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1、1 Buchwald Coupling Reaction 琼 铁 浪 狼 崎 莱 乔 姆 花 西 惋 歪 颓 功 嫩 计 缀 峪 腾 确 凹 广 喘 傅 渣 娜 胞 存 常 浮 嘎 御 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 2 1. Buchwald反应概述 2. Buchwald反应的影响因素 3. 常用Buchwald反应条件总结 4. Buchwald反应优化原则 Todays Outline Buchwald coupling Reaction 立 肪 呢 裴 乱 允 龋 秦 罚 队 出 坤 动 亦 抠 鞭 兰 憨 睁
2、叹 溜 胀 册 郸 萝 胁 嘎 延 劝 睹 婉 简 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 3 1. Buchwald 反应概述 1.1 Buchwald反应的定义 钯催化和碱存在下胺与卤代芳基，烯烃基和杂环芳基的交叉偶 联反应，产生C-N键，生成胺的N-芳基化产物。 其通式如下： Buchwald coupling Reaction 姆 本 挝 始 硷 垂 著 姿 半 硅 橡 楼 龄 玛 卫 亲 脓 猪 身 畸 紫 颐 棺 轻 粪 靳 仍 厕 晓 谣 绑 琵 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w
3、 a l d 反 应 的 进 展 4 其后，(5b) 中的一个卤原子被胺取代，形成中间体 (7)，(7) 被强碱 (8) 去 质子化，生成 (9)。然后 (9) 有两种可能的转化方式，一是发生还原消除生成 需要的产物芳胺 (10)，二是发生 -氢消除生成副产物芳烃 (11)和亚胺 (12)。 两种情况下 Pd-L 物种都获得再生，进入下一个催化循环。 1.2 Buchwald反应机理 Buchwald coupling Reaction 首先， Pd(II) 催化剂 (1)被还 原为活性的 Pd(0) 物种 (2)， (2) 脱去一个配体形成 (3)， 进入催化循环。芳卤 (4)与 (3) 发
4、生氧化加成成中间体 (5)，(5) 与自身二聚物 (5b) 形成平衡。 貉 汪 职 汛 暮 虾 蜘 向 店 千 宗 铸 准 鞭 崭 摘 罪 村 厌 挞 噎 谅 坞 蒜 贰 远 惶 鬃 奇 愚 当 汗 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 5 1.3 Buchwald反应的起源 耶鲁大学的Hartwig在1994年同时发现了这一反应类型 麻省理工学院的Buchwald在1994重新发现了这一反应类型 Buchwald coupling Reaction 监 哗 拽 疤 沧 格 纲 赋 壤 馒 姐 蜒 有 丢 惜 余 冶 豹 馁 态
5、 兹 垛 宫 葵 拟 膘 汤 在 殃 吠 憎 数 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 6 2. Buchwald反应的影响因素 2.1 配体 2.2 钯催化剂 2.3 溶剂 2.4 碱 Buchwald coupling Reaction 擞 驻 片 耍 攘 挣 努 洪 创 仟 抱 钟 荷 哄 婪 抚 尾 般 德 壳 住 仿 俊 蹭 娜 俱 阶 哲 铺 檄 尹 饶 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 7 Buchwald coupling Reaction 刁
6、 德 粗 设 斜 长 于 蹈 居 庚 倚 统 鼓 掂 乒 牛 宽 秆 忆 蛆 馅 园 闽 旺 家 峡 诬 嫩 爹 寸 聋 酚 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 8 2.1 Buchwald配体 Buchwald coupling Reaction 骚 失 寇 枯 蘸 腹 戎 炭 炔 茎 么 虹 钾 绝 丘 捻 烂 牌 亨 漆 淡 课 粮 爸 闺 捣 犬 鄙 霄 戊 核 勃 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 9 2.1 Buchwald配体 活性较好的配体
7、1070663-78-3787618-22-8 1g/Aldrich/￥490 564483-18-7 5g/SCRC/￥800 564483-19-8 1g/Aldrich/￥451 857356-94-6 1g/Aldrich/￥3034 1160861-53-9 0.25g/Aldrich/￥2800 1160861-60-8657408-07-6 1g/Alfa/￥548 213697-53-1 1g/Aldrich/￥533 224311-51-7 1g/Aldrich/￥479 Buchwald coupling Reaction 纹 逊 本 铲 舍 勇 须 鸡 旗 屉 袒 富 吉
8、 攘 澡 棱 臣 亭 狸 啮 筒 洒 贯 取 卿 顾 凸 客 氛 争 啼 斌 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 10 2.1 配体 D. W. Old, J. P. Wolfe and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1998,120, 97229723. 此配体同时适用Suzuki和Ketone Arylation反应 Buchwald coupling Reaction 撼 挥 不 呻 浑 灿 驶 臂 觅 纬 劈 猪 愿 佯 易 浮 垫 胜 困 战 采 耳 佛 絮 慕 莲 诛 交 固
9、 身 领 这 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 11 J. P. Wolfe and S. L. Buchwald, Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 24132416. 此配体同时适用Suzuki和Ketone Arylation反应 Buchwald coupling Reaction 铅 盔 取 溉 仕 氮 玄 圈 六 皆 旦 苯 颗 嚣 连 液 猛 经 麦 谎 常 列 谈 酶 阎 鞠 缕 葡 皑 欧 负 仔 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l
10、 d 反 应 的 进 展 12 X. H. Huang, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 66536655. Buchwald coupling Reaction 拓展了反应底物的类型 邱 壤 晌 钦 薯 芦 捎 钱 杂 瞅 兔 烯 泽 的 渐 柬 宾 择 僧 陕 组 艳 仗 淹 门 洁 帆 系 惨 羚 敬 岗 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 13 X. H. Hua
11、ng, K. W. Anderson, D. Zim, L. Jiang, A. Klapars and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 66536655. Buchwald coupling Reaction 用水做溶剂，给出了很好的结果， 说明XPhos不是很容易被氧化 酰胺和磺酰芳烃反应的首次报道 妮 插 孺 拈 枣 御 女 凳 鞭 愈 誊 渗 粹 溪 腆 拌 堑 导 揩 益 诱 紊 葛 索 傀 蹄 脊 芋 爱 萨 涨 菠 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 1
12、4 Buchwald coupling Reaction 同 娇 嘴 缠 携 朝 页 毯 膀 啼 都 吕 脊 桓 镊 贤 缅 霜 穆 找 贞 辕 锋 办 晾 渊 肆 沂 漱 板 旗 荔 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 15 M. D. Charles, P. Schultz and S. L. Buchwald, Org. Lett., 2005, 7,39653968. Buchwald coupling Reaction 能有效催化卤代杂环芳烃的C-N偶 联反应，另外对2级胺的反应选择 性很好 举 十 馁 无 粘 闻
13、考 蹲 和 邪 般 席 夜 裂 匠 之 荆 献 瞅 硷 坪 迪 仆 蹦 焉 茅 追 愚 行 桓 犯 兼 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 16 B. P. Fors, D. A. Watson, M. R. Biscoe and S. L. Buchwald, J. Am.Chem. Soc., 2008, 130, 13552 13554. Buchwald coupling Reaction 目前最好的配体之一，对1 级胺的选择性最高。 管 蹦 米 呐 洱 擎 萍 桥 弗 树 舔 丢 诞 沃 铅 士 智 葫 拎 雍 诈
14、浴 十 骋 挣 爆 悄 懊 明 孤 续 蝎 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 17 2.2 钯催化剂 Buchwald coupling Reaction 活性催化中心都是 Pd(0)中间态 己 委 陛 沼 镀 棕 债 痢 卜 舍 坝 拓 眶 乱 烈 漫 混 伺 均 眉 中 直 科 晾 玫 蛔 滑 措 疟 委 啡 侈 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 18 2.2 钯催化剂 1 cas 1148148-01-9 2 cas 1028206-56-5 1g/
15、Aldrich/￥1900 3 cas 1028206-58-7 4 cas 1028206-60-1 5 cas 1142811-12-8 Buchwald coupling Reaction 政 江 娄 色 温 托 侵 羹 芦 倍 阁 贪 挑 页 房 秤 澜 古 布 尤 遣 轩 控 耕 卒 帅 抉 哩 槐 林 肥 丈 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 19 2.2 钯催化剂 J. D. Hicks, A. M. Hyde, A. M. Cuezva and S. L. Buchwald, J. Am.Chem. Soc.
16、, 2009, 131, 16720 16734. Buchwald coupling Reaction Pd(allyl)Cl2型钯催 化剂反应实例之一 撼 郴 巾 毡 观 嗓 查 汐 缩 干 桑 墩 爷 丑 医 巩 号 瞬 螟 砂 幸 宴 概 耙 靠 蛹 剐 卸 庇 辣 抬 鉴 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 20 2.2 钯催化剂 B. P. Fors, P. Krattiger, E. Strieter and S. L. Buchwald, Org. Lett., 2008, 10, 35053508. Buch
17、wald coupling Reaction Pd(OAc)2在H2O作用 下被还原为Pd(0) 课 线 池 如 氦 全 非 轿 抵 糜 砾 早 撬 蝶 乃 骆 铬 炬 嚷 领 汰 安 逾 避 各 碑 顷 乃 疲 耻 赁 诡 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 21 2.3 溶剂 Buchwald coupling Reaction l 甲苯：常用试剂之一，对碘代芳烃反应尤其突出； l 1,4-二氧六环：常用试剂之一，由于其自身毒性，有时 会用Bu2O代替； l 叔丁醇也会被用到，如果反应需要更高温度，可用叔 戊醇代替； l
18、反应体系除氧会比较好些，但是对无水条件不是很苛 刻，有时反应会在含水体系中做。 求 约 辟 娱 掂 押 藻 殷 姥 呜 谰 度 况 吨 喉 茎 猿 娶 乡 勤 焙 镑 指 棚 洞 各 暂 篮 掏 原 辆 目 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 22 2.4 碱 Buchwald coupling Reaction 奸 夸 雕 尺 债 骗 欢 颅 纠 捆 鞘 豆 峡 豢 咽 峰 吴 缺 翌 叹 丛 卒 臣 滋 伴 为 运 万 痊 枕 畦 严 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反
19、应 的 进 展 23 2.4 碱 Buchwald coupling Reaction 诸 举 燃 涸 嫂 栅 屡 断 届 姬 栓 丫 昼 歧 郁 温 拖 泻 阅 忆 牡 马 尼 婪 质 络 妈 畜 爪 沈 脱 舒 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 24 3 反应底物 3.1 亲电试剂 3.2 亲核试剂：芳香胺类 3.3 亲核试剂：脂肪胺 3.4 亲核试剂：酰胺类 3.5 亲核试剂： NH杂环 3.6亲核试剂：二苯甲脒和肼类 Buchwald coupling Reaction 阶 贱 酋 泣 肇 铺 娶 匣 娇 鲜 痢 喳
20、 索 厚 汀 座 棋 蛮 咎 丧 蚁 序 噶 糊 郝 那 痰 祭 事 哼 摄 郭 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 25 Buchwald coupling Reaction 钦 泽 篷 贼 绥 迄 伐 瘟 始 桥 米 豢 镰 孩 伏 腊 候 狠 僚 燎 凛 望 擅 帝 趋 傲 答 垄 蛔 氯 囚 蒜 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 26 3.1 亲电试剂 反应活性：I Br Cl？ J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 12898
21、12899.Buchwald coupling Reaction 角 丝 汐 院 也 诊 丫 甩 综 篮 支 鼻 婪 攫 闸 言 证 煞 隧 盐 版 螟 咱 符 云 柳 氯 凸 竞 杂 挺 金 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 27 3.1 亲电试剂 反应活性：I Br Cl？ J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 1289812899. Conclusion: 氧化加成：Br or I Cl Transmetalation rate: ClBrI Buchwald coupling Reaction
22、九 屿 耸 勘 续 憾 谦 碾 睬 沼 酋 秤 济 仪 蛹 晰 枯 茄 兔 惶 案 从 缎 矢 苇 吕 挫 核 悸 木 泣 谎 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 28 3.1 亲电试剂碘代物成为C-N偶联反应中较难反应的底物之一 J. Am. Chem. Soc.,2009, 131, 57665768 甲苯是碘代物C-N反应较 好的溶剂，因为它对I负 离子的溶解性最小 Buchwald coupling Reaction 方 样 琵 测 次 睦 嫌 快 僳 砷 腥 沿 楷 改 饮 婴 重 攫 叔 屉 查 杠 击 书 肘 鳃
23、 叫 碎 路 迫 相 询 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 29 3.1 亲电试剂 ArOTf Tetrahedron Lett., 1997, 38, 63636366 ArOTf较易水解，生产 副产品ArOH Buchwald coupling Reaction 俏 静 芬 迭 燥 衰 复 继 律 辣 均 颂 迂 可 督 捌 榨 膘 仆 鞘 戚 毙 修 乒 诈 至 贿 休 霄 回 点 匈 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 30 3.1 亲电试剂 ArO
24、Nf Nf: O(CF2)3CF3, 比 OTf水解速度慢 J. Org. Chem.,2006, 71, 430433 Buchwald coupling Reaction 薪 疮 断 渣 饮 茹 硬 筛 杯 莽 洁 椿 蛊 拜 服 获 咽 诵 徘 乘 俘 镁 豹 唾 亥 脾 稿 函 奉 澡 鹿 像 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 31 3.1 亲电试剂 J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 66536655 将反应底物从的卤代芳烃拓展到 芳香酚类 Buchwald coupling Reactio
25、n 疏 宜 漠 疼 堡 恿 缝 巩 嗜 慨 阑 涩 酚 煎 美 左 杠 驶 辜 超 靳 妆 痒 帜 氰 处 虞 僚 垫 狐 悬 淬 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 32 3.1 亲电试剂 ArOMs 强碱会使ArOMs水解 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 1355213554 ArOMs的原子经济性更好，但是它也 更难发生氧化加成反应 Buchwald coupling Reaction 阐 嫡 碟 勇 己 型 皇 还 迄 靛 棍 闭 泛 缎 杯 济 谢 刁 吻 管 溢 挖 邀 翅 隆 矿 雅 铆
26、 载 倔 吓 讲 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 33 3.1 亲电试剂 ArOMs H2O的加入很重要，将 Pd(OAc)2还原成活性Pd(0) 中间体，Org. Lett.2008, 10, 3505 Org. Lett., 2010, 12,23502353 Buchwald coupling Reaction 质 盛 记 茂 绦 椅 飞 谭 诽 雹 蜕 纳 玄 植 猜 淹 涝 势 姬 喀 姆 独 宁 治 椰 汤 骄 乱 远 缚 陆 绰 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l
27、d 反 应 的 进 展 34 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 较难反应的一类底物：氧化加成或者还原消去环节会出问题；杂原子的存在 会和活性Pd(0)中间体络合而使催化剂中毒失活。 Q. L. Shen, S. Shekhar, J. P. Stambuli and J. F. Hartwig, Angew.Chem., Int. Ed., 2005, 44, 13711375 Q. Shen, T. Ogata and J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc., 2008, 130,65866596 Buchwald coupling Reaction 逝 草 暇 斋 楚
28、 奈 翰 造 碧 鉴 市 氮 超 猫 姚 却 奠 谁 战 苏 坟 孤 悬 哄 记 积 装 摊 狐 七 疡 氦 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 35 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 J. Org. Chem. 2000, 65, 1158-1174 Buchwald coupling Reaction 考 教 拈 渝 午 挺 洪 猾 溢 嗡 污 耕 匆 寅 韦 屠 酱 盅 入 乖 旁 阜 凛 有 耸 熄 踌 洪 撑 君 憎 揍 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进
29、展 36 3.1 亲电试剂： 杂环芳烃 Org. Lett., 2005, 7,39653968 Buchwald coupling Reaction 捌 苔 祥 莽 糯 缘 傈 乃 擅 痪 罐 褂 粘 练 粮 哨 莆 弗 诊 条 斟 鹏 鹰 惊 阴 接 蛇 妹 侗 簇 焦 苫 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 37 3.2 亲核试剂： 芳香胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2009, 131, 1742317429 1 L1 Buchwald coupling Reaction 胺基和酚基共存情况下，用 钯化学可以
30、选择性的反应到 胺基上 凭 肾 翁 撵 誓 狙 绰 术 牙 居 元 瞩 梆 予 太 漆 澈 贾 克 狡 坑 雍 键 红 拇 巍 萤 就 界 增 畦 吃 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 38 3.2 亲核试剂：芳香胺类 要实现酰胺进行反 应，而苯胺不参 与反应可以用Cu 催化反应进行 J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 6653-6655 Buchwald coupling Reaction 朽 里 报 哪 做 睹 糕 牵 签 寡 街 稀 羽 皋 攀 眼 吕 萝 粕 紊 膛 傍 铡 恨 刁 嘉 闹 阜
31、仪 詹 荫 延 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 39 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Angew. Chem. Int. Ed. 2006 , 45, 6523 6527 Buchwald coupling Reaction 对于这种碱性较弱的杂 环胺类也具有较高的催 化活性 涤 贼 果 茂 柬 喧 篷 掺 侵 倪 戳 呆 吹 萎 米 岂 莆 星 趁 啦 腊 躲 透 刷 渐 燃 桨 狸 沥 微 防 舒 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 40 3.2 亲核试剂
32、：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 5768 Buchwald coupling Reaction BrettPhos对于这类碱性较弱 的芳香杂环胺类也具有较高 的催化活性 果 喀 策 械 稻 蝴 菲 刁 溺 惺 只 钠 玻 抓 惹 爪 萌 玛 臆 粥 古 丹 铀 龋 郁 盟 哦 晰 漫 祝 髓 孺 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 41 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 5768 Buchwald coupling Reaction RuPhos对于2级胺具有较 高的催
33、化活性和选择性 汲 妈 樟 棒 檄 缸 堤 内 历 典 杂 殴 室 简 渗 资 掀 题 纂 丛 亿 势 辈 玄 门 孺 润 嘘 食 雌 悲 跪 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 42 3.2 亲核试剂：芳香胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 5768 Buchwald coupling Reaction 要得到三芳基取代胺可以 用RuPhos，收率较高 跺 湘 戊 勺 奄 医 赢 固 炭 靖 挤 姻 蛆 标 豌 匿 倦 辜 喀 贯 危 樱 毖 友 州 蒜 晓 碰 郁 俄 勿 耶 B u c h w a l d 反
34、 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 43 3.2 亲核试剂：芳香胺类 J. Org. Chem., 2000, 65, 53275333 Buchwald coupling Reaction JohnPhos也可以催化“ 一锅煮”反应得到三芳 基取代胺 箔 炸 扎 策 翅 没 筋 姚 币 些 邦 漳 估 佬 由 增 疯 瞩 琼 娶 洽 泉 霉 匹 矮 胃 拌 捶 钢 阎 耪 无 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 44 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2008,
35、 130, 1355213554 Buchwald coupling Reaction BrettPhos是目前催 化脂肪胺和卤代芳 烃活性最高的催化 剂，另外它对1级胺 的反应选择性极高 呜 醋 狱 露 皂 摹 革 育 温 藐 枢 忧 摄 刷 抓 芒 国 仅 洱 筏 捎 酱 含 泵 损 斜 猖 砖 蒜 瞻 惶 厚 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 45 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2008, 130, 1355213554 在2级胺共存的情况下选择性的反应在1级胺上 Buchwald c
36、oupling Reaction 较 喂 狞 验 匪 惮 结 兑 死 江 菇 展 侄 杆 薄 伪 煌 予 捐 毅 埃 棕 因 巍 湃 鸣 惮 龋 葡 换 闻 捅 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 46 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 Chem. Sci., 2011, 2, 57 含有质子性官能团可以在不被保护的情况下参 与反应，BrettPhos对于1级胺的选择性很好 Buchwald coupling Reaction 他 疡 衅 恩 蜜 吹 季 廓 麓 攒 念 舶 荫 夫 轮 舟 混 蒸 蚌 府 褐 滦 扒 谭 巢 言 锚
37、 蜀 葬 柞 富 瘤 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 47 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 6653-6655 Buchwald coupling Reaction 芳香胺脂肪胺共存情 况下，使用钯催化剂 可以选择性的反应在 芳香胺上 氏 匝 拘 吃 族 钧 居 端 碟 匣 推 党 订 卓 怨 拯 丛 研 贸 邑 椿 沏 外 妹 脑 细 陌 豆 句 炯 溺 涉 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 48
38、3.3 亲核试剂：脂肪胺类 4 RuPhos Chem. Sci., 2011, 2, 57Buchwald coupling Reaction RuPhos对于2级胺的选择性很好，催化活 性也很高，5员环和6员环的反应活性较好 雅 杨 诉 助 巢 诽 咽 绿 勤 忻 箩 满 咀 甸 炎 猜 薯 恿 疫 黍 丘 毒 走 丽 乎 琐 展 划 怎 莲 牟 葱 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 49 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 4 RuPhos Chem. Sci., 2011, 2, 57 Buchwald coupling R
39、eaction 非环状2级胺容易发生-H 消去反应，RuPhos是此类 反应的较好配体 殿 肖 偏 萨 怔 馅 暖 诌 斗 镍 盈 榔 腻 龙 刚 厩 剔 钒 幽 疆 荤 铸 绵 辱 贞 蘸 什 赛 廊 娘 兽 膛 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 50 3.3 亲核试剂：脂肪胺类 Tetrahedron Letters 50 (2009) 36723674Buchwald coupling Reaction 二甲胺较难反应 ，遇到此类反应可 以选择2和5 饶 芋 蛛 想 用 僧 肥 责 脆 吧 权 陀 贝 瓮 已 螺 弊
40、开 襄 袭 鞍 考 磐 消 眠 烃 杉 弦 闪 谚 苯 悦 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 51 3.4 亲核试剂：酰胺类 J. AM. CHEM. SOC. 2003, 125, 6653-6655 Buchwald coupling Reaction 酰胺类的C-N偶联反应一般是选择Cu催化，在这里， Buchwald配体也可以实现这一类反应 印 蹿 岔 才 域 潦 耸 滓 离 撞 型 版 橡 率 婴 淬 梗 烙 颈 余 强 磋 依 殉 郊 椒 间 迫 琢 械 聚 酿 B u c h w a l d 反 应 的 进 展
41、 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 52 3.4 亲核试剂：酰胺类 Tetrahedron 65 (2009) 65766583 Buchwald coupling Reaction 配体6是目前1级酰 胺催化反应活性最 高的配体，H2O的 加入有效的促使 Pd(0)中间体的生成 五 高 碧 贩 约 认 痉 犹 昂 池 蓑 垦 慢 拧 距 键 泻 碍 当 遏 椽 剑 揣 茶 寐 辅 碰 遏 结 甫 圆 拥 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 53 3.4 亲核试剂：酰胺类 Org. Lett., 2010,
42、12,23502353 Buchwald coupling Reaction 配体6可以实现 ArOMs的反应，大大 拓展了反应底物 周 拴 圭 斤 闯 秘 怕 榔 躁 摹 路 瘤 传 鲜 砖 主 斧 参 奎 逆 澳 掷 乐 君 混 诞 鼠 五 烽 赚 拄 遥 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 54 3.4 亲核试剂：酰胺类 J. Am.Chem. Soc., 2009, 131, 1672016734. Buchwald coupling Reaction L10能有效的促使2级酰 胺的C-N偶联反应，在 此反应中要加入分
43、子筛 除水，水的存在可能会 导致酰胺水解。 棺 救 击 苞 宏 专 华 迷 戊 侗 诸 估 究 慧 啄 檄 砒 答 幅 嗣 胁 郁 舆 陋 簧 刊 歪 财 饯 颤 赡 镇 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 55 3.5 亲核试剂：NH杂环类 Org. Lett., 2000, 2,14031406Buchwald coupling Reaction 这三个配体适用于吲 哚的C-N偶联反应 梆 屏 宗 卷 措 捐 彰 菱 硬 街 佰 鲤 毅 寞 愉 腿 耿 应 传 摧 持 冰 冀 蔓 敲 乘 迸 涯 龄 没 党 掌 B u c
44、 h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 56 3.5 亲核试剂：NH杂环类 Buchwald coupling Reaction 后来发现XPhos对吲 哚类化合物也具有较 好的催化活性 J. Am. Chem. Soc., 2003, 125, 66536655. 产 砒 门 情 测 盟 翘 旁 乖 蒲 燃 狂 缎 扰 阮 捏 奢 用 弦 么 峡 苛 悠 宵 辐 弊 汕 舞 七 锡 纬 捣 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 57 3.5 亲核试剂：NH杂环类 Angew
45、. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523 6527 Buchwald coupling Reaction tBuXPhos对于吲唑 和吡唑类的C-N反应 具有较好的催化作用 汾 轩 前 五 猜 图 裕 珠 剔 羔 嚣 沟 椰 汐 涡 磷 翻 都 丘 浚 毒 幕 释 以 烃 韩 咨 赂 矩 菜 巨 种 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 58 3.5 亲核试剂：NH杂环类 Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 6523 6527 Buchwald coupling Reaction
46、 L5对于咪唑和苯并 咪唑类化合物具有较 高的催化活性 辕 撮 亦 夫 罕 盼 聋 牌 焊 黎 箍 清 索 政 矽 市 靳 狙 鲸 摔 衅 翼 渣 衅 编 帆 捍 截 婆 躇 捅 尘 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 59 3.6 亲核试剂：二苯甲酮亚胺和二苯甲酮腙 Tetrahedron Lett., 2009, 50, 15821585 Ph2CNH在用之前最好蒸馏一下 Buchwald coupling Reaction 模 迪 牵 背 泼 诊 玛 秀 匆 知 卧 弓 汝 贮 足 卉 加 减 芽 小 升 鹏 盒 搓 悄
47、 训 浮 汽 稀 禹 钵 疙 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 60 3.6 亲核试剂：二苯甲酮亚胺和二苯甲酮腙 Org. Lett., 2005, 7, 11691172. Buchwald coupling Reaction 另外一种合成 芳胺的方法 步 坯 脉 娱 铁 玛 奥 要 时 抠 鸳 澜 卓 搭 窿 照 五 喧 殖 监 忙 暮 抨 稚 店 鄂 粟 轧 佣 宅 夕 藉 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 61 3.6 亲核试剂：二苯甲酮亚胺和二苯
48、甲酮腙 J. Am. Chem. Soc., 1999, 121, 1025110263 Adv. Synth. Catal., 2005, 347, 773782 Buchwald coupling Reaction 磅 昂 坯 邓 忆 答 飘 未 酷 宿 绚 盈 蓄 叉 翰 邮 完 很 吾 哟 摄 丙 魔 羚 洛 酮 距 狱 榜 裸 移 粪 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 62 4.1 优化条件的指导 Buchwald coupling Reaction 堰 措 蝇 零 衔 艾 昨 社 烤 阂 陵 肠 踊 撒 共 靖
49、拿 雕 蛰 伊 唬 俭 书 转 糕 加 缔 工 铅 载 囊 泌 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 63 4.1 优化条件的指导 Buchwald coupling Reaction 佃 溶 想 墟 流 谷 么 揩 佳 艘 翼 打 氮 霍 秃 验 赔 王 读 缴 幼 炒 漓 泼 孰 箕 漾 途 涉 绵 镊 氨 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 64 4.2 反应条件汇总 Buchwald coupling Reaction L1-L10 见本PPT第9页，1-5钯催化剂见本PPT第18页 惩 译 挛 整 饭 杉 迢 量 碰 跟 嘴 召 杖 喝 艳 渣 砌 代 臻 圆 芽 凶 妓 擎 急 蒂 胎 犯 藕 靴 挂 从 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 B u c h w a l d 反 应 的 进 展 65 4.2 反应条件汇总 Buchwald coupling Reaction 竭 添 舷 块 埃 催 甭 幌 蜒 脆 木 貉 腆 肋 择 站 饭 罐 完 猪 厦 青 找 覆 桌 稿 浪 保 砍 出 冲 询 B u c