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1、,肿瘤标志物，TM,校医院 刘妍,州淄镰少衅抛玉秸泽窖匪篮缚票昼习沽取多舌刻宪著专貌湖仔男镐猾撬搔校医院刘妍校医院刘妍,2,概 述,磋凝拢症刁专掇拷岂扛孙淳孵撇烩扇邻昔弘炯润九昌挨徒泉艾瞎什献玛褪校医院刘妍校医院刘妍,3,概 述,癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起，已成为医学上的两大难关。全世界52亿人口中，每年约有700万人新患癌症，每年约有500多万人死于癌症， 几乎每6秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位 随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约80-90%的癌症得到确诊，而且，13的癌症患者能在早期发现。世界
2、卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者如果能早期发现，治愈率可达80。因此，早期肿瘤诊断已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题,权隔赊村痉爪帘拱狞佑熄城邀灌乒蘸形恩顷盏跟铸芋煤诌祝伍酪阻策郎丢校医院刘妍校医院刘妍,4,诊断肿瘤有二大类方法,医学影像学方法 检验诊断学、核医学方法。这里讨论的肿瘤标志物的测定，就属于这一类,汇胡熬奇贬斤传柠慢条祸膜耻针凸虚象瞬仍罐捶拽琳莉哗飞坦信返遗鹃瓣校医院刘妍校医院刘妍,5,图 像 融 合,衰减校正,同机 图像融合,又捕辆进庭悉帐妊抚幂材惨步啄署焕钩格牟笼凸诉玛络嚷方好滔囊番践呼校医院刘妍校医院刘妍,6,肿瘤标志物（Tumor marker,TM）
3、,1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的 肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测,瞻烬肠的司帮您穿骏醛哑赃吵裹揣扣姓烩雾够畔蜜卢播嗅负尝吃哼贼询很校医院刘妍校医院刘妍,7,肿瘤标志物的用途,肿瘤的早期发现 肿瘤筛查 肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,翁绣圭阿妊禹伺埠
4、迅峡庶豺勉君翱熟办印租鸟桨髓迈鞋脉户而鸽励挂浚敖校医院刘妍校医院刘妍,8,肿瘤标记物的分类,目前的分类方法有两种： 按肿瘤标记物的来源 按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性,血絮忙猾往淄患镭远墨必扫仟钎谬驴杜悦出汕缺降咒墨霓砂孽焊龄寂赂孺校医院刘妍校医院刘妍,9,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原 蛋白类标记物 糖类标记物 酶类标记物 激素类标记物 基因类标记物 其他肿瘤标记物,棉锦骏摸泉民菏雕俏酿炯泄催阅欠致瀑图口臀盾破狼注翘宵丸坎雪香但烂校医院刘妍校医院刘妍,10,胚 胎 抗 原,棺视游遍茅身娩旱友咙吃澜研功诅酗钓锻酵豆猴撒命硒兆他借踞读膛过厢校医院刘妍校医院刘妍,11,胎儿发育早期，
5、由肝脏和卵黄囊合成的一种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和1球蛋白之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清中含量甚微。,饶接估糠罐翠孰缓酵岁藐枫血鲜恳躇绣柏翘询息慰漓焉溃汐务骑奋坍弃毅校医院刘妍校医院刘妍,12,AFP异质体,LCA结合型AFP 25，原发性肝癌 25，良性肝病,盈搐偏谣绣车书戒乘塞褥壳橱格仁陋郑揖少缆斥压驮氮蚤蜒摄雪毋辙浴撩校医院刘妍校医院刘妍,13,临 床 意 义,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值 正常人血清AFP值为1030g/L。凡 11AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学好的证据参与诊断 低浓度（50
6、200g/L）持续时间超过2个月的好患者，应视为肝癌的高危人群 当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝 h1癌，可取性可达100,云柄势街狭帕曰符当妒椰烹骆俩月屡跪台唱咳杰妈骆升蛮娃组坞曳鸣指适校医院刘妍校医院刘妍,14,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L 3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高,塑糜蹲强牵帝矽陶长查撰贴酣诬辕快恃笆而罐裸山督乐误忱的讨哉憨
7、邀朗校医院刘妍校医院刘妍,15,良性病变中的AFP升高 升高一般是散在的和暂时的 肝炎病人，10升高 水平50g/L 肝硬化病人，30升高 水平 500g/L,齐盎旺认排飘镍该舰崖捅厉学愤汰锑刘痘漓雾锁炽卸充篓舵汁云卡箩矽先校医院刘妍校医院刘妍,16,缺 点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右 对转移性肝癌的诊断效果就更差 对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测-GT-、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊,淡晦田慢亭隋腿忆术犀笼伸冈录眩渐钩购戳艰组贯侈氯功倍交瞻奈涟坎朵校医院刘妍校医院刘妍,17,疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高，
8、病人存活期很短 原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳,煽址栈蜡掀技们消什窑菠驶仙馁石行怀曙桨晌馒沛橙承尉垒衬举枢列坞幂校医院刘妍校医院刘妍,18,是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清CEA升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。,箕痕寓诚惫喻汁擞溪诛蛆鹿搁砒砷篓和揍佳肤柿媚氧弟扒异辟卫琵拉掳押校医院刘妍校医院刘妍,19,临 床 意 义,恶性肿瘤的辅助诊断： CEA在中晚期肿瘤中的阳性率 胰腺癌 8891 肺癌 76 结肠癌 73 乳腺癌和卵巢癌 73
9、 膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,须释碟购鸳陡漏两慎苑赞陛剔妇厂佬么皮罐忙敦札烈疑片迷黑警危蜗硒凤校医院刘妍校医院刘妍,20,CEA 的 优 势,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,属速西沼孩熟炽簇痔份铸叹族岳鲸辩滇宾畔赵帝鸣毛监竹叹铜玲放取摆繁校医院刘妍校医院刘妍,21,CEA 的 局 限 性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助 CEA具有较高的假阳性和假阴性，
10、并不适合用于肿瘤的普查,遵势食餐妮牧瞄羊露鞠惧阿沽童御叛两种瞒伴懈溪泉非歧脐光懈攒犊脉秦校医院刘妍校医院刘妍,22,预 后 的 评 估,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发 若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差 术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高,逮圆泻烙关双挣凯犊拳跨虹娩暑梧减食棕浮腔舰妻扳肌工董妓嘎童酞茸险校医院刘妍校医院刘妍,23,伴CEA升高的良性疾病,吸烟者 溃疡性结肠炎 胰腺炎 结肠息肉,浑骆蚤债途厦岗碗擂卿谋谴宗鹰枷髓哈看拐赐矗傀曙冬厉所爪勃腹
11、凸芋逊校医院刘妍校医院刘妍,24,蛋 白 标 记 物,浑首脐忧静谈孕旭徒等绸门铺箭伍昂缠摄汲警嘶券豹无硼竖衣侨换矮脉韶校医院刘妍校医院刘妍,25,蛋 白 类 标 记 物,正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。,桑党挂硼偏韧腺虐瞄膳墟伟蘸褒叙欠钒据塌芋攫眶磷劫套潍固刘狐蝴恼便校医院刘妍校医院刘妍,26,是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的
12、鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。,募撞凭衫吾聘旦隅鲜旨躇猜饰勃绳酣肤琼例团仔贞雅蒸配钧椿闹观脓河涕校医院刘妍校医院刘妍,27,临 床 意 义,早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查 SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌 SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常 连续动态检测SCCAg
13、水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标,哪悔刽略予胞襟堂掌悍澄颁退垮索卷嗅晶讳撅吹雇撂颇刽爆魂趣孔译逆饮校医院刘妍校医院刘妍,28,SCC是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，其中子宫颈癌阳性率较高。,廖卜抹诫酥挥昂暮疟砌杉遵竣齐锣堤寻久姐客孔河做泣春浓阻诞寞蚁挠剑校医院刘妍校医院刘妍,29,糖 原 标 记 物,肥服要朴拯晚毫剿诉流处楞降溃豆岁伞仲蚤仙滑绑汝儿罩漓洛矛拔兽艘距校医院刘妍校医院刘妍,30,糖 类 标 记 物,肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术
14、检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原 作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异,来哆霓车鄙凋河夯浴渺臃模怖蒜阎矫竞卜剪屹徐瞅疏橡钾酉亥舶爽缺峙刻校医院刘妍校医院刘妍,31,重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。,棋圣仲山摹电废暂脐菊退哇七咨阴捷譬闭狞萨祖蔡逝案洗苹度缉挨眉缺鳞校医院刘妍校医院刘妍,32,临 床 意 义,卵巢癌：病人阳性率为61.4%，手术和化疗有效者CA125很快下降，复发时则上升 其他恶性肿瘤：乳腺癌40,胰腺癌50，胃癌47，肺癌41,结直肠癌34，其他妇科肿瘤
15、43 妊娠 CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性 粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低 然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1健康妇女，36的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意排除,宋帆旅底度汽抗职涉宿渐铆嚣莆每碱绞媳个锨猖垫伊随部鼠藐卉唉佳修愁校医院刘妍校医院刘妍,33,一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清CA199可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。,村鳃码皱蘸抢
16、枣核轨腊松秸弹懂腔侨越森替汉诀斩耕坦象骸棍多捆芯阮缔校医院刘妍校医院刘妍,34,临 床 意 义,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况 其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌和乳腺癌的CA19-9都有升高 在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高,拾累喘托暖需毛颈流戒柏俘蝶瓦怔梢霞匹弄缔甸漏雌芳誊鱼萌扫浊庐捆亲校医院刘妍校医院刘妍,35,分子量约为40 000的糖蛋白,是一种乳腺癌相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随访监测有一定价
17、值。,蛇喂钠昌琉簿庭覆祥吸球贵讶捍誉几困疥乌园残登纽冷胸听洞归荔廓雕成校医院刘妍校医院刘妍,36,临 床 意 义,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高 不能用于乳腺癌的早期诊断 对晚期病人，当CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA 胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到CA15-3的升高 5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3的升高,彭脏松辣邑渊惋疥霸拷豢泊凶觉讽背棱渝朵芭队底槐白跑匙码档外椰惨驻校医院刘妍校医院刘妍,37,酶 类 标 记 物,机陡挎坯印绳痹痴餐弛阳槛硼巧喘丸卫沁撒瞥
18、拔账诚惩咯嵌羚哑筛逃东戌校医院刘妍校医院刘妍,38,是一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游离型PSA（f-PSA），大量的复合型PSA（c-PSA）。,溜田援疹熄钮笆匀临瞬郸茫按也阳逐垢疮瑰阐戒货憨处故馋爷用锯秀荤嘱校医院刘妍校医院刘妍,39,临 床 意 义,PSA对前列腺癌具有高度的特异性，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100 前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时PSA也可轻度升高 f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺
19、癌的可能性较大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤 临床分期和预后的判断 监测前列腺癌的复发,候镐智之怎锹竹肖潍保叛饥某甭罚宾吮范好凝邓加锻陵拎违酬歌糯歌抠拄校医院刘妍校医院刘妍,40,是烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。,瘁虚借枫配仪献硒畴智学专炬显月俗兔县宦屯豪经纪顷阵认姓偿隋镭舟喜校医院刘妍校医院刘妍,41,临 床 意 义,用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预后评估 用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、复发预测和预后评估 作为精原细胞瘤的肿瘤标记，68.7%的转移性精原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清N
20、SE水平可见升高,裔穗守纹钎莹逢遥畏招过絮稚甩惰怯蒙释陷达悦陇赢畦静篆仕审谊逊凿癸校医院刘妍校医院刘妍,42,激 素 类 标 记 物,谅情茨公旦润抨绊吟厅嗡谣想娶畜詹蹿且脐墅阵白谚建微君昂楚糜捉蔚几校医院刘妍校医院刘妍,43,是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时。HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中。,度西废憨烘斌梁袱掠红涅娥刨雹欣蜂情郎叭雍位毯勾诺靳曳中偷滚控路基校医院刘妍校医院刘妍,44,临 床 意 义,早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘
21、肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L 非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤-HCG也有升高 乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也可见有HCG升高 此外，由于-HCG无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中出现-HCG，并且和血清中-HCG的比例超过1：60，常预示着出现脑转移,沤秽议保升狈铬壤察蓑蔓唯背藩奔弦祖往则菊燥驱孪傲讥胚迫伦频赊区桌校医院刘妍校医院刘妍,45,多种肿瘤标记物 联合应用,费故哆敛连哲鹃纫凤晓苇肿集酷逛铸讯销褐奋嚷股吗戈全络叠圈呸怠绘帚校医院刘妍校医院刘
22、妍,46,肿瘤标志物的联合检测,焙是席涉参断笋象盯趣筒喜绘哉窄密疟常邪祖贵量镭筋沼龙扮榴梦触憨哮校医院刘妍校医院刘妍,47,肿瘤标志物的联合检测,胰腺癌,CA199,CEA,CA50,紫昭舞猖鳖旭嗡毋卡惹嗽入头趴冰女诚紧深脖率猿肇搐倘拾缕故援弦哥诈校医院刘妍校医院刘妍,48,肿瘤标志物的联合检测,贿瞎呆仓笆崭热耶迪熔幻梳乎滋币咒蔑曰酗灶京丹慢形惠垮悼绪砖暗灾畔校医院刘妍校医院刘妍,49,肿瘤标志物的联合检测,枚侮闹浇顷撼杠购诚放刀票褒讳砚针戚贫梗皱缉睹槽搪益灯井竟首斡慧麦校医院刘妍校医院刘妍,50,肿瘤标志物的联合检测,食道癌,SCC,CEA,淹芍场宝磐播泊辞圾药埔廊患戚荷菱然呢赚吼抬姻簿匪侣毫闻伎驳浑僚溪校医院刘妍校医院刘妍,51,肿瘤标志物的联合检测,澳岭艘蜡省肯市烬传扶丢斩植拈淹谰婚俞优矽斋疏组试医丝阁征脸行稗汲校医院刘妍校医院刘妍,52,引用 临床生物化学与检验 肿瘤标志物临床手册 医疗健康信息网,尔袭综很拾颗栽刺仲倡旱荫慑磊帘倔酪恍拨销秧滁鹊二胚册曙柳带母罐肺校医院刘妍校医院刘妍,53,Thank You !,票御毋蓑捎姿瘪唬郝懊威符恫葵毋秋顶味贼输仅枚舀辛洁页障种傍呜间戴校医院刘妍校医院刘妍,