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1、天然药物化学 第一章 总论 邑 刹 惦 讹 疤 棕 畦 亦 见 瑟 纽 雕 垒 骇 哼 囱 畏 懦 栓 亢 咽 趋 涕 哗 砌 西 枝 伸 码 涡 奴 锹 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 第一节 绪论 一、天然药物化学研究的内容和目的 中药化学是运用近代科学技术和方法 ，研究中药中化学成份（主要是活性成份 ）的一门科学。它所包含的范围很广，涉 及中药中有效成份的提取，分离，鉴定， 结构测定和必要的结构修饰，结构改造， 有效成份的生源途径，外界条件的影响， 以便提高疗效降低毒性等。 教 揖 皋 椎 颇 邯 露 遁 景 牧 映 沏 晴 王 俭 湾 曳 欠 渣 吁 杂 截 显
2、 蕉 涩 的 确 庐 辕 烫 冤 遭 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 天然药物 中药 草药 传统药物 民族药 海洋药物 裳 苟 肾 团 毁 缆 邀 豫 姥 翰 土 第 问 借 谷 纂 绒 只 极 清 胯 础 蝎 机 惯 财 彦 旨 扣 麓 驱 凋 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （一）主要内容 1、 有效成份的提取 有效成份：具有特定临床疗效的成份。 生理活性成份：经不同程度的药效和生物 活性试验，证明对机体有一定生理活性的成份 ，但它们不一定代表真正中药的临床疗效的有 效成份。 2、有效成份的分离。 3、有效成份的结构测定。 4、有效成份的结构
3、改造。 蓉 统 败 图 找 悬 宫 线 蹬 淖 矩 罪 宿 余 誓 登 煞 糠 惊 召 澡 陆 正 惫 央 渤 抡 模 邱 寐 艇 稍 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 相关概念 （1）单体： 即化合物,指具有一定 分子量、分子式、理化常数和确定的 化学结构式的化学物质 。 （2）有效成分:具有生物活性且能起 到防治疾病作用的化学成分。 （3）无效成分：没有生物活性和防 病治病作用的化学成分。 科 健 驮 互 流 寿 粹 帚 熔 洋 贱 乍 兔 恃 茸 茵 戴 砸 嗓 呕 谩 驮 吁 贼 雨 瞳 硅 股 梁 好 雨 硫 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学
4、1 （4）有效部位：在中药化学中，常 将含有一种主要有效成分或一组结 构相近的有效成分的提取分离部分 ，称为有效部位。如人参总皂苷、 苦参总生物碱、银杏总黄酮等。 （5）有效部位群：含有两类或两类 以上有效部位的中药提取或分离部 分。 差 么 仙 沧 吃 烤 盖 凤 妈 阮 宴 嚷 讼 趁 伟 夸 企 莽 棱 刺 贪 搬 亏 弗 成 赢 钝 敖 脯 幕 俱 轩 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （二）学习本课程的目的： 1、以探索更安全、更高效、低毒性的由植物成份衍生 的新化合物，（如度冷丁）。 2、并根据己阐明的结构的成份，按照植物的生源关系 、生源途径探索同类药物，如
5、黄莲 素），以扩大药 源，发掘新的有效成份。 3、研究有效成份在植物体内随生长季节、外界条件对 这些成份的影响，以及有效成份和中药之间的关系 等。 4、使中药的疗效得到近代科学理论的阐明，以便更好 地掌握药性，控制中药质量，保证中医临床用药的 准确性，提高中药的疗效，并从中寻找新的药物， 发现新用途，开辟目前尚未解决的防病、治病的新 领域。 哆 慰 垣 篱 僧 瘁 网 珠 氦 嚎 焊 霹 也 壹 奉 础 建 腻 遏 谍 碍 芒 睦 苹 电 熬 料 树 错 洛 弓 穷 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 三、学习天然药化的意义 1、去粗取精，增强疗效 2、控制质量，保证疗效
6、3、改进剂型，合理炮制采集 4、探索中药治病原理，追踪有效成分 5、改进结构，化学合成，创制新药 鲍 睫 栏 饶 曰 辑 我 烈 茸 瞪 须 岂 镭 攘 疗 汪 培 啄 左 阴 递 蜡 酚 蹲 岿 脆 桩 岸 盼 鬼 晒 中 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 二、学习要求 1、掌握：中药化学成份的结构类型和结构 特点，化学成份的主要类型，主要成份 及结构，理化性质，提取分离及有关理 化鉴定。 2、了解结构测定的方法。概括了解中药化 学研究进展，寻找有效成份的方法及结 构修饰。 派 迁 牛 赔 谈 话 壳 蓑 粒 治 户 耘 淑 已 甩 呼 琐 如 吱 泵 廊 宙 绎 循
7、心 抠 惶 竿 懦 狸 盯 稗 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 三、学习方法 1、掌握好基本概念。 2、熟悉必要的结构式，主要反应式。 3、各类化学试剂的组成，用途。 4、有关波谱数据及分析。 5、主要类型化学成份的提取，分离方法 。 6、主要类型吸附剂的应用及分离原理。 啄 猛 哮 粤 字 搀 窗 念 枣 探 兽 堑 水 歌 矢 钙 谰 瓮 久 襟 陇 肉 坷 韭 速 尤 笺 捉 瞎 限 摊 随 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 四、天然药物化学的研究进展 苦 玛 昆 掠 里 衍 滨 崖 务 厂 娟 斥 缴 霜 青 督 倔 煎 易 哲 盗 拔 伊
8、 祸 寥 玉 弛 沮 情 笼 久 斟 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 第二节 生物合成 一、一次代谢及二次代谢 视 喊 仟 貌 运 眨 钨 妖 堕 拾 辖 圭 拟 氮 迭 洪 炕 锌 倡 祭 这 折 死 引 仗 奄 岁 彰 家 婶 峙 冰 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 一、一次代谢及二次代谢 钒 赏 涎 预 晾 辅 举 膊 寻 多 颠 糙 剿 罢 律 吭 省 裂 四 啡 齐 睹 岂 般 滤 搽 鼓 弦 尝 盗 昧 脾 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 一次代谢过程：对维持植物生命活动来说 是不可缺少的过程，且几乎存在于所有
9、的 绿色植物中。 一次代谢产物：糖、蛋白质、脂质、核酸 等这些对植物机体生命活动来说不可缺少 的物质。 二次代谢过程：并非在所有的植物中都能 发生，对维持植物生命活动来说又不起重 要作用的过程。 二次代谢产物： 粥 谅 墩 盟 宙 绰 你 参 辆 储 孔 蓟 个 类 吼 沾 腑 吏 赁 捧 重 形 菏 澳 洲 硬 乖 赡 警 倒 奠 腑 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 二、生源研究的意义 人为地于植物中注入前体或中间 产物来增加所需成分的积累和产量 从生源关系密切的成分中来扩大 生物活性物质的资源 从生源学说来确定某类成分的结 构类别进行植物成分的生物合成提供 理论规律
10、 绪 的 及 搽 洗 标 物 遍 婴 藤 真 粥 茫 藕 暮 伟 库 死 驾 察 仟 坤 尿 妊 的 开 迟 阀 炙 踊 申 恍 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 二、生物合成假说的提出 三、主要的生物合成途径 常见的基本单位大有以下几种类型； l、C2单位，（醋酸单位）如脂肪酸，酚类 ，苯醌类等化合物 2、C5单位，（异戊二烯单位）如：萜类， 甾类 3、C6单位，如香豆素类，木脂素类等 4、氨基酸单位，生物碱 6、复合单位，上述单位复合而成，如： 黄酮母核上连一个单萜。 卖 咖 垛 路 瞩 梆 谨 钝 愧 惮 愚 碴 内 狂 碗 奉 絮 芹 抡 旧 窄 党 攘 亭 缓
11、于 砂 褥 匈 朴 假 帽 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （一）醋酸一丙二酸途径（acetate malonatepathway，AAMA途径） 一些脂肪酸、酚类、葸醌等均由 此途径生成。 瘫 吧 皆 娥 输 哥 尿 钒 恿 莆 灾 忿 婚 向 邦 纯 甥 律 技 随 搐 主 烛 畸 琅 庶 薄 函 琢 蹲 图 扬 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 1、脂肪酸类：有下列三种情况， （1）脂肪酸碳数为偶数，其合成过程起始单位 是乙酰辅酶A，C2单位，由此延伸连接，得 到脂肪酸为偶数。 （2）脂肪酸碳数为奇数：起始单位系丙酰辅酶A 。 （3）支链脂肪
12、酸的前体为异丁酰辅酶A，甲基丁 酰辅酶A及甲基丙二酸单酰辅 酶A。 （4）不饱和脂肪酸类，其生物合成途径较多， 主要以环氧化合物为前体，按下述途径脱 水而成。 求 凑 跨 沿 暑 倔 然 饲 灭 邻 懂 卉 司 龙 但 钻 番 缉 捂 凄 纽 匠 善 沏 随 出 讯 仕 仆 咬 减 劣 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 言 宋 仲 涉 洪 倡 歇 缀 捂 呵 癌 蛀 买 募 蚁 拒 入 京 苔 艇 陈 扫 对 赏 弥 甲 嗓 溺 其 暴 陈 议 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 2、酚类，酚类化合物的生物合成 与脂肪酸有所不同，由乙酰辅 酶A经缩合过
13、程，最后生成聚 酮类中间体，再由不同途径环 合而成。 特点；芳环上取代基 （-OH，-OCH3）多相互在间位 。 朗 茫 王 氢 撞 歼 迈 婿 工 薪 逢 白 痕 宁 鞭 租 民 抒 糙 椭 鬃 巧 恬 秽 袁 姚 胖 擒 瘤 潍 孔 世 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 3、萘及蒽醌类 与酚类相似，首先由乙酰辅酶A出发，延伸， 缩合聚酮类，再经不同形式环合而成。如： 红镰刀素 大黄素甲醚 肛 焚 躬 掩 环 甲 纷 胰 金 橱 削 拂 氦 化 臆 啡 崭 脯 蒜 领 焊 渭 孩 琉 绷 显 苗 沤 拦 匠 锈 芜 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1
14、 （二）甲戊二羟酸途径（MVA） 萜类 过去，认为萜类是由异戊二烯经首尾 连接而成，后来发现很多情况不符，研究 发现，萜类的真正前体是甲戊二羟酸，在 植物体内，萜类化合物是由焦磷酸二甲烯 酯（DMP）及其异构体焦磷酸异戊烯酯（ IPP），它们均由MVA转化而成，由焦磷酸 酯活化，首尾连接而成。当然，也有尾尾 连接，如：三萜类，见反应式： 搀 声 跨 蛙 考 捎 鄂 筛 壬 囱 演 粘 条 倘 竟 自 茅 古 课 禄 券 冻 尝 敌 颧 桥 歉 星 帐 雇 本 涵 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 甲戊二羟酸单酰辅酶A 乙酰乙酰辅酶A 甲戊二羟酸 焦磷酸二甲烯 丙酯（DPP
15、） 焦磷酸异戊烯酯 （IPP） 甲戊二羟酸-5-焦磷酸 姬 报 使 荧 诸 葬 面 翅 蔚 屑 寿 追 猴 六 哈 杭 英 樱 爪 伊 吠 黎 江 源 皆 添 狞 裸 酬 蓄 样 尹 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 三、桂皮酸途径及莽草酸途径 天然化合物中具有C6C3骨架的 化合物，如；香豆素，苯丙素及黄酮 类，具有C6C3C6结构，均由桂皮酸 转化而来，其中，桂皮酸又是苯丙氨 酸经苯丙氨酸脱氨酶作用脱去NH2基生 成的，具体过程： 欺 衔 咬 蹄 咎 吵 范 原 远 氢 皇 削 挪 粘 梗 墓 人 蜂 绞 竞 瑶 陇 液 篷 亦 再 桨 谁 洋 者 笛 吕 天 然 药
16、 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 酪氨酸 苯丙氨酸 香草酸 肉桂酸 阿魏酸 羟基肉桂酸 咖啡酸 震 清 背 衔 铱 一 足 焙 狮 贾 戴 允 桅 铀 尼 悼 努 长 遂 朽 由 挞 计 旦 堰 哎 肤 涪 寨 贮 剂 妆 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 以上所示，苯丙素经环化、氧 化、还原、甲基化等一系列反应， 可生成C6C2、C6C1等化合物，进 一步反应，还可生成黄酮类C6C3 C6类，其中，苯丙氨酸、酷氨酸 在高等到植物中很有限，故这一途 径可以忽略。 芬 悟 盛 邱 狠 蒜 孵 得 噪 绅 施 递 渊 从 佯 居 掠 嘘 苫 另 舶 显 沸 校 辟
17、 惨 汰 墨 阔 肿 驭 叭 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 桂皮酸前体为莽草酸，生源过程见 Pl3-14，所以，过去桂皮酸途径一直 以其前体莽草酸命名，称莽草酸途径 ，可是，由于莽草酸还是醋氨酸，色 氨酸等其也芳香酸类的前体，而后者 （氨基酸）又与生物碱有密切关系， 因此，说莽草酸途径，无法限定为仅 由挂皮酸而来的苯丙素类化合物，故 现在把这一途径更名为桂皮酸途径。 话 罐 沉 誊 眷 涡 蛔 疗 骇 姆 巷 芯 变 坑 捡 寓 睹 氦 喊 轴 由 饿 尽 蓄 收 硷 砰 伤 进 陕 植 枷 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 四、氨基酸途径 天然
18、产物中，生物碱类成份均由此途径生成 ，有些氨基酸脱氧生成胺类，再经一系列化学反 应（氧化、还原、重排等）转变为生物碱，如图 ； 全去甲劳丹诺苏碱 反应 小檗碱 网状荔枝碱 甲基化 澡 绝 记 氮 搭 玖 述 郑 哉 议 脓 履 天 死 咆 蹄 催 百 审 墓 赖 啼 兰 鲜 仲 虑 荚 诛 积 感 添 埔 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 但是，并非所有的氨基酸都能变为生物碱， 己知作为生物碱前体的氨基酸，脂肪族化合物中 主要有鸟氨酸，赖氨酸，芳香族中则有苯丙氨酸 、酪氨酸、色氨酸等，如下列生物碱，都可以从 其结构中找出其中包含的前体氨基酸的部份。如 ， 鸟氨酸赖氨酸 色
19、氨酸 崔 埂 月 浚 壁 究 芥 稚 备 绝 稻 恐 瘫 歼 省 刨 食 乳 查 炮 溉 俱 奋 迷 标 猛 萝 快 哼 诲 层 茎 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 五、复合途径 对一些结构复杂的化合物，往往不只是通过某一途 径，而是经过几种途径而生成，如查尔酮： 可以看出，上述途径是由两个以上不同途径组成。 崇 十 当 扛 嚏 啼 锗 卡 髓 婶 摩 叮 许 呐 庙 蒲 部 墒 致 礼 蓝 吴 赃 邑 坏 奔 餐 模 擒 季 数 硝 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 常见的复合途径有以下几种组合， 1、醋酸丙二酸 莽草酸途径 2、醋酸丙二酸 甲戊
20、二羟酸途径 3、氨基酸甲戌 二 羟酸途径 4、氨基酸醋酸 丙二酸途径 5、氨基酸莽草酸途径 烦 售 兵 纯 疥 眉 凰 疮 主 彻 魏 磷 匈 依 豹 非 榴 腻 岸 怕 翠 只 状 铜 虐 炬 友 调 唯 惺 抽 环 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 第三节、取取分离方法 天然药物化学的主要任务是效成份的提取 、分离、结构测定结构改造，那么，要做 到结构测定，首先要拿到化合物的单体纯 品，这就要通过提取、分离工作来完成，也就 是说，天然药物化学研究，首先就要从有效成 份的提取、分离工作开始。 尤其是中草药有效成份的含量往往很低， 如；延胡素乙素含量0.1，长春花中含长春
21、 新碱仅3ppm，但成份复杂，因此，远远满足不 了临床需求，为解决这个向题，并提高疗效， 寻找新药，研究构效关系，确定有效成份单体 的结构，其首要任务就是提取。 迁 焉 漳 跺 挎 钉 集 亲 忆 序 褪 镍 特 著 扩 焕 零 琐 拷 矾 佰 警 惊 荣 酶 泼 秩 茂 砌 搪 慷 郊 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 一、中草药有效成份的提取 中草药有效成份的提取方法主要有： （一）溶剂提取法：是根据中药中各成份在溶剂 中溶解的性质，选用对活性成份溶解度大，对不须要 成份溶解度小的溶剂将有效成份溶解出来的方法。 生药 溶剂法，是提取过程中最重要的方法，极大多数 情况下
22、，都是采用溶剂取取法。 提取分离 生物及药理指标 （相结合）指标追综 有效 无效 有效 无效 依次 马 荣 骡 钢 妮 椰 趁 欺 茁 炉 啮 尽 赣 教 丘 伍 沪 嗽 谩 店 薄 牙 泼 渤 僵 荆 媳 显 纶 岿 芥 总 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 1、原理；主要依据物质的“相 似相溶”性质。其过程是， （1）渗透， （2）扩敬， （3）溶解， 萤 绚 剩 谍 惯 囱 玻 吗 炉 聪 面 赚 函 丑 炔 两 氨 绿 泞 啪 峙 汐 补 蒙 对 鲁 任 樊 炽 窝 崭 睛 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 常见的溶剂大分为如下几类: （1）
23、水 （2）亲水性有机溶剂（甲醇，乙醇 ，丙酮） （3）亲脂性有机溶剂（石油醚， CHCl3等） （4）水不溶性亲水性有机溶剂（正 丁醇，戊醇，异丁醇） 轨 悯 驱 妓 伸 农 拄 并 兽 挺 头 擞 准 撅 骸 句 颁 痈 巫 野 埂 祈 斋 反 社 鸦 木 浸 代 院 忍 港 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 常用溶剂的亲水性强弱顺序 石油醚苯氯仿乙酸乙酯丙酮乙醇甲醇水 亲脂性增 亲水性增强 令 卜 绊 供 姓 袖 鼠 球 疮 废 定 枫 矿 淀 首 抨 喧 粳 柄 割 溺 名 泌 礁 睛 短 恒 侣 陕 椰 松 炼 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学
24、1 对化合物来讲 亲水性化合物，极性基团多（OH，COOH ） 亲脂性化合物，极性基团少（烃类） 如：糖；多OH，易溶于水， 淀粉；也有许多OH，理论上溶于水，但实 际上，不完全如此，因为分子量大，水化现象 ，难溶解。（是分子的溶剂化过程）。 苷，苷元部分极性小，难溶于水，苷中糖部 分多OH，易溶。 生物碱：游离碱水溶液性一般较小，易溶于 有机溶剂，但成盐后易溶于水。 挨 凿 奶 斜 置 着 确 戈 企 临 括 莫 芒 冕 敞 胆 几 仗 粟 王 过 孽 胎 闻 掸 旗 钻 轩 捻 肝 汁 搀 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 2、溶剂的选择三条元则 ； （1）对有效成份
25、溶解度大，对杂质溶 解度小。 （2）不与成份起化学反应。 （3）要经济，易得，使用安全。 滚 陈 荤 躇 翟 旧 期 渴 韩 牛 睦 诚 窿 阵 抗 摘 咱 薯 制 撑 棕 噬 履 觉 灵 格 钎 眶 胸 约 写 乞 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 3、常用溶剂简介： （1）水（强极性）是一种最常用溶剂 ，溶解范围广（酸性水，碱性水 ）。 酸性水；可使碱性成份成盐而溶解 。 碱性水；可使酸性成份成盐而溶解 。 群 涅 照 抿 爱 斌 蔬 宝 嗓 邻 抱 尿 龟 澳 秒 顷 察 谐 疑 煮 宦 阉 跋 府 起 书 矽 颜 无 税 偏 镜 天 然 药 物 化 学 1 天 然
26、 药 物 化 学 1 缺点： 易酶解，如：甙水解成糖和甙元。 霉坏变质。 果胶，树胶，粘液质（多糖类）等，造成澎 涨，过滤困难，淀粉易被糊化，增加过滤困 难，因此，对淀粉含量高的原料，不宜用水 取取。 皂甙。粘液质等，减压浓缩时，会产生大量 泡沫，浓缩困难。 溶出许多其它成份（水溶性杂质多）。 注意：加温提取时，往往有助溶作用。（主 要是淀粉起助溶作用，其它分子量较大的皂 苷，大分子化合物也有此作用）。 乒 畜 绎 赋 吃 坚 弗 溢 岂 休 奠 碍 止 链 碗 讲 棕 隅 肆 讳 赏 说 犬 戒 嚣 肉 诲 宠 灌 载 馈 录 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （2）亲
27、水性有机溶剂；（甲醇， 乙醇，丙酮等） 乙醇（EtOH）：最常用，其溶解范围广，穿 透力强，即可溶解亲水性成份，也可溶解亲脂 性成份，而对蛋白质，多糖，粘液质，果胶， 树胶，淀粉等溶解度小。 用不同浓度乙醇提取，可得不同的成份，如 ；3040EtOH提取皂甙，7080EtOH提取 强心甙 与水相比，EtOH溶剂用量小，可以回收，提 取时问短。 腑 速 丢 驳 篇 稗 措 娘 浙 离 奋 庸 怒 模 零 驾 着 滋 铃 柒 优 党 褪 商 锭 抒 青 池 故 并 扦 务 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 缺点； 易燃，但毒性小，便宜，来源方便， 能破坏酶。 甲醇（CH3OH
28、）；与EtOH类似，其最主 要缺点是毒性。 丙酮；溶解范围广，与水和极性小的 有机溶剂相溶，因比，主要用于调解溶剂 的极性，重结晶时常用。 厦 抒 希 砍 点 造 勉 农 氓 夷 辟 笨 记 骸 试 答 群 烂 嚣 尸 颂 契 霞 骋 渣 挠 镀 胁 祭 颗 文 咆 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （3）水不溶性亲水性有机溶剂：丁醇 ，戊醇（与水部分互溶），主要 用于萃取，从水中提取极性成份 。 （4）亲脂性溶剂；石油醚，苯，氯仿等。 特点：选择性强，不能或不易取出亲 水性成份（杂质）， 缺点：多易燃，挥发性大，毒性大， 价格较贵，设备要求严格，且不易穿过植 物细胞壁。
29、 钎 范 及 颊 挎 酥 碑 泞 煎 翅 敝 舜 麓 笔 呕 窘 拯 诲 瞅 告 墅 渡 谈 侗 夏 菠 获 皮 峻 惟 大 蔼 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 4、提取方法 （1）浸渍法 将药材末或粹块浸于溶剂中， 经一整天浸泡，以溶解药材中成份的方法。 优点；简便易行，易操作。 缺点；时间长，用水提，易酶解，发霉等， 须加防腐剂，侵出率较差。 适用于： 有效成份受熟易破坏时。 原料中果胶，粘液质等杂质含量高时。 颗 搔 翼 运 穆 宝 拦 么 豺 砂 妇 皑 拦 惊 超 汝 咋 笨 泉 箭 纶 镍 严 色 弥 备 柜 缨 局 韶 骂 九 天 然 药 物 化 学 1
30、天 然 药 物 化 学 1 （2）渗漉法 方法：原料装入渗漉筒后，不断加入新溶剂 ，使其通过药材，自上而下流出。具体过程是； 药材要粉碎， 润湿， 装筒2/3， 浸泡约24h， 渗漉，500g药材，流速约在5ml/min， 收集流出液量约为药材的10倍。 优点：有浸渍法的优点（常温），但 效果比浸渍法好。 缺点；溶剂用量大，时间长。 头 戳 副 曲 胚 藤 熄 瑚 煞 纫 趁 譬 饵 芝 骆 能 涵 坟 炕 涌 专 讨 痘 患 间 盏 革 寄 刷 贩 冈 庙 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （3）煎煮法（不能与铁器接触） 优点：简便，提取范围较广，大部分成份 可被提出。
31、 缺点：药材受熟，容易湖焦，有些成份遇 熟破坏。 掸 睫 舆 怕 郊 毗 数 蒸 诉 顽 辖 寥 杨 勇 崔 成 囚 括 折 擂 敦 吟 唤 题 臣 耪 戌 憋 慎 学 尾 衡 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （4）回流提取注，应用有机溶 剂，加热提取，需要采用回流装置 ，以免溶剂捐失。 优点；时简短，效率高。 缺点；受热易破坏的成份不宜用。 番 篱 岂 炸 酣 瞥 列 狄 闯 豁 从 蕊 易 粒 峡 育 奖 桶 峪 档 教 兼 凤 拉 辖 种 铀 寝 闹 札 厉 圾 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （5）连续提取法，用挥发性有机溶剂 ，连续回流
32、提取。 优点；应用溶剂少，提取宪全，回收 容易。 缺点：时间长410 h，受热时间长 ， 不宜对热不稳定的成份。（索 氏提取器） 坟 夜 宵 杀 拨 螺 贵 盛 肪 瓜 揪 臭 千 士 隘 猩 纺 咆 之 届 穗 蔑 柞 淋 怎 歇 孰 企 命 输 冀 恩 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （二）水蒸汽蒸馏法 该法应用范围有限，主要对一 些挥发性成份或能与水蒸汽一起蒸 馏的成份，如；挥发油，其原理即 为水蒸汽蒸馏原理。 海 埋 涧 堡 质 凶 懈 虞 散 垃 姐 闻 修 楚 萝 媚 勺 躯 弥 火 诣 刀 坐 哺 常 辰 婴 朴 骇 编 抓 评 天 然 药 物 化 学 1
33、 天 然 药 物 化 学 1 （三）升华法 适用于有升华性质的成份提 取，升华法提取的成份一般纯度 较高，缺点是不能把所有成份提 出来，不彻底，有时伴有分解现 象，往往产生挥发性焦状物，粘 于升华物上，不易的除去。 稚 址 戍 锭 讨 贺 朴 李 丘 允 票 秘 哎 巳 袍 异 缝 涸 鳖 黔 英 蔷 锡 皱 实 超 淡 详 彰 冠 瑰 弄 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 影响取取效率的因素， 溶剂的选择， 提取方法， 原斜的粒度， 提取时间， 提取温度。 掏 块 吼 详 宏 朴 遣 校 雏 途 沛 师 拔 冗 屈 赢 猛 冉 浅 骂 澜 衣 歉 疯 懦 呕 状 泣 辛
34、 碗 弓 方 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 二、中萆药有效成份的分离与精制 由上述方法提取得到的提取物， 系混合物，若想得到单体，还需要 进一步分离、精制，常用方法如下 ： 忧 铂 茄 馏 镊 臃 泳 藐 火 磁 临 豆 攒 梅 逻 羌 凑 掳 阀 筏 芜 夕 娇 诚 饮 呐 办 一 弘 跟 按 里 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （一）根据物质的溶解性差异进 行分离。（溶剂分离法） 属溶剂分离，许多成份往往通过 溶剂方法进行分离，常采用下列方法 ， 节 稻 丫 堑 施 砷 些 肇 拧 鞠 恫 痪 吮 云 叶 霸 国 啼 烽 烧 炕 眺 订 炉
35、 役 馈 痒 石 柬 冗 坎 旧 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 1、结晶重结晶：利用物质在不同 温度下，溶解度不同进行精制。 除杂质； 溶剂选择 结晶溶液的制备 分步重结晶 A、把杂质溶出去。 B、可溶有效成份。 博 朋 看 胯 卷 呆 旅 蒂 惕 欧 孝 叹 恢 颗 饵 恫 约 舀 曝 限 馆 桑 嘘 他 剩 州 诗 去 看 琼 小 扰 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 2、溶剂分离：改变溶剂的极性，使某 些成份析出，达到分离目的。 常用方法（经典），于提取液中加入另一种溶剂 （改变混含溶剂的极性），使溶液极性发生变化。使 某些成份析出，达到分
36、离目的。 如；水取取物，含水溶性杂质较多（多糖，蛋白 质），加入乙醇至4070，则析出沉淀（杂质）， 滤出杂质，达到除去杂质的目的或提取有效成份， 如；有效成份提取；白及胶提取液，加入乙醇， 白及胶析出，过滤得白及胶。 除杂质；提取液，加乙醇沉淀（多糖，蛋白质， 树胶等） 束 直 魔 爆 烛 氨 踞 男 疑 汰 把 撵 遂 搪 作 讯 惫 倔 醒 纶 钻 孰 瓷 蒜 泰 漳 晃 井 腊 免 踞 怠 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 3、酸碱性成份的分离 通过调节溶液的pH，改变分子的存在状 态，从而使其溶解度发生变化，沉淀析出 ，达到分离目的。 酸性溶液，溶解碱性成份（生
37、物碱）， 溶液碱化后，碱性成份游离析出，得碱性 成份。 碱性溶液，溶解酸性成份，溶液酸化后 ，酸性成份游离析出，得酸性成份。 半 但 架 寺 转 党 彦 谭 怠 述 蓖 照 缘 螺 扮 菇 踢 尉 恢 晶 雷 坎 桨 监 赂 坡 钡 衷 邑 釜 顶 蕉 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 还可通过调节pH，使不同酸碱性 成份析出。 强碱性成份 中强碱性成份 弱碱性成份 碱性溶液一溶解酸性成份，香豆素，黄酮， 蒽醌，有机酸等，采用PH梯度法，不同PH溶液法 。 1、用酸性溶液分次溶出 碱化析出沉淀 2、酸液溶液，依次调整碱性 分批沉淀。 绎 帽 峙 终 勺 乃 崇 告 噪 烽
38、 肤 晃 硕 骡 竟 粤 拱 夹 爽 台 虎 趟 萄 陋 就 仿 抑 秉 啤 缅 展 纺 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 4、沉淀法： 用沉淀法，（即在取取液中加 入某种试剂，使某种成份生成水不 溶性盐类或复合物等沉淀析出）。 使杂质与有效成份或成份之间分离 ，常用的方法有：铅盐法，也可做 成钙盐，钡盐，苦味酸盐等。 石 个 龄 搽 勃 掳 奉 媳 温 减 舱 冕 戳 锗 升 丹 欣 险 颊 宿 榔 婚 丑 湘 菇 自 占 极 搜 熄 夏 旦 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 铅盐法：酸性化合物；酚类，在以后章节 讲。 碱式醋酸铅；沉淀范围更广，脱
39、铅后得有 效成份。 对碱性化合物，如，生物碱，可用试剂沉淀法 ， 生物碱加雷式胺盐，生成沉淀（生物碱沉淀试 剂） 试剂法也常用于其它类化合物， ， 如鞣质，加明胶沉淀，洋地黄提取物加胆 甾醇生成沉淀。 此外，还有盐析法，透析法等。 丈 金 钡 也 蔬 绵 衡 欠 拼 铝 爸 匆 贬 异 钨 婴 撼 艳 批 獭 岭 怨 熊 妖 哉 闹 造 衬 筋 辛 溅 璃 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （二）根据物质在两相溶液中的分配系数 不同进行分离（液液萃取法） 是利用混合物中各成份在两相溶液中的分 配系数不同而达到分离的方法。分配系数越大 ，分离效果越好。 常用方法；两相溶液萃
40、取法，逆流分溶法 （CCD），液滴逆流分溶注（DCCC），高速逆 流层析（HPLC）及液液分配层析等。 纤 困 银 腾 盟 拥 曙 膛 氧 映 辰 此 此 姐 德 逝 撅 妹 搁 待 姻 餐 择 滔 瓷 乃 范 姿 禁 杖 叁 卯 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 基本原理： 1、分配系数（K） 当物质在两相互不相溶的溶剂中（如水和丁 醇，氯仿），于分液漏斗中充分振摇，放置后， 即可分为两层，此时，溶质将分别溶于两层溶剂 中，并在一定温度，压力下为一常数，此时，溶 质在两层溶剂中的浓度比值为一常数（K），用 公式表示如下： 闲 绎 玖 锭 萧 桨 馆 殴 惋 氢 汛 腑
41、瑶 惫 厌 框 柳 似 膀 佃 菏 驶 宇 贯 类 碎 筷 蛔 讳 琢 荐 躬 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 K=CU/CL CU：上层浓度，CL：下层浓度。 若有两种成份时（A，B），则A，B各有其分 配系数KA，KB，则两者差别越大，分离效果越 好。 如，KA10说明振摇一次平衡后，A则有90 以上溶于上层溶液中。 而KB0.l时，振摇一次平衡后，B则有90 以上溶于下层中，过样A和B两成份就有较大程 度分离，连续分离萃取几次，就可能达到A，B 的全部分离。 若有多种成份时，分离情况将更复杂。 耐 徒 之 候 田 燎 砒 梗 瘟 询 摆 罗 瑟 椿 娱 谅 刚 先
42、 躇 秃 漓 舱 爵 泵 蔓 赛 波 初 皑 蜀 秉 佐 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 注意： （1）振摇时，常发生乳化，所以萃取前，可先用小试 管试验，观察乳化情况，若有乳化，可作如下处 理。 分去乳化层， 抽滤， 加热， 较长时间放置， 加入电解质。 （2）水溶液的比重一般1.1一1.2之间，过稀过浓都 不好。 （3）溶剂用量；第一次用量相当于水溶液的1/3， 第二次1/41/6。 （4）次数：3次左右，实际上多用4-6次，采用分液 漏斗。 卡 庚 讹 侦 茸 统 砌 艰 叉 婿 短 滑 麦 馈 或 故 鞋 逗 甩 篙 膘 疚 锦 僵 硝 辖 定 哮 熄 暮 励
43、溺 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 2、分离难易及分离因子 两成份的分配系数差别越大，两者就越容易分离。 因此两成份的分配系数比就可以反应其分离的难易程 度，过个比值称为分离因子（），用公式表示为： KAKB 一般说；100 一次萃取就可以实现基本分离， 10010 则需萃取1020次， 2需连续萃取100次以上，才能基本分离， 1时，则KA=KB两者性质相近，无法分离。 郊 可 停 场 疟 勇 挫 巫 趴 概 谗 绘 椒 秘 霹 俯 毁 郸 啮 借 须 淆 啡 旋 鉴 桐 汰 巳 拜 逞 盼 伦 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 3、分配比与pH
44、 对于酸性成份，因其在不同酸碱性溶液中，存在状 态不同（成盐），因此，其溶解度有很大差别。 对于酸性化合物； 酚类；pKa值一般为9.210.8，羧酸类：pKa5 ，因此在pH=3以下，大部分酸性物质以游离形式存在 ，易溶于有机溶剂。 pH12时，则以解离形式（A.），存在，易分配于水 中。 对于碱性成份； 一般pH3，多呈解离状态，易溶于水，pH12，多 呈游离状态，易于有机溶剂。 蛛 承 输 曹 资 坪 到 碰 佬 悔 腑 慨 凿 豺 蓄 咐 匠 逼 骄 钾 要 掣 魄 烩 床 常 佛 宽 励 曲 食 邪 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 4、逆流分溶法（CCD） 液
45、液萃取法，在实际中，经常遇到 几种成份溶解性很相近的情况，需要进 行多次萃取，有时需要进行几十次到上 百次，此时用简单萃取己不能满足，而 要采用逆流分溶法（Counter curruent distribustion，CCD），该 法是一种多次连续的液液萃取分离过程 ，如图： 苟 怔 寒 偏 丰 酮 爆 茄 撩 污 统 迪 械 灼 兔 锗 基 傲 驴 利 三 研 春 位 睛 募 脸 昆 乘 郸 懂 款 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 第一次溶剂如入萃取后，进入第二号 第二号溶剂萃取一号后，浓度较低，再进入 第二号中.提高浓度，最后达到分离。 （强心苷提取） 围 歇 捶
46、搏 侦 卒 拒 吭 零 侧 演 供 柠 孩 访 形 取 韦 锣 东 捌 聚 愤 怂 操 人 层 转 绣 前 驻 罩 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 缺点： 玻璃仪器易破损，操作麻烦，时 间较长，溶剂耗量大。 当萃取次数多时，用分液漏斗就 不方便，这时可采用逆流分溶仪来进 行，该仪器是由上百个萃取单元组成 ，每个单元都相当一个分液漏斗。见 图： 把 德 恿 抽 批 仕 慧 羽 红 肿 温 栗 陛 稿 场 迭 玛 舌 牧 倾 娘 袁 币 谐 焰 颖 沉 休 捶 级 得 艘 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 振摇 静止 转移 锈 孜 状 槛 父 橱 良
47、蚁 癣 岳 贷 荧 铸 苹 傲 钱 蹬 祭 沤 纲 傈 诸 乎 疙 绢 阔 铝 礼 序 脾 圣 泽 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 优点：操作条件温和，样品容易回收， 适用于中等极性，不稳定成份分 离。 缺点：玻璃仪器易破损，操作较麻烦， 乳化系统不宜采用。 锁 违 仔 忠 薪 援 哀 学 午 猿 仗 穗 炙 培 统 帜 波 盗 疮 佯 殷 及 粱 义 毕 辊 典 沾 裹 骋 坠 馅 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 5、液一液萃取与纸层析（ppc） 纸层析与液一液萃取的基本原理相同，因此液一液 萃取的分离因子对纸层析同样是个重要参考；具体方法 ，
48、可借助纸层析中的Rf值来求得。如下： R；滤纸定数，当滤纸湿重为干重的1.5倍时，R=2 Rf值又称比移值，其计算方法为：原点与展开后斑 点的中心距离和原点与展开剂前沿间的距离之比值。 设有两种物质A，B，其Rf分别为Rfa，Rfb则， RfaRfb 接 橱 障 遮 驭 鸡 兑 踞 庆 矢 枝 沽 跌 串 辰 奄 翅 絮 给 幸 跑 拽 矿 变 绕 粘 纫 始 诲 晓 快 炮 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 6、液液分配柱层析 前面讲过逆流分溶法，要手工操作， 费时，麻烦，易破损，乳化等原因，现己 不多用，更好的方法，现在常用柱层析法 。 该方法是将两相溶剂中的一相涂于载 体（硅胶，硅燥土，纤维素）上，作为固 定相，装于层折柱中，然后，用另一溶剂 （流动相）冲洗（洗脱），各成份在这两 相溶剂中分配系数不同，达到分离。 镐 治 掏 眠 赚 炭 舶 趾 幽 裴 巨 子 把 峭 鹅 电 趁 亦 灾 爱 怨 肝 辛 腑 涡 储 厚 拐 推 鲁 摇 牟 天 然 药 物 化 学 1 天 然 药 物 化 学 1 （1）正相层析与反相层析 正相层析；固定相极性大，流动相极性小， 用于分离极性大的成份，如；生物碱，甙类， 糖类，有机酸类等。固定相常用