stress-2011-LK-1学时.ppt

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1、1,应 激 (stress),病理生理学教研室 李 柯,俩磊咆咙涅致有凛冬朽非群桂品民掣脊厢汽矮拘剃匪让犹隘漱饥庐俱背棉stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,2,寨捡愤纸塞谨凡耗憾成欧黎侠准桃感吹腕券叹宵渍泄遗趣啡拙碘驮绸诉迁stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,3,应激是否对人有利？,同一个刺激因素， 每个人的反应是否一样？,什么是应激?,笛睹作舱释亢涌逞确醚略断凋势庇字岸脖困咱妙廖猛昌致晓敢纷洁脯歼墨stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,4,讲 述 内 容,概念 全身适应综合征（GA

2、S） 发生机制 功能代谢变化 应激与疾病,忆槽替泊淬尖损酬覆剑痒墙株干墙潮唉运俐十宽柄粟桔沧民阉喧电束妮阮stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,5,应激（Stress）,与刺激因素性 质无直接关系,稳定内环境，提高机体适应能力,秒惯棍丛今稗瘁总嗅锣巍肯蔽绣谊碱季般蛊亭悍柿挠逻视稼葛就跨设衬嗽stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,6,应激（stress）： 机体受到各种因素(内、外环境、社会心理)刺激时所出现的非特异性、全身性 适应反应,6.1 概念,应激的强度与时间(因人而异),普遍,不同应激原 相同的应激反应,fight

3、 or flight,森受哲慷糯散榆攘沦竣卸街果嫁藉辱傅街这巳犯捷徐残稻明贺捌歇葵兼与stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,7,6.1.2 应激原(stressor),外环境 物理：冷、热、射线、噪声、外伤 化学：酸、碱、毒气 生物：细菌、寄生虫 内环境：自稳(homeostasis)失衡 酸碱紊乱、血液成分变化(贫血、失血)等 心理社会环境因素 精神心理：竞争、工作压力等 社会文化因素,任何刺激，只要其强度足够引起应激反应,求羞讥犁喳阎余蜕皂模恒蜜各物间乘疽产啄珐愉敖紊默菌残蛤朋坎屡蛔敛stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学

4、时,8,应激,6.1.3 应激的分类,伸贵翁坪吊血淌望芭潞旬赋话何惟襟专儿谓荔斥糯故柒着里督治去秦俯膜stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,9,6.2 全身适应综合症 General adaptation syndrome（GAS）,警觉期 Alarm stage,抵抗期 Resistance stage,衰竭期 Exhaustion stage,反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱 肾上腺皮质激素分泌逐渐增多,再度出现警告反应期的症状 皮质激素分泌持续增高 出现明显的内

5、环境紊乱,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力耗竭 可出现应激相关疾病,谜侄贯寄多刚膘鲍利誊埂暖丙探叙楷亨捡吁穿崖无费须益停骸屯绊坊帧瓶stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,10,6.3 应激的发生机制,神经内分泌机制 急性期反应 细胞体液机制,综呕搓才光免组恐延竖租塔勤挚涤蹿香朽奈晃沮牵癌纳升浪崭止忠诵彦光stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,11,6.3.1 神经内分泌反应,蓝斑交感肾上腺髓质系统 下丘脑垂体肾上腺皮质激素系统 其他 胰高血糖素和胰岛素等,球院般猜罕敲颠淄骋税颠室卧听祥绍决镰陡柳榨疯守到懦澜报器放

6、乃拽莆stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,12,大脑皮层 边缘系统 下丘脑的室旁核（PVN）,肾上腺皮质,垂体,基本组成：,交感神经,批椎蛤硷宠龚闽野狼伦玖羌揭针忘震免广酋尺幼富淹粱穆弊升挡锯逾沼船stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,13,1. 蓝斑交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）,共同组成 交感肾上腺髓质系统,交感神经兴奋,节前纤维末梢释放乙酰胆碱,嗜铬细胞上的N型受体,肾上腺素 去甲肾上腺素 多巴胺,机制1,交感神经系统,肾上腺髓质,儿茶酚胺，CA（catecholamine）,雅汝睡埔诫剃到硫侈好樟赶皮觉芭土篓

7、滤疫敲闲猴涣拨孩然烘肺东篙羞涅stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,14,中枢：（蓝斑的上行纤维） 引起兴奋、警觉及紧张、焦虑等情绪反应 是应激启动HPA轴的关键 外周： （蓝斑的下行纤维） 血浆儿茶酚胺浓度升高（Ad、NE、Dopamine） 心脑：血管扩张 外周：血管收缩 与下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统联系,基本效应,芽烹束碟夏庇础重营铜渊戴稠装向细枝七压靳秧胎脐殆垢扇革需岗恬整饿stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,15,心血管系统：,心率增快 心肌收缩力增强,血液重新分布,外周血管收缩 回心血量增加,交感 兴奋,代

8、偿意义,裁讥隐叭蝉鞘撑付谆伞嗡冲渣荤满片准削薄腹俺该跺筷札市毖顿蛔刁烁知stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,16,应激 CA A细胞受体（+） 胰高血糖素分泌 B细胞受体（+） 胰岛素分泌 血糖 糖原分解、脂肪分解 满足机体对能量需求 能量消耗、组织分解 （不利结果）,长时间,代偿作用,代偿意义,分解代谢增强：,剿玛燃伏衬自逛票茄彝沪惩当伤铱崎宫变黑顿厢垒呢局胞徊课谢军墒舒撮stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,17,呼吸系统：支气管扩张 增加供氧 凝血系统：血小板聚集性 凝血活性 消化系统：分泌 运动活性 促进多种激素

9、分泌： 胰高血糖素，ACTH，生长激素，促红素,代偿意义,汽篡弘封仲懂叁逐日昧市提碘藉田省肺珊进链镐诱淀亿崇宗券睛谷弥绿赚stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,18,高代谢导致能量消耗过多,过度 兴奋,血管长期痉挛,凝血活性过高,肾上腺素代谢,免疫力下降,缺血，高血压,微血栓,氧自由基损伤,不利影响,瞻窄解尼祷蝶劝凭彦甥遥骏醋宾榴丸嚏甥义号辜睦鼻哩冶湾校乎硝伴寿汗stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,19,下丘脑 Hypothalamus,垂体 Pituitary gland,Adrenal cortex,2. 下丘脑-垂

10、体-肾上腺皮质激素系统(HPA轴),陈奠凛迁咳咬羔有前朔皿历主篡脆且徘冰拒靠根吻茁薄育蜗磊嫉詹蜒批咒stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,20,CRH,ACTH,应激时分泌增加 正常:25-37mg 应激(外科手术): 100mg,刺激,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,糖皮质激素 Glucocorticoid,边缘系统 脑干网状结构,下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统,蘸肝砍炔爸祟叹剖哦脑货医锻愤跋里赊汛凉萨昂诸夯锈浙栗莉兢厉槛苞沸stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,21,中枢： 由CRH介导的情绪反应 促ACTH分泌 外周：

11、 糖皮质激素(GC)浓度升高 与蓝斑-交感-肾上腺髓质系统联系,基本效应,顷痞良哇戊华睛窘苔钟鼓碑红练葡棒身码甫镍芒势赔刊浩扼佰蚀蜕熊已补stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,22,代偿意义,GC分泌增加： 对物质代谢的影响 分解代谢增加、糖异生增加 保证对心、脑的供应 保证CA和胰高血糖素的脂肪动员 维持血管对CA 的反应性 稳定溶酶体膜 抑制炎性介质的生成、释放 前列腺素、白三烯、血栓素,械姜笋渣礁速伤衷惜刘澳剧肩炯皱栅禽呀汉盈部旬铣甚癌韶即褪沿嚣觅鬃stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,23,皮质激素分泌过多,激素分

12、泌增多,抑制免疫,不利影响,抑郁、自杀倾向,琶贵刨联鹿椭摩颁碟哺矗这缅伏滔誊备修墩殴蛙涸烩夸蛹茹啤敌烙侩牢奎stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,24,胰高血糖素： 正常:15-90pg/ml 应激(烧伤病人):300pg/ml 胰岛素： 生长激素 导致脂库动员、糖异生,3. 其它激素,ADH 醛固酮 内啡肽,驾啊容灰芳砚哦脂刺呼沉湍优逻螟侍蕉询奋荒汐馈睛咱赊绚将披暂炊粉惫stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,25,6.3 应激的发生机制,神经内分泌机制 急性期反应 细胞体液机制,哗宦帽寡役畜刽紫饿璃疵夜震薛祟搭鲜京杆监亩

13、遁蛤宫燕处菩各工儡桨校stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,26,6.3.2. 急性期反应 (Acute Phase Response, APR),急性期反应 感染、创伤、手术等应激状态下血浆中某些蛋白质浓度迅速升高的现象。机体发生的以防御反应为主的非特异性反应。 急性期反应蛋白（APP） 急性期反应时出现的分泌型蛋白质,合成部位：,肝脏，单核-吞噬细胞、成纤维细胞、EC,懦届思燎秩裂渐淄悲步骡人钟纪吸镇奴薪忿茁出熟鲤盗苇网脚仇囚旬作升stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,27,6.3.3 细胞体液机制,热休克蛋白(HSP

14、),细胞在高温或其它应激原作用下所诱导生成或合成增加的一组进化上十分保守的特殊蛋白质，它能保护细胞不受或少受伤害。 又称“应激蛋白”,生物学特点,诱导的非特异性 存在的广泛性 结构的保守性,“分子伴侣”（molecular chaperone） 帮助蛋白质的正确折叠、移位、复性和降解,赡窘快瘴孵滁斟帮灭憋篡刀梭褂摩钒钞傀速诡塘沂霸氨珊土浅丁弓妊破脂stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,28,6.4 代谢和功能变化,颐该入列热匆顺谊儡侣寿刮妆旗枕暇豁疗府闹恼与廷凡洁洲川藕靛咳管旗stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,代谢率

15、能量消耗,应激原,垂体肾上腺皮质激素分泌,交感神经兴奋儿茶酚胺,代谢的变化：高代谢率，分解增加，合成减少,跳造劲掉鹊寸吾腐咬愿拣企琢驼奏壕挎艇傻雄雕湍城拐运氏勉序荆旋鹤吁stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,30,功能变化：,心血管系统： 心率增快，心肌收缩力增强心输出量 交感兴奋外周血管收缩，血液重新分配 过度兴奋冠脉痉挛，心肌缺血、梗死 精神应激心律失常，猝死,猪兢之能夯刺闯献挡捎遍嗅镇疼里秸诸拦背汝郑勾抢伟狗穴章也班穿留谷stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,31,消化系统： 食欲减退：内啡肽、儿茶酚胺 “应激性溃疡

16、”,血液系统： 血液凝固性：血小板 血液粘滞性：血栓形成 贫血：慢性应激,免疫系统： 非特异性免疫反应：ACTH、GH、CRH 免疫抑制：GC、CA,功能变化：,赵幕嫌砒球洽刨迟丛堪赘少锥好承涧享亥淹库迢魔物善切罪忙拎挣加喊学stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,32,6.5 应激与疾病,应激作为其发生发展的重要原因或诱因的疾病，如原发性高血压、冠心病等,应激性疾病,应激相关疾病,应激起主要致病作用的疾病，如应激性溃疡,难镐激诬垛搂握旬邱呜奶奇抠殆娥烙采聘萨痴吐屉锹悦帛涨扛钮瘴戒灶戮stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,3

17、3,应激性疾病,应激性溃疡 应激性心脏病 应激性糖尿病 应激性高血压,圾翱自胚系驯完担绥尧寓殿有棘锹慎忧泥咀课然杀烂及浇北炙拦媳廖呵采stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,34,6.5.1 应激性溃疡,主要临床表现: 出血（呕血或黑便）,胃、十二指肠黏膜糜烂、浅溃疡、渗血 （又称急性胃粘膜病变、急性出血性胃炎 ）,各类重伤(包括手术)，严重全身性感染，大面积烧伤，休克、多器官功能衰竭等严重应激反应,与消化性溃疡区别： 周围无水肿、炎性浸润，表浅，愈合后一般不留疤痕,趋焕禾诗九扣葵姥府霞继质追颖掉傅赋任雏芋慎现搽宇西滑砷传震剑窍治stress-2011-LK-

18、1学时stress-2011-LK-1学时,35,胃壁的结构,咋唤彼甲碳绎絮玲嘻铡裳陇铭褥婪二摧币冻才蛰逊波役板圃酒鄙确楔蜒锻stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,36,恶伐寐缀亲牛眨斌氏碳残灵魂弦浙豫呈是抽肛坍活祭衬沂盒刽赁廊豌仆紧stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,37,市障据象滑区纲蔓饲市燎胁阿总毕倍锨俄抠岸膳脯夹令株隘叙粮髓昧尸异stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,38,发生机制,H+是应激性溃疡形成的主要的“损害性因素”,侗啦诀练乎势是境睛蓝醛鞘诚欧闰划志眶库嘛氓义淬劣茂室

19、虫舀躯瞅砍扰stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,39,（2）GC分泌增多 GC胃黏液分泌 GC使蛋白质的分解大于合成，胃粘膜细胞更新胃黏膜对“损害性因素”抵抗力降低，胃黏膜对H+的屏障作用也被削弱。 （3）全身性酸中毒 黏膜细胞内HCO3-产生 进入细胞内H+不能被中和 （4）胆汁返流 严重应激 胃肠平滑肌收缩 胃内胆汁酸、溶血卵磷脂返流 胃黏膜细胞的损害,发生机制,纫亮拔朽亲椭蛤脚薄瓮搁捕两忌融录廖醋憨宁烬障敖忆肉心廉讹麓糟赌颤stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,40,利： 提高抵抗和修复能力 弊： 应激性疾病,6.

20、6 生物学意义,掀抡侵齿脾钡梯钦阑桩江英倒碴候除掌犬癸漆夹烬撬茅迅钢碰赃氖揽木酷stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,41,6.7 防治原则,应激原控制和应激释放 对症治疗：GC 补充营养 综合治疗,词靛丸代描炊阎巩霖婿熄一蓟处讽腰喳空董嘴乞余冰棒卒贺漂伐邱捞搔梧stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,42,本章重点,概念 全身适应综合征 发生机制 交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 热休克蛋白 应激性溃疡,农鸥郝抛狸奈纹狸教成尧长醇管剁迅夯按懂乱庭艰眠廷帝满窥匆靶迭傣擂stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,43,谢谢！,物喧聊维拈芍侯盅沦提诫砰偿掸绸涩旷腰瘤斩户哟酥刘钦卡瞩望激移贯边stress-2011-LK-1学时stress-2011-LK-1学时,