰 韩 披 辫 消 逐 愿 荐 且 渗 绣 心 贩 扔 诫 阅 靖 悼 捆 午 完 细 羽 哺 糠 哩 砾 巧 挣 站 鞠 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 第 二 十 二 章 肝 胆 生 物 化 学 u 本章重要知识点： 1. 生物转化的概念、 生物转化反应的主要类型： 氧化、还原、水解、结合 生物转化反应特点：连续性、多样性、双重性 2. 胆汁酸的分类：按来源和结构各分多少种类 初级胆汁酸与次级胆汁酸的生成 胆汁酸的肠肝循环及生理意义 胆汁酸的生理功能 3. 胆红素的来源与生成 胆红素在血液中的运输、 胆红素在肝细胞中的转化及排泄 结合胆红素与未结合胆红素的区别 4. 黄疸的概念、发生机理、分类及临床鉴别 舒 僳 查 答 模