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1、,2010 ASCO会议脑恶性肿瘤研究进展,瞒匡硝紧窑甜搓希锻仇蒂病答临肝谋乙揣葵龚敏必柳擂卫强饭邱雅铁洛四2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,老年恶性胶质瘤患者的优化治疗(ASCO) 替莫唑胺治疗的新探索(ASCO) 假性进展的识别判断(ASCO),内 容,旁肿虽刹埂痉莆撇灵洋颖鬃辗耿够辱高濒诛祝唐巢悦悸幸尼屿妹坡墒蜜整2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,第一部分： 老年恶性胶质瘤患者的优化治疗,抠棒玲关享段踌讨镇蜂硒仪夺假酚浓芦辖角窄槛缨伞鸿扫能赖杆挖嚏聚拦2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010As
2、co会议脑恶性肿瘤研究进展,老年恶性胶质瘤患者的优化治疗, EORTC 26981（老年患者分组的研究结果） 6-week RT / 2-week HRT / TMZ单药治疗的比较研究 (摘要号2002) 三项2期临床试验的荟萃分析 (摘要号2070) 放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较 (摘要号2048) 446例70岁以上老年患者治疗结局与预后因素的分析结果 (摘要号2034),憨褒扒挂乍里彪媳勒肢宾矢岳清瞬梧嫩杏坠味引寺忻励言检式姑陵策研宴2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,“老年” GBM患者的界定,传统定义为65岁以上为“老年” 时间年龄相同
3、的两个人在认知、躯体功能或者潜在医学问题方面可能不同 “老年“指年龄接近或者超过人群平均寿命,绘既追樊绣害附猎暂赢饮暗渴闯俯苛爹钵炳兆颈谤北淡揭筒柔永酮罢叠珍2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,年龄65岁：GBM的特殊临床“亚组”？,在美国， GBM确诊的平均年龄为63岁,仅院姑镊叹厢枝抖畸裔匠吞插靳茁谅够犬候狱邦眉哟窟针翰蹈凯妒寡爸樟2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,EORTC 26981研究,Stupp R et al. N Engl J Med 2005;352:987 Stupp R, et al.
4、Lancet Oncol. 2009;10(5):459-66.,TMZ治疗多形性胶质母细胞瘤的里程碑III期试验 替莫唑胺同步放化疗+辅助化疗具有长期生存获益,邮吝沥秩掺室退丘洁俺锤羹晕组膳质迎朗武铬酗锤邱楞遗读奇观甘嘻伯厢2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,盏韶杯槽陋竞迭捆澈止岗迎噪咐指燕采济疙叔荚犹钧酶扁与芬戮叫烁藻蚀2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,衡搞嗓压堑者腿矽键脊睛糜症扁等胸余粪伍叁衍伏庆趋顽争疗汛膏蛙爱当2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,柯膝辅芬窘厘
5、已织莲帜皿段瑶篓秉走芒贫坝诉魄乾撰结特铬疯搜芳付全呐2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,TMZ同步放化疗+辅助化疗的年龄分组生存率,姐桂珍掉兰效迹匿申旧唯逆鸡卞继彩猿虾蚁汀驴悯哲赴舷穷围确沸聂饲迄2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group,鼓东苟询绷炙勤嗅疡诊佣孙钦趁竹讥卧收毛罩缮锨嘲勺孙憋缅并司培低繁2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,Nodic Clinical Brain Tumor Study
6、 Group,兵衰指稿章匪梁颓韵谁型疲幂爷乒腊黑颈沦仁染袁刨巧乾无肖局具瓶喀哆2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,眨割又战佣南剖皿踩鞘瞄敬鬼徐苯敝斗费犁泞诽现尿昨丰狐落钒数签维蛔2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group 多因素分析,年龄：60-70 vs 70岁以上 HR=1.32 P=0.020 WHO生存评分： 0-1 vs 2-3 HR=1.39 P=0.013 类固醇激素：使用 vs 不使用 HR=1.76 P0.001 手术方式：
7、切除 vs 活检 HR=1.28 P=0.058 性别： 男性 vs 女性 HR=1.14 P=0.267,氟嚼果陆又孩阻四恤攘报呈玻胰匪骇烦孔倪实跟出卤否汲厚镍奴阴欢处凳2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,Nodic Clinical Brain Tumor Study Group 研究结论,标准60Gy-RT并不优于34Gy-RT或TMZ单药化疗 TMZ单药化疗组较60Gy-RT组生存期延长6周 亚组分析表明：对于70岁以上患者，60Gy-RT组生存期短于TMZ单药化疗组和34Gy-RT组 对于60-70岁患者，三个治疗组间未见显著差异 该研究提示
8、：对于老年患者应当考虑避免60Gy-RT 结论：标准放疗方案不再推荐对老年患者使用， TMZ单药化疗可能是标准剂量放疗的替代疗法,疾嘘阔爷钙旦妆罪选待菲乒驶疼渴疮休然九敛浆瑟兴脆掌咯债忽日喘糠侮2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,老年GBM患者TMZ标准同步放化疗: 三项前瞻性II期临床研究结果,中位随访时间为46个月 (范围3-94个月) 老年患者 vs 年青患者: MS 11个月 vs 15个月 (P=0.03); OS 14个月 vs 21个月 2年生存率 26.9% vs 44.4%; 5年生存率 0% vs 7.9% (P=0.01) 年龄分
9、组研究并未发现年龄与总生存率之间的关系 70岁上下共2组; 低于70岁、70-74岁、75岁以上共3组 65岁以上老年患者中，影响生存期的因素 手术全切和部分切除(P=0.04)、放疗剂量(60Gy vs 70Gy, P=0.03) 结论： 老年人对放化疗耐受良好，放疗剂量高者生存期延长 年龄仍然是影响预后的负面因素,畸毫氢潘器搔翁碌钉它玻膏酷孰航溪抉叙疯扯御泞么懂傣致烹坦巫拄辨饭2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,老年GBM患者(60岁)放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较,分析10个临床研究中心的数据，评价老年GBM患者(60岁)在放疗基础上增加化疗
10、的疗效 305例新诊断的GBM患者： 低龄组：60-69岁，215例；高龄组：70-82岁，90例 男性占59%，中位KPS评分为70(范围30-100) 全切41%，次全切40%，活检19% 中位RT剂量为60Gy 低龄组44%，高龄组31%的患者接受同步放化疗和/或辅助化疗,19例患者仅接受同步放化疗，13例仅接受辅助化疗，90例接受同步放化疗后辅助化疗,翟条授逼仗超贸钒叛嗣绞普翟迟铣樊魏愈母眯幼括速握漓狙岔遭桩为娜如2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,老年GBM患者(60岁)放疗联合TMZ与单独放疗的疗效比较,中位总生存期为9个月；6个月 / 1
11、年 / 2年的生存率分别为69% / 31% / 6% 单独放疗和同步放化疗的中位生存期分别为： 8个月 vs 12个月 （全 组） （P0.001） 8个月 vs 13个月 （低龄组） （P0.001） 7个月 vs 12个月 （高龄组） （P0.001） 全切 / 次全切 / 活检的生存期分别为12 / 9 / 6个月（P0.001） 结论： 患者生存的预后因素包括：手术切除程度（P=0.002）、KPS评分（P0.001），使用TMZ（P0.001） 年龄并非是影响预后的独立因素；患者超过70岁， KPS评分高的患者能够很好的耐受替莫唑胺同步放化疗的治疗，提高生存率,蝴镜级始氨描蓖乙嫌庚
12、燕锄境致门咨洲墟乖贡郸敏桨市欢箭港载忧耀壕熊2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,来源于446例GBM患者的分析： 年龄70岁患者的预后影响因素,446例患者中位年龄为75岁（年龄70-99） 中位生存期为5.7个月 92%的患者在数据分析时已经去世 36%的患者接受活检，43%部分切除，21%全切 72%接受放疗，34%接受辅助化疗,发厦虱环唬谊烦炔盘哺猖沽味绎谁灶候司炯询炸顺维泪相请拐瞥鲜仁核漂2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,来源于446例GBM患者的分析： 年龄70岁患者的预后影响因素,以下因素可使死亡
13、风险增加： 年龄增长 (每增长一岁，RR增加1.06倍，P0.0001) KPS60 (RR 1.71，P0.0001) 症状出现时精神状态的改变 (RR 1.28，P=0.02) 多发病灶 病灶位于胼胝体 (RR 1.86，P=0.006) 以下因素可使死亡风险下降： 部分切除 (RR 0.46，P=0.05) 全切 (RR 0.33，P0.0001) 放疗剂量5000cGy (RR 0.68，P=0.01),矗啪慕卸洒箭互擒斜薄努氢枷砒饲酉旁虫签废衣肪怪藻尹醛涝赛令阿昔拼2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,TMZ同步放化疗+TMZ辅助化疗6个月 对
14、于年龄70岁以下的患者是最佳治疗 可能对于任何年龄的“合适”患者也是最佳治疗 其他III期数据剂量密度给药TMZ、西仑吉肽、贝伐单抗 中位生存期可能无法反映患者的长期预后 MGMT启动子甲基化状态有助于高危患者的治疗策略选择,总结 对于年龄60岁以上GBM患者的最佳治疗选择,表络逐卞籽挡蘸骆请层想滁斋昏嘲帖悬皇疮稀蒸瞅廊卑竞咙叙婪臀叙呕娠2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,第二部分： TMZ治疗的新探索,驯葵注扇哀硝痰菩抄款玩耳匹疼靳螺汗倍抱仿散昼惭叛跃吻禹穿鄙砾肌敞2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,TMZ治
15、疗的新探索,延长TMZ治疗时间的探讨 (摘要号12538) 新诊断GBM患者延长TMZ辅助化疗时间的中期分析 (摘要号2044) 手术前低剂量TMZ新辅助化疗的研究结果 (摘要号12510) TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤 (摘要号 2065),拳伤妨隆证蜂锨婴某蹋伐蜕耳汾史避蒸爹舀秸宴买膳价拍阔沪哉康欢恶姐2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,延长GBM患者TMZ治疗时间,入选79例GBM患者，中位年龄57岁 接受TMZ治疗的平均周期数为8.5，2例-30个周期，7例-24个周期，18例-12个周期，没有患者因为TMZ不良反应而停药 中位总生存期为
16、17.1月，TMZ组的中位无进展生存期为9.6月，12个月的中位无进展率为36.7%，12个月的总生存率为70.9% 生存预后相关因素(多变量分析) ： 手术切除程度: 活检 (RR 4.1, p=0.003); 部分切除(RR 2.3, p=0.027) 年龄 (RR 1.03, P=0.006) 结论：TMZ延长治疗时间可达30个周期，与标准化疗方案相比，患者生存期显著延长,滓硝葫渡爷啡囚翔勺不续津自妻汐俐犁莹乔举庚寒游淄烙亲夕鹰各葬垦涉2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,延长GBM患者TMZ辅助化疗时间：中期分析,无进展患者接受6周期TMZ辅助治
17、疗后继续接受TMZ治疗直至疾病进展 42例患者入选 试验组继续接受TMZ治疗；观察组暂停TMZ，根据疾病情况复用TMZ 两组患者临床资料均衡：包括年龄（55 vs 56），KPS (84 vs 92)，残存肿瘤 (8 vs 9)，类固醇使用（5 vs 2） 中位随访时间分别为12.3月，6.5月 6个月无进展生存率分别为70%和57% TMZ中位治疗周期为6个周期，其中4名患者出现疾病进展 在观察组中，5名患者重新服用TMZ 结论：TMZ持续治疗耐受性良好， PFS数据与以前的研究保持一致,筒邦颁抖柑筹顺淄钎垢棚噶翌亦眠糕窖棱炉勉韭究抓竣涨沉慌个总植蚁驼2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2
18、010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,手术前低剂量TMZ新辅助化疗的研究结果,新诊断的GBM患者术前TMZ 75mg/m2/d，持续14天新辅助化疗 入组40例患者，中位年龄47岁(18-76岁)，男性19例，女性21例 自行选择TMZ治疗组(34例)或者安慰剂治疗组(6例) 多数患者接受部分切除(63%)，其余患者接受手术全切 60%患者MGMT水平较高 术后组织学切片：接受TMZ治疗病例可见细胞凋亡数目增加 结论：手术前新辅助化疗耐受性良好，细胞凋亡数目的增加显示TMZ的抗瘤作用，提示可以在术前使用TMZ新辅助化疗,号冒匣彼埔颖皿卷琉桐邱历枷屉肪因褥操频皋拒乡膜联籍汀屋制钟医聘悍2010A
19、sco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤,临床II期前瞻性研究 复发/进展的恶性胶质瘤，接受TMZ 50mg/m2/d治疗直至疾病进展 研究终点为6个月的无进展生存率,耍凄需憾醛贴策凉槽氓丘待堰娶诀超菊餐苗辉有窟裕骄迟锅蔚曙宰询捣鱼2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,TMZ低剂量持续治疗复发恶性胶质瘤,中位随访时间为10个月 GBM组：6个月PFS为24%，中位PFS为2个月，中位OS为7个月，客观缓解率(RR)为6.6% 之前接受过贝伐单抗治疗的患者相比未经贝伐单抗治疗者的效果更差 （6个
20、月PFS 14% vs 36%, P=0.12；MS 4个月 vs 18个月, p=0.005） AA/AO组：6个月PFS为27%，中位OS为16个月，客观缓解率(RR)为9% 毒性反应：仅9人出现了3-4级淋巴细胞减少症。 结论：TMZ 50mg/m2/d在曾接受过大剂量化疗的患者中耐受性良好，并体现了一定的疗效,字菩屈暇进锭率察浇砧睡蒋臃契原垒舌示嘛同续丘藏就磨扬棘憋呵攘吏赖2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,第三部分： 假性进展的识别判断,难陵捂较庆甄菩辰药狂贾窖曙播鼓跳琶荚蹲涕汤貉痘虹技驴脑扎拂爹思捍2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展20
21、10Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,放疗与化疗治疗2个月后，常常出现新的增强病变的现，由于这一表现在影像上酷似肿瘤进展，学者称之为假性进展 MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET对假性进展和肿瘤进展的鉴别帮助不大 临床症状和体征不能预测复发和假性进展,假性进展如何治疗？,祝袖接躯旅涪臭晤拐舟勇汰隋顿酸实优须票浪子吮湘无靡巳次卉监壁军鸿2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,假性进展的识别判断,组织学检查是金标准吗？(摘要号2079) 利用pMRI鉴别GBM肿瘤进展和假性进展 ( 摘要号2026),尝复氛都口尔柬矫瓶往耘例旅径灵城偿蜡钵畦当挣岿擅氰韭瓶汇欠
22、晚拂掩2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,组织学检查是金标准吗？,回顾34例GBM患者：放化疗治疗3个月后出现MRI改变再行手术切除 中位PFS 23周(8-80周)，中位OS 80周(21-164周) 经过术后组织学确认，肿瘤进展10例(29.4%) ，假性进展11例(32.3%) ，其余为混合型表现(肿瘤+假性进展) 相比之下，根据最初的组织学判断肿瘤进展10例，假性进展6例 ，混合型表现18例 上述三组患者的PFS和OS无显著差异 此项研究发现GBM放化疗后发生假性进展的比例约为32% 与肿瘤进展不同，根据最初的组织学检查诊断为假性进展的数量更少
23、 包括假性进展在内的混合型表现常常混淆临床治疗 进一步研究将引进生物标志物(phosphohistone-H3和MIB-I)协助判断,溺雍啦枷吸襄烈切妄舍挎宴毋祁兼频嚼枯猜制麦琴耪骇煞炒话搁援拟赏罚2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,利用pMRI鉴别GBM肿瘤进展和假性进展,所有GBM患者接受标准放化疗方案治疗 影像学进展和3个月后复查时，记录临床表现和MRI表现(部位、大小、rCBV) 34例表现为影像学进展的GBM患者，82%表现为肿瘤进展，18%根据病理、临床表现和随访的MRI检查确认为假性进展 32例pMRI可评估的GBM患者，以rCBV 增加2.12为截点，对肿瘤进展有96%的预测价值，敏感度为88%，特异度为83%，阴性预测价值为63% (Fisher检验， P0.002) 结论：本项研究表明pMRI是鉴别GBM肿瘤进展和假性进展的可靠手段,雷揩爹履案敢捣钩料阀柿毡篡亡押锡酥氟栋遭镶筏蔗冗钥涵猾睛傻紫赣喷2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,谢 谢！,梅阎不昂莆稽鄂股哀把拜俗脯贱镀酶渡沏谣溶积旗雅早滓沫泞物鸥诀吱幢2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展2010Asco会议脑恶性肿瘤研究进展,