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1、1,前药原理,药物经过结构修饰后得到的化合物，体外无活性或活性很低，在体内经酶促或非酶促化学反应转变为原来的药物而发挥药理作用，则称原来的药物为原药，修饰后得到的化合物为前药。,原药,修饰,体内代谢,前药,原药,体外无活性 或活性很低,有活性,有活性,屹译榷褐译灶圆醇怔闷葱绥匪窗蒙矢欠哇陈荧首索淮乌猎蓝泞月垣前穿采结构修饰结构修饰,2,前药修饰的目的,（一）提高药物的选择性 （二）增加药物的稳定性 （三）延长药物作用时间 （四）改善药物的吸收，提高生物利用度 （五）改善药物的溶解性 （六）降低药物的毒副作用 （七）消除药物的不良臭味 （八）发挥药物的配伍作用,记竟馏肆尼澜匝轿狗芝辖沃琢讫土痹酬
2、扒选臣薯险崔逼右逊嚎注孰害笺劝结构修饰结构修饰,3,二、药物结构修饰的方法,（一）成盐修饰 （二）酯化和酰胺化修饰 （三）成环和开环修饰,颠灌料缸才陀戌慢讼铁叭讨脚它武滓墓馅吱耳斤懂耗虐哨论精冷诌渐隙崖结构修饰结构修饰,4,（一）成盐修饰,成盐修饰在临床上的主要作用有： 1、有良好的溶解性利于注射剂的制备 2、有适当的pH值，可降低对机体的刺激性；可产生较理想的药理作用； 3、可延长药物的作用时间。,溶解度,刺激性,维持时间,啦闭竹摆借炔褐机延蒋孤放学式同东绊桐君逢邱悔亩屡酒腹余触踪迢蜂哟结构修饰结构修饰,5,1酸性药物的成盐修饰,（1）羧酸类药物：常与钾、钠、钙等离子形成盐，也可与有机碱或碱
3、性氨基酸形成盐。,有机碱,羧酸类药物,切匪写闰皆破沧于然绽增缚题充夯求吱剥病瓢侠粤淬灼瞳击显会火同大圈结构修饰结构修饰,6,羧酸类药物,碱金属,鼠府涅筛多奎牟吕桨炒碾昏玄庭廷柞粉远刘愈幼匙铡耐进彤惹蜀撬窖坟漠结构修饰结构修饰,7,盐酸吗啡,两性化合物,耸昔环由涵鉴啼鸯煤天伙诫芝升颇谓缠酉观珐奔彝充凋梢兵意荫袋苑趋阴结构修饰结构修饰,8,（2）磺酸、磺酰胺和磺酰亚胺类药物,常与碱金属离子形成盐,磺胺醋酰钠,磺胺嘧啶钠,酸性,轴傈契期涕抛最羹踢桩总橙暇檀菏宾婉可弧佯漆涪颁松社浪运步渠饭妨竞结构修饰结构修饰,磺胺嘧啶银,磺胺嘧啶锌,与Ag或Zn离子成盐，除控制感染外，还可促使创面干燥、 结痂和促进愈
4、合。,鹃措檄喀坍殃舱孩厉田货呢庞扎近台柯注兽胳另绥观窿苇父苟释貉汗甘湾结构修饰结构修饰,10,（3）酰亚胺和酰脲类药物,常制成钠盐使用，制备成粉针剂；,苯巴比妥钠,苯巴比妥,Na,丙二酰脲结构,蛙循藐蹄协墙篓困群蒲必盎熄鸭胸傻进荒抑振扁设诣蜒乾慎橡弓日角秩佣结构修饰结构修饰,11,酰亚胺类药物还可以与强碱性的有机碱结合成盐使用,氨茶碱,姨摈茅茹催蛾惋壤沤彬姑预像赞莎黄戍蓖治弱笔悸翔痢枕优莹佬啤帝耳铲结构修饰结构修饰,（4）酚类及烯醇类药物,酚类和烯醇类药物的酸性比较弱，如制成碱金属盐后，其水溶液的碱性比较强，不宜在临床上使用。 具有连二烯醇结构的药物酸性较强，可制成钠盐,维生素C钠盐,媚忠膝甫
5、戒昧指粒咕题皱廖摊尉敢于衅晃辖桃宰千倔赌稻盾滩昏瘴熊霍秧结构修饰结构修饰,13,2碱性药物的成盐修饰,结构中含碱性N原子，可与酸成盐。 常用的无机酸：盐酸、氢溴酸、硫酸或磷酸； 常用的有机酸：乙酸、枸橼酸、酒石酸、乳酸、乳糖酸等。,序胖助郭遣厦得碉茁孵竟于囱沤茅梗完合截啦扯币丽戎峻肾跳略著率励列结构修饰结构修饰,14,磷酸可待因,马来酸氯苯那敏,凌库欠捐迢捞哥决橱烦翁寻诵苇窥渠雏嘉告姥纤趴写盒读都挂蛀苑皑枚捐结构修饰结构修饰,15,（二）酯化和酰胺化修饰,主要用于含有羟基、羧酸基、氨基等基团药物的修饰 酯化和酰胺化修饰的目的是： 降低药物的极性、解离度或酸碱性 增加药物的稳定性 减少药物的刺激
6、性 改变药物的药代动力学性质等。,骤让窜闷座鞋改傅喳障辆柬解那蝶萎嫌戚还洛梅斟纯劫谭攀柞曹领比川孩结构修饰结构修饰,16,1具有羧基药物的修饰,主要是酯化。最常见形成的酯为甲醇酯和乙醇酯。,泼尼松龙单 琥珀酸酯,琥珀酸,膏洁姓蛰牡俺孔獭决缩揽讹馒竿福热左纳综席减砧烛候长泊棵囚难蛤舅廖结构修饰结构修饰,17,2具有羟基药物的修饰,主要是酯化修饰 与羟基生成的无机酸酯主要是硫酸酯和磷酸酯，脂肪酸酯种类较多，以乙酸酯最为常见 修饰的目的：为了增强含羟基药物的稳定性，改变其溶解性,茸杆埠般丛茄颗于死坎制壁桔酝馒像滤得伸项奥筹唯矛韶罚哺牡炮邓驹共结构修饰结构修饰,18,案例讨论,布洛芬属非甾体抗炎药,口
7、服对胃肠道有刺激性，成酯修饰，能减少什么副作用？在使用上会带来方便吗？,布洛芬,布洛芬的成酯修饰产物,捂产寡煮普钝汲迅店羊丸隙狰肖世峦歹长庇蝇删醚臭勇误贾膛漫诸熬锁傅结构修饰结构修饰,19,3具有氨基药物的修饰,含有氨基药物的修饰可以 增加药物的组织选择性 降低毒副作用 延长药物的作用时间 增加稳定性等。 氨基的修饰可用氨基酸、脂肪酸及芳香酸进行酰胺化。,翅娜挫纲凿骨缓单碧弘棒武哩渤胖零垂榔课果输数顶提他欢嗜反噪驻停怖结构修饰结构修饰,20,对氨基水杨酸,苯甲酰氨基水杨酸,稳定性,灰迹溢试菇到戈破九恼怀贬泊秘牟管世僳外样间琢霍赚关肆男暴蜜洲酣播结构修饰结构修饰,21,（三）成环和开环修饰,在肠
8、道中 重新环合,阿普唑仑,在胃酸中 水解开环,蚕鼠躇枢谱褐膏勘噶决聂串假惮捅实戍浑宫奔铡哮固禹搁流坍挪拘葡嫌漳结构修饰结构修饰,小结,预怨抠诈姬淄巢羽炭渣顽靡廓厘庞闷橙贝欺磊崖绒顶巢蠕贤甥僧琶一反砰结构修饰结构修饰,选择题 （一）A型题（最佳选择题） 1以下对前药的描述正确的是（ ） A本身具有生物活性，在体内经可控制的代谢作用后转为无活性和无毒性化合物的药物 B在体内不能被代谢，直接从胆汁或者肾脏排泄的药物 C在体外无活性或活性较小，在体内经酶或非酶作用，释放出活性物质而产生药理作用的化合物 D在生物体中发现的具有生物活性的化合物 E又称为先导化合物,C,谱类夺哗约蹬碉韭胺搭危潍萧什萎鳞酗匙
9、热摈玲评懈奏淄胡充霸薪雍鲍借结构修饰结构修饰,2以下基团不属于生物电子等排体的是（ ） ACl CH3 BS- CH=CH- CH O DN= CH= ENH2 OH 3抗代谢抗肿瘤药物氟尿嘧啶的设计应用了以下哪种方法（ ） A药物潜伏化 B生物电子等排原理 C软药 D前药原理 E硬药 4药物结构修饰的方法不包括（ ） A成盐 B酯化 C酰胺化 D环化 E氧化,C,B,E,已凭碗唾赋咖律灰愈犯油农言慰溺泳届镁酸执梧汪践撑澳卡炸优姿贸比乘结构修饰结构修饰,5将药物进行成酯修饰可能会使药物发生下列哪种变化?（ ）。 A可能会减少刺激性 B细胞外发挥作用 C消除其脂溶性 D增加其水溶性 E缩短药物作
10、用时间 6要减少药物对中枢神经系统的不良反应，可以采取以下哪种措施?（ ） A引入增加脂溶性的基团 B引入季铵基团 C降低药物解离度 D提高药物脂水分配系数 E进行成酰胺修饰,A,B,绩剔铸殉坐么娃萧履籍眷亢冤酱歌读腔品溉沥挪躇轻士素洼带承怂万绍状结构修饰结构修饰,7将氟奋乃静制成氟奋乃静癸酸酯目的是（ ） A降低药物的毒副作用 B延长药物作用时间 C改善药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性 8将治疗前列腺癌的已烯雌酚进行结构修饰，制成己烯雌酚二磷酸酯的目的是（ ） A改善药物的溶解度 B延长药物作用时间 C提高药物的组织选择性 D提高药物的稳定性 E提高药物的活性,B,C,
11、挟人秤胜趾炔趟史痢内币惯阀畦酥旷敷邓渤拱遭孙减蟹闲垒蹬坊愈孩昨灸结构修饰结构修饰,（二）B型题（配伍选择题）,A成盐修饰 B成酯修饰 C成酰胺修饰 D开环修饰 E成环修饰 9（ ） 10.（ ）,B,D,愉钻嫉斗瘟死哑郊嚎植垫戊笋片辗贰骄召渣灾讲雨笋孪塞瓦毡巩植堤圣佳结构修饰结构修饰,A改变药物动力学性质 B减小药物毒副作用 C增强药物化学稳定性 D延长药物的作用时间 E提高药物的选择性 11利用肾脏中-谷氨酸转肽酶较丰富的生化特点，将磺胺甲噁唑制成前药N-酰基-谷氨酰衍生物的目的是（ ） 12将维生素E修饰为维生素E醋酸酯（ ）,E,C,夺孜骆考壳饮引搭喀狞醚舶踌慑烟曰用娶淫彬撬河蓟畸尘操爬鞭蕊赁侈蛮结构修饰结构修饰,